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第七章有机磷酸酯类抗胆碱酯酶药中毒及胆碱酯酶复活药

有机磷酸酯类（Organophosphates）:

敌百虫（Dipterex）

敌敌畏（

DDVP，dipterex）

马拉硫磷（Malathion）

对硫磷（Parathion，1605）

内吸磷（Systox，1059）

乐果（rogor）

中毒机制是难逆性抗胆碱酯酶药.1.有机磷酸酯类化合物分子中的磷原子以共价键的形式与胆碱酯酶的活性中心上的羟基相结合，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶，使AchE失去水解Ach的能力，导致Ach大量堆积，引起中毒。

2.中毒后，如不及早应用胆碱酯酶复活药，磷酰化胆碱酯酶会迅速发生“老化”，即酶的活性不能再恢复，需要等待机体产生新生的胆碱酯酶，才能水解ACh。故中毒后要及早抢救。

中毒途径：胃肠道

呼吸道皮肤粘膜

急性中毒症状轻度中毒:M

样作用

中度中毒:M

和N

样作用

重度中毒:M、N

样作用和CNS

症状作用

中毒表现

虹膜括约肌、睫状肌收缩瞳孔缩小，视物不清腺体分泌增加流涎、大汗、肺罗音呼吸道平滑肌收缩胸闷、呼吸困难胃肠道平滑肌收缩恶心、呕吐、腹泻膀胱括约肌松弛小便失禁心脏抑制心率慢、心动过缓血管扩张BP下降

激动骨骼肌N2

受体肌肉震颤激动N1

受体心率快，BP升高

中枢胆碱受体先激动后抑制烦躁不安，昏迷，BP↓

解救原则1)消除毒物，避免继续吸收Dipterex----不能用碱性溶液洗胃

DDVPParathion----不能用KMnO4

溶液洗胃

Mintacol2)对症治疗（对氧磷）3)使用解救药

胆碱酯酶复活药

是一类能使已被有机磷酸酯类抑制的AChE恢复活性的药物

肟基:=N-OH,有效基团▲碘解磷定

Pyraloximmethoiodide

（PAM）

作用和应用:

1)复活胆碱酯酶:

有效基团:季铵氮与磷酰化

AChE结合

肟基与磷酰基结合

磷酰化-PAM

AChE游离出来

2)与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，阻止其进一步与AChE

结合；

3)

对神经肌肉接头处的N2受体有明显作用，从而迅速制止肌束颤动；4)可改善CNS

中毒症状,对M

样症状的作用较弱，恢复较差；5)对中毒时体内积聚的Ach

无直接对抗作用，故应与阿托品合用；6)对乐果中毒无效；7)t1/2

短，需重复用药。▲氯

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