SMP-YZ003工艺验证与再验证管理规程ok

威 威海华新药业集团有限公司 管理标准文件标题：工艺验证与再验证管理规程总页一分页8-1版号A/0-2013文件编号SMP-YZ003起草人日期原文件编号审核人日期生效日期审核人日期颁发单位质量保证部批准人日期印数编号分发单位及数量生产副总、质量副总、质量保证部、生产部、制造部、检测中心、软件室各1份目的：建立工艺验证与再验证管理规程，明确工艺验证与再验证内容要求及管理程序，使其规范化、标准化、程序化。范围：适用于所有产品工艺验证与再验证的管理。职责：生产部具有资格的技术人员负责制订；质量保证部负责人负责审核；生产负责人负责审核；质量负责人负责批准；生产部、质量保证部、制造部、检测中心、工程部等工艺验证小组人员具体执行，验证领导小组监督执行。内容:1工艺验证定义及目的工艺验证是指为保证某一特定工艺能持续一致地生产出符合预定标准和质量特性的产品并有文件和记录证据的相关活动。工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。2工艺验证的类型工艺验证通常分为四大类：前验证、同步验证、回顾性验证、再验证。每种类型的验证活动均有其特定的适用条件。前验证前验证是在销售一个新产品前，或销售一个生产过程经过修改而此修改可能会影响产品的威威海华新药业集团有限公司 管理标准WH1_文件标题：工艺验证与再验证管理规程总页一分页9-2版号A/0-2013文件编号SMP-YZ003特性的产品前所进行的验证。前验证适用于新产品、新型设备及其生产工艺的引入。前验证的成功是实现新工艺从开发部门向生产部门转移的必要条件，是一个新品开发计划的终点，常规生产的起点。前验证的目标主要是考察并确认工艺的重现性及可靠性，不是优选工艺条件和优选处方。前验证应具备的条件前验证前必须有比较充分和完整的产品与工艺的开发资料，在前验证前审查并确定：①配方的设计、筛选及优选确认完成；②中试性生产已经完成，关键的工艺及工艺变量已经确定，相应参数的控制限已经摸清；③已有生产工艺方面的详细技术资料，包括有文件记载的产品稳定性考察资料；④即使是比较简单的工艺，也是必须至少完成一个批号的试生产；⑤前验证所用计量衡器、仪表、压力容器均经过校验，并在有效期限内；⑥前验证前所涉及到的检验方法均已经过验证，并经质量保证部门批准。同步验证同步验证是指生产中在某项工艺运行的同时进行的验证，即从工艺实际运行过程中获得的数据作为验证文件的依据，以证明某项工艺达到预定要求的一系列活动。同步验证适用于生产工艺成熟的非无菌产品，可与前验证相结合进行验证。同步验证应具备的先决条件①有完善的取样计划，生产及工艺条件的监控比较充分；②有经过验证的检验方法，方法的灵敏度及选择性等比较好；③对所验证的产品或工艺过程已有相当的经验及把握；回顾性验证回顾性验证是以累积的生产、检验和控制的数据资料为依据，对已销售的产品生产过程进行的验证。回顾性验证主要用于非无菌产品生产工艺的验证。从大量历史数据的回顾分析可以看出工艺控制状况的全貌，有好的可靠性。回顾性验证应具备的必要条件①足够的连续批次的合格数据，批次数可按统计而制订，一般要求有20个连续批号数据，但不得低于15批，有充分的理由对进行回顾性验证的有效性作出评价；②检验方法经过验证，检验的结果可以用数值表示并可用于统计分析；威威海华新药业集团有限公司 管理标准WH1_文件标题：工艺验证与再验证管理规程总页一分页9-3版号A/0-2013文件编号SMP-YZ003③有完整的批记录，记录中有明确的工艺条件。批记录中任何偏差都进行了调查及分析说明，并有质量保证部的处理意见和结果；④有关的工艺变量必须是标准化的，并一直处于控制状态。如原料标准、生产工艺的洁净区级别、分析方法、微生物控制等。回顾性验证是将生产中的各种数据汇总起来，进行统计及趋势分析。数据和资料包括：①批成品检验的结果；②批生产记录中的各种偏差的说明；③中间控制检查的结果；④各种偏差调查报告，包括产品或中间产品不合格的数据等。再验证再验证通常分为三种类型：强制性再验证、改变性再验证和定期再验证。强制性再验证药品监管部门或法规要求时，有些法规也称为“校验”,实际确认的内容是一样的。如计量器具的强制检定，包括计量标准，用于贸易结算、监测方面并列入国家强制检定目录的工作计量器具。安全防护、医疗卫生、环境监测方面并列入国家强制检定目录的工作计量器具。改变性再验证药品生产过程中，由于各种主观及客观的原因，需要对设备、系统、材料及管理或操作规程作某种变更。有些情况下，变更可能对产品质量造成重要影响，因此，需要进行验证，称为改变性再验证。这类变更包括：①起始物料的变更（物理性质或可能影响工艺或产品的粒径分布）；②起始物料生产商的变更；③生产场所（或厂房）转移（包括影响工艺的安装）；④内包装材料的变更；⑤生产工艺的变更（包括关键工艺、批次量发生数量级变更）；⑥设备变更；⑦生产区和配套支持系统的变更（设施、设备等生产一定周期后或生产设备有较大变更时）;⑧趋势分析中发现有系统性偏差，出现不良的质量趋势；⑨基于新知识而出现的新情况，如新技术；⑩改变配套支持系统；

威威海华新药业集团有限公司 管理标准wII文件标题：工艺验证与再验证管理规程总页一分页9-4版号A/0-2013文件编号SMP-YZ003⑪检验方法的改变。上述各类变更，根据运行和变更情况以及对质量影响的大小程度确定再验证对象，并对原来的验证方案进行回顾和修订，确定再验证的范围、项目及合格标准等。定期再验证关键设备和关键工艺对产品的质量和安全性起着决定性的作用，因此，在设备及规程没有变更的情况下，应定期进行再验证，生产工艺定期再验证应每二年进行一次。3工艺验证、再验证基本程序工艺验证、再验证主要按工艺验证需求制订验证方案、批准验证方案、实施验证、编写验证报告和批准验证结论的程序进行。।工艺验证需求4r检查可用的现行主批记录和分析规程检查设备的确认和校验准备验证方案丕否否修改验证方案验证方案批准是J验证方案实施处方和工艺规程验证（小试、中试）.工艺规程运行验证（试生产）1产品工艺验证（关键工序）,验证报告（评估关键参数，分析数据和偏差报告）否1批准验证报告是，更新产品表威威海华新药业集团有限公司 管理标准WH1_文件标题：工艺验证与再验证管理规程总页一分页9-5版号A/0-2013文件编号SMP-YZ0033.1制定验证方案:验证方案是为实施验证而制定的一套文件，包括以下内容：首页为验证方案封面（包括待验证项目的名称、文件编号、版号、公司名称、颁发单位和生效日期）；次页为验证方案审批表（包括待验证项目名称、起草人、起草日期、审核人签字、所在部门、审核日期、批准人、批准日期和生效日期等）。再次页为目录验证具体内容部分为规定带有表头（包括待验证名称、文件编号、总页-分页等）的格式，正文部分主要内容有：（1）验证目的（2）验证范围（3）验证小组成员及职责（4）概述待验证对象（如设备、工艺过程等）的简要描述（流程或文字）；（5）产品工艺处方及流程（6）主要设备描述（7）验证内容：包括各工序验证目的，操作过程（验证设定的参数、验证方法及取样计戈U（取样点、取样频次和取样量）、验证可接受的标准，验证涉及到的各项记录，验证结论等。验证结果评价偏差与漏项分析说明工艺规程修正及再验证周期培训审批验证方案实施计划验证过程涉及的附件验证的实施验证的生命始于临床前的研发结束于产品退市。新的工艺引进生产（包括从其他厂转移的批准的工艺）前验证须在商业分销前完成验证。特殊情况下同步验证也可以接受。法规许可，正威威海华新药业集团有限公司 管理标准WH1_文件标题：工艺验证与再验证管理规程总页一分页9-6版号A/0-2013文件编号SMP-YZ003确建立的工艺可以通过回顾历史数据和信息进行回顾验证。处方和工艺规程验证。按以下程序和方法进行：使用小试后草拟的生产处方和工艺规程，中试3个以上批次，采用与生产相同或相似的中试设备进行。符合质量标准的批次不得少于3批。进行加速稳定性试验和室温条件下观察，验证生产处方和工艺条件的合理性。根据中试产品的质量状况和稳定性试验结果，确定和草拟试生产的生产处方和工艺规程。工艺规程运行验证工艺规程运行验证是通过试生产，制订正式生产的工艺规程。按以下的程序和方法进行：使用大生产设备，试生产2-3批产品，验证试生产的工艺规程的可行性和重现性。根据试生产情况，调整工艺条件和参数。通过加速稳定性试验，考察和验证使用试行工艺规程的产品质量是否稳定、合格。制订切实可行的工艺规程，并移交大生产。产品工艺验证是根据本规程规定的不同产品的生产关键工序进行的。如片剂的粉碎、总混合、压片、包衣等。每个项目分别确定设计试验条件、评价项目和指标，按工艺规程规定的条件操作，产品质量应符合评价项目和指标的要求。工艺验证、再验证报告验证报告是将实施验证后的结果进行关键参数评估，分析数据和偏差报告而形成的一套文件，包括以下内容：首页为验证报告封面（包括验证项目的名称、文件编号、版号、公司名称、颁发单位和生效日期）；次页为验证报告审批表（包括验证项目名称、起草人、起草日期、审核人签字、所在部门、审核日期、批准人、批准日期和生效日期等）。再次页为目录验证具体内容部分为规定带有表头（包括验证名称、文件编号、总页-分页等）的格式，正文部分主要内容有：威威海华新药业集团有限公司 管理标准WH1_文件标题：工艺验证与再验证管理规程总页一分页9-7版号A/0-2013文件编号SMP-YZ003(1)验证目的(2)验证范围(3)验证小组成员及职责(4)概述：验证对象(如设备、工艺过程等)的简要描述(流程或文字)；(5)产品工艺处方及流程(6)主要设备描述(7)验证内容：包括各工序验证目的，操作过程(验证设定的参数、验证方法及取样计戈U(取样点、取样频次和取样量)、验证可接受的标准，验证涉及到的各项记录，验证结论等。验证结果评价偏差与漏项分析说明工艺规程修正及再验证周期培训报告审批验证方案实施情况验证过程涉及的附件4工艺验证与再验证组织管理及再验证周期工艺验证与再验证工作根据公司质量保证部年度验证总计划，由生产部负责组成工艺验证或再验证小组，组长由生产副总经理或生产部经理担任，由质量保证部、检测中心、工程部、制造部等职能部门及人员组成的组员完成工艺验证与再验证工作。组长负责协调工艺验证与再验证的开展，确保验证工作进度；并负责验证结果的评估。质量保证部经理负责验证方案及报告的审核；并负责验证过程中取样、产品质量检查工作的协调及验证文件归档管理；参与验证报告的审核评估或评价。确保仪器、仪表、量具等经过校正。质量保证部QA监控员负责验证过程中的质量监控、产品质量检查及取样工作。制造部经理负责组织落实工艺验证的实施，验证过程中需要的相关资源的支持；参与验威威海华新药业集团有限公司 管理标准WH1_文件标题：工艺验证与再验证管理规程总页一分页9-8版号A/0-2013文件编号SMP-YZ003证报告的审核评估或评价。工程部经理负责组织工程部人员，确保验证过程中设备、设施的正常稳定运行；参与验证报告的审核评估或评价检测中心主任负责组织检测中心各组人员，负责产品的各项检测工作；参与验证报告的审核评估或评价。生产部工艺技术主管负责工艺验证方案的起草、验证进度的跟进及验证报告的组织整理、数据统计、汇总、分析等工作。制造部技术员负责工艺验证、再验证全过程的参与，并负责验证过程中记录的填写检查及信息与数据的整理。质量副总经理负责验证方案的审批及验证报告的审批，签发验证合格证书。新产品（包括已有批准文号，首次生产的产品）工艺验证由生产部根据产品确定待验证工艺条件，设定验证标准、限度及检验方法，起草新产品、新工艺的验证方案，组织制造部及相关部分完成首批产品与工艺验证。新产品可采用同步验证，不少于三个连续验证批次。常年生产品种由生产部组织每年进行一次回顾性验证（确认），一般要求有20个连续批号数据，但不得低于15批，有充分的理由对进行回顾性验证的有效性做出评价。工艺验证与再验证方案、报告均由生产部或制造部具有资格的技术人员起草，相关部门负责人和生产负责人审核后，质量负责人批准。生产工艺再验证周期为两年。期间如有处方、主要原辅料变更、生产工艺、厂房设施、主要生产设备发生重大变更，由生产部组织进行再验证。验证方案及验证报告完成后，存档于质量保证部档案室（软件室）。附件1:工艺验证方案标准格式附件2:工艺验证报告标准格式

威威海华新药业集团有限公司 管理标准WH1_文件标题：工艺验证与再验证管理规程总页一分页9-9版号A/0-2013文件编号SMP-YZ003变更历史文件名称工艺验证及再验证管理规程文件编号 SMP-YZ003文件编号版号生效日期变更性质主要变更内容新增修订修改SMP-YZ003A/0-2013V新文件附件1:工艺验证方案标准格式威海华新药业集团有限公司GMP文件版号：文件编号：版号：□□□□□工艺验证（再验证）方案威海华新药业集团有限公司生效日期:颁发部门:

生效日期:附件1:工艺验证方案标准格式验证项目名称□□口□□工艺验证（再验证）方案文件编号版号起草人： 日期： 年月日审核所在部门签字审核日期年月日年月日年月日年月日年月日年月日批准人： 年月日生效日期验证方案审批表附件1:工艺验证方案标准格式封面验证方案审批表目录1验证目的2验证范围3验证小组成员及职责4概述5产品工艺处方及工艺流程6主要设备描述7验证内容工序验证目的操作过程（验证设定的参数）验证方法及取样计划（取样点、取样频次和取样量）验证可接受的标准验证涉及到的各项记录7.6验证结论8验证结果评价9偏差与漏项分析说明10工艺规程修正及再验证周期11培训

12审批13验证方案实施计划14验证过程涉及的附件附件1:工艺验证方案标准格式文件标题：山口］工艺验证（再验证J方案总页一分页版号文件编号威威海华新药业集团有限公司技术标准1验证目的2验证范围3验证小组成员及职责5产品工艺处方及工艺流程6主要设备描述7验证内容工序验证目的操作过程（验证设定的参数）验证方法及取样计划（取样点、取样频次和取样量）验证可接受的标准验证涉及到的各项记录验证结论8验证结果评价9偏差与漏项分析说明10工艺规程修正及再验证周期11培训12审批（会签和批准）13验证方案