黄疸的诊断和治疗课件

黄疸的诊断和治疗进展甘肃省第二人民医院感染科张文杰1黄疸的发生机制黄疸的分类黄疸的诊断阻塞性黄疸新进展脓毒症所致胆汁淤积新进展药物性黄疸新进展原发病症的治疗继发病症的治疗结论内容2黄疸的发生机制3胆红素的来源衰老红细胞单核巨噬细胞系统分解血红蛋白(血红素)胆绿素

胆红素bilirubin血红素加氧酶胆绿素复原酶4胆红素的正常来源

每日生成胆红素约200~250mg80~90%：衰老红细胞在单核巨噬细胞系统被破坏而来10~20%：其他物质〔“旁路性〞胆红素，shuntbilirubin〕-骨髓内血红蛋白前质-过氧化氢酶-过氧化物酶-细胞色素-肌红蛋白5胆红素在血液中的转运血浆胆红素白蛋白血管与血清中的白蛋白结合，形成胆红素-白蛋白复合物

Alb胆红素6胆红素白蛋白胆红素-葡萄糖醛酸+结合胆红素ConjugatedBilirubin胆红素在肝内的代谢肝脏是摄取、处理和排泄胆红素的重要器官7结合胆红素胆素原粪胆原尿胆原胆红素-白蛋白×胆红素在肠管中的变化8黄疸的分类9黄疸的分类：依发生部位部位机制原因肝前性

PRE-HEPATIC

HEMOLYTIC胆红素生成过多溶血性肝性

INTRA-HEPATIC处理胆红素能力下降肝细胞性HEPATOCELLULAR肝后性POST-HEPATIC

OBSTRUCTIVE胆红素排泄障碍梗阻性10黄疸分类：依发生机制非结合胆红素产生过多性黄疸非结合胆红素摄入肝细胞发生障碍性黄疸肝细胞葡萄糖醛酸移换酶缺乏所致非结合胆红素升高性黄疸肝细胞分泌胆汁发生障碍所致的黄疸结合胆红素自肝细胞排入毛细胆管发生障碍性黄疸结合胆红素和胆汁其他成分在胆管系统排泄发生障碍性黄疸肾脏排泄结合胆红素和尿胆原发生障碍性黄疸11黄疸分类：依胆红素类型

主要为非结合胆红素增高症生成过多-溶血-无效的红细胞生成肝细胞的摄取功能受损-Gilbert综合征〔I型〕-某些药物〔如胆囊造影剂〕胆红素的结合功能受损〔葡萄糖醛酸转移酶活性降低〕-Gilbert综合征〔Ⅱ型〕-Crigler-Najjar综合征-葡萄糖醛酸转移未成熟〔新生儿及早产儿的生理性黄疸〕-葡萄糖醛酸转移酶受抑制-暂时性家族性新生儿高胆红素血症-母乳性黄疸12非结合胆红素和结合胆红素双相增高病毒性肝炎结合胆红素增高肝排泄功能受损〔肝内缺陷〕-家族性或遗传性-慢性特发性黄疸〔Dubin-Johnson综合征、Rotor综合征〕-良性复发性肝内胆汁淤积症-妊娠期胆汁淤积性黄疸-获得性异常-病毒性肝内胆汁淤积症-药物性肝内胆汁淤积症肝外胆道阻塞〔结石、肿瘤、狭窄等〕黄疸分类：依胆红素类型〔Ⅱ〕13衰老红细胞破坏血红蛋白200~250mg“旁路性〞胆红素非衰老红细胞来源15-30mg非酯型胆红素与血浆白蛋白结合肝窦与白蛋白别离小胆管总胆管肝细胞性黄疸胆汁淤积性黄疸Z蛋白Y蛋白高尔基氏体微粒体内多种酶UDGT毛细胆管酯化胆红素光面内质网黄疸的分类肝细胞肝前性/溶血性黄疸肝后性/阻塞性黄疸肝内/肝外阻塞性14黄疸的诊断15RBC分解生成：①非结合胆红素通过Alb道送至肝②通过葡萄糖醛酸转移酶非结合胆红素变成结合性胆红素③结合胆红素排泌成胆汁④结合胆红素在肠道转化成粪便色素⑤结合胆红素溢出到血浆并从肾脏排出⑥重吸收的尿胆元进入肝肠循环⑦尿胆元从肾脏排出黄疸原因：A溶血B肝摄取衰竭C葡萄糖醛酸转移酶活性受损〔如Criler-Najjar综合征〕D胆红素排泌受损〔如药物所致淤胆、肝硬化〕E肝外阻塞GilmoreI,etal.Medicine,2006,35(1):13-1616黄疸的实验室鉴别诊断项目正常溶血性肝细胞性胆汁淤积性结合胆红素非结合胆红素丙氨酸转氨酶门冬氨酸转氨酶碱性磷酸酶谷氨酰基转移酶尿胆红素尿胆原血红蛋白17影像学检查ImagingTest

B超检查CT扫描

磁共振成像

胆管造影诊断结石、占位性病变，提示梗阻的部位和病因

18肝穿刺活检LiverBiopsy确诊肝内胆汁淤积或肝实质病变

19肝损害病毒药物溶血胆汁淤积肝硬化胆结石肿瘤黄疸病因诊断机制图血常规、溶血特检肝功能检查肝炎病毒标志物

肝纤谱肿瘤标志物20实验室检查：溶血性黄疸〔共同特征〕血清胆红素增高，大多数不超过85.5μmol/L，非结合胆红素在75%以上外周血红细胞显著减少尿胆原呈强阳性尿胆红素应为阴性，但因常伴肝细胞损伤，也可呈阳性血中网织红细胞增多骨髓幼稚红细胞大量增多，周围血出现有核红细胞21实验室检查：溶血性黄疸〔特殊异常〕血红蛋白尿或尿潜血阳性含铁血黄素尿红细胞渗透脆性增加〔遗传性球形红细胞增多症〕抗人球蛋白试验〔Coombs试验〕阳性〔自身免疫性溶血性贫血〕酸溶血试验阳性〔阵发性睡眠性血红蛋白尿〕22实验室检查：肝细胞性黄疸肝功能试验血清结合胆红素和非结合胆红素不同程度升高，以结合胆红素为主反映肝细胞功能的试验表现异常尿二胆试验尿胆红素阳性尿胆原一般呈阳性特殊异常肝炎病毒的抗原、抗体和核酸〔+〕自身免疫性抗体〔+〕〔PBC和AIH〕甲胎蛋白〔原发性肝癌〕23实验室检查：先天性非溶血性黄疸血清胆红素升高以非结合胆红素为主者：Gilbert综合征、Crigler-Najjar综合征、Lucey-Driscoll综合征等血清胆红素升高以结合胆红素为主者：Dubin-Johnson综合征、Rotor综合征溴磺酞钠〔BSP〕试验有潴留尿胆红素阳性Dubin-Johnson综合征：肝细胞有褐色颗粒潴留和胆囊造影不显影其他肝功能正常24图Dubin-Johnson综合征KuntzE,KuntzHD.Hepatology,2006:223广泛细胞内溶酶体脂褐素沉积腹腔镜下“黑肝〞〔“blackLiver〞〕25实验室检查：阻塞性黄疸血清胆红素，主要为结合胆红素升高尿胆原，完全阻塞性黄疸时为阴性；不完全阻塞性黄疸时常减少血清胆固醇、ALP和GGT明显升高

26超声检查胆管扩张胆管不扩张CT、MRCP、ERCP、PTC根据临床资料？胆管疾病？肝内淤胆MRCP/ERCP肝活检结石胰腺或壶腹部肿瘤图胆汁淤积的诊断步骤27图黄疸病人的诊疗途径病史，体检，实验室常规检查碱性磷酸酶或转氨酶异常？胆道梗阻的临床可能性超声（或CT扫描）异常检查溶血，遗传性高胆固醇血症特定肝病的生化检查观察，考虑肝活检MRCP、ERCP或PTC治疗干预是小胆管不扩张胆管扩张胆道梗阻无胆道梗阻无否28诊断和鉴别诊断〔1〕病史年龄性别饮食和营养职业与环境家庭史用药史输血及手术史临床病症发热与寒战消化道病症腹痛皮肤瘙痒29诊断和鉴别诊断〔2〕体格检查-黄疸：色调、持续时间、深度-肝脏-胆囊肿大-脾肿大灰色或白色粪便尿液颜色皮肤黄色瘤淋巴结肿大腹水腹壁静脉曲张、蜘蛛痣、男子乳房发育、杵状指〔肝硬化〕心动过缓〔阻塞性黄疸〕30诊断和鉴别诊断：实验室检查血清胆红素、尿胆红素血清酶、血清胆固醇和胆固醇酯血清脂蛋白X〔LPX〕凝血酶原时间〔维生素K1校正试验〕BSP试验血清乙型肝炎病原免疫球蛋白和自身抗体X线检查、影像检查、病理检查肝穿刺活检、腹腔镜检查、剖腹探查31梗阻性黄疸的主要特点病史

-腹痛

-发热，寒战

-胆道手术史

-年龄较大体检

-高热

-腹部压痛

-腹部触及包块

-腹部疤痕实验室检查

-血清胆红素和碱性磷酸酶增高突出

-凝血酶原时间正常或应用维生素K后正常

-血清淀粉酶增高32胆汁淤积性肝病的主要特点病史-厌食、违和、肌痛等病毒感染前驱病症-感染接触史-接受血制品，静脉吸毒-接触肝毒素-家族性黄疸史体检-腹水-肝病征象〔腹壁静脉凸显、男子乳腺增大、蜘蛛痣、Kayser-Fleischer环〕-扑翼样震颤、脑病实验室检查-血清转氨酶增高突出-凝血酶原时间延长，不能因维生素K的应用而恢复正常-血液化验提示特定肝病33表先天性非溶血性疸鉴别表Gilbert综合征Dubin-Johnson综合征Rotor综合征黄疸家族史多有较少常有遗传常染色体显性常染色体隐性常染色体显性黄疸起病年龄多在15~20岁出现常在30岁以内常在20岁以内黄疸发作隐潜，不知不觉波动，无症状性黄疸隐潜，不知不觉波动，偶可为症状性黄疸隐潜，不知不觉动，无症状性黄疸症状常无症状屡有消化道症状常无症状肝肿大无或轻度肿大常有常有血清总胆工素多在85μmol/L以上50-170μmol/L50-120μmol/L尿胆红素阴性阳性阳性尿中粪卟啉总量正常或略增明显增多尿中粪卟啉I型明显增加占总量90%以上轻度增加尿中粪卟啉Ⅲ型减少轻度增加BSP试验正常45min后出现第二个高峰明显潴留ICP试验正常正常明显潴留口服胆囊造影正常不显影正常肝活体组织检查正常有异常色素沉着正常34总结〔Summary〕发病机制形成机制：3个原因〔溶血、肝损、阻塞〕鉴别方法：3个方面〔体征、化验、影像〕实验室检查胆红素检查：判断是否发病、鉴别及程度血清酶检查：确定肝胆病因并形成诊治方向血液学检查：诊断各种溶血性黄疸35识黄魔直胆色素特占强间胆贫血柠檬黄直胆为主示阻黄间胆为主示溶黄肝黄乏力纳差现阻黄疼痛加瘙痒溶黄贫血和浅黄非驴非马示肝黄

丙戊秋于西南医院宇明36阻塞性黄疸新进展BriggsCD,etal.Surery,2007,25(2):74-8037B超诊断阻塞性黄疸的优点显示胆管大小发现阻塞部位鉴定病因〔局部病例〕提供其他疾病信息-肝内肿瘤转移-胆石症-肝实质改变BriggsCD,etal.Surery,2007,25(2):74-8038图1B超示总胆管扩张〔见光标〕BriggsCD,etal.Surery,2007,25(2):74-8039图2MRCP示总胆管中胆石〔箭头〕BriggsCD,etal.Surery,2007,25(2):74-8040图4胰腺癌包绕腹腔神经丛BriggsCD,etal.Surery,2007,25(2):74-8041图5a：MRCP示胰腺癌双胆管扩张

〔胆总管：红色箭头；胰管：蓝色箭头〕

b：同一病人经PTC并插入Wall支架BriggsCD,etal.Surgery,2007,25(2):74-8042图6PTCBriggsCD,etal.Surery,2007,25(2):74-8043图7MRCP示胆管癌在左肝内扩散BriggsCD,etal.Surery,2007,25(2):74-8044图8对图7病例行左肝切除及胆管重建术BriggsCD,etal.Surery,2007,25(2):74-8045图3双管征〔因胰腺管腺癌所致总胆管和胰腺管的瘘道〕

注意：肝内胆管扩张缺如〔因肝门结节所致〕GilmoreI,etal.Medicine,2006,35(1):13-1646常见黄疸病因的鉴别诊断胆管结石癌肿药物所致胆汁淤积急性病毒性肝炎病史消化不良，胆绞痛无药物史（常≥半年）输血史、药瘾、接触史疼痛绞痛（上腹到腹部）亦可无痛上腹到腹部（持续）亦可无痛无右上腹不适或无不适体重减轻轻度±明显轻度±轻度±皮肤瘙痒±++一过性实验室检查血清TB50-150稳定上升＞200可变可变尿胆元+-早期(-)早期(-)后期(+)ALP＞3×＞3×＞3×＜3×AST＜5×＜5×＜5×＞10×WBC↑/正常(N↑)↑/正常正常↓(L↑)B超胆管结石+胆管扩张胆管扩张+肿块/瘘道正常脾大BriggsCD,etal.Surery,2007,25(2):74-8047有关影像学检查的新认识腹部B超仍为黄疸诊断的一线选如有结石可能，可作MRCP或内镜B超双相CT是最后选择GilmoreI,etal.Medicine,2006,35(1):13-1648黄疸的诊断途径GilmoreI,etal.Medicine,2006,35(1):13-16病史采集、检查尿二胆、血肝功能检查非结合胆红素性黄疸其他肝功能试验正常结合胆红素性黄疸肝功能试验异常血片检查网织红细胞计数Coombs试验阳性阴性溶血确定溶血确定病毒性肝炎血清学阳性病毒性肝炎阴性B超无胆管疾病证据证实或疑有胆管结石凝血自身抗体铁及铜的检查ERCP肝活检（必要时）49脓毒症所致胆汁淤积新进展ChandN,etal.Hepatology,2007,45(1):230-24150溶血正常RBCG6PD缺陷感染所致RBC病变药物所致溶血肝功能异常胆红素摄取↓结合胆红素去除↓肝缺血-低血压-长时间缺氧肝细胞损伤〔轻度肝炎到肝细胞坏死〕脓毒症的高胆红素血症机制ChandN,etal.Hepatology,2007,45(1):230-24151脓毒症的溶血机制ChandN,etal.Hepatology,2007,45(1):230-241正常RBC感染直接导致溶血免疫介导RBC损伤冷凝集素相关溶血性贫血〔支原体肺炎、军团病〕-陈发性冷性血红蛋白尿药物所致溶血输血/液反响脾大潜在RBC缺陷遗传性酶缺乏镰状细胞病血红蛋白病52脓毒症所致胆汁淤积的发生机制基底外侧胆汁酸转运降低-基底外膜Na+-K+-ATP酶活性↓-基底外膜流动性↓-转运蛋白的下调-钠依赖性中磺胆酸盐协同转运蛋白胆小管胆汁酸↓-转运蛋白的下调-胆盐输出泵〔BSEP〕功能↓-多耐药相关蛋白〔MRP2〕功能↓ChandN,etal.Hepatology,2007,45(1):230-24153脓毒症所致胆汁淤积的处理抗感染治疗抗感染治疗抗生素脓肿引流去除潜在感染源〔线、导管、引流管〕早期中央静脉营养潜在衰竭的治疗-糖元供给-UDCA-NO供给-NACChandN,etal.Hepatology,2007,45(1):230-24154药物性黄疸新进展EurJGastroenterology

Hepatology,2007,19(1):15-2055图从黄疸热线数据库选择药物诱导性黄疸病例病人800人（1998~2004）胆道梗阻（n=453）肝实质病变（n=347）疑似药物性黄疸病例（n=43）病例审查采用相同标准确定药物性黄疸药物诱导肝损伤男n=17女n=11与药物无关（n=15）EurJGastroenterology

Hepatology,2007,19(1):15-2056药物诱导肝损伤诊断标准用药物发生肝损伤异常-可疑5~90天-符合＜5天或＞90天停药后肝功能改善〔下降50%〕-非常可能＜8天-可能＜30天＜180天详细的调整排除了其他可能原因，包括肝活检再次用药，肝功能异常加剧〔升高100%〕EurJGastroenterology

Hepatology,2007,19(1):15-2057表黄疸热线报告的黄疸例数及病因分类胆道梗阻n肝实质疾病病毒性肝炎n慢性肝病n其他n胆总管结石230乙肝11自身免疫性肝炎15未明原因69胰胆管肿瘤203甲肝7原发性胆惯性肝硬化2肝转移33不明原因胆道狭窄16戊肝5酒精性肝炎44溶血5原发性硬化性胆管炎4丙肝3酒精性肝病24Gilbert综合征22CMV肝炎2非酒精性肝炎26全身脓毒症19EBV肝炎8静脉充血10药物诱导性黄疸43总计45336110201EurJGastroenterology

Hepatology,2007,19(1):15-2058表药物性黄疸的病因学EurJGastroenterology

Hepatology,2007,19(1):15-20数量百分率羟氨苄青霉素932氟氯青霉素725其他抗生素518苯异丙胺27他汀类27吲哚拉明13氯西汀13氯丙嗪1359原发病症的治疗60

卧床或适当休息适当保肝，输液低脂、低糖、清淡易消化饮食补充脂溶性维生素等

勤洗澡和换衣服被子和衣服不要过厚一般对症治疗61退黄药物：中药茵栀黄注射液、岩黄连注射液等有一定退黄作用复方丹参注射液、川芎注射液等通过改善肝脏微循环起辅助退黄作用茵陈赤芍大黄汤〔重用赤芍〕对于胆汁淤积性肝病有一定退黄作用片仔癀、克癀胶囊、藏茵陈……62

诱导肝细胞微粒体葡萄糖醛酸转移酶和

Na＋-K＋-ATP酶的活性促进有机阴离子在肝细胞内的转运和胆红素的酯化常用量为30～60mg，3次/d改善酶活性药物苯巴比妥63熊去氧胆酸的作用机制与内源性胆汁酸盐竞争肝细胞膜上的胆酸受体，使之对肝细胞的损害减少稳定肝细胞膜，改善肝细胞的胆红素排泌功能，防止胆酸引起肝细胞的溶解和凋亡等作用中和疏水性胆汁酸，防止其对肝细胞膜的破坏促进胆汁酸的代谢抗氧化、抗自由基作用降低胆管HLA-I类抗原的表达，抑制细胞毒T淋巴细胞对胆管的破坏64有报道UCDA治疗多种黄疸有效对黄疸没有出现的早期〔PBC〕病人治疗效果尤佳剂量一般为每日13～15mg/kg熊去氧胆酸(UDCA)疗效65

一种含硫氨基酸衍生物，在肝细胞的转甲基中起重要作用。膜磷脂SAMe依赖性甲基化可恢复肝细胞膜结构的流动性和Na＋-K＋-ATP酶活性促进胆酸转运，具有解毒和细胞保护作用肝病时内源性SAMe合成减少，导致谷胱甘肽减少或耗竭。因此补充外源性SAMe对肝内胆汁淤积有防治作用常用剂量：1~1.5g/d，静滴或分次肌注S-腺苷蛋氨酸(SAMe)66

一种含硫氨基酸衍生物，在肝细胞的转甲基中起重要作用。膜磷脂SAMe依赖性甲基化可恢复肝细胞膜结构的流动性和Na＋-K＋-ATP酶活性促进胆酸转运，具有解毒和细胞保护作用肝病时内源性SAMe合成减少，导致谷胱甘肽减少或耗竭。因此补充外源性SAMe对肝内胆汁淤积有防治作用S-腺苷蛋氨酸(SAMe)67腺苷蛋氨酸转甲基途径腺苷蛋氨酸甲基HHH质膜磷脂CH3转甲基激素神经递质药物核酸C68

腺苷蛋氨酸

转硫基途径解毒胆汁酸硫化与胆汁酸结合硫酸盐牛磺酸谷胱甘肽半胱氨酸高胱氨酸半胱蛋氨酸腺苷高胱氨酸腺苷蛋氨酸CH369腺苷蛋氨酸的代谢图腺苷蛋氨酸的代谢过程腺苷蛋氨酸Na+/K+/ATP酶胱硫醚半胱氨酸S-腺苷高胱氨酸谷胱甘肽牛磺酸硫酸盐腺苷丝氨酸腺苷蛋氨酸合成酶半胱氨酸合成酶ATP磷酸CH3转甲基反应转硫化通路蛋氨酸质膜磷脂甲基化质膜流动加速胆汁流动70表1急性黄疸型肝炎肝功能疗效比较〔X±S)

组别 TB ALT AST (μmol/L)(IU/L) (IU/L)腺苷蛋氨酸(30例) 治疗前 254.0±168.4 595±400440±323治疗2周 89.6±73.7216±139221±143治疗4周 36.4±25.186±3169±46每日降幅 7.8±4.1**18±13* 13±8门冬氨酸钾镁(30例)治疗前 246.6±146.1 569±496 434±332治疗2周 128.9±90.6 396±230 408±128治疗4周 95.4±37.6 147±54 128±61每日降幅 5.4±3.9 15±12 11±10治疗前两组各工程比较，P均>0.05；*与门冬氨酸钾镁组相比较，P<0.05。**与门冬氨酸钾镁组相比，P<0.01。71表2慢性肝炎肝功能疗效比较〔X±S)

组别 TB ALT AST (μmol/L)(IU/L) (IU/L)腺苷蛋氨酸(46例) 治疗前 263.2±150.6276±380 262±194

治疗2周 160.9±112.6174±180 181±178

治疗4周 75.5±68.9 76±89 81±56

每日降幅 6.7±4.4** 7.1±8.3* 6.5±4.9*

门冬氨酸钾镁(45例)治疗前 271.4±161.5 283±320 256±176

治疗2周 225.2±156.1 192±223 186±149

治疗4周 178.0±146.5 143±115 129±110

每日降幅

3.3±33.9 5.1±6.4 4.5±2.4治疗前两组各工程比较，P均>0.05；*与门冬氨酸钾镁组相比较，P<0.05。**与门冬氨酸钾镁组相比，P<0.01。72表3黄疸型病毒性肝炎患者血清TB(μmol/L)变化

组别例数治疗前治疗2周治疗4周

(每日降幅)(每日降幅)

瑞甘组36239.1±118.4166.9±115.8118.3±41.5(5.2±8.1)#(4.3±5.1)#思美泰组36243.2±126.6160.9±112.6123.5±46.9(5.9±8.8)#(4.3±5.6)#门冬组36231.4±131.5 205.2±161.5172.0±106.5(1.9±10.2)(2.1±8.3)#与门冬氨酸钾镁组相比较，相差非常显著，P<0.01。73思美泰®序贯治疗各种急慢性肝病研究课题一项大规模多中心双盲抚慰剂对照的临床研究，评价静脉注射腺苷蛋氨酸的有效性和平安性治疗方案阶段I：343例〔256例为慢性肝病，87例为急性肝病〕，静注腺苷蛋氨酸800mg/天,2周或者抚慰剂2周阶段II:在第一阶段SAMe有效的病人中，68名进入口服治疗阶段，病人随机口服SAMe1600mg/天共8周或者口服抚慰剂共8周。慢性肝病患者构成G.Manzilloetal,DrugInvestigation4.(Suppl.4):90-1001992病人构成SAMen=129安慰剂n=127肝硬化7754慢性肝炎3657原发性胆汁性肝硬化1616有瘙痒症状634274µmol/L总胆红素µmol/L结合胆红素µmol/L碱性磷酸酶µmol/L丙氨酰转氨酶µmol/L天冬氨酰转氨酶µmol/L－GT治疗前治疗后******组间差异P<0.01静脉阶段对急性肝病结果分析：腺苷蛋氨酸比抚慰剂明显有效降低胆汁郁积的生化指标********SAMe:n=51抚慰剂:n=36G.Manzilloetal,DrugInvestigation4.(Suppl.4):90-100199275µmol/L总胆红素µmol/L结合胆红素µmol/L丙氨酰转氨酶µmol/L天冬氨酰转氨酶µmol/L－GT治疗前治疗后********SAMe:n=129**静脉阶段对慢性肝病结果分析：腺苷蛋氨酸比抚慰剂明显有效降低胆汁郁积的生化指标抚慰剂:n=127*组间差异P<0.01

组间差异P<0.05G.Manzilloetal,DrugInvestigation4.(Suppl.4):90-100199276口服阶段结果：进一步提高静脉疗效STB(mol/LSCB(mol/LALP(katl/L口服腺苷蛋氨酸能保持并进一步提高静脉SAMe的疗效。长期口服治疗能适当地预防肝内胆汁郁积的复发G.Manzilloetal,DrugInvestigation4.(Suppl.4):90-100199277平安性评价－与抚慰剂组相比没有差异P>0.05G.Manzilloetal,DrugInvestigation4.(Suppl.4):90-1001992副作用思美泰（n=180）安慰剂（n=163）短暂失眠52恶心34出汗10浅表性静脉炎73皮疹01总数16（8.8%）10（6.1%）78思美泰®

：治疗肝硬化前和肝硬化肝内胆汁郁积的一线用药快速退黄、保肝降酶、双效合一天然活性物质，不增加肝脏负担，长期使用平安性高妊娠性肝内胆汁郁积的首选药物〔SFDA批准〕79

去氢胆酸利胆醇(苯丙醇)

利胆酚(柳胺酚)

胆通