system主要的活性物质血管张力素II

RAA系統Renin-angiotensin-aldosterone(RAA)system主要的活性物質血管張力素II(angiotensionII)作用在AT1及AT2接受器，可使血管收縮、增加腎臟對液體及電解質的再吸收、促進醛固酮分泌、刺激渴覺、刺激血管內皮細胞及心肌細胞肥大增生等生理活性。AT1接受器:主要分布在血管、肝臟、腎上腺皮質及腦部，即為血管張力素II的生理作用(升壓效應)。AT2接受器:主要分布在腎上腺髓質、子宮、卵巢、腦等，但與心臟血管的相關性仍不清楚，可能為AT1互拮抗作用。AIAIIACEAT3receptor

抑制AT2receptorACEIAT1receptor

阻斷ARBAngiotensionII(AII)的targetorgan及作用Targetorgan作用循環系血管平滑肌心臟血管平滑肌收縮收縮力增強腎臟腎機能尿細管腎血流量、絲球體率過值減少Na+排泄量，尿量的調節Renin分泌抑制副腎皮質髓質Aldosterone分泌促進Catecholamine分泌促進中樞神經系血管運動中樞口渴中樞視丘下部交感神經活性亢進飲水促進抗利尿hormone分泌促進周邊神經系交感神經末梢Norepinephrine合成促進ACEI-阻斷血管收縮素轉化酶(ACE)，減少腎臟與周邊組織生合成血管收縮素captopril(Capoten)enalapril(Renitec)lisinopril(Zestril)fosinopril(Monopril)ramipril(Tritace)quinapril(Accupril)ARB-阻斷血管收縮素受體(AT1)的作用losartan(Cozar)valsartan(Diovan)candesartan(Blopress)irbesartan(Aprovel)telmisartan(Micardis)ACEIsOnset(hr)/durationProteinbindingfoodEffectsActivemetabolite*(t1/2)Renalfunction(hr)Normal

ImpairedElimination(24hr)Total

unchangedbenazepril(Lotensin)1/24~96%SlightlyreducedBenazeprilat~11

prolongbile

trace11~12%captopril(Capoten)Doserelated~30%Reduced40~60%+<2prolongurine

urine>95%

40~50%enalapril(Renitec)1/24+noneenalaprilat1.3/(11)*

+urine/feces

urine94%

54%perindopril(Acertil)0.5/~7~60%Reduced25~30%perindoprilat11

prolong+

urine

>90%fosinopril(Monopril)1/24~99%SlightlyreducedFosinoprilat~12

prolong50%urinenegligible50%feceslisinopril(Zestril)1/24+none+12

prolong+

urine

100%moexipril(Univasc)1.5/24~50%Reduced~50%Moexiprilat2~9

prolong13%urine

1%urine53%feces

1%fecesquinapril(Accupril)1/24~97%Reduced25~30%quinaprilat2

prolong60%urine

trace37%fecesramipril(Tritace)1~2/24~73%Slightlyreducedramiprilat13~17

prolong60%urine

<2%urine40%fecestrandolapril(Imidapril)4/24~80%Reduced30~45%trandolaprilat~5/(~10)*

prolong33%urine+56%fecesACEI咳嗽副作用ACEI引發咳嗽副作用的原因為使bradykinin和substanceP無法分解成不活性的物質，導致肺部bradykinin濃度增加，增高咳嗽反射敏感度。支氣管substanceP濃度增加，使氣管收縮而引起咳嗽。bradykinin

和substanceP也會促進prostaglandins及leukotriene的合成，而引發咳嗽的可能。據統計，ACEI引發的夜間咳嗽發生率約5~25%，尤其亞裔人種比例為最。ACEI引起血管神經性水腫的發生率0.1-0.5%，約服藥後一週發生，但也有個案服藥四年後才發生。Cozaar/HyzaarDiovanAprovelBlopress

MicardisARBARB選擇性的抑制血管張力素II之AT1接受器，因而有類似ACEI的作用，但較無ACEI產生乾咳的副作用。ARB不會抑制Bradykinin的代謝及增加前列腺素合成，因此較ACEI少引起咳嗽，也不影響脂質代謝。ACEI(ARB)減少心血管事件的原因，可能為降低血壓、改善腎臟機能、改善血栓溶解、及不影響血糖控制和脂質代謝等作用。ACEI(ARB)改善腎臟病變的機轉為，降低腎臟出支動脈壓(efferent

arteriolar

pressure)，進而減少腎絲球內微血管壓力有關。改善因高血壓造成的併發症如，心室收縮功能不全導致的心衰竭及腎性病變。降低腎臟白蛋白的排泄速率，延緩糖尿病導致的腎臟病變發展。ADRACEI、利尿劑及NSAIDs併用，有明顯藥物誘導急性腎衰竭情形-三重打擊(triplewhammy)。ARB與COX2抑制劑併用，也有明顯藥物誘導急性腎衰竭情形。ADRAC,2002急性腎衰竭通報案件中，28件可能與這三種藥物合併使用有關。其中多數病患年紀較長(平均年齡76歲)，且其致死率為10%。AustralianAdverseDrugReactionsBulletin2003,(22),4;ACEI/ARB使用禁忌雙側腎動脈狹窄。過敏。懷孕婦女。高血鉀症患者。(避免與留鉀利尿劑併用)嚴重腎衰竭患者。白血球減少症患者。有神經血管性水腫病史之患者。ReninInhibitorHighplasmareninlevelsofmorethan4.5ng/mLperhourwerefoundin21%ofthemen;

mediumplasmareninlevelsof0.65to4.4ng/mLperhourin57%;

andlowplasmareninlevelsof0.65ng/mLperhourorlessin22%.

Researchersfoundthatanincreaseof2ng/mLperhourofplasmareninlevelswasassociatedwitha23%increaseinmyocardialinfarctionandrevascularizationproceduresaftercontrollingforothervariables.Renini