第1章遗传学与医学教学提纲

第1章遗传学与医学第一章：遗传学与医学第二章：DNA与遗传信息传递第四章：人类染色体和染色体病第五章：单基因遗传病第六章：多基因遗传病第七章：群体遗传第八章：生化遗传病第九章：线粒体遗传病第十一章：肿瘤遗传学授课章节刘红英刘红英刘顺梅2Chapter1

遗传学与医学

3Genetics:

是研究生物遗传与变异现象的本质和规律的科学。遗传学如何理解？4遗传(heredity)：指生物繁殖过程中，子代与亲代相似的现象。变异(variation)：指生物在世代间延续的过程中，子代与亲代、子代个体间的差异。5Medicalgenetics:是医学与遗传学相互渗透的一门学科，是遗传学知识在医学中的应用。研究内容：研究人类疾病与遗传的关系，即遗传病的发病机理、传递规律、诊断、治疗和预防，降低人群中遗传病的发病率，提高人类的健康素质。医学遗传学6第一节

健康与疾病的遗传基础健康与疾病的本质遗传病的概念遗传病的危害HereditaryBasis7healthy：受人体遗传结构控制的代谢方式与人体周围环境保持平衡。disease：遗传结构缺陷或周围环境改变，打破了人的代谢方式与周围环境保持的平衡。健康不仅是没有疾病，而且是一种身体上、精神上和社会上的完全良好状态。健康与疾病的本质back8Whatisgeneticdisease?概念特点遗传病的概念可以遗传（从亲代传递给子代）的疾病。大众认识从病因角度10遗传因素：遗传物质发生结构与功能的改变。环境因素：如中毒、感染、营养缺乏等。遗传与环境因素共同作用：如高血压、糖尿病等。疾病发生的原因11完全由遗传因素决定，无环境因素的作用。白化病、血友病12白化病白化病患者由于控制酪氨酸酶的基因发生突变，不能合成酪氨酸酶，于是缺乏黑色素，从而导致皮肤、粘膜、毛发等白化。13由遗传因素决定，但环境因素是诱因。苯丙酮尿症，蚕豆病14苯丙酮尿症患儿肝脏中缺乏苯丙氨酸羟化酶，苯丙氨酸不能正常代谢，临床发病。若一直低苯丙氨酸饮食，则可终生不发病。15遗传和环境因素对发病都有作用，但遗传度不同。遗传度〉70%，精神分裂症遗传度=50%，脊柱裂、无脑儿、高血压、冠心病遗传度〈40%，糖尿病遗传因素所起的作用大小，用百分数表示16完全取决于环境因素，与遗传基本无关。

外伤，中毒17什么是遗传病？geneticdisease：由遗传因素(遗传物质的变化)导致的疾病。什么细胞中有遗传物质18亲子传递：生殖细胞或受精卵内遗传物质改变，表现整体性疾病。——白化病当代细胞传递：体细胞内遗传物质结构和功能改变，仅表现在受累的组织细胞局部异常。——肿瘤

遗传病的传递back19遗传病的特点先天性家族性20先天性：

先天性疾病(congenitaldisease):指婴儿出生时即显示症状。如白化病、多指并指、Down‘s综合征、血友病。21大多数遗传病是先天性疾病：如：白化病、Down’s综合征，血友病。Question1遗传性疾病=先天性疾病？Huntington’s舞蹈症遗传病不一定是先天性疾病。先天性疾病不一定是遗传病。海豹婴儿≠22家族性：家族性疾病(familialdisease):

是指表现出家族聚集现象的疾病，即一个家族中有两个以上的成员患病。23许多显性遗传病常表现为家族性疾病。如：多指，短指症等。Question2遗传性疾病=家族性疾病？家族性疾病不一定是遗传病。遗传病不一定是家族性疾病。传染病：肝炎21三体综合征≠24有遗传性先天性疾病遗传病家族性疾病无遗传性先天性疾病≠遗传病家族性疾病≠遗传病back25Hazardofgeneticdisease遗传病所占比例越来越大遗传病的病情危害大26每年出生1500万儿童遗传病所占比例越来越大

------表现在儿童中1.3%有严重缺陷或畸形——其中70-80%涉及遗传因素自然流产儿占15%——其中50%由染色体异常所致已存活的住院儿中1/4~1/3与遗传因素有关273-5%患某种单基因遗传病15-20%患某种多基因遗传病0.5%患染色体病肿瘤（体细胞遗传病）已占我国人群死亡的第一或第二位。智力低下占我国人群的2.2%，其中1/3由遗传因素造成。遗传病所占比例越来越大

------表现在人群中back28遗传性：可垂直传递。终生性：目前对大多数遗传病无有效的治疗方法。严重性：遗传病往往是多发畸形或严重残疾，给个人、家庭、社会造成很大负担。病情的危害29第二节

医学遗传学发展简史301866年，奥地利遗传学家G.T.Mendel根据他坚持8年的豌豆杂交试验，提出了分离定律，自由组合定律等。分离律、自由组合定律的提出311902年，Farabee在他的博士论文中第一次描述了短指症这一常染色体显性遗传病。1901年，Garrod发现尿黑酸尿症属隐性遗传病。某些遗传病的发现最早报导的先天性代谢病321910～1912年，美国遗传学家Morgan和他的学生以果蝇为实验材料，确认遗传物质基础存在于染色体中并提出了基因连锁和互换定律。连锁互换定律的提出331953年，美国生物学家Watson和英国生物学家Crick提出DNA双螺旋结构模型。DNA双螺旋模型提出进入分子遗传学时代341923年－1952年，徐道觉等发明用秋水仙碱和低渗法处理细胞以获得更多的中期细胞分裂现象。1956年,Tjio和Levan等证实人细胞染色体总数为46条而不是48条。体细胞内染色体总数的确定35第三节

遗传性疾病的分类

36遗传病单基因遗传病常染色体遗传病性染色体遗传病常染色体显性遗传病常染色体隐性遗传病

X连锁遗传病

Y连锁遗传病显性隐性染色体病常染色体病性染色体病多基因遗传病体细胞遗传病线粒体病37Chromosomaldisorders:染色体结构和数目异常而导致的疾病。如Down’s综合征(+21)，猫叫综合征(5p-)。染色体病38Singlegenedisorders:由于控制某个性状的等位基因突变导致的疾病称之。单基因遗传病Alleles：位于同源染色体上的相同位点，控制相对性状的基因。39Polygenicdisorders:疾病的发生由遗传因素和环境因素共同决定，遗传因素中不是一对等位基因，而是多对基因共同作用于同一个性状。多基因遗传病40Mitochondrialdisorders：是指线粒体DNA上的基因突变导致所编码线粒体蛋白质结构和数目异常，导致线粒体病。线粒体遗传病Parkinson’sDisease41Somaticcelldisorders:体细胞中遗传物质突变导致的疾病。体细胞遗传病该疾病的发生涉及特定组织中的染色体、癌基因、抑癌基因的变化。Tumor42第四节

医学遗传学与遗传医学的展望43HGP人类基因组计划(humangenomeproject，HGP)有两大任务：结构基因组学功能基因组学44结构基因组学是对人类基因组进行测序并作图。2000年6月26日由美、英、日、德、法、中组成的国际人类基因组测序联合体协作完成的人类基因组序列“工作框架图”公布；2001年2月15日，联合体发表了对序列草图作出的初步分析结果，2005年对草图的测序工作已全部结束。结构基因组学45功能基因组学是揭示基因组的功能及调控机制，包括研究基因组的多样性，基因组的表达及其时、空的调节；模式生物基因组研究等。功能基因组学46人类基因组中有（3~10）×106个单核苷酸多肽，可用定位克隆的技术寻找致病基因。单基因遗传病鉴定致病基因47多基因病是遗传和环境因素共同作用的结果，而且涉及多个遗传基因，其发病机制是21世纪医学遗传学的研究重点。多基因遗传病确定发病机制48肿瘤的发病机制涉及遗传与环境因素，也是医学遗传学研究的重点。

肿瘤确定发病机制4