关于人体试食试验的要求和审评

关于人体试食试验的要求和审评

广东省疾病预防控制中心邓峰评价程序和检验方法在国家食品药品监督管理局暂未颁发新的保健食品功能学评价程序和检验方法之前。目前，审评保健食品仍然按卫生部的《保健食品功能学评价程序与检验方法规范（2003年版）》。一、人体试食试验的项目现在，应用于保健食品审评的保健食品功能学共有27个项目。其中需要做人体试食试验的项目有20个；有7个项目不需做人体试食试验；有15个项目既要做动物实验，又要做人体试食试验；有5个项目只需做人体试食试验，而不需做动物实验（详见表一）。表1保健食品功能一览表序号项目需动物实验需人体试食试验1辅助降血脂功能√√2辅助降血糖功能√√3抗氧化功能√√4辅助改善记忆功能√√5促进排铅功能√√6清咽功能√√7辅助降血压功能√√8促进泌乳功能√√9减肥功能√√10改善生长发育功能√√11改善营养性贫血功能√√12调节肠道菌群功能√√13促进消化功能√√14通便功能√√15对胃粘膜损伤有辅助保护功能√√※：“√表示需要；“○”表示不需要。表1保健食品功能一览表序号项目需动物实验需人体试食试验16缓解视疲劳功能○√17祛痤疮功能○√18祛黄褐斑功能○√19改善皮肤水份功能○√20改善皮肤油份功能○√21增强免疫力功能√○22改善睡眠功能√○23缓解体力疲劳功能√○24提高缺氧耐受力功能√○25对辐射危害有辅助保护功能√○26对化学性肝损伤有辅助保护功能√○27增加骨密度功能√○※：“√”表示需要；“○”表示不需要。二、人体试食试验的规程（一）对保健食品的要求1.受试样品必须符合本程序对受试样品的要求，并就其来源、组成、加工工艺和卫生条件等提供详细说明。2.提供与试食试验同批次受试样品的卫生学检测报告，其检测结果应符合有关卫生标准的要求。3.经过动物实验证实，确定其具有需验证的某种特定的保健功能。对照物品可以用安慰剂，也可以用具有验证保健功能作用的阳性物。（二）试验前的准备1.拟定计划方案及进度，组织有关专家进行论证，并经本单位伦理委员会批准。2.根据试食试验设计要求，受试样品的性质、期限等，选择一定数量的受试者。试食试验报告中试食组和对照组有效例数不少于50人，且试验的脱离率一般不得超过20%。3.开始试用前要根据受试样品性质，估计试用后可能产生的反应，并提出相应的处理措施。（三）对受试者的要求1.选择受试者必须严格遵照自愿的原则，根据所需要判定功能的要求进行选择。2.确定受试对象后要进行谈话，使受试者充分了解试食试验的目的、内容、安排及有关事项，解答受试者提出的与试验有关的问题，消除可能产生的疑虑。3.受试者必须有可靠的病史，以排除可能干扰试验目的的各种因素。（三）对受试者的要求4.受试者应填写参加试验的知情同意书，并接受知情同意书上确定的陈述5.试食期限原则上不得少于30天（特殊情况除外），必要时可以适当延长。OK！我同意（四四））对对试试验验实实施施者者的的要要求求1.以以人人道道主主义义态态度度对对待待志志愿愿受受试试者者，，以以保保障障受受试试者者的的健健康康为为前前提提。。2.进进行行人人体体试试食食试试验验的的单单位位应应是是认定定的的保保健健食食品品功功能能学学检检验验机机构构（以以后后重重新新认认定定是是国国家家食食品品药药品品监监督督管管理理局局））。。如如需需进进行行与与医医院院共共同同实实施施的的人人体体试试食食试试验验，，功功能能学学检检验验机机构构必必须须选选择择三级级甲甲等等医医院院共同同进进行行。。（四四））对对试试验验实实施施者者的的要要求求3.与与负负责责人人取取得得密密切切联联系系，，指指导导受受试试者者的的日日常常活活动动，，监监督督检检查查受受试试者者遵遵守守试试验验有有关关规规定定。。4.在在受受试试者者身身上上采采集集各各种种生生物物样样品品，，应应详详细细纪纪录录采采集集样样品品的的种种类类、、数数量量、、次次数数、、采采集集方方法法和和采采集集时时期期。。5.负负责责人人体体试试食食试试验验的的主主要要研研究究者者应应具具有有副副高高及及以以上上职职称称。。（五五））观观察察指指标标的的确确定定一般般应应包包括括：：1.受试试前前，，应应进进行行系系统统的的常规规体体检检心电电图图、、胸胸透透和和腹腹部部B超检检查查试验验结结束束后后，，根根据据情情况况决决定定是是否否重重复复心电电图图、、胸胸透透和和腹腹部部B超检检查查。。（五五））观观察察指指标标的的确确定定2.在在受受试试期期间间应应取取得得下下列列资资料料：：（1））主主观观感感觉觉（（体体力力和和精精神神的的））（2））进进食食情情况况（3））生理理指指标标（血血压压、、心心率率等等））、、症症状状和和体体征征（4））常常规规的的血液液学学和和生生化化指标标（5）功效性指指标。（六）给给受试者者以适当当的物质质奖励或或经济补补偿。三、试验验项目、、试验主主要事项项及结果果判定的的审评（一一））辅辅助助降降血血脂脂功功能能1.试验项目目（1）血清总总胆固醇；（2）甘油三三脂；（3）高密度度脂蛋白胆固固醇。2.试验主要要事项（1）所列指指标均为必测测项目。（2）受试者者纳入标准：：①单纯血脂异异常人群；②最好为非住住院的高血脂脂症患者；③保持平日的的生活和饮食食习惯。（3）排除受受试者标准①年龄在18岁以下或65岁以上者者。②妊娠或哺乳乳期妇女，对对保健食品过过敏者。③合并心、肝肝、肾和造血血系统等严重重疾病、精神神病患者。④短期内服用用与受试功能能有关的物品品，影响到对对结果的判断断者。⑤未按规定食食用受试样品品者。（4）受试样样品的剂量和和使用方法（5）试验设设计及分组要要求采用自身和组组间两种对照照。按血脂水平随随机分为试食食组和对照组组。保证组间可比比性。每组不少于50例。受试样品给予予30天，必必要可延长45天。（6）观察指指标①安全指标：：精神、睡眠、、饮食、大小小便、血压等等一般状况；；血、尿、便常常规检查；肝、肾功能检检查；胸透、心电图图、腹部B超检查（仅在在开始前检查查一次）。②功效性指标标：血清总胆固醇醇（TC）水平及降低百百分率、甘油油三酯（TG）水平及降低百百分率、高密密度脂蛋白胆胆固醇（HDL-C））水平及上升幅幅度。③功效判定标标准有效：TC降低＞10%；TG降低＞15%；HDL-C上升＞0.104mmol/L。yes，有效3.结果判定定（1）血清总胆固醇醇、甘油三酯酯二项指标阳性性，高密度脂蛋白白胆固醇不显著低于对对照组，可判判定该受试样样品具有辅助助降血脂功能能作用。（2）血清总胆固醇醇、甘油三脂脂二项指标中一一项指标阳性性，高密度脂蛋白白胆固醇不显著低于对对照组，可判判定该受试样样品具有辅助助降低血清总总胆固醇或辅辅助降低甘油油三酯作用。。（二）辅助降降血糖功能1.试验项目目（1）空腹血血糖（2）餐后2小时血糖（3）尿糖2.试验主要要事项（1）所列指指标均为必测测项目。（2）应在临床治疗的基基础上进行。（3）试验设设计与分组：：采用自身和组组间对照设计计。按受试者血糖糖水平随机分分组为试食和和对照组。（4）受试产产品：定型包装，标标明服用量和和服用方法；；安慰剂在剂剂型、口感、、外观和包装装上与受试产产品保持一致致。（5）受受试者纳纳入标准准选择经饮饮食控制制或口服服降糖药药治疗后后病情较较稳定，，不需要要更换药药物和剂剂量，仅仅服用维维持量的的成年II型糖尿病病病人。。空腹血糖糖≥7.8mmol/L（（140mg/dl））或餐后2h血糖≥11.1mmol/L（（200mg/dl））；也可选择择7.8mmol/L≥≥空腹血糖糖≥6.7mmol/L或11.1mmol/L≥≥餐后2h血糖≥7.8mmol/L的高血糖糖人群。。（6）受受试者排排除标准准①I型糖尿病病病人。。②18岁岁以下或或65岁岁以上，，妊娠或或哺乳妇妇女、对对受样品品过敏者者。③有心、、肝、肾肾等主要要脏器并并发症，，或合并并其它严严重疾病病，精神神病患者者，服用用糖皮质质激素或或其它影影响血糖糖药物者者。④不能配配合饮食食控制而而影响观观察结果果者。⑤近3个个月内有有糖尿病病酮症、、中毒及及感染者者。⑥短期内内服用与与受试功功能有关关的物品品，影响响判断者者。⑦未按要要求服用用受试样样品者。。（7）试试验方法法试食期间间坚持饮饮食控制制，治疗糖尿尿病的药药物种类类和剂量量不变。受试样品品给予时时间30天，必要时时可延长长至45天。（8）观观察指标标①安全性性指标：：精神、睡睡眠、饮饮食、大大小便、、血压等等；血血、尿、、便常规规检查；；肝肾功能能检查；；胸透、心心电图、、腹部B超检查（（仅试验验前检查查一次））。②功效指指标症状观察察：口渴多饮饮、多食食易饥、、倦怠乏乏力、多多尿等主主要症状状。按症状轻轻重积分，于试食食前后统统计积分分值，并并就其主主要病症症症状改改善（改改善1分分为有效效），观观察临床床症状改改善率。。②功效指指标空腹血糖糖：观察试食食前后空空腹血糖糖及血糖糖下降的的百分率率。餐后2h血糖：试食前后食食物100g精粉馒头后后2h血糖值及血血糖下降的的百分率。。尿糖：用空腹晨尿尿定性，按按－、±、、＋、++、+++、++++分别积积0、0.5、1、、2、3、、4分，于于试食前后后统计积分分值。血脂：观察试食前前后血清总总胆固醇、、血清甘油油三酯、高高密度脂蛋蛋白胆固醇醇水平。3.结果判判定（1）空腹腹血糖结果果判定：①空腹血糖糖试验前后后自身比较较，差异有有显著性，，且试验后后平均血糖糖下降≥10%；②试验后试试食组血糖糖值或血糖糖下降百分分率与对照照组比较，，差异有显显著性。满足上述两两个条件，，可判定该该受试样品品空腹血糖糖指标结果果阳性。（2）餐后后2h血糖结果判判定：①餐后2h血糖试验前前后自身比比较，差异异有显著性性，且试验验后平均血血糖下降≥≥10%；；②试验后试试食给血糖糖值或血糖糖下降百分分率与对照照组比较，，差异有显显著性。满足上述两两个条件，，可判定该该受试样品品餐后2h血糖指标结结果阳性。。3.结果判判定上述空腹血糖、、餐后2h血糖两项指标中中一项指标标阳性，可可判定该受受试样品具具有辅助降降血糖功能能作用。（三）抗氧氧化功能1.试验项项目（1）丙二二醛；（2）超氧氧化物歧化化酶；（3）谷胱甘甘肽过氧化物物酶。2.试验主要要事项（1）所列指指标均为必测测项目；（2）受试者者纳入标准：：45-65岁岁，身体健康康状况良好。。无明显心、肝肝、肾、血液液疾患，无长长期服药史。。（3）排除受受试者标准：：①妊娠或哺乳乳妇女，对保保健食品过敏敏者。②短期内服用用与受试功能能有关的物品品，影响结果果判断者。③未按规定食食用样品者。。（4）对受试试者按丙二醛醛（MDA）、超氧化物歧化化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧氧化物酶（GSH-Px）水平随机分试试食组和对照照组。（5）采用自自身和组间对对照设计。受试样品给予予时间3个月，必要时可延延长至6个月。试验期间两组组原生活、饮饮食不变。（6）观察指指标各项指标在试试验开始及结结束时各检测测1次。①安全性指标标：精神、睡眠、、饮食、大小小便、血压等等一般状况；；血、尿、便便常规检查；；肝、肾功能能检查；胸透透、心电图、、腹部B超检查。②功效指标：：观察试验前后后丙二醛的变变化及其下降降百分率；观观察试验前后后，超氧化物物歧化酶、谷谷胱甘肽过氧氧化物酶的变变化及其上升升百分率。3.结果判定定各功效观察指指标试验前后后自身比较和和试食后组间间比较均有统统计学意义，，方可判定该该指标阳性。。丙二醛、超氧氧化物歧化酶酶、谷胱甘肽肽过氧化物酶酶三项实验中中，任一项实实验结果阳性性，可判定该该受试样品具具有抗氧化功功能作用。（四）辅助改改善记忆功能能1.试验项目目（1）指向记记忆；（2）联想学学习；（3）图像自自由回忆；（4）无意义义图形再认；；（5）人像特特点联系回忆忆；（6）记忆商商。2.试验主要要事项（1）一般原原则：保障受试者健健康为前提；；主试人员必须须经过专门培培训，取得结结业证书后才才能做该项实实验。（2）选择受受试者原则：：①从比较集中中、各方面影影响因素大致致相同的群体体中挑选，如如学校、部队队等群体；②文化程度基基本一致；③属同一年龄龄组，如不在在同一年龄组组，则应对量量表分进行校校正；④未接受过的的测试；⑤排除短期内内服用与受试试功能有关物物品，影响对对结果的判断断。（3）试验设设计和分组：：①试验原则：：对照、双盲、随机。②测试顺序：：先听觉测验验，后视觉测测验。③分组方法：：按服受试样样品前第一次次测试记忆商商随机分为试试食组和对照照组。（4）观察指指标①安全性指标标：精神、睡眠、、饮食、大小小便、心率等等（儿童只要求求进行心肺听听诊，肝脾触触诊）；血、尿常规检检查；肝、肾功能检检查（儿童受试者者不测定此项项）；胸透、心电图图、腹部B超检查（成人受试者者测定此项，，仅试验前检检查一次）。②功效指标：：使用临床记忆忆量表。指向记忆量表表分联想学习量表表分图像自由回忆忆量表分无意义图形再再认量表分人像特点联系系回忆量表分分记忆商3.结果判定定在试前两组记记忆商均衡的的前提下，试试食后试食组组的记忆商高高于对照组，，且差异有显显著性，同时时试食组试验验后的记忆商商高于其试食食前的记忆商商，且差异有有显著性，可可以判定该受受试样品具有有辅助改善记记忆功能作用用。（五）缓解视视疲劳功能1.试验项目目（1）眼部症症状（2）明视持持久度（3）远视力力2.试验事项项（1）所列指指标为必做项项目。（2）受试者者纳入标准：：儿童、青少年年或成人；长期用眼，视视力易疲劳者者。（3）受试者者排除标准：：①不符合年龄龄标准的受试试者，对保健健食品过敏者者；②患有感染性性眼部疾病者者，如角膜云云翳、圆雉角角膜等；③眼底疾病或或合并心血管管、脑血管、、肝、肾、造造血系统等疾疾病；④短期内服用用与受试功能能有关物品，，影响结果判判断者；⑤未按规定服服用者。（4）设计与与分组要求：：自身和组间对对照设计。分组时根据症状及视力检检查情况随机分为试食食组和对照组组。（5）受试物物的剂量及使使用方法：受试样品给予予时间30天，必要可延长长至45天。（6）观察指指标①安全性指标标：血、尿常规、、体格检查；；肝、肾功能检检查（儿童不测此此项）；胸透、心电图图、腹部B超检查（于试验前一一次，儿童不不测此项）。②功效性指标标：于试验开始及及结束时检查查。眼科检查：眼眼痛、眼胀、、畏光、视物物模糊、干涩涩等症状〔视视疲劳症状判判定方法（半定量积分分法）〕

明视持久久度（用“品品”图）远视力：（7）功效判判定标准①症状改善：：眼痛、眼胀、、畏光、视物物模糊、眼干干涩任一症状状改善1分及及1分以上即即为改善。5种症状任一一改善且其它它症状无恶化化即判定为症症状改善。②有效：症状改善且明明视持久度前前后相差大于于等于10%，并经统计计比较差异有有显著性。③无效：未达到有效标标准。④参考指标：：视力改善率。。以试食后较较试食前提高高两行为改善善，视力改善善率为参考指指标。3.结果判定定试食试验后，，试验组自身身比较及试验验组与对照组组组间比较，，症状总积分分、明视持久久度和总有效效率明显改善善，差异有显显著性，且平平均明视持久久度提高大于于或等于10%，可判定定该受试样品品具有缓解视视疲劳功能的的作用。（六）促进排排铅功能1.试验项目目（1）血铅；；（2）尿铅；；（3）尿钙；；（4）尿锌。。2.试验事项项（1）所列指指标为必做项项目。（2）受试者者纳入标准：：有密切铅接触触史；推荐血铅水平平在100μg/L（儿童）和200μg/L（成人）以上的的高铅接触人人群。（3）受试者者排除标准：：①患有心血管管、肝、肾和和造血系统等等全身性疾病病者；②妊娠和哺乳乳期妇女；③短期内服用用与受试功能能有关物品，，影响结果判判定者；④试食期间中中途停食者。。（4）试验设设计及分组：：按血铅、尿铅铅水平对受试试者随机分试试食组和对照照组（5）受试样样品：受试样品给予予时间30天天，必要时延延长至45天天。（6）观察指指标①安全性指标标：精神、睡眠、、饮食、大小小便、血压等等一般情况；；血、尿、便便常规检查；；肝、肾功能检检查（儿童不不测定此项））；胸透、、心电电图、、腹部部B超检查（（试验前前检查一一次，儿儿童不测测定此项项）；尿锌、尿尿钙测定定。②功效性性指标：：临床症状状观察：准确记录录试食前前后的主主观症状状，如头头晕、失失眠、四四肢无力力等。血铅、尿尿铅含量量测定：：采集试食食前、试试验后血血液，试试食前及及试食后后第10天、20天和和结束时时的24小时尿尿液样本本，测血血铅、尿尿铅。总尿铅为为三次尿尿铅测定定值之和和。3.结果果判定试食前后后自身比比较，任任一观察察时点尿尿铅排出出量明显显增加；；试食后，，试食组组与对照照组间比比较，任任一观察察时点尿尿铅排出出量或总总尿铅排排出量明明显增加加，且对对总尿钙钙、总尿尿锌的排排出无明明显影响响。或总尿钙钙、总尿尿锌排出出增加的的幅度小小于总尿尿铅排出出增加的的幅度，，可判定定该受试试样品具具有促进进排铅功功能作用用。（七）清清咽功能能1.试验验项目（1）咽部症症状；（2））体体征征。。2.试试验验主主要要事事项项（1））受受试试者者纳纳入入标标准准：：①病史史：：慢性性咽咽炎炎人人群群，，主主要要症症状状有有咽咽痛痛、、咽咽痒痒、、咽咽干干、、干干咳咳、、异异物物感感、、多多言言加加重重等等。。②检查查：：咽部部粘粘膜膜水水肿肿、、粘粘膜膜充充血血、、咽咽后后壁壁淋淋巴巴滤滤泡泡增增生生、、分分泌泌物物附附着着。。（2））排排除除标标准准①慢慢性性咽咽炎炎急急性性发发作作期期或或急急性性咽咽炎炎、、声声带带结结节节、、感感冒冒或或吸吸烟烟因因素素所所至至者者；；②鼻鼻、、咽咽、、喉喉、、食食管管、、颈颈部部结结核核或或转转移移性性肺肺癌癌病病变变所所至至者者；；③18岁岁以以下下或或65岁岁以以上上者者，，妊妊娠娠及及哺哺乳乳期期妇妇女女，，对对保保健健食食品品过过敏敏者者；；④合并有心心、肝、肾肾、脑血管管及造血系系统等严重重疾病及精精神病患者者；⑤短期内服服用与受试试功能有关关的物品，，影响结果果判定者；；⑥试食用期期间不能坚坚持服用者者。（3）设计计及分组按咽部症状状、体征随随机分试食食和对照组组。（4）受试试样品：受试样品给给予时间15天，必必要时可延延长至30天。（5）观察察指标：各项指标于于试验开始始及结束时时各测一次次，并检查查咽部、询询问病史，，记录变化化情况。①安全性指指标：一般状况（（略）。血、尿、便便常规检查查；肾、肝、功功能检查；；胸透、心电电图、腹部部B超检查（试试验前检查查一次）。。②功效性指指标：症状观察：：详细询问问病史，主要咽部症症状：咽痛、咽痒痒、干咳、、异物感、、多言加重重等。按症症状轻重（（1度、1分，2度度、2分，，3度、3分）计算算积分，统统计积分变变化，症状状改善率。。体征观察：：咽部检查，，咽部粘膜膜充血、粘粘膜水肿、、咽后壁淋淋巴滤泡增增生、分泌泌物附着等等体征。按检查结果果轻、中、、重分为I、II、、III级，分别记记录试食前前后体征变变化，计算算体征积分分和改善率率。③观察指标标功效判定定有效：症状减轻轻I度，咽部体体征检查减减轻I级。无效：症状、体体征均无明明显改变。。OK！有效3.结果判判定试食后，试试食组自身身比较及试试食组与对对照组组间间比较：咽咽部临床症症状、体征征积分明显显降低，且且症状、体体征改善率率较对照组组有明显增增加，差异异有显著性性，可判定定为该受试试样品具有有清咽功能能作用。（八）辅助助降血压功功能1.试验项项目（1）临床床症状与体体征；（2）血压压；（3）心率率。2.试验事事项（1）所列列指标均为为必做项目目。（2）应在在临床治疗疗的基础上上进行。（3）受试试者纳入标标准：原发性高血血压患者无论服用降降压药物与与否，收缩压≥140mmHg，，舒张压≥90mmHg，满足两者任何何一项即可纳纳入。（4）排除受受试者标准：：①18岁以下下或65岁以以上者，妊娠娠或哺乳妇女女；保健食品品过敏者；②合并肝肾和和造血系统等等严重全身性性疾病患者；；③短期内服与与受试功能有有关物品，影影响结果判定定者；④未按规定服服用受试样品品者。（5）设计与与分组：按受受试试者者血压压水水平平随随机机分试试食食和和对对照照组组。。（6））受受试试样样品品的的剂剂量量及及使使用用方方法法：：受试试者者在在试试食食观观察察期期间间不改改变变原原有有抗抗高高血血压压药药物物治治疗疗方方案案。受试试样样给给予予时时间间30天天，，必必要要可可延延长长至至45天天。。（7））观观察察指指标标：：各项项指指标标于于试试验验开开始始及及结结束束时时各各测测一一次次，，其其中中血血压压每每周周测测量量一一次次。。①安安全全性性指指标标：：（从从略略））其其中中胸胸透透、、心心电电图图、、腹腹部部B超检检查查（（试试验验前前测测定定一一次次））。。②功功效效性性指指标标：：一般般情情况况：：详详细细询询问问病病史史，，了了解解受受试试者者饮饮食食情情况况、、活活动动量量；；观察察主主要要症症状状：：头头痛痛、、眩眩晕晕、、心心悸悸、、耳耳鸣鸣、、失失眠眠、、烦烦躁躁、、腰腰膝膝酸酸软软等等。。血压压、、心心率率测测量量：：每每周周定定时时定定人人测测量量血血压压、、心心率率一一次次，，测测量量前前受受试试者者休休息息15～～20分分钟钟。。3.结结果果判判定定（1））功功效效判判定定①有有效效：达达到到以以下下任任何何一一项项者者。。舒张张压压下下降降≥≥10mmHg或降降至至正正常常收缩压压下降降≥20mmHg或降至至正常常②无效效：未达到到以上上标准准者。。按症状状轻重重（重重症3份、、中症症2分分、轻轻症1分））统计计试食食前后后积分分值和和计算算改善善率（（症状状改善善1分分及1分以以上为为有效效）。。（2））结果果判定定试食前前后试试食组组自身身比较较，舒舒张压压或收收缩压压测定定值明明显下下降，，差异异有显显著性性，且且舒张压压下降降≥10mmHg或收缩缩压下下降≥≥20mmHg，试食后后试食食组与与对照照组组组间比比较，，舒张张压或或收缩缩压测测定值值或其其下降降百分分率差差异有有显著著性，，可判判定该该受试试样具具有辅辅助血血压功功能作作用。。㈨促促进泌泌乳功功能1.试试验项项目⑴乳乳房胀胀度⑵泌泌乳量量2.试试验主主要事事项⑴所所列指指标为为必做做项目目⑵受试试者纳纳入标标准：：乳母年年龄＜＜35岁，，乳量量不足足，婴婴儿吃吃不饱饱，母母子身身体均均健康康。⑶排排除受受试者者标准准：①乳房房发育育不正正常，，有乳乳腺疾疾病者者。②有影影响催催乳素素水平平各种种因素素者。。③哺乳乳期再再次妊妊娠者者。④有不良嗜嗜好（抽烟烟、喝酒）），服用其其它有促泌泌乳药物者者。⑤有产后后大出血血者。⑥有样品品过敏者者及短期期服用与与受试功功能有关关物品，，影响结结果判定定者。⑷设计计及分组组：按受试者者分泌乳量量水平随机机分试食食及对照照组。⑸受试试样品剂剂量及使使用方法法：受试样品品给予时时间7天，必要时时可廷长长至15天。⑹观察指指标①安全性指指标：一般症状（（略）；血、尿、便便常规检查查（仅在试验和和开始时检检查一次））；肝、肾功能能检查（仅在试验和和开始时检检查一次））；心电图、腹腹部B超检查（仅在试验验和开始时时检查一次次）。②功效观察察乳母情况：：乳房胀度、、泌乳量、、乳汁蛋白白含量③功功效效判判定定标标准准：：乳房房胀胀度度判判断断标标准准：：A(2分分)乳房房胀胀满满、、触触之之疼疼痛痛、、有有溢溢奶奶现现象象或或可可挤挤有有奶奶喷喷出出；；B(1分)乳房房微微胀胀、、触触之之微微痛痛，，无无溢溢奶奶现现象象但但手手挤挤有有奶奶喷喷出出，，1分分；C(0分)乳房房不不胀胀、、触触之之不不痛痛，，手手挤挤无无奶奶或或滴滴状状奶奶，，。。③功功效效判判定定标标准准：：泌乳乳量量：：于婴婴儿儿上上次次哺哺乳乳后后2小小时时，，将将乳乳汁汁全全部部挤挤出出，，测测定定泌泌乳乳量量。。分别别于于试试食食开开始始时时和和结结束束时时测测定定一一次次，，计计算算试试食食期期间间泌泌乳乳量量的的增增加加值值或或直直接接比比较较乳乳量量的的差差别别。。乳乳汁汁蛋蛋白白含含量量：：参参见见GB／／T5009.5-2003食品品中中蛋蛋白白质质的的测测定定。。3.结结果果判判定定试食食组组乳房房胀胀度度和和泌泌乳乳量量二项项指指标标，，自自身身比比试试食食前前明明显显增增强强或或增增加加，，试试食食组组二二项项指指标标与与对对照照组组比比较较显显著著增增强强或或增增加加，，且且乳乳汁汁蛋蛋白白含含量量不不低低于于对对照照组组，，可可判判定定该该受受试试样样品品具具有有促促进进泌泌乳乳功功能能作作用用。。㈩减肥功功能1.试验验项目⑴体重⑵腰围、、臀围⑶体内脂脂肪含量2.试试验主要要事项⑴所列指指标为必做做项目；对受试样品品做违禁药药品检测。。⑵引起腹泻或抑制制食欲的受试样品品不能作为为减肥功能能食品。⑶受试者者纳入标准准：对象为单纯纯性肥胖人人群；成人体重指指数（BMI）≥≥30，或总脂肪百百分率达到到男＞25%，女＞＞30％的的自愿受试试者，儿童童及青少年年实测体重重超过标准准体重的20%。⑷受试者者排除标准准：①合并心、、肝、肾和和造血系统统等严重疾疾病，精神神病患者。。②短期内服服与受试功功能有关物物品，影响响结果判断断者。③未按规定定食用受试试样品。⑸设计与与分组:不替代主食的减肥功能试试验——自身身对照和组间间对照。按受受试者体重、、体脂重量随随机分为试食食和对照组。。替代主食的减肥功能试试验——只设设单一试食组组。⑹受试样品品的剂量和使使用方法：受试样品给予予时间35天，必要时延长长至60天。⑺观察指标标①安全性标准准：一般状况（略略）；血、尿、便常常规检查；肝肝肾功能检查查（儿童不测此此项）；胸透、心电图图、腹部B超检查（仅限试验前检检查一次，儿儿童不测此项项）；血尿酸、尿酮酮体；运动耐力测试试（功效自行行车试验）；；厌食、腹泻泻等。②膳食因素及及运动情况观观察不替代主食受受试样品需对对受试者试验验开始前、结结束前三天的的询问法膳食食调查，排除除饮食因素影影响。对试验验期间受试者者运动状况进进行询问观察察，要求与日日常运动情况况一样。⑻功效性指指标体重、身高、、腰围（脐围围）、臀围，，并计算体质质指数（BMI）、标准体重、超超重度。体内脂肪含量量的测定，皮皮下脂肪厚度度用皮卡钳法法，4个测定定位点：A点右右三角肌肌下缘臂外侧侧正中点B点右右肩胛下下角C点右右脐旁3cmD点右右额前上上棘替代主食的减减肥功能样品品：试食组试验前前后自身比较较，其体内脂脂肪重量减少少，皮下脂肪肪四个点中至至少有两个点点减少，腰围围与臀围之一一减少，且差差异有显著性性（P＜0.05），运动耐力不下下降，且对机机体健康无不不良影响，并并排除运动对减肥功能作作用的影响，，可判定该受受试样品具有有减肥功能作作用。3.结果判判定3.结结果果判定定不替代代主食食减肥肥功能能样品品：试食组组自身身比较较及试试食后后试食食组与与对照照组比比较，，其体体内脂脂肪重重量减减少，，皮下下脂肪肪四个个点中中至少少有两两个点点减少少，腰腰围与与臀围围之一一减少少，且且差异异有显显著性性（P＜0.05）），运动耐耐力不不下降降，对对机体体健康康无不不良影影响，，并排排除膳食及及运动动对减肥功功能作用用的影响响，可判判定该受受试样品品具有减减肥功能能作用。。（十一））改善生生长发育育功能1.试验验项目（1）身身高；（2）体体重；（3）胸胸围；（4）上上臂围；；（5）体体内脂肪肪含量。。2.试验验主要事事项（1）所所列指标标均为必必测项目目。（2）实实验前对对受试样样品是否否含有与与生长发育育有关的的激素进行测定定。（3）受受试者纳纳入标准准：选择无器器质性疾疾病，身身高或体体重低于于同年龄龄组平均均水平1个标准准差内的6～～10岁岁儿童。。（4）受受试者排排除标准准：①急、慢慢性腹泻泻的儿童童；②有心、、肝、肾肾和造血血系统等等全身性性疾病的的儿童；；③短期内内服用与与受试功功能有关关的物品品，影响响结果判判断者；；④未坚持持服用受受试样品品者。（5）设设计与分分组：按受试者者身高、体体重随机分为为试食组组和对照照两组。。（6）受受试样品品的剂量量和使用用方法：：观察时间间不少于于3个月。必要时时可以延延长至6个月。(7)观观察指标标①安全指指标一般状况况（略））；红细细胞计数数、白白细胞计计数；尿尿常规。。②功效性性指标身高、体体重、胸胸围、上上臂围、、体内脂脂的含量量。3.结果果判定试食组身高阳性性，体重、胸胸围、上上臂围三项指标标中任一一项高于于对照组组，经统统计差异异有显著著性。体内脂肪肪含量不明明显高于于对照组组，并排排除膳食食因素和和运动对对结果的的影响。。可判定该受受试样品具具有改善生生长发育功功能作用。。（十二）改改善营养性性贫血功能能1.试验项项目①血红蛋白白②血清铁蛋蛋白③红细胞内内游离原卟卟啉/血清清运铁蛋白白饱和度2.试验主主要事项⑴所列指标标为必测项项目⑵受试者纳纳入指标：：受试者为小小细胞低色色素贫血，，且有明确确的缺铁原原因和临床床表现的成成人和儿童童。成人纳入标标准：男性Hb<130g/L;女性Hb<120g/L儿童纳入标标准：≤6岁儿童童，Hb<110g/L；7～18岁青少年，，Hb<120g/L。⑶受试者排除除标准：严重贫血患患者。余（（略）⑷设计与分分组：按受试者的的血红蛋白水水平随机分为试试食和对照照组。⑸受试样品品的剂量和和使用方法法：试样品给予予时间30天，必要时可可延长120天。⑹观察指标标①安全性指指标：一般状况（（略）；血、尿、便便常规检查查；肝肾功能检检查（儿童不测测此项）；腹部B超、胸透、、心电图检检查（在试验前前检查一次次，儿童不不测此项））。②膳食调查查：于开始前、、结束前进进行三天的的询问法膳膳食调查，，观察饮食食因素对试试验结果影影响。③症状观察察：食欲不振、、乏力、烦烦躁、眼花花、精神不不集中、心心慌、气短短等。④功效性指指标：儿童观察指指标——血血红蛋白、、红细胞内内游离原卟卟啉。成人观察指指标——血血红蛋白、、血清铁蛋蛋白、血清清运铁蛋白白饱和度/红细胞内内游离原卟卟啉3.结果判判定改善儿童营营养性贫血血：试验前自身身比较和试试验后组间间比较，血血红蛋白、、红细胞内内游离原卟卟啉二项指指标差异有有显著性；；同时，试试食组自身身前后比较较，血红蛋蛋白平均升升高幅度≥≥10g/L，可判定该受受度样品具具有改善营营养性贫血血功能作用用。改善成人营营养性贫血血：试食前后自自身比较和和试验后组组间比较：：血红蛋白白指标差异异有显著性性；同时，，试食组自自身前后比比较，血红红蛋白平均均升幅度≥≥10g/L，血清铁蛋白白、红细胞胞内游离原原卟啉/血血清运铁蛋蛋白饱和度度二项指标标中一项指指标阳性，，可判定该该受试样品品具有改善善营养性贫贫血功能作作用。（十三）祛祛痤疮功能能1.试验项项目（1）痤疮疮数量；（2）皮损损状况；（3）皮肤肤油份。2.试验主主要事项（1）所列列指标为必必测项目；；（2）试验验前后应针针对固定皮肤范范围内的痤疮数数量及皮损损状况进行行分析。（3））受受试试者者纳纳入入标标准准：：选择择临临床床痤痤疮疮I-ⅢⅢ度的的自自愿愿受受试试者者，，男男女女均均可可。。（4）受受试者排排除标准准：14岁以以下，65岁以以上者。。余（略略）（5）设设计与分分组：按受试者者的痤疮情况况随机分为为试食组组和对照照组。（6）受受试样品品的剂量量及使用用方法：：受试样品品给予时时间30天，必要时时可延长长至45天。期间停用用其它养养颜祛疮疮用品。。（7）观观察指标标①安全性性指标：：一般状况况（略））；血、尿、、便常规规检查；；肝、肾功功能检查查。胸透透、心电电图、腹腹部B超检查（（试验开开始时检检查一次次）。②功效性性指标皮肤油份份测定：：用干净棉棉球蘸蒸蒸馏水清清洁被测测皮肤部部分（以以颜面部部为主）），擦干干15分分钟后测测定皮肤肤油份。。油份测定定参照标标准：正常：9-27低油：＜＜9高油：＞＞27痤疮皮疹疹：观察受试试者试食食前后整整个颜面面部位的的痤疮皮皮疹改变变情况。。试食前后后分别记记录颜面面部白头头粉刺、、黑头粉粉刺、炎炎性血疹疹、脓疱疱、囊肿肿、结节节数目及及皮损的的程度。。（8））功效效判定定有效：：痤疮数数量减减少≥≥30%，，皮损损程度度减轻轻一度度。无效：：痤疮数数量减减少＜＜30%，，皮损损程度度无变变化。。皮损程程度分分级和和积分分（从从略））3.结结果判判定试食组组痤疮疮数量量平均均明显显减少少，且且≥20%，皮皮损程程度积积分明明显减减少，，差异异均有有显著著性，，皮肤肤油份份不显显著增增加，，可判判定该该受试试样品品具有有祛痤痤疮功功能作作用。。（十四四）祛祛黄褐褐斑功功能1.试试验项项目（1））黄褐褐斑面面积；；（2））黄褐褐斑颜颜色。。2.试试验主主要事事项（1））所列列指标标均为为必做做项目目；（2））试验验前后后应针针对固定皮皮肤范范围内的黄黄褐斑斑面积积及颜颜色进进行分分析；；（3））受试试者纳纳入标标准：：①面部部淡褐褐色至至深褐褐色，，界限限清楚楚的斑斑片，，通常常对称称分布布，无无炎性性表现现及鳞鳞屑；；②无明明显自自觉症症状；；③主要要发生生在青青春期期后，，女性性多发发；④病情情有一一定季季节性性，夏夏重冬冬轻；；⑤无明明显内内分泌泌疾病病，并并排除除其它它疾病病引起起的色色素沉沉着。。2.试试验主主要事事项（4））受试试者排排除条条件：：年龄18岁岁以下下或65岁岁以上上者；；嗜酒或或吸烟烟者。。其余余的同同前（（略））。（5））设计计与分分组：：按受试试者的的黄褐褐斑颜颜色、、面积积随机机分为为试食食组和和对照照组。。（6））受试试样品品的剂剂量和和使用用方法法：受试样样品给给予时时间30天天，必要要可延延长至至45天天。停止用用其它它有关关养颜颜祛斑斑用品品。（7））观察察指标标①安全全性指指标：：一般状状况（（略））；血、尿尿、便便常规规检查查；肝、肾肾功能能检查查。胸透、、心电电图、、腹部部B超检查查（仅试试验开开始前前检查查一次次）。②功效效性指指标颜面部部黄褐褐斑面面积大大小检检测：：用标尺尺测量量受试试前后后整个个颜面面部黄黄褐斑斑的面面积（（mm2）.颜面部部黄褐褐斑颜颜色深深浅检检测：：按中国国科学学院地地理研研究所所设计计研制制，测测绘出出版社社1992年出出版的的《实实用标标准色色卡》》（第第一版版）中中的棕棕色（（Y+M+BK即黄+品红红+黑黑的叠叠色））色卡卡为黄黄褐斑斑深浅浅的判判断标标准：：I度（15，，20，5）Ⅱ度（（30，40，，10）Ⅲ度（（40，60，，15）对试食食前后后黄褐斑斑颜色色积分分和面面积变化进进行统统计，，同时时计算算有效效率。。色卡I度、II度和III度分别别计1分、、2分分、3分。。功效判判定标标准：：有效：：黄褐斑斑颜色色下降降I度，面面积减减少大大于10%，且且不产产生新新黄褐褐斑。。无效：：黄褐斑斑颜色色及面面积无无明显显变化化。3.结结果判判定试食组组黄褐斑斑面积积平均减减少，，且≥≥10%，，颜色积积分明显下下降，，自身身前后后比较较及与与对照照组比比较，，差别别均有有显著著性，，且不不产生生新的的黄褐褐斑，，可判判定该该受试试样品品具有有祛黄黄褐斑斑功能能作用用。（十五五）改改善皮皮肤水水份功功能1.试试验项项目皮肤水水份2.试试验主主要事事项（1））所列列指标标均为为必做做项目目。（2））皮肤肤水份份值的的测定点点试验验前后后应保保持一一致。。（3））受试试者纳纳入标标准：：30～50岁岁，皮皮肤水水份≤≤12。（4））受试试者排排除标标准：：同前前（略略）（5））设计计与分分组：：受试者者的皮肤水水份情况随随机分分为试试食组组和对对照组组。（6））受试试样品品的剂剂量和和使用用方法法：受试样样品给给予时时间30天天，必要要时可可延长长至45天天。受试期期间不不得使使用其其它保保持皮皮肤水水份的的物品品。（7））观察察指标标①安全全性指指标：：一般状状况（（略））；血、尿尿、便便常规规检查查；肝、肾肾功能能检查查；胸透、、心电电图、、腹部部B超检查查（仅试试验开开始时时检查查一次次）。。②功效指标标测试前额眉眉间皮肤的的水份。测定环境：：在宽敞、、通风条件件良好，温温度、湿度度等空间环环境稳定的的检查室进进行。在安静状态态下，用洁洁净棉球蘸蘸蒸馏水清清洁被测定定部位，擦擦干后15分钟进行行水份的测测定。试食前后测测定工作由由同一台仪器器、同一人人操作。3.结果判判定试食组皮肤肤水份明显显改善，试试食前后自自身比较及及与对照组组比较，差差异均有显显著性，可可判断该受受试样品具具有改善皮皮肤水份功功能作用。。（十六）改改善皮肤油油份功能1.试验项项目皮肤油份。。2.试验主要要事项（1）皮肤油油份值的测定点试验前前后应保持一一致。（2）受试者者纳入标准：：30～50岁，皮肤油油份≤10或或皮肤油份≥≥27。（3）受试者者排除标准：：同前（略））。（4）设计与与分组：按受试试者皮肤油油份情况随随机分分为试试食和和对照照组。。（5））受试试样品品的剂剂量和和使用用方法法：受试样样品给给予时时间30天天，必要要可延延长至至45天天。试验期期间不不用其其它保保持皮皮肤油油份的的物品品。⑹观察察指标标①安全性指指标：同改善皮肤肤水份（略略）②功效性指指标测试前额眉眉间皮肤油油份。测定环境：：同改善皮皮肤水份（（略）。在安静状态态下，用清清洁棉球蘸蘸蒸馏水清清洁被测部部位，擦干干后15分分钟进行油油份的测定定，试验前后测测定工作由由同一人进进行。油份测定参参照标准：：正常：9～～27；低低油：＜9；高油：：＞27。。3.结果判判定试食组皮肤肤油份明显显改善，试试食前后自自身比较及及与对照组组比较，差差异均有显显著性，可可判定为该该受试样品品具有改善善皮肤油份份功能作用用。（十七）调调节肠道菌菌群功能1.试验项项目⑴双歧杆菌菌⑵乳杆菌⑶肠球菌⑷肠杆菌⑸拟杆菌⑹产气荚膜膜梭菌2.试验主主要事项⑴所列指标标为必做项项目⑵受试者纳纳入标准：：一个月内未未患过胃肠肠疾病者一个月内未未服用过抗抗生素者。。⑶受试者排排除标准：：年龄在65岁以上者者；余同前前（略）⑷设计及分分组：按受试者的的菌群状况况随机分试试食组和对对照组。⑸受试样品品的剂量和和使用方法法：受试样品给给予时间14天，必要时可可延长至30天。⑹观察指标标①安全性指指标：肝、肾功能能检查（开始前检检查一次））胸透、心电电图、腹部部B超检查（开始前检查查一次）余同前（略略）②功效性指指标：双歧杆菌、、乳杆菌、、肠球菌、、肠杆菌、、拟杆菌、、产气荚膜膜梭菌⑺试验步骤骤在给受试样样品之前，，无菌采取取受试者粪粪便1g，，培养鉴定定以上6种种肠道菌群群，经统计计学处理。。最后一次次给予受试试样品之后后24h，，再次检测测，方法同同上。3.结果判判定符合以下任一项，且试验组组试食前后后自身比较较及试食后后试食组与与对照组比比较，差异异均有显著著性，可以以判定该受受试样品具具有调节肠肠道菌群功功能的作用用。(1)粪便中双歧歧杆菌和/或乳杆菌菌明显增加加，产气荚荚膜梭菌减减少或不增增加，肠杆杆菌、肠球球菌、拟杆杆菌无明显显变化。(2)粪便中双歧歧杆菌和/或乳杆菌菌明显增加加，产气荚荚膜梭菌减减少或不增增加，肠杆杆菌和/或或肠球菌、、拟杆菌明明显增加，，但增加的的幅度低于于双歧杆/乳杆菌增增加的幅度度。（十八）促进进消化功能1.试验项目目⑴儿童方案①食欲②食量③偏食④体重⑤血红蛋白含含量⑵成人方案①临床症状观观察②胃/肠运动动实验2.试验主要要事项⑴所列指标均均为必做项目目。⑵儿童方案⑶成人方案（2）儿童方方案①受试者纳入标标准：选择由单纯饮饮食不佳造成成的体重在同同龄平均正常常体重值小于于1个标准差差以内，伴有有食欲低下、、食量减少、、偏食等消化化不良表现的的4～10岁岁儿童。②受试者排除条条件：急、慢性腹腹泻者；粪便便常规检查虫虫卵阳性者；；合并心血管管、肝、肾和和造血系统等等全身性疾病病者；短期服服用与受试功功能有关的物物品，影响对对结果判断；；未坚持服用用受试样品者者。③设计与分组组：按受试者体重、血红蛋蛋白、进食量量等随机分试食食组和对照组组。④受试样品的的剂量和使用用方法：受试样品给予予时间30天，必要时可延延长至45天。安全性指标：：常规体格检查查，试验前应应询问和查阅阅受试儿童健健康卡片，了了解儿童睡眠眠、精神状况况；血常规：红细细胞计数、白白细胞计数；；尿常规：比重重、PH值、白细胞；；粪便常规：：虫卵检查（开始前检查查一次）。功效性指标：：食欲：分为食欲佳、食欲欲可、食欲差差三级进食量：在开始前和结结束前3天做做受试儿童膳膳食调查，计计算出1天平平均的进食量量。偏食：分为无偏食、中等等偏食、偏食食三级。

体重重测量和血红红蛋白含量测测定：测定试试食前后的体体重和血红蛋蛋白变化。⑶成人方案①受试者纳入入标准：选择功能性消消化不良，伴伴有长期胃肠肠不适，主诉诉食欲不振，，早饱，气多多，胃肠胀满满，呕吐，不不明原因慢性性腹泻或大便便秘结等自愿愿受试者。②受试者排除标标准：急性腹泻；严严重器质性病病变引起的消消化不良者；；体质虚弱无无法接受试验验者；合并有有心血管、肝肝、肾和造血血系统等严重重全身性疾病病患者；短期期内服用与受受试功能有关关的物品，影影响结果判定定；未按要求求服用受试样样品者。③设计与分组组：按受试者的消消化症状轻重重随机分为试试食组和对照照组。④受试样品的的剂量和使用用方法：受试样品给予予时间30天，必要时可延延长至45天。安全性指标：：一般状况（略略）；血、尿、便常常规检查；肝、肾功能检检查；胸透、心电图图、腹部B超检查（开始前检查查一次）。功效性指标：：临床症状观察察：准确记录录受试者试验验前后腹痛、嗳气、、反酸、腹胀胀、食欲、腹腹泻或便秘的临床症状。。按临床症状状积分比较前前后变化。胃/肠运动试试验：试验前前和结束时，，用钡餐透视法，进行胃/肠肠运动检查（（进食条件下下）。3.结果判定定针对儿童消化化功能的，食欲、进食量量、偏食改善善结果阳性，体重和血红蛋蛋白二项指标中一一项指标结果果阳性，可判判定该受试样样品具有促进进消化功能的的作用。针对改善成人人消化功能的的，临床症状有明显改善，，胃/肠运动实验结果阳性性，可判定该该受试样品具具有促进消化化功能的作用用。（十九）通便便功能1.试验项目目①症状体征②粪便性状③排便次数④排便状况2.试验主要要事项⑴所列指标均均为必做项目目。⑵纳入受试者者标准：①排便次数减减少和粪便硬硬度增加者。。②大便一周少少于3次者。。③无器质性便便秘者。④习惯性便秘秘者。⑶受试者排除除标准：①不能经口进进食或不能按按规定服用受受试样品者。。②主诉不清者者。③体质虚弱无无法进行试验验者。④30天内进进行过外科手手术引起便秘秘症状发生者者。⑤因严重器质质性病变引起起近期排便困困难者（结肠肠癌、严重肠肠炎、肠梗阻阻、炎症性肠肠病等）。⑥便秘困难并并伴有疼痛者者。⑦30天内发发生过急性胃胃肠道疾病者者。⑧孕期及经期期妇女。⑨合并有心血血管、肝、肾肾和造血系统统等严重全身身性疾病患者者。⑩有其它伴随随疾病正在治治疗者。⑩短期内服用与与受试功能有有关的物品，，影响结果判判定者。（4）设计及及分组：按受试者的便便秘症状（排排便次数、粪粪便性状、症症状持续时间间等）随机分分为试食组和和对照组。（5）受试样样品的剂量及及使用方法：：受试样品给予予7天，必要时可以以延长至15天。（6）观察指指标①安全性指标标：同成人促进消消化功能（略略）。②功效性指标标：每日对受试者者进行询问并并记录，同时时记录受试者者服用受试样样品前6天及及试验时的情情况。每日排便次数数：试食前后排便便次数的变化化。排便状况：根据排便困难程度度分为I-Ⅳ级，统计积分分值。I级（0分）：：排便正常；II级（1分）：：仅有下坠感，，不适感；Ⅲ级（2分））：下坠感，不适适感明显；或或有便频但排排便困难而量量少，较少出出现腹痛或肛肛门烧灼感，，影响排便。。Ⅳ级（3分））：经常出现腹痛痛或肛门灼感感。

粪便性性状根据布里斯托