(拉氧头孢)产品介绍

赛美灵®注射用拉氧头孢钠(1.0g)LatamoxefSodiumForInjection

--临床中重度感染的关键选择

赛美灵®产品概述通用名：注射用拉氧头孢钠商品名：赛美灵®类别：属第三代头孢类，是新型半合成的β-内酰胺类广谱抗生素性状：白色或类白色的粉块或粉末剂型：粉针剂规格：1.0g/支价格：122元上市时间：2021年生产厂家：浙江惠迪森药业赛美灵®化学结构注射用拉氧头孢钠是日本盐野义制药株式会社研制的氧头孢烯类抗生素，与过去的头孢菌素类抗生素的化学结构不同，是新一代的抗菌素。产品背景注射用拉氧头孢钠〔Moxalactam,Latamoxef〕为日本盐野义株式会社研制成功的第一个引入临床的氧头孢烯类抗生素，具有抗菌谱广，杀菌作用强，对β-内酰胺酶高度稳定的特点。

其对常见的肠杆菌属阴性杆菌包括大肠杆菌、克雷白氏肺炎杆菌及克雷白菌属、变形杆菌属、摩根氏杆菌、雷极氏普鲁菲登氏菌、枸椽酸菌属、肠杆菌属、沙雷氏菌属、流感杆菌等细菌均有强大抗菌作用。其对厌氧菌特别是脆弱拟杆菌的作用明显优于其他一、二、三代头孢菌素。体外抗菌活性1

收集了北京医科大学、重庆医科大学、北京医院等三家医院测定拉氧头孢对临床别离的常见致病菌株最低抑菌浓度〔MIC〕资料，结果发现：拉氧头孢钠应用十多年后对大局部致病菌仍表现出高度的敏感性，特别对革兰氏阴性杆菌有强大抗菌作用，对大肠杆菌、克雷伯氏肺炎杆菌的MIC50≤0.5μg/ml，MIC90≤4.0μg/ml；拉氧头孢钠对产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、枸橼酸杆菌的MIC50≤4.0μg/ml，MIC90分别为8.0、32、16μg/ml，与日本上市十多年的MIC〔1981-1994年〕相比，几乎无变化，表达出良好的抗菌活性，远远优于一般的抗菌素；体外抗菌活性2

拉氧头孢钠对绿脓假单胞菌也有一定抗菌作用，抗厌氧菌作用仍居头孢菌素首位。

体外抗菌活性3作为条件致病菌的嗜麦芽假单胞菌，属葡萄糖非发酵革兰氏阴性杆菌，可引起心内膜炎、败血症、大叶性肺炎、支气管肺炎、尿道感染、结膜炎、急性乳突炎、脑膜炎及伤口感染等，并且几乎都是混合感染，对临床用药带来很大的难处。就算是对大局部致病菌有优秀抗菌力的碳青霉烯类药物亚胺培南、美罗培南等，也对糖不发酵革兰氏阴性杆菌的作用较对肠杆菌科细菌差，尤其是对嗜麦芽假单胞菌和黄杆菌属中，几乎无效。药品名称株数敏感率株数耐药率拉氧头孢钠(盐野义提供)78.0%(盐野义提供)4.2%哌拉西林14/3836.8%23/3860.5%环丙沙星11/2250.0%9/2240.9%阿米卡星13/4032.5%24/4060.0%头孢呋辛2/1513.3%13/1586.7%头孢哌酮18/4242.9%21/4250.0%头孢哌酮/舒巴坦33/4376.7%4/439.3%头孢他啶20/3852.6%14/3836.8%亚胺培南/西司他丁0/20.0%2/2100%拉氧头孢钠与其它8种抗生素对嗜麦芽假单胞菌的敏感率及耐药率

注:临床单位:中国人民解放军南京军区南京总医院日本盐野义株式会社

对β-内酰胺酶稳定性1

超广谱β-内酰胺酶的出现是第三代β-内酰胺类抗生素选择性压力的结果，随着产ESBLs菌株的检出率不断增加以及编码基因研究不断深入，ESBLs基因型种类越来越多，易在同种属甚至不同种属细菌间传递造成爆发流行，使多重耐药，给临床抗感染治疗带来很大的困难。为考察拉氧头孢钠上市十多年来的耐药情况，于2002年委托卫生部北京医院、浙江大学医学院附属第一医院为拉氧头孢钠对产超广谱β-内酰胺酶菌株的体外抗菌活性进行研究，结果拉氧头孢钠对临床别离的各种产酶菌耐药率极低，对包括质粒及染色体介导的各种β-内酰胺酶高度稳定。对β-内酰胺酶稳定性2

与三代头孢菌素头孢噻肟、氨苄西林/舒巴坦、头孢哌酮/舒巴坦比较，对临床产ESBLs菌株的MIC50值分别低64倍、128倍和16倍，敏感率为99.3%，显著优于头孢西丁，头孢他定等二，三代头孢菌素和以头孢哌酮舒巴坦钠为代表的加有酶抑制剂的β-内酰胺类抗菌素，而与亚胺培南相当。对产Ampc的耐药菌株显示出强大的抗菌作用。临床应用疗效1

拉氧头孢钠体内蛋白结合率低，具有良好的组织移行性，能广泛分布于脑脊液、痰、胆囊、腹腔渗出液、脐带血、羊水、子宫等各种体液和脏器中，且抗菌作用迅速、高效和抗厌氧菌，在机体中血药浓度维持较久等特点对临床各系统均有较好的临床疗效，国内外文献对其均有较高的评价。临床应用疗效2

拉氧头孢钠在国内上市后，组织了包括卫生部北京医院、北京大学医学院临床药理研究所、中山医科大学附属医院、广州呼吸疾病研究所等几十家知名医院对拉氧头孢钠进行上市后临床研究〔PMS〕，收到临床报告100多份收集病例4418个，结果说明拉氧头孢钠不失为一个广谱、高效、平安的抗菌药物。拉氧头孢钠易透过血脑屏障，在脑脊液中有较高的血药浓度，对376例临床观察，有效率到达97.1%。

经统计，拉氧头孢钠PMS报告中4418例治疗细菌感染的临床有效率为91.6%，说明该产品对临床常见细菌性感染有良好的疗效。临床应用疗效3拉氧头孢钠主要由肾脏排泄，在体内几乎不被代谢，静注及静滴后2小时尿排泄率平均为40-60%，12小时平均为93-99%，提示对泌尿系统与妇产科感染疗效明显，有效率为95.2%〔186例〕、98.8%(161例)。临床应用疗效4

胆道及肠道感染的致病菌主要以脆弱类杆菌为主的厌氧菌及需氧菌的混合性感染，因其可产生β-内酰胺酶，对β-内酰胺类抗生素易耐药，而拉氧头孢钠对β-内酰胺酶高度稳定，对脆弱杆菌有强大的抗菌作用，被应用于胃肠道外科手术中、后的预防感染有疗效显著的特点，有效率95.0%(181例)。临床应用疗效5拉氧头孢钠治疗其它各系统疾病效果也很不错，有效率>89.4%。科名例数有效率（痊愈＋显效）副作用报告书件数临床医院呼吸内科824737/82489.4%32/8243.9%21广州呼吸疾病研究所、同济医科大学附属协和医院、天津胸科医院、湖南医科大学附属第二医院、上海长海医院、上海第一人民医院、浙江医科大学附属第一医院、辽宁省人民医院、金州区第一人民医院、河南省人民医院、南通医学院附属医院、兰州军区乌鲁木齐军区总医院、河北医科大学附属医院、遵义医学院附属医院、北京肿瘤医院、益阳市中心医院、东台市人民医院、江西省肿瘤医院、江西省人民医院内科533477/53389.5%12/5332.3%21北京医科大学临床药理研究所、北京医科大学人民医院、四川省肿瘤医院、湖北医科大学附属第二医院、上海第二医科大学附属仁济医院、江苏省海门市人民医院、苏州医学院第二医院、解放军117医院、大连市第六人民医院、南通市第一人民医院、南通医学院第二附属医院、桂林医学院附属医院、西安医科大学第二附属医院、南昌县人民医院、南通医学院附属医院、石家庄市第二医院、昆明市延安医院老干科437399/43791.3%15/4373.4%9广西医科大学附属第一医院、广西桂林第二人民医院、江西省人民医院贵阳医学院附属医院、贵州省人民医院、南京鼓楼医院、北京医院血液科8072/8090%0/800.0%3南通医学院附属医院、遵义医学院附属医院神经内科4038/4095.0%1/1402.5%1南通市第一人民医院外科876817/87693.3%23/8762.6%16南京医学院第二医院、上海长海医院、广西省人民医院、南通医学院附属医院、南通医学院第一附属医院、浙江省人民医院、辽宁省肿瘤医院、大连市第二人民医院、桂林市人民医院、南昌市立第一医院、江西省肿瘤医院、遵义医学院附属医院、北京医院心血管外科7066/7094.3%1/701.4%2同济医科大学附属协和医院、河南医科大学第一附属医院接下表

科名例数有效率（痊愈＋显效）副作用报告书件数临床医院胆道外科181172/18195.0%8/1814.4%6湖南医科大学附属第二医院、大连市友谊医院、北京空军总医院、南通医学院第二附属医院、南通医学院第一附属医院、北京医院、江西省人民医院脑外科376365/37697.1%2/3760.5%10北京医科大学临床药理研究所、沈阳医学院附属中心医院、南通医学院附属医院、广西区南溪山医院、人民解放军第三医院、新疆医学院1附院、河北医大附属第二医院、遵义医学院附属医院、南京脑科医院妇产科161159/16198.8%2/1611.2%4中山医科大学附属第一医院、华西医科大学附属第一医院、南通医学院附属医院泌尿科186177/18695.2%5/1862.7%5北京医科大学临床药理研究所、中山医科大学附属第一医院、天津第一中心医院、广西省桂林医学院、泉州市第一医院、徐州医学院附属医院、湖南医科大学附属第二医院、小儿科259243/25993.8%11/2594.2%6同济医科大学附属协和医院、江西省儿童医院、浙江医科大附属儿童医院、青海省儿童医院烧伤科10295/10293.1%2/1022.0%2北京市积水潭医院、新疆医学院附属医院、白求恩国际和平医院其它293229/29378.2%3/2930.7%5江苏省海门市人民医院、解放军117医院、昆明市延安医院、解放军304医院、重庆三军大西南医院合计44184046/441891.6%117/44182.6%121上述大面积长时间的临床研究充分显示了拉氧头孢钠疗效上确实切可靠，此结果也与日本上市后为时六年的PMS结果相同。结论：临床应用疗效6拉氧头孢钠临床疗效统计表〔日本1981年～1987年〕科名例数有效率（痊愈＋显效）呼吸内科43473450/434779.4%血液科411261/41163.5%神经内科279217/27977.8%外科647529/64781.8%胆道外科1018858/101884.3%妇产科373329/37388.2%泌尿科16261406/162686.5%合计87017050/870181.0%注:医院总数2438家由日本盐野义提供

副作用少1

拉氧头孢钠不良反响轻微，很少发生过敏性休克。跟其它头孢菌素一样，其副反响主要有皮疹、荨麻疹，搔痒、恶心、呕吐、腹泻、腹痛等，偶有转氨酶〔SGPT、SGOT〕升高，但停药后均可自行消失。

4418例临床应用，其副作用发生率仅为2.6%，低于头孢甲肟4.89%(24604例)，头孢唑肟7.65%(11387例)，头孢噻肟3～5%等三代头孢菌素；也远低于复方制剂氨苄西林/舒巴坦钠<10%和头孢哌酮/舒巴坦钠<10.8%。拉氧头孢钠与其它六种抗菌素的副作用比照表品名株数副作用发生率（%）数据来源拉氧头孢钠44182.6%1993～2002年国内各大医院临床结果（海灵制药统计）头孢甲肟246044.89%日本盐野义公司提供头孢唑肟113877.65%日本盐野义公司提供头孢噻肟3～5%药品使用说明书头孢拉定6%药品使用说明书氨苄西林/舒巴坦钠11764<10%药品使用说明书头孢哌酮/舒巴坦钠<10.8%药品使用说明书值得一提的是，1983年的内科学年报上，哥伦比亚大学Dr.Neu写了一封信，其中提到有6个病人因使用拉氧头孢钠治疗而导致出血异常最终死亡的病例，在华尔街引起轰动，导致美国礼来公司及日本盐野义公司的股价下降，为此两家公司本着对患者生命平安的考虑，聘请专家对这6例患者死亡原因进行研究与分析，意图从实验室和临床的角度提供科学的证据，结果出乎意料，其死亡原因与拉氧头孢钠完全无关。最终原因为：Dr.Neu仅从FDA提供给他的综述数据里得出的有关结论，他并没有看到各个病人的详细报告及有关病例。根据有关病例的报告，这6例病人的病情都十分的严重，多数处于临终的状态，其中4个病人患有癌症，3位肾脏功能破坏，2名有散播的静脉内凝血症,3个有血小板减少症，2个有严重的肝功能损伤。所以说这6名病人的死跟拉氧头孢治疗并不相关。其中一个年轻的白血病患者在散播性静脉内凝血症兼有血小板减少症和血液蛋白过低症在用LMOX治疗前和后一直存在，很难解释抗生素治疗是否为其死亡的主要因素。

有文献报道，拉氧头孢钠在体外浓度为700ul/ml时并不抑制血液凝结和血小板集合。当以拉氧头孢钠每天4次，每次3克持续7天用药于5个普通男性志愿者时，发现此抗生素并不影响依赖维生素K的凝结因子II，VII，IX，X，还有不依赖维生素K的凝结因子V，VIII，I的生物合成。同样地，不正常的凝血酶前体脱羟基凝血素在经免疫化学和功能实验后的正常水平表示，拉氧头孢钠不结合Warfarin类蛋白。副作用--出血反响2β-内酰胺类抗生素中带有N-甲硫四唑〔NMTT〕化学结构的头孢菌素，被疑心具有引起低凝血酶原血症，导致出血反响的不良作用。为此，自上市以来在国内各大医院及临床研究机构对拉氧头孢钠的平安及有效性进行临床研究与跟踪，在所研究的4418例中，未发现一例出血病例，也未见凝血机制障碍而出血的不良反响，副作用发生率仅为2.6%，表达出良好的平安性、有效性。临床评价1

拉氧头孢钠抗菌谱广，对革兰氏阳性、阴性需氧菌及厌氧菌都有良好的抗菌活性，尤其在抗厌氧菌方面居β-内酰胺类抗生素首位，是治疗需氧菌、厌氧菌混合感染的首选药物之一。特别是对消化道、呼吸道、脑外科、泌尿系统等严重感染方面疗效明显。包括呼吸系统、泌尿道感染、外科感染、神经系统感染及其他抗菌药物无效的感染依然可以取得良好的临床疗效。临床评价2

从目前情况看，拉氧头孢钠对临床常见致病菌产生的β-内酰胺酶高度稳定，对包括金葡菌、铜绿假单胞菌、肠道杆菌和脆弱似杆菌所产生的多种β-内酰胺酶的水解作用有抵抗力，是阴沟肠杆菌和铜绿假单胞菌头孢菌素酶强有力的“自杀〞性抑制剂，是脆弱拟杆菌头孢菌素酶高效的竞争性抑制剂。对出现耐药菌日益严重的今天，拉氧头孢一直都对临床各科控制耐药阴性杆菌与厌氧菌感染方面发挥着重要的作用。临床评价3

拉氧头孢钠在治疗过程中未出现心、肺、肝、肾功能损害，毒副作用少，4418例临床应用中，副作用发生率仅为2.6%,远低于其它抗菌素。临床评价4

综上所述，拉氧头孢钠不失为一个平安、高效的β-内酰胺类广谱抗生素，目前仍然是临床各系统治疗轻重度感染的首选药物之一。浙江惠迪森药业简介浙江惠迪森药业是一家成立于2004年的现代化制药企业。公司一期投资总额5000万元，占地面积两万多平方米，建筑面积达7000平方米，地理位置优越，配套设施齐全，交通便利，环境优雅。

公司拥有头孢粉针剂、冻干粉针剂等生产线，已全部通过了国家食品药品监督管理局的GMP认证。目前主要从事抗生素类、肝病辅助类药品的研发、生产和销售。主要产品有注射用拉氧头孢钠、注射用头孢米诺钠、注射用头孢尼西钠、注射用头孢呋辛钠、注射用甲硫氨酸维B1等。首仿企业浙江惠迪森药业赛美灵®是拉氧头孢国内首仿产品，有相关官方文件。作用机理拉氧头孢与细胞内膜上的靶位蛋白结合，使细菌不能维持正常的形态和正常分裂繁殖，最后溶菌死亡。赛美灵®抗菌谱广泛拉氧头孢钠对标准菌株的体外抗菌活性测定结果对β-内酰胺酶更稳定与临床常用三代头孢菌素相比，注射用拉氧头孢钠对临床常见致病菌产生的广谱酶和超广谱酶更稳定，对其他抗菌药物无效的感染依然可以取得良好的临床疗效。对β-内酰胺酶更稳定接上图需氧菌、厌氧菌混合感染在临床

各科感染中的重要地位在临床各科感染中，约有70-80%的感染为需氧菌、厌氧菌混合感染。因此，选择对需氧菌、厌氧菌均有良好抗菌活性的抗菌药物是治疗的关键对厌氧菌的抗菌活性目前临床常用三代头孢菌素对厌氧菌抗菌效果较差，难以取得满意疗效。注射用拉氧头孢在三代头孢菌素的根底上，增强了抗厌氧菌的活性，具有较高的稳定性，治疗需氧菌、厌氧菌混合感染的选用药品之一。赛美灵®体内吸收肾功能正常成人静脉注射或2小时静脉点滴后血药浓度变化：赛美灵®体内分布与代谢注射用拉氧头孢钠具有良好的组织移行性，广泛分布于脑脊液、痰、胆囊、腹腔渗出液、脐带血、羊水、子宫等各种体液和脏器中，而几乎不分布于乳汁中。

注射用拉氧头孢钠在体内几乎不被代谢。赛美灵®排泄注射用拉氧头孢钠主要经由肾脏排泄。静注或静脉点滴后2小时尿中的平均排泄率为40-60%；8小时平均为85-95%；12小时平均为93-99%。由于注射用拉氧头孢钠不经肠道排泄，所以不影响肠道正常菌群，不会引起逆行性感染或二重感染。赛美灵®产品临床疗效卓越的临床疗效经过国内外的大规模临床验证，注射用拉氧头孢钠对需氧菌与厌氧菌引起的感染，包括呼吸系统、泌尿道感染、外科感染、神经系统感染及使用其他抗菌药物无效的感染临床疗效优秀。卓越的临床疗效神经系统感染临床常用抗菌药物在金黄色葡萄球菌性脑膜炎家兔的脑脊液中移行图〔100mg/kg一次性静注〕可以有效地穿透血脑屏障，治疗化脓性脑膜炎疗效显著。新生儿、未成熟儿、小儿感染其他抗菌药物无效的感染注射用拉氧头孢钠对各种β-内酰胺酶〔包括广谱酶和超广谱酶〕高度稳定，耐药率低，因此对使用其他抗菌药物无效的病例依然可以取得良好的疗效。赛美灵®适应症注射用拉氧头孢钠适用于敏感菌引起的各种感染症：◎败血症◎脑膜炎◎呼吸系统感染◎消化系统感染◎腹腔内感染◎泌尿系统及生殖系统感染◎皮肤及软组织感染◎骨、关节感染及创伤感染赛美灵®用法用量静滴、静注或肌注，成人1-2g/天，分2次；难治性或严重感染时，成人增加至4g/天。静注时，取本品，以适量的灭菌注射用水、5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液充分摇匀，使之完全溶解；肌注时，以0.5%的利多卡因注射液2-3ml充分摇匀，使完全溶解。溶解后，尽快使用，需保存时，冰箱内保存72小时以内，室温保存24小时以内使用。小儿用法用量拉氧头孢钠对小儿的剂量及给药方法1天40-80mg/kg，分2-4次，并依年龄、体重、病症适当增减，难治性或严重感染时，1天150mg/kg，分2-4次给药。平安性评价注射用拉氧头孢钠平安性高，不良反响轻微，主要表现为皮疹、荨麻疹、搔痒、恶心、呕吐、腹泻、腹痛等，偶有转氨酶〔SGPT、SGOT〕升高，停药后均可自行消失。本卷须知及禁忌本卷须知：1.对青霉素有过敏史者、孕妇、哺乳妇女及肾功能损害者慎用。

2.静脉内大量注