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文档简介

第三十四章抗菌药物概述药理学

pharmacology第一节抗菌药物的基本概念

抗菌药物：由生物包括微生物、植物和动物在内，在其生命活动过程中所产生的，能在低浓度下有选择地抑制或影响它种生物功能的有机物质（抗生素）及由人工半合成、全合成的一类化学药物的总称。抗菌药物包括：人工合成抗菌药和抗生素。化学治疗：用化学药物抑制或杀灭机体内病原微生物、寄生虫及恶性肿瘤细胞，消除或缓解由它们所引起的疾病。相关概念抗菌谱：药物抑制或杀灭病原微生物的范围。抗菌活性：药物抑制或杀灭病原微生物的能力。抑菌剂：凡能抑制微生物生长、繁殖能力的药物。杀菌剂：凡有杀灭微生物能力的药物。1.抑制细菌细胞壁合成2.影响细胞膜通透性3．抑制蛋白质合成4.抑制核酸代谢5.影响叶酸代谢第二节抗菌药物的作用机制

N-乙酰胞壁酸双糖十肽转肽酶（PBPS的一种）粘肽

聚合物N-乙酰葡萄糖胺

——抑制细菌细胞壁的合成——-内酰胺类↓

细胞壁+-内酰胺类药物抗菌机制药物分子中高活性-内酰胺环的酰胺键能选择性与转肽酶共价结合，形成乙酰化转肽酶而失活，使转肽作用不能进行，阻止胞质膜外粘肽交叉连接。——影响细胞膜通透性——多粘菌类抗菌药→与G-菌胞浆膜磷脂结合形成复合物，干扰膜的生物学作用。多烯类抗真菌药→与真菌胞浆膜麦角固醇结合，形成通道，通透性增加，菌体内物质外漏导致细胞死亡。氨基糖苷类氨基糖苷类氨基糖苷类四环素类大环内酯类氯霉素类︱抑制蛋白质合成︱氨基糖苷类四环素类氯霉素类大环内酯类通过与30S核糖体亚基结合，抑制蛋白质合成通过与50S核糖体亚基结合，抑制蛋白质合成喹诺酮类抑制DNA回旋酶（又称拓扑异构酶Ⅱ）、拓扑异构酶Ⅳ→复制受阻→DNA合成↓

利福平抑制依赖DNA的RNA聚合酶→转录受阻→mRNA↓——抑制核酸代谢——

蝶啶

二氢蝶酸合成酶二氢叶酸还原酶

+二氢叶酸对氨基苯甲酸

(PABA)

核酸合成——影响叶酸代谢——↑磺胺类药物↑甲氧苄啶甲氨蝶啶乙胺嘧啶四氢叶酸（辅酶）一碳基团转移酶前体叶酸合成核糖体第三节耐药性及其产生机制耐药性分为：天然耐药性和获得耐药性获得耐药性：细菌与药物多次接触后，细菌对药物的敏感性较低或不敏感，致使药物疗效降低或无效。第三节耐药性及其产生机制耐药性产生机制1、药物不能到达其靶部位

2、细菌所产生的酶使药物失活

3、菌体内靶位结构的改变

4、改变代谢途径理想的抗病原微生物药物应具备的条件对致病微生物有高度选择毒性，而对宿主无毒或毒性极低；细菌对其不易产生耐受性；具有优良的药动学特点，最好为速效、强效及长效药物；性状稳定，不易被酸、碱、光、热及酶等破坏；使用方便、价格低廉。合理使用抗菌药物的基本原则1、明确应用抗

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