离子通道药理学概论

离子通道药理学概论离子通道药理学Patch-clamp技术新药开发Na+,Ca2+,K+,Cl-等电流分子生物学技术单细胞电流记录离子通道的结构与功能药物作用机制基因克隆及蛋白表达通道蛋白功能测定2离子通道药理学概论课程内容Patch-clamp技术离子通道分类离子通道的结构与功能与药物治疗作用相关的代表性离子通道3离子通道药理学概论Patch-clamp(膜片钳)技术探头计算机模数转换膜片钳放大器样品池单细胞4离子通道药理学概论K+Ca2+Na+++-电极电极--5离子通道药理学概论离子通道分类钠通道钙通道电压门控钙通道：L,N,T,P,Q,R型；配体调控性钙通道：IP3Rs,RyRs钾通道电压依赖性钾通道：Ikr,Iks,Ito,If等；钙依赖性钾通道：BKCa,IKCa,SKCa等；内向整流钾通道：KATP,KAch,IK1等；氯通道γ-氨基丁酸受体（GABA-R)

6离子通道药理学概论离子通道结构-电压依赖性钠通道、钙通道：outinIIIIIIIVNCNa+orCa2+channelPrimaryfunctionaldomains:•Ploop:ionselectivity•S4:voltagedependenceNa+,Ca2+ABNC7离子通道药理学概论离子通道结构-电压依赖性钾通道：NCoutinPrimaryfunctionaldomains:•Ploop:ionselectivity•S4:voltagedependenceK+ABNNNNCCCC8离子通道药理学概论离子通道结构-内向整流钾通道：PM2M1CNinoutK+AB9离子通道药理学概论ScienceVol280,April1998AB10离子通道药理学概论ScienceVol280,April199811离子通道药理学概论离子通道功能-电压依赖性钠电流Na+Na+Na+Na+Na+Na+-+-+神经细胞（局部麻醉药和抗癫痫药）心肌细胞（抗心律失常药-钠通道阻滞药）AB12离子通道药理学概论激活门激活门激活门失活门失活门失活门Na+Ca2+K+静息态失活态激活态复活离子通道的门控特征除极化复极化13离子通道药理学概论Ca2+Ca2+Ca2+离子通道功能-电压依赖性L-钙电流-+-+Ca2+Ca2+Ca2+★心脏慢反应细胞除极

（窦房结、房室结）★心肌细胞收缩性★心肌细胞动作电位平台期钙内流★平滑肌细胞紧张性钙通道阻滞药AB14离子通道药理学概论K+K+K+离子通道功能-电压依赖性钾电流(Ikr)-+-+K+K+K+抗心律失常药-钾通道阻滞药（延长动作电位时程药物）：主要抑制Ikr钾电流，延长心肌细胞动作电位时程，降低自律性，延长有效不应期。AB15离子通道药理学概论离子通道功能-起搏电流(If)

–35mV–85mVFromDifrancesco:CardiovascRes1995;29:449-456If受细胞内cAMP调节，cAMP增高，则If电流增大。Ach,IsoAB16离子通道药理学概论离子通道功能-ATP敏感钾通道

∵∵∵∵

GlucoseGlucoseG-6-PMetabolismSignalsATP/ADPKATPChannelK+++Ca2+Ca2+∵∵∵Secretorygranules磺酰脲类口服降糖药-抑制ATP敏感钾通道，促进胰岛素分泌。ATP敏感钾通道开放剂-促进K+外流，细胞膜超极化，降压、平滑肌舒张。GLUT-217离子通道药理学概论离子通道功能-Ach敏感钾通道

M-R

AchK+---+++Ach敏感钾通道Ach与M受体结合-激活Ach敏感钾通道-K+外流-动作电位复极加快、细胞膜超极化-自律性下降。腺苷：作用于腺苷受体，激活Ach敏感钾通道。

18离子通道药理学概论End!19离子通道药理学概论

钙通道阻滞药

Ca2+channelblockers20离子通道药理学概论NCK+channeloutinIIIIIIIVNCNa+orCa2+channeloutinPrimaryfunctionaldomains:•Ploop:ionselectivity•S4:voltagedependence21离子通道药理学概论BacterialK+channelX-raycrystallographySelectivityfilterGateInnervestibule22离子通道药理学概论23离子通道药理学概论CytoplasmIonchannelsCellmembrane"Giga-seal"GlassmicroelectrodeSuction1µmPatchclamprecording24离子通道药理学概论25离子通