一种新型温度敏感性液态栓塞材料的动物实验研究

一种新型温度敏感性液态栓塞材料的动物实验研究天津市第一中心医院神经外科冯学泉肖福顺王嵩陈光研究背景随着新型介入栓塞材料的不断研发和应用，作为微侵袭的血管内栓塞治疗目前在临床上得到了越来越多的应用：AVMDAVFTCCFANbraintumor研究背景理想的栓塞材料应具备:①材料为液体，易于通过细长的微导管；②易于控制，显影要好；③能保证足够长的注射时间，且不粘管；④弥散性要好；⑤栓塞效果永久，无再通现象；⑥无毒性，无生物活性，不与脑组织发生反应；⑦栓塞后易于手术切除。研究背景固体颗粒真丝微粒和线段弹簧圈聚乙烯醇（PVA）颗粒海藻酸钠-聚赖氨酸-海藻酸钠（APA）可塑性好，经微导管注入病灶内栓塞，使用简便；最大的缺点就在于栓塞后血管容易再通，固体颗粒病灶内不稳定，易造成肺栓塞等。比重大，可停留在病灶内，不易被血流冲走，术中清晰可见，避免了栓塞的盲目性；位置如不合适，则既不能调整也不能取出，同时钨丝弹簧圈还可被人体吸收PVA颗粒栓塞剂的主要优点是注射相对不受时间限制，在微导管不能完全到位的情况下仍能进行栓塞治疗，注射过程相对简单，易于控制。缺点在于PVA的输送注射需较大直径的微导管，主要用于堵塞血流量较大的瘘口，但有时会迅速膨胀，误栓较大血管。研究背景粘附性液体栓塞材料氰基丙烯酸异丁酯（IBCA）氰基丙烯酸正丁酯（NBCA）氰基丙烯酸正辛酯（NTH）较固体颗粒栓塞材料有如下优点：1）小的AVM可单纯应用液体栓塞剂血管栓塞即可治愈，而固体颗粒剂则不能；2）液体栓塞剂能闭塞畸形团主体周围的分水岭区的侧支循环供血；3）畸形团被液体栓塞剂铸型栓塞的部分为永久性栓塞，在后续的放射治疗时，大大降低放射治疗所引起的并发症。但是，粘附性液体血管栓塞剂的致命缺点是其粘附性，浓度过高、拔管过慢可能将导管粘连在血管壁上，使其断于颅内，故注射栓塞剂的技术要求较高，给操作带来很大不便。一般认为，NBCA合适浓度为20%~33%。研究背景非粘附性液体栓塞材料Onyx(EmbolyxE)醋酸纤维素聚合物（CAP）离子阳性聚合物

EudragitE聚乙酸乙烯酯（PVAc）乳液可注射温敏性水凝胶Onyx包含乙烯-乙烯醇共聚物（ethylenevinylalcoholcopolymer,EVOH）、DMSO和钽。Onyx在病灶内的弥散性能力较好，小于80µm的血管也能发生栓塞。Onyx的缺点是必须使用与DMSO兼容的专用微导管，注射前要在震荡机上至少震荡20分钟，DMSO具有较明显的血管毒性,可能损伤血管周围的脑组织。研究背景当今各种栓塞剂均存在诸多缺点，如固体颗粒栓塞的不完整性以及不稳定性等；以NBCA为代表的粘附性材料的粘附性；非粘附性材料，如Onyx所用有机溶剂的血管毒性，等等。值得一提的是，各种进口栓塞剂皆价格昂贵。因此，国产非粘附性水溶性栓塞剂应是我们努力的方向。材料1)N-异丙基丙烯酰胺/甲基丙烯酸-2-羟乙酯NIPAAm/HEMA

三嵌段共聚物为HEMAn-NIPAAmm-HEMAn型,

在摄氏20℃以下呈无色透明液态，在23－30℃之间开始发生形态转变，超过33℃迅速转变为固态，与显影剂（碘制剂）配制后不影响其温度敏感的特性,

同时具有溶于水、无毒性、非粘附性的特点。2)中国农大小型猪，16只。方法1、固定与麻醉戊巴比妥纳，10-25mg/kg体重，配成10%的溶液缓慢静脉注射，麻醉约10-20min，可持续3-5

h，视情况可随时追加麻醉。2、穿刺：20G桡动脉穿刺针/4F桡动脉鞘管3、介入栓塞：4F椎动脉造影管/Prowler-14肾动脉/ReM4、病理解剖

猪的血管解剖特点：

猪的头颈血管中最特殊的是位于海绵窦的ReM。ReM指由1支血管分支形成一团血管网，该血管网再汇聚成1支血管。猪无颈内动脉颅外段，代之以咽升动脉。后者在穿破裂孔前先分成数支小动脉，穿颅时在进一步分成ReM，进入海绵窦。随后ReM再汇聚成一短干，即颈内动脉颅内段，供应脑组织。结果结果结果

在栓塞过程中无栓塞剂粘附，未发生堵管现象。此栓塞剂具有可显影、流动性好、易操作等特点，易于观察栓塞剂在血管内的充盈程度及有无返流，减少了返流误栓机率，提高了栓塞术的安全性。病理检查证实栓塞剂可栓塞至各级动脉，直至小叶间动脉。栓塞3d可致急性栓塞性肾梗死，栓塞30-90天可致肾脏显著萎缩，弥漫性梗死，广泛纤维化及瘢痕形成，无血管再通。结果

本实验应用HEMA/NIPAAm三嵌段共聚物栓塞对猪ReM也进行了栓塞实验，分别于急性期、亚急性期、慢性期脑血管造影复查，均未见血管再通及经吻合血管显影。病理学观察慢性期血管壁结构已完全破坏，并在肉眼下可见供血动脉内的固体结晶成分，充分说明畸形团病变完全不会复发。结论