在血糖控制不佳的患者中为达到正常的血糖控制目标来得时的使用方案比较

在血糖控制不佳的患者中为达到正常的血糖控制目标来得时的使用方案比较patricksinnassamy,m.d.seniordirector–medicalaffairsheadofdiabetes&bonemetabolismfranchiseaventisintercontinental,sanofi-aventisgroupparis,franceshanghai,may2005ftheinformationcontainedinthisslidekitmaycitetheuseoflantusinamannerand/orindicationotherthanapproved.pleaseconsultlocallyapprovedlabelling.furtherusemustbereviewedandapprovedlocallyinaccordancewithlocalstatutesandregulations.

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名治疗的患者:24161型49692型>1000研究中心根据gcp原则进行20个国家的26个中心接受了稽查at.lantus–一项雄心的计划提供丰富的、有价值的资料库at.lantus–目的1

甘精胰岛素已经被广泛评价，作为强化治疗的一部分，甘精胰岛素显示其可以达到a1c<7%而较少发生低血糖危险。临床开发计划以及具有特殊里程碑意义的临床研究的证据显示非常重要的是需要进一步确定：以最佳的起始和维持甘精胰岛素治疗方案来达到目标病人/医生的治疗因此，at.lantus方案在1型和2型糖尿病中比较了2种治疗方案比较包括胰岛素的起始剂量以及不同的剂量调整方案at.lantus–目的2

at.lantus在血糖控制不佳的1型和2型糖尿病患者中进行，无论他们以前使用的治疗方案如何。目的是为了提供一些非常容易被一级（全科医生）和二级医疗机构（医院）运用于临床实践的资料，并与以注册为目的的研究进行比较。at.lantus是曾经进行过的最大型的血糖控制研究之一。1º终点严重低血糖的发生率(症状+需要帮助，相关的bg<50mg/dl/2.8mmol/l或者在口服碳水化合物、静脉注射葡萄糖或皮下注射胰高糖素后可以迅速恢复)

2º终点症状性和夜间低血糖的发生率血糖控制情况(hba1candfbg)体重的改变胰岛素剂量的变化

安全性资料病人的生活质量以及治疗满意度（部分病人）

at.lantus终点入选标准1型糖尿病需要基础胰岛素（长效）控制高血糖的患者或者2型糖尿病口服降糖药治疗>6个月，需要基础长效胰岛素治疗来控制高血糖的患者糖化血红蛋白>7.0%以及<12%年龄≥

18岁体重指数(bmi)<40kg/m2愿意并且能够接受甘精胰岛素注射;能够以及愿意用血糖仪来进行自我血糖监测签署书面的知情同意书研究设计:流程anumberoftelephonevisitswereallowed.theywererestrictedtofournon-consecutivevisits.itwasmandatorythatthescreening,baseline,visit9andfinalvisitswereperformedduringface-to-faceconsultationwiththeinvestigator以前治疗的处理如果正在接受中效或者长效胰岛素(insulatard,nph,ultralente)治疗

:这些治疗中止如果正在接受快速或者短效胰岛素治疗:可以继续治疗，根据研究者的判断来进行个体化的剂量调整以达标如果以每天两次预混治疗:中止治疗。建议加用快速/短效的餐前胰岛素。剂量调整根据研究者的判断。2型糖尿病:口服降糖药治疗:研究者可以根据处方信息决定继续使用或者停用每种药物。口服药的剂量/方案保持不变。甘精胰岛素的起始剂量如果每天两次nph

甘精胰岛素的剂量=比每天nph的总量少20-30%如果每天一次中效或者长效胰岛素：

用相同剂量的甘精胰岛素如果以每天两次的预混治疗:甘精胰岛素的剂量=比其中长效部分的总剂量减少20-30%还同时需要餐时的治疗，剂量调整根据研究者决定，以达到目标2型糖尿病:对未使用过胰岛素的患者:方案1:10iu方案2:过去7天中最高的fbg(mmol/l)值.在血糖控制不佳的患者中为达到正常的血糖控制目标来得时的使用方案比较at.lantus1型at.lantus1型方案和目标#

剂量调整每周两次直到达到目标fbg，以后每周一次*根据研究者判断前连续3天的平均血糖增加每天基础甘精胰岛素的剂量目标fbg4.4–6.7mmol/l[80–120mg/dl]方案1方案2>5.5和≤6.7

mmol/l

(>99和≤120

mg/dl)1or2iu*1or2iu*>6.7和≤7.7mmol/l

(>120

和≤139mg/dl)≥10%

(不超过4iu)2–4iu>7.7

mmol/l

(>139

mg/dl)≥10%

(不超过4iu)4–6iur.gomisetal.,easd2004.ps84abstract911at.lantus1型–基线***alldataaremean±standarddeviationunlessotherwisestated;bmi=bodymassindex;fbg=fastingbloodglucose*perprotocoldataonfile低血糖的发生率*严重低血糖的发生率较低，两种方案类似**在研究方案的人群中发生低血糖的%r.gomisetal.,easd2004.ps84abstract911type1血糖控制的改善:

hba1c的下降-0.64-0.72-0.8-0.7-0.6-0.5-0.4-0.3-0.2-0.10方案1方案2hba1c变化(%)p=ns总体–hba1c下降0,68%p<0.001终点与基线相比-perprotocoltype1(74%的病人已经接受基础-餐时治疗)%方案1n=1046方案2n=1094基线mean±sd8.47±1.168.55±1.15r.gomisetal.,easd2004.ps84abstract911血糖控制的改善:

fbg的下降-57-59-65-55-45-35-25-15-5方案1方案2fbg变化(mg/dl)p=ns达到了目标fbg:120mg/dlp<0.001终点与基线相比-perprotocoltype1mg/dl方案1n=1046方案2n=1094基线mean±sd178±65178±61r.gomisetal.,easd2004.ps84abstract911甘精胰岛素剂量的增加：

在两种方案间没有明显的差异24.229.923.829.605101520253035404550甘精胰岛素iualg.1alg.2基线终点n=1046基线终点n=1094

=5,7iu*

=5,8iu*p=ns*p<0.001终点与基线相比-perprotocoltype1r.gomisetal.,easd2004.ps84abstract911在血糖控制不佳的患者中为达到正常的血糖控制目标来得时的使用方案比较at.lantus2型目标:fbg<100mg/dl或者5.5mmol/lat.lantustype2algorithms

andtargets*attheinvestigatordiscretion医生处理:较大幅度但频率较低的剂量调整病人自我处理:幅度较小但频率较高的剂量调整at.lantus2型–基本特征特征**方案1(n=2315)方案2(n=2273)男性/女性(%)47.3/52.749.7/50.3年龄(岁)57.6

±10.057.5

±10.1bmi(kg/m2)29.0

±4.729.0

±4.7糖尿病起病年龄(年)45.3

±10.345.1

±10.3糖尿病病程(年)12.3

±7.312.3

±7.0hba1c(%)8.9

±1.38.9

±1.3fbg,mg/dl(mmol/l)169.8±50(9.4

±2.8)169.4±51(9.4

±2.8)抗糖尿病治疗年数(年)11.2

±7.011.2

±6.9以

nph胰岛素治疗者(%)39.441.7以预混胰岛素治疗者(%)23.522.8口服降糖药治疗的病人(%)65.766胰岛素治疗的年数(年)5.1

±5.35.0

±5.4**alldataaremean±standarddeviationunlessotherwisestated;bmi=bodymassindex;fbg=fastingbloodglucose*perprotocolukpds,1998ukpds:无论采取什么治疗方案，血糖控制水平进行性下降00336699121215159988776600hbahba1c1c(%)(%)atlantus00336699121215159988776600随机化后的年数常规治疗强化治疗hbahba1c1c(%)(%)6.2%正常上限atlantus出现低血糖的病人百分比a

predefinedequivalencebounds:–1.5;1.5%-b

anyimpliedsignificancewasnotsupportedbyfurtheranalysis–perprotocolpopulation.严重低血糖的发生率较低，两种方案相似m.daviesetal.diabetescare2005,28(6)inpresstype2血糖控制的改善:

hba1c的下降-1.08-1.22-1.4-1.2-1-0.8-0.6-0.4-0.20方案1方案2hba1c变化(%)p<0.001总体–hba1c下降了1.15%(72%的病人已经接受胰岛素治疗)p<0.001终点与基线相比-perprotocoltype2%方案1n=2315方案2n=2273基线mean±sd8.92±1.308.93±1.27m.daviesetal.diabetescare2005,28(6)inpress血糖控制的改善:

fbg的下降-57-62-65-50-35-20-5方案1方案2fbg变化(mg/dl)p<0.001

显著差别，方案2更佳

66%的病人在24周时达到了fbg

100mg/dl的目标:

alg.1:60.8%

alg.2:71.5%p<0.001mean±sd-perprotocolanalysismg/dlmmol/l方案1n=2315方案2n=2273基线169.8±49.89.43±2.76169.4±50.89.41±2.82type2p<0.001终点与基线相比–perprotocolanalysism.daviesetal.diabetescare2005,28(6)inpress甘精胰岛素剂量的增加：

在方案2有显著差异22.341,023.545,001020304050607080甘精胰岛素剂量iualg.1alg.2基线终点n=2315基线终点n=2273

=18,7iu*

=21,6iu*p=0,003*p<0.001frombaselinetoendpoint-perprotocoltype2m.daviesetal.diabetescare2005,28(6)inpressat.lantus2型-结论2型糖尿病平均病程

12.3年的患者,尽管72％的患者已经接受胰岛素治疗，基线的hba1c仍为8.9%在终点时，hba1c(>1%)的下降和fbg的下降有统计学意义。在方案2中（病人进行剂量调整），与方案1（由医生在每次随访时进行剂量调整）相比，hba1c和fbg有进一步的下降。在严重低血糖的发生率上，两种方案没有显著差别(0.9vs1.1%).亚组分析

在血糖控制不佳的患者中为达到正常的血糖控制目标来得时的使用方案比较at.lantus2型-1.3-1.5-1.8-1.5-2-1.5-1-0.50hba1c变化(%)方案.1方案2glargine+1oadn=316glargine+>1oadn=499alg.1n=170alg.2n=146alg.1n=256alg.2n=243基线(%)9.1±1.39.1±1.39.1±1.39.2±1.2p=0,03p<0,001来得时+1oadn=316来得时+>1oadn=499从口服降糖药转化来的病人:hba1c的下降达到7%hba1c的病人％

glargine+1oad:30.4%

方案1:24.1%

方案2:37.8%

glargine+>1oad:36.8%

方案1:31.1%

方案2:42.7%p=0.009p=0.007p<0.001frombaselinetoendpoint-perprotocoltype2从nph转过来的病人:

hba1c的下降-0.81-0.94-1-0.8-0.6-0.4-0.20方案1方案2hba1