关口前移从源头防控人兽共患病

关口前移从源头防控人兽共患病形势严峻1.世界形势引人注目4.外来病传入风险加大6.发生流行的风险增加2.新的人兽共患病接连出现5.生物恐怖可能性增大3.旧的人兽共患病不断发生一、人兽共患病形势严峻1415种人类疾病的病原体细菌和立克次体538种真菌307种蠕虫287种病毒和朊蛋白217种原生动物66种61%属于人兽共患病175种被认为是“新发”疾病其中132种是人兽共患病

1.世界形势引人注目疾病名称病原发生时间疾病名称病原发生时间H7N9禽流感H7N9病毒2013猫抓病巴尔道氏体1992中东呼吸综合征新冠状病毒2012委内瑞拉出血热委内瑞拉出血热病毒1991大肠杆菌感染O104：H4细菌2011戊型肝炎戊型肝炎病毒1990Schmallenberg病毒感染Schmallenberg病毒2011环型孢子虫病环型孢子虫1986甲型H1N1流感甲型H1N1病毒2009牛海绵状脑炎朊病毒1985SARSSARS冠状病毒2002莱姆病伯氏疏螺旋体1982西尼罗病毒脑炎西尼罗病毒1999空肠弯曲菌肠炎空肠弯曲菌1997高致病性人禽流感H5N1

A型流感病毒1997埃博拉出血热埃博拉病毒1977尼帕病毒脑炎尼帕病毒1994肾综合征出血热汉坦病毒1977巴西出血热Sabia病毒1994军团病嗜肺军团菌1977玻利维亚出血热马休波病毒1994隐孢子虫病隐孢子虫1976汉坦病毒肺综合症汉坦病毒1993拉沙热拉沙热病毒19691.世界形势引人注目近年来世界新发重要人兽共患病1997—H5N1高致病性禽流感1998--猪Ⅱ型链球菌病2003--SARS2009--甲型H1N1流感2013-H7N9--禽流感突然发生……………….2.我国新发人兽共患病接连出现据WHO报告，至2013年7月5日全球633人发病，377人死亡；我国45人发病，30人死亡；病死率达59.6%。

（1）H5N1高致病性禽流感持续存在2.我国新发人兽共患病接连出现62.我国新发人兽共患病接连出现2002年11月至2003年8月肆虐我国和世界：32个国家和地区8422人发病，其中916人死亡，病死率达％。（2）SARS已转入地下7（3）猪Ⅱ型链球菌病我国于1998年－1999年江苏省某地部分猪场暴发该病，数万头生猪死亡，还引起25例人感染发病，死亡14例。2005年7月四川省9个地市26个县区先后暴发猪链球菌Ⅱ型病，与病猪有密切接触的人群感染猪链球菌病的病例报告有206例，死亡38例。2007年7月，广东先后出现4例病例。2.我国新发人兽共患病接连出现

至2009年11月27日，全球至少造成7826人死亡。我国内地31个省市自治区累计报告54927例甲流确诊病例，死亡16例。（4）甲型H1N1流感转为常在2.我国新发人兽共患病接连出现截至2013年8月9日,全国共报告134例确诊病例，其中死亡45人，致死率33.5%（5）H7N9禽流感突然发生上海：33人确诊感染，13人死亡；北京：1人确诊感染；河南：4人确认感染；

江苏：27人确诊感染，其中8人死亡；浙江：46人确诊感染，其中7人死亡；山东：2人确认感染；

安徽：4人确诊感染，其中2人死亡；江西：5人确认感染，其中1人死亡；福建：5人确认感染；湖南：2人确认感染。台湾：1人确认感染。2.我国新发人兽共患病接连出现（1）狂犬病3.我国旧发人兽共患病不断发生传播途径易感人群传播宿主储毒宿主传播宿主病毒人的狂犬病主要由动物抓、咬伤所致。其中由犬所传染的狂犬病占93%，猫占5%，野生动物2%。我国每年狂犬病死亡人数达3000例，居世界第二位。（2）结核病3.我国旧发人兽共患病不断发生结核菌在人与牛之间的传播全球22个高负担国家中，中国第二，感染者4亿人，患者500万人，每年新发病例130万人，每年死亡病人达15万。（3）布氏杆菌病3.我国旧发人兽共患病不断发生2000年后，我国人畜布病疫情快速上升，2000年病人数只有329例，2009年为35816例，上升了100倍。（4）血吸虫病3.我国旧发人兽共患病不断发生血吸虫病:全球患病人数亿，2010年底,我国血吸虫病流行县(市、区)453个。实有病人万人。（5）包虫病3.我国旧发人兽共患病不断发生包虫病：

包虫病流行区每年人群平均患病率为1.08%，主要分布在内蒙古、四川、西藏、甘肃、青海、宁夏、新疆等7个省（自治区）的牧区和半农半牧区，受威胁人口为6600万。(1）疯牛病的疫区不断扩大

我国周边国家和地区：日本、韩国、香港、台湾等近年内出现了疯牛病或人疯牛病。4.外来病传入我国的风险增加16Nipah2002,20051998-1999★★★20042001，2007★2001,2003-2005，2007，2008★★?★:发生★:果蝠阳性

已传播至邻国孟加拉，2001年造成89人死亡，2004年造成40人死亡。死亡率达70％以上。（2）亨-尼帕脑炎值得重视尼帕脑炎已对我国构成威胁4.外来病传入我国的风险增加（3）存在埃博拉出血热威胁4.外来病传入我国的风险增加2012年7月31日，乌干达发现3例感染埃博拉病毒病例。截止到2012年10月4日，已确诊24名感染埃博拉病毒的病例，17人死亡。另有312人被怀疑感染埃博拉病毒而被隔离。（4）西尼罗热发生与流行

1937年首先发生于非洲乌干达的西尼罗河流域病死率约3%-5%。据美国CDC统计，2012年美国共发病5387人，死亡243人。近年来，该病不断在俄罗斯、印度不断发生流行，我国新疆也已在鸟中检测到该病抗体。4.外来病传入我国的风险增加（5）中东呼吸综合征存在传播风险4.外来病传入我国的风险增加

截止2013年9月7日，WHO报道实验室确诊病例数114例，其中54例死亡，分布在8个国家,其中9起为聚集性疫情（家庭性5起，医院内4起）生物恐怖：是一种故意或威胁性使用能够导致人、动物和植物死亡或疾病的生物因子（包括病毒、细菌、真菌和生物毒素等）胁迫或强迫政府、平民或相关部门达到其政治或社会目的的行为。2001年，在美国发生了数起邮件携带炭疽芽孢杆菌粉末的恐怖事件，最终导致16人感染，5人可疑感染，其中5人死亡。5.生物恐怖可能性增大2013年4月17日，白宫外一处邮件筛查机构前一天截获一封含有“可疑”物质的信件，收件人为美国总统贝拉克·奥巴马。美国联邦调查局说，检测结果显示，可疑信件中含有蓖麻毒素。5.生物恐怖可能性增大地球气候变暖影响虫媒携带者和动物中间宿主生态分布特征。一些媒介昆虫和动物中间宿主密度增加，且滋生繁衍季节延长，虫媒病的发生和流行也随之延长，从而扩大流行的频度和范围。（1）气候变暖促进虫媒型人兽共患病频繁发生

6.发生流行的风险增加随着全球化发展，方便快捷、四通八达的现代交通运输工具，使不同国家和地区动物以及动物产品跨境移动日益频繁，给疫病传播和流行带来了更加有利的条件。（2）全球化增加了人兽共患病蔓延风险6.发生流行的风险增加随着经济社会发展，一些发展中国家养殖业正处在转型时期，饲养动物的数量和种类增加；人工饲料及药用化学物质广泛使用，促进病原微生物胁迫变异，对人兽共患病的传播造成了新的影响。（3）饲养方式改变对人兽共患病传播产生影响6.发生流行的风险增加随着城市化不断发展,城市人口快速增加，而许多不卫生的生活习惯又难以快速改变，扩大了人兽共患病传播流行的机会。（4）城市化扩大了人兽共患病传播流行机会6.发生流行的风险增加人类开发自然规模和强度的增加，造成病原体、传播媒介和动物宿主群落分布和生态变化。野生动物栖息地逐渐缩小,野生动物食物链被破坏,迫使动物从森林深处迁移到森林边缘觅食,增加了与人类、家畜与媒介昆虫接触机会,可能引起新的人兽共患病发生。（5）生态破坏影响自然疫源性疾病传播流行6.发生流行的风险增加随着人们生活水平的提高，宠物成为许多家庭生活的重要部分。相当一部分人与宠物密切接触,极大地增加了疾病传染的可能。如，狂犬病，由小狗或幼狗引起的人类感染最为多见；巴尔道氏体所导致的猫抓病则大部分是由于被猫抓咬伤导致。猴痘是美国中西部地区突现一种类似天花的传染性疾病草由草原宠物土拨鼠引起。（6）宠物成为人兽共患病重要传播渠道6.发生流行的风险增加二、人兽共患病事关重大291.动物疫病防控事关全局……必须将动物疫病的防控提高到事关全局的战略高度来研究谋划。

(中央1号文件，2008年)

动物疫病防治工作关系国家食物安全和公共卫生安全，关系社会和谐稳定，是政府社会管理和公共服务的重要职责，是农业农村工作的重要内容……

(国家中长期动物疫病防治规划（2012-2020），2012年5月)29二、人兽共患病事关重大据WHO统计，全球每年有150多万人死于食源性致病因子所致的腹泻类疾病，而其中相当一部分致病因子来源于动物性食品。由于动物饲养过程中滥用抗生素，诱导细菌耐药谱增宽。近年来，国内外频繁发生肉、蛋、奶等动物性食品污染事件,其中由病原微生物引起占70%。2.影响动物源性食品安全3.威胁公共卫生安全二、人兽共患病事关重大狂犬病:我国每年狂犬病死亡人数达3000例，居世界第二位。奶牛结核病:全球22个高负担国家中，中国第二，感染者4亿人，患者500万人，每年新发病例130万人，每年死亡病人达15万。布氏菌病:2000年后，我国人畜布病疫情快速上升，2000年病人数只有329例，2009年为35816例，上升了100倍。血吸虫病:全球患病人数亿，2010年底,我国血吸虫病流行县(市、区)453个。实有病人万人。包虫病：

包虫病流行区每年人群平均患病率为1.08%，主要分布在内蒙古、四川、西藏、甘肃、青海、宁夏、新疆等7个省（自治区）的牧区和半农半牧区，受威胁人口为6600万。动物疫病导致动物产品减产超过20%，直接损失约300亿元/年，间接损失约6000亿元/年。动物疫病已成为阻碍我国养殖产品出口的最大障碍。一些国家以我国养殖产品卫生状况为借口，设置各类贸易壁垒，给畜牧业生产和国内外贸易造成空前打击,给社会稳定带来极大损害。据农业部统计，这次H7N9禽流感造成损失达500亿元。

4.影响养殖业发展二、人兽共患病事关重大5.危及国家安全二、人兽共患病事关重大“9·11”事件以来，烈性病原菌逐渐成为恐怖分子的重要攻击武器，恐怖分子屡屡试图发动生物恐怖袭击。奥运会前夕，“疆独”分子企图利用毒性最强的肉毒毒素发动恐怖袭击。国庆60周年来临之际，新疆发生“针扎”生物恐怖事件，更是造成了大范围的社会恐慌，甚至引发了骚乱。生物恐怖在我国已从潜在可能转化为现实威胁！！（一）注重源头，防控现有人兽共患病狂犬病、结核病、布氏菌病、血吸虫病、包虫病（二）严把国门，严防外来人兽共患病疯牛病、西尼罗河热、埃博拉出血热、

中东呼吸综合征……（三）加强监控，严防新发人兽共患病H5N1高致病禽流感、H7N9禽流感……三、注重源头，加强研究人兽共患病的发生与流行家养动物人群暴露感染人群发病和/或死亡人-人传播野生动物三、注重源头，加强研究

3易感人群三、注重源头，加强研究传染病的发生与流行

（三个环节+两个因素）

2传播途径人的狂犬病主要由动物抓、咬伤所致。其中由犬所传染的狂犬病占93%，猫占5%，野生动物2%。1从源头防控狂犬病（免疫，降低易感性）储毒宿主（野生动物）传播宿主(家畜)传播宿主（犬猫）终末宿主人传播途径传染来源易感人畜（一）注重源头，防控现有人兽共患病狂犬病病毒3G灭活苗的研究

利用狂犬病毒感染性克隆所构建的重组3G疫苗株SPBAANGAS-GAS-GAS，经颅内接种，对5日龄乳鼠、先天性免疫缺陷鼠及正常动物都无致病性，安全性好；具有良好的免疫原性；可诱导中枢神经组织产生免疫应答反应，可作为暴露前或暴露后的候选疫苗株。FaberM,2009，PNAS1从源头防控狂犬病（免疫，降低易感性）（一）注重源头，防控现有人兽共患病38筛选重组病毒转染BmN昆虫细胞

RV结构基因狂犬病口服病毒样颗粒（VLPs）疫苗研究1从源头防控狂犬病（免疫，降低易感性）（一）注重源头，防控现有人兽共患病BsiwⅠSacⅡCMVRbzNPMGLeGFPRbz辅助质粒pCVS-LpCVS-NpCVS-Pp3.0-CVSBSR

全长cDNA重组质粒拯救利用反向遗传技术，以为骨架，插入绿色荧光蛋白（eGFP

）基因，得到rCVS-11-eGFP。将它作为检测抗原，用于狂犬病病毒中和抗体检测研究。重组病毒免疫荧光染色绿色荧光蛋白在BHK-21细胞的表达1从源头防控狂犬病（免疫，降低易感性）狂犬病重组eGFP病毒构建与应用（一）注重源头，防控现有人兽共患病

纯化RV兔抗RVIgG

金标纯化RV待检血清TC狂犬病抗体金标检测试纸用于人、犬、猫等血清狂犬病毒抗体的快速检测SPA1从源头防控狂犬病（免疫，降低易感性）或糖蛋白G（一）注重源头，防控现有人兽共患病结核杆菌类型与传播人型菌牛型菌禽型菌人犬猫牛马羊猪鸡野生动物2结核病的防控（检疫，消灭传染来源）（一）注重源头，防控现有人兽共患病2结核病的防控（检疫，消灭传染来源）奶牛结核检疫—结核菌素皮内变态反应(PPD)剃毛颈侧中部上三分之一测量皮皱厚,记录,标记皮内注射结核菌素测量皮皱厚,记录,标记72小时（一）注重源头，防控现有人兽共患病IFN-检测OD值并确定IFN-

水平抽取全血

PPD-BPPD-A将全血转移至培养孔中,加入抗原培养过夜吸取上层血浆进行夹心ELISA检测,温育60分钟洗涤,加底物,作用30分钟终止反应TMB显色IFN-IU/mlOD450nm标准曲线步骤1：全血刺激过夜步骤2：IFN-检测（ELISA）阴性对照单抗IFN-多抗酶标二抗奶牛结核检疫研究--IFN-体外释放检测法2结核病的防控（检疫，消灭传染来源）（一）注重源头，防控现有人兽共患病动物是人布氏菌病流行的传染源，至今极少“人传人”的记录。人类接触感染动物的分泌物、体液、尸体或食入污染的肉、奶可以感染发病主要通过消化道，其次是皮肤，粘膜和交配感染也可通过蜱的叮咬和空气传播。3布氏菌病的防控（检疫，消灭传染来源）（一）注重源头，防控现有人兽共患病流行病学接触史：密切接触家畜、野生动物、畜产品、布鲁氏菌培养物等生活在疫区内临床症状和体征:应排除其他疑似疾病。实验检查：病原分离初筛：虎红平板凝集试验（RBPT）（见GB/T18646）

乳牛布病全乳环状试验(MRT)（见GB/T18646）正式试验：试管凝集试验，补体结合试验，任选一种

3布氏菌病的防控（检疫，消灭传染来源）（一）注重源头，防控现有人兽共患病线性化的pBLS线性化的pBLs插入YZ的染色体上置换Bp26布氏菌病分子标记疫苗与诊断鉴别3布氏菌病的防控（检疫，消灭传染来源）（一）注重源头，防控现有人兽共患病尾蚴经皮肤感染人或动物（多种家畜和野生动物）感染方式通过接触疫水成虫寄生于人或动物的门脉-肠系膜静脉系统；保虫宿主以水牛最常见只注重人血吸虫病防治无法解决其根本4血吸虫病的防控（切断传播途径）（一）注重源头，防控现有人兽共患病查治病人、病牛,消灭传染源控制和消灭钉螺加强粪便无害化处理，搞好个人防护管好人、畜粪便，防止污染水体。建造无害化粪池，粪尿混合贮存粪便方法。

血吸虫病病畜检疫与处置4血吸虫病的防控（切断传播途径）（一）注重源头，防控现有人兽共患病家犬和狐狸等野生动物是包虫病的主要传染源，因食入病畜内脏而感染。病犬排出虫卵，污染牧场、水源等自然环境。人食入被虫卵污染的水或食物而感染。牛羊因食入被污染的牧草、饲料或水而被感染。包虫病的发生和流行5包虫病的防控（检疫，消灭传染来源）（一）注重源头，防控现有人兽共患病带虫犬的检疫与处置犬粪抗原检查虫卵DNA检查对家犬实行登记管理、严格控制无主犬治疗病犬严格市场管理和家庭屠宰，防止家犬接触包虫感染的脏器5包虫病的防控（检疫，消灭传染来源）（一）注重源头，防控现有人兽共患病（二）严把国门，严防外来人兽共患病

重点防范的外来动物疫病（13种）疾病名称病原1.牛海绵状脑病朊病毒2.非洲猪瘟非洲猪瘟病毒3.绵羊痒病朊病毒4.小反刍兽疫小反刍兽疫病毒5.牛传染性胸膜肺炎丝状霉形体6.口蹄疫（C型、SAT1型、SAT2型、SAT3型）口蹄疫病毒7.猪水泡病猪水泡病病毒8.非洲马瘟非洲马瘟病毒9.H7亚型禽流感禽流感病毒10.水泡性口炎水泡性口炎病毒11.尼帕病尼帕病毒12.西尼罗河热西尼罗河热病毒13.裂谷热裂谷热病毒——《国家中长期动物疫病防治规划（2012-2020年）》PrPSc（二）严把国门严防外来人兽共患病1加强检疫严防疯牛病(1)疯牛病的发生与传播PrPScPrPScBSE和痒病监测、强制报告、风险分析评估、饲料监管禁止进口来源于BSE和痒病发生国的活牛羊及其相关产品组织病理学；免疫组织化学；ELISA、Westernblot；高灵敏度的体外蛋白错误折叠循环扩增方法（PMCA）；检疫防控(2)疯牛病的检疫与防控1加强检疫严防疯牛病2加强监测严防西尼罗河热(1)西尼罗河病毒抗原的制备转化E.coliDH10转染Sf9细胞pFast-Bac利用昆虫细胞/杆状病毒表达系统制备西尼罗病毒样颗粒，为西尼罗病毒病快速诊断方法和新型疫苗的研制奠定基础。WNVprM-E(2)西尼罗河热病毒抗体调查包被WNVVLP加入待检抗体加入酶标抗体加入酶作用底物以制备的西尼罗VLP为抗原建立其间接ELISA和IgM抗体捕获ELISA检测方法，可对临床鸟或马血清样本进行快速检测。2加强监测严防西尼罗河热贮存宿主：尚不清楚蝙蝠?传染源：黑猩猩猴猪？人类非人类灵长类动物蝙蝠?3加强储备研究严防埃博拉出血热（1）埃博拉的发生与流行(G+VP40)共转染昆虫细胞筛选重组病毒

IF/WB鉴定感染家蚕收获血淋巴电镜负染免疫评价（2）埃博拉病毒抗原制备3加强储备研究严防埃博拉DNA3加强储备研究严防埃博拉重组杆状病毒细胞培养液血清中和效价测定（3）马、猴抗埃博拉免疫精制球蛋白研究免疫马匹救治储备精制球蛋白制备免疫猴Ebola-GPVSV△G-GFPpCAGGS+293TBHKVSV

△G-GFP-Ebola-GP

EM（4）VSV-Ebola嵌合假病毒构建与应用3加强储备研究严防埃博拉4加强监控严防中东呼吸综合征（1）新型冠状病毒感染-中东呼吸综合征（MERS）2012年6月，一名沙特籍60岁男子感染病毒在荷兰死亡2012年9月，一名在英国就医的卡塔尔男子患有急性呼吸道感染。该病例与卡塔尔男子的病毒相似度达99.5%2012年9月24日，WHO证实新型冠状病毒出现2013年5月23日，WHO命名为-中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-COV)

新发现的冠状病毒属于β冠状病毒属C系。不同来源的两株病毒全基因组同源性99.5%，但与SARS-Cov同源性不足50%，与HKU5同源性为77%。（2）新冠状病毒进化分析4加强监控严防中东呼吸综合征

新冠状病毒通过DPP4（CD26）受体感染人、猴、蝙蝠、猪细胞，而不是通过位于呼吸道下部的SARS-CoV受体ACE2（3）中东呼吸综合征冠状病毒受体分析4加强监控严防中东呼吸综合征（4）中东呼吸综合征传播风险4加强监控严防中东呼吸综合征

截止2013年9月7日，WHO报道实验室确诊病例数114例，其中54例死亡，分布在8个国家,其中9起为聚集性疫情（家庭性5起，医院内4起）。

应用S+M+N或S+M+N+E基因构建重组杆状病毒，在sf9细胞可以形成病毒样颗粒。（5）MERS-Cov病毒样抗原制备YuHo,BiochemicalandBiophysicalResearchCommunications4加强监控严防中东呼吸综合征SAα2-6唾液酸长型SAα2-6唾液酸人H1N1、H3N2……禽H5N1……SAα2-3唾液酸受体结合特性是流感病毒跨种传播的屏障加强监控严防人间流感大流行（1）AIV受体与跨种传播研究（三）加强监控严防新发人兽共患病（2）H5N1雪貂传代与水平传播研究

美国威斯康星大学麦迪逊分校河冈义裕（YoshiroKawaoka)和荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯大学医学中心的罗恩福彻（RonFouchier）分别在Nature和Science报道了高致病性禽流感H5N1通过雪貂传代可以获得水平传播的能力。加强监控严防人间流感大流行

中国科学院病原微生物与免疫学重点实验室近日对H7N9禽流感病毒进行基因溯源研究显示，H7N9禽流感病毒基因来自于东亚地区野鸟和中国上海、浙江、江苏鸡群的基因重配。而病毒自身基因变异可能是H7N9型禽流感病毒感染人并导致高死亡率的原因。

H7N9禽流感病毒的8个基因片段中，H7片段与浙江鸭群中分离的禽流感病毒相似，浙江鸭群中的病毒往上追溯，与东亚地区野鸟中分离的禽流感病毒基因相似；N9片段与东亚地区野鸟中分离的禽流感病毒相似。内部的6个基因片段与H9N2禽流感病毒相似。据病毒基因组比对和亲缘分析显示，H9N2禽流感病毒来源于中国上海、浙江、江苏等地的鸡群。（3）H7N9进化与溯源研究加强监控严防人间流感大流行目前，全国各省和国家禽流感参考实验室共采集家禽样品390628份，已发现51份样品H7N9禽流感病毒阳性。宿主包括鸽子、鸡、鸭。OIE动物疫病防控首席专家汉米尔顿博士指出，截至目前，养殖场内未检测到H7N9流感病毒，养殖场家禽感染风险很低，人感染H7N9风险主要来自活禽市场。（3）H7N9进化与溯源研究加强监控严防人间流感大流行（4）H7N9病毒存在人传人的风险加强监控严防人间流感大流行A/Shanghai/1/2013A/Shanghai/2/2013A/Zhejiang/DTID01/2013功能HA138ASS人样受体结合特性（A）HA186VVV人样受体结合特性（V）HA226QLL人样受体结合特性（L）PB2627KKE适应哺乳动物宿主（K）PB2701DDN适应哺乳动物宿主（K）加强监控严防人间流感大流行（5）H7N9致病性与人传人风险分析陈化兰报告：1.人体分离株可引起小鼠严重发病株人体分离株和1禽分离株均可在雪貂中经呼吸道飞沫传播。美国亚特兰大CDC报告：6只雪貂中2只发病。日本YoshihiroKawaoka