基础医学概要三第五节细菌感染和免疫

基础医学概要三第五节细菌感染和免疫第一页，共四十三页，2022年，8月28日基本概念细菌的感染（bacterialinfection）或传染

细菌侵入宿主机体后，进行生长繁殖、释放毒性物质等引起不同程度的病理过程致病菌或病原菌（pathogen）：能使宿主致病的细菌第二页，共四十三页，2022年，8月28日一.正常菌群与条件致病菌（一）正常菌群（normalflora)：正常人的体表和同外界相通的口腔、鼻咽腔、肠道、泌尿生殖道等腔道中都寄居着不同种类和数量的微生物。当人体免疫功能正常时，这些微生物对宿主无害，有些对人还有利，是为正常微生物群，通称正常菌群第三页，共四十三页，2022年，8月28日第四页，共四十三页，2022年，8月28日第五页，共四十三页，2022年，8月28日肠道的正常菌群健康青年粪便涂片健康壮年粪便涂片健康中年粪便涂片第六页，共四十三页，2022年，8月28日（二）正常菌群生理学意义：

1．生物拮抗——作屏障2．营养作用——产营养

3．免疫作用——有免疫4．抗衰老作用——除废物

a.

改变PHb.占位性保护作用c.营养竞争d.抗生素和细菌素的作用第七页，共四十三页，2022年，8月28日

（三）条件致病菌（conditionedpathogen)机会致病菌（opportunitisticpathogen)

有些细菌在正常情况下并不致病，在某些条件改变的特殊情况下可以致病。致病条件寄居部位的改变

免疫功能低下菌群失调（dysbacteriosis）

菌群失调症或菌群交替症（microbialselectionandsubstitution）

第八页，共四十三页，2022年，8月28日二.细菌的致病性细菌能引起感染的能力称为致病性（pathogenicity）或病原性。(质)致病菌的致病性强弱程度称为毒力（virulence），即致病性的强度(量)半数致死量（medianlethaldose,LD50）半数感染量（medianinfectivedose,ID50）第九页，共四十三页，2022年，8月28日细菌的致病机制致病菌的致病机制主要与三方面有关：细菌的毒力强弱侵入宿主机体的菌量

细菌的毒力与数量呈反比关系。侵入部位是否合适

合适的入侵部位是细菌产生感染的前提。第十页，共四十三页，2022年，8月28日（一）细菌的毒力

1.表层黏附性结构及物质

(1)菌毛

(2)黏附样物质

(3)侵袭性物质第十一页，共四十三页，2022年，8月28日细菌的毒力物质

：侵袭力、毒素

(物质基础)第十二页，共四十三页，2022年，8月28日（一）侵袭力（invasiveness）致病菌突破宿主皮肤、粘膜生理屏障，进入机体并在体内定植、繁殖和扩散的能力。

1.

粘附素细菌粘附在易感细胞表面；

(1)菌毛主要位于G-菌，又称定居因子；

(2)非菌毛黏附物质主要位于G+菌。第十三页，共四十三页，2022年，8月28日2.

荚膜或微荚膜多糖，抗吞噬和阻挠杀菌；3.

侵袭性物质胞外酶，使细菌在细胞间扩散。第十四页，共四十三页，2022年，8月28日毒素（toxin）外毒素（exotoxin）多数革兰阳性菌和少数革兰阴性菌在生长繁殖过程中释放到菌体外的蛋白质内毒素（endotoxin）革兰阴性菌细胞壁的脂多糖,菌体死亡崩解时游离出来第十五页，共四十三页，2022年，8月28日

1.

外毒素（exotoxin）

G+菌：白、金、破、链、产、毒

G-菌：大、绿、鼠、乱、志（1）特点：蛋白质，不稳定，好抗原,

毒性强，种类多，超抗原。

第十六页，共四十三页，2022年，8月28日（2）分类

a.对靶细胞亲和性：神经毒素；细胞毒素；肠毒素。

b.作用部位：膜表面作用毒素；膜损伤毒素；细胞内酶活性毒素。

c.根据结构：A-B型毒素；单肽链毒素。第十七页，共四十三页，2022年，8月28日外毒素种类神经毒素

破伤风痉挛毒素、细胞毒素

白喉毒素、葡萄球菌表皮剥脱毒素、葡萄球菌毒性休克综合征毒素肠毒素

霍乱肠毒素、ETEC肠毒素、产气荚膜梭菌肠毒素、葡萄球菌肠毒素第十八页，共四十三页，2022年，8月28日ETEC不耐热肠毒素霍乱肠毒素破伤风痉挛毒素肉毒毒素A：活性亚单位B：结合亚单位可提纯制疫苗外毒素分子结构：A-B模式第十九页，共四十三页，2022年，8月28日2.

内毒素（endotoxin）G-菌特点：分子大，脂多糖，毒性弱，很耐热，抗原弱。毒性作用：①致热反应；

②白细胞反应；

③内毒素血症与休克；

④DIC与Shwartzman现象；第二十页，共四十三页，2022年，8月28日内毒素与外毒素的比较种类外毒素内毒素来源革兰阳性菌及部分革兰阴性菌革兰阴性菌存在部位活菌分泌或细菌溶解后散出细胞壁成分、细菌裂解后释出化学成分蛋白质脂多糖稳定性差、60-80℃30分钟破坏好、160℃2-4小时破坏毒性作用强、对机体组织器官有选择性，引起特殊临床表现较弱、各种内毒素作用大致相同，引起休克，发热，DIC等抗原性强，能刺激机体形成抗毒素，经甲醛脱毒后能形成类毒素弱，能刺激机体形成抗体，但无中和作用，甲醛处理后不能形成类毒素第二十一页，共四十三页，2022年，8月28日内毒素毒性作用发热反应

白细胞反应

内毒素血症与内毒素休克Shwartzman现象与DIC

第二十二页，共四十三页，2022年，8月28日三.机体的抗菌免疫(一)、固有免疫（innateimmunity）人类在长期的种系发育和进化过程中，建立的一系列防御致病菌等抗原的功能。特点

1.

出生时就具备，可遗传；

2.

作用迅速；

3.

作用范围广泛；

4.

再次接触相同致病菌，功能不会增减。第二十三页，共四十三页，2022年，8月28日组成

皮肤与粘膜

屏障结构血脑屏障胎盘屏障固有免疫

吞噬细胞补体体液因素溶菌酶防御素

第二十四页，共四十三页，2022年，8月28日皮肤与粘膜的作用1.

机械阻挡与排除作用；2.

分泌化学物质；3.

生物拮抗作用。第二十五页，共四十三页，2022年，8月28日血脑屏障组成：软脑膜；脉络丛；脑毛细血管；星状胶质细胞。作用：1.

阻挡作用；

2.

微弱的吞噬作用。第二十六页，共四十三页，2022年，8月28日胎盘屏障组成：子宫内膜的基蜕膜和胎儿绒毛膜。作用：保护胎儿不受外来病原体的侵入。第二十七页，共四十三页，2022年，8月28日吞噬细胞来源，种类，分布：来源于骨髓；分大，小吞噬细胞；分布广泛。吞噬过程：1.

接触；2.

吞入；3.

杀灭。吞噬结果：1.完全吞噬；

2.不完全吞噬；

3.免疫病理损伤。第二十八页，共四十三页，2022年，8月28日第二十九页，共四十三页，2022年，8月28日第三十页，共四十三页，2022年，8月28日体液因素补体是正常血清中的一组蛋白质溶菌酶（lysozyme）主要来源于吞噬细胞

防御素第三十一页，共四十三页，2022年，8月28日(二)、获得性免疫机制（acquiredimmunity）出生后在生活过程中与致病菌及其毒性代谢产物等抗原分子接触后产生的一系列免疫防御功能。

特征

1.

免疫产生需要一定时间，不能遗传；

2.

具有特异性；

3.

免疫强度可以增强。

组成体液免疫和细胞免疫

第三十二页，共四十三页，2022年，8月28日胞外菌（extracellularbacteria）和

胞内菌（intracellularbacteria）胞外菌寄居在宿主细胞外的组织间隙和血液、淋巴液、组织液等体液中

葡萄球菌、链球菌、志贺菌、霍乱弧菌、破伤风梭菌等胞内菌兼性（facultative）和专性（obligate）专性胞内菌

立克次体、衣原体兼性胞内菌

结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌、伤寒沙门菌、布鲁菌、嗜肺军团菌、产单核细胞李氏菌第三十三页，共四十三页，2022年，8月28日（三）抗致病菌感染的免疫特点

1.抗胞外菌感染的免疫①IgG抗体调理细菌促进吞噬；②抗体中和细菌外毒素；③分泌型IgA阻挡致病菌定植；④IgM、IgG抗体与抗原的复合物可激活补体，产生杀菌作用；

⑤细胞免疫机制：CD4+Th2细胞，产生炎症。第三十四页，共四十三页，2022年，8月28日2.抗胞内菌感染的免疫①致病特点：低细胞毒性，慢性过程，通过病理性免疫损伤而致病。②细胞免疫机制：巨噬细胞；

CD8+CTL；

CD4+Th1。3.外毒素免疫

第三十五页，共四十三页，2022年，8月28日四.感染的发生,发展和结局

感染的来源

外源性感染（exogenousinfection）来源于宿主体外

病人带菌者携带有某些致病菌的健康人，传染病恢复期仍排菌者（重要传染源）病畜和带菌动物人畜共患病

内源性感染（endogenousinfection）来源于宿主体内或体表

大多为正常菌群，少数为致病菌第三十六页，共四十三页，2022年，8月28日传播方式与途径

呼吸道感染消化道感染创伤感染接触感染节肢动物叮咬感染多途径感染第三十七页，共四十三页，2022年，8月28日感染的类型(结局)不感染隐性感染inapparentinfection

当宿主体的抗感染免疫力较强，或侵入的病菌数量不多、毒力较弱，感染后对机体损害较轻，不出现或出现不明显的临床症状，或称亚临床感染。特点：机体获得足够的特异免疫力传染源潜伏感染latentinfection

当宿主体与致病菌在相互作用过程中暂时处于平衡状态时，病菌潜伏在病灶内或某些特殊组织中，一般不出现在血液、分泌物或排泄物中。一旦机体免疫力下降，则潜伏的致病菌大量繁殖，使病复发。结核分枝杆菌第三十八页，共四十三页，2022年，8月28日显性感染apparentinfection(传染病)

宿主细胞受到不同程度的损害，生理功能发生改变，并出现一系列的临床症状和体征

1．急性感染（acuteinfection）2．慢性感染（chronicinfection）

1．局部感染（localinfection）

2．全身感染（generalizedinfection；systemicinfection）第三十九页，共四十三页，2022年，8月28日毒血症（toxemia）：

致病菌侵入宿主体后，