医学微生物学：第32章 疱疹病毒 第34章 其他病毒

掌握：无熟悉：疱疹病毒的概念；各型疱疹病毒与肿瘤形成的关系（疱疹病毒的致癌潜能）。了解：主要疱疹病毒的种类及其所致主要疾病、共同特点。单纯疱疹病毒的生物学性状、致病性。水痘一带状疱疹病毒的致病性。巨细胞病毒的生物学性状、致病性。EB病毒的致病性。其他疱疹病毒的致病性

第32章疱疹病毒人类疱疹病毒的种类及所致疾病主要的疱疹病毒所致疾病单纯疱疹病毒Ⅰ型龈口炎、唇疱疹等单纯疱疹病毒Ⅱ型生殖器疱疹等水痘-带状疱疹病毒水痘、带状疱疹等巨细胞病毒巨细胞包涵体病、输血后传染性单核细胞增多症、先天性畸形等人疱疹病毒6型婴儿急疹、幼儿急性发热病人疱疹病毒7型未确定EB病毒传染性单核细胞增多症、鼻咽癌人疱疹病毒8型慢性感染二、疱疹病毒的共同特点1、形态结构：球形，20面体立体对称，直径150～200nm，核心为双股线形DNA，有包膜2、培养：除EB病毒、HHV-6、HHV-7外均能在人二倍体细胞核内复制，产生明显的细胞病变，核内有嗜酸性包涵体3、病毒感染宿主细胞的类型：增殖感染、潜伏感染、整合感染和先天性感染。(一）单纯疱疹病毒(HSV)1、生物学性状：形态、结构分型：HSV-Ⅰ及HSV-Ⅱ两种血清型，两型的DNA有50％同源性培养:能在多种细胞中增殖,引起细胞病变1.形态和结构GlycoproteinspikeLineards-DNACubicnucleocapsidEnvelope162Capsomeres壳粒Tegument披膜2、致病性：传染源HSV-Ⅰ→龈口炎

HSV-Ⅱ→生殖器疱疹

HSV的先天感染→流产、早产、死胎或先天性畸形传播途径原发感染：龈口炎隐伏与再发感染先天性及初生感染。直接密切接触与性接触，或经飞沫传染病人及无症状带病毒者原发感染后,病毒潜伏在体内→免疫功能降低时再发感染原发感染多见于6个月—2岁的婴幼儿，6个月以上婴幼儿容易发生HSV-1的原发感染。HSV-1可以引起龈口炎、疱疹性角膜结膜炎、疱疹性湿疹、疱疹性脑炎等；HSV-2可以引起生殖器疱疹。单纯疱疹潜伏感染与复发HSV原发感染后，大部分病毒被消除，少数病毒潜伏在神经节中而不引起症状，与机体处于相对平衡状态。当机体受到一定的刺激时，潜伏的病毒被激活重新增殖，沿神经轴突下行到神经末梢支配的黏膜上皮细胞内增殖，引起复发性局部疱疹。复发出现在同一部位。HSV-1潜伏于三叉神经节、颈上神经节、迷走神经节HSV-2潜伏于骶神经节HSV→机体→急性口炎→三叉神经节细胞→口角→疱疹唇疱疹先天性感染及新生儿感染因原发感染或潜伏感染的HSV-1被激活，HSV通过胎盘，引起先天畸形、智力低下、流产等。生殖器疱疹：新生儿经产道感染，发生新生儿疱疹。HSV-2感染与宫颈癌密切相关。经产道感染的新生儿疱疹免疫性体液免疫:灭活细胞外病毒，阻止病毒经血液扩散；细胞免疫：破坏已受感染的宿主细胞，清除细胞内病毒，对于神经节内的潜伏病毒，均不发挥作用

(二)水痘——带状疱疹病毒(VZV)1.初次感染VZV引起水痘2.潜伏感染3.成人或老年人复发表现为带状疱疹。生物学性状

其基本的生物学性状与HSV相似，只有一个血清型。ＶＺＶ出芽致病性与免疫性传播途径：经呼吸道或直接接触传播，病毒存在于急性患者（水痘、带状疱疹）的水痘内容物及上呼吸道分泌物中。致病过程：VZV易感3岁-9岁儿童，全身皮肤出现斑丘疹、水疱疹及脓疱疹（向心性分布），水痘消退后不遗留疤痕，病情较轻。部分患者病毒长期潜伏于脊髓后根神经节或颅神经感觉神经节，一定条件下病毒被激活，沿感觉神经轴索下行，在所支配的胸、腹或面部皮肤的细胞内增殖，形成串联水疱。LatencyofVZVoccursindorsalrootganglia水痘和带状疱疹Vesiclesusuallyappeararoundthetrunkofthebody----zooster(Greekforgirdle).免疫性机体产生持久的免疫。但不能阻止潜伏病毒复发

(三）巨细胞病毒（CMV）人群中感染很广泛，隐性感染为主多数长期带毒成为潜伏感染常潜伏于腺体中可通过密切接触、输血及垂直传播等多途径传播CMV是巨细胞包涵体病的病原体。由于感染的细胞肿大并具有巨大的核内包涵体而命名。包涵体与ＣＰＥ生物学性状与HSV极为相似,对宿主或培养的组织细胞有高度的种属特异性。如人CMV只能感染人，只在人的成纤维细胞中增殖。CPE：细胞肿大、变圆、核变大，形成巨大细胞；核内出现大型的嗜酸性包涵体。致病性CMV在人群中感染非常广泛，60%～90%成人已有CMV抗体。初次感染大多在2岁以下，通常呈隐性感染。多数人长期携带病毒成为潜伏感染。

传播途径

病毒潜伏在唾液腺、乳腺、肾脏、多形核白细胞或其它腺体，长期或间歇地从唾液、乳汁、尿液、精液及宫颈分泌物中排出。病毒通过口腔、生殖器、胎盘、哺乳、输血或器官移植等途径传播。(垂直传播、密切接触传播、性接触传播、输血传播)。感染类型：（1）先天性感染：CMV是最常见的先天性感染病毒之一，孕妇妊娠原发感染或复发感染，CMV经胎盘侵袭胎儿，引起宫内感染。临床表现：

巨细胞包涵体病：肝脾肿大、黄疸、血小板减少性紫癜及溶血性贫血；

先天性畸形：小脑畸形、智力低下，运动障碍、耳聋、脉络膜视网膜炎；

流产或死胎（2）围产期感染:通过产道或经哺乳等方式而感染，多数临床症状轻微或无临床症状。（3）免疫功能低下患者的感染:体内潜伏的CMV被激活，发生视网膜炎、肺炎、脑膜脑炎等。（4）输血感染:发生输血后的单核细胞增多症和肝炎细胞转化和可能致癌作用:近年来在宫颈癌、结肠癌及Kaposi肉瘤组织中查到CMV的DNA，提示CMV与其他疱疹病毒一样具有潜在致癌的可能性。（四）EB病毒感染的靶细胞主要为B细胞可在细胞内长期潜伏(四)EB病毒(EBV)EBV特异性抗原病毒潜伏期表达的抗原：EBV核抗原（EBNA）潜伏感染膜蛋白（LMP）病毒增殖性感染相关抗原：EBV早期抗原（EA）EBV衣壳抗原（VCA）EBV膜抗原（MA）。感染形式1、增殖性感染2、非增殖性感染潜伏感染恶性转化致病性：1.EBV人群感染普遍，成人抗体阳性率达90%以上，多数无明显症状。2.传播途径：唾液传播，亦可血液传播3.症状：幼儿多为隐性感染，青春期原发感染多发生传染性单核细胞增多症4.EB病毒在B细胞中潜伏与EB病毒感染有关的疾病主要有①传染性单核细胞增多症②非洲儿童恶性淋巴瘤③EBV与鼻咽癌与EBV感染有关的疾病:传染性单核细胞增多症：一种急性的全身淋巴细胞增生性疾病,发生于青春期初次感染大剂量的EBV患者。表现：发热、咽炎、淋巴结炎、肝脾肿大、肝功能紊乱以及外周血单核细胞显著增多并出现异型淋巴细胞。这些细胞是宿主免疫系统针对EBV感染而产生的T淋巴母细胞，对限制EBV感染和促使疾病恢复起重要作用。预后良好。传染性单核细胞增多症外周血片非洲儿童恶性淋巴瘤

（Burkitt淋巴瘤）在中非、新几内亚、南美洲某些热带地区多发，呈地方性流行。多见于6岁左右的儿童，好发部位为颜面、腭部。特点：（1）发病前，儿童已受EBV感染；（2）所有病人血清中均含EBV抗体，80%以上的滴度高于正常人；（3）在肿瘤组织中发现EBV的基因组Burkitt淋巴瘤鼻咽癌多发于广东、广西、湖南、福建，40岁以上中老年好发。EBV与鼻咽癌关系密切：（1）从鼻咽癌活检组织中找到EBV的DNA和核抗原；（2）鼻咽癌患者血清中相关抗体效价高于正常人；（3）病人未恶变前已查出相关抗体，经治疗好转后，抗体滴度下降。微生物学检查：采用血清学方法检测：EBV特异性抗体的检测：VCA-IgA或EA-IgA，抗体滴度为≥1:5～1:10或滴度持续上升，对鼻咽癌有辅助诊断意义异嗜性抗体检测:传染性单核细胞增多症的辅助诊断。思考题庖疹病毒的致病特点引起垂直传播的庖疹病毒EB病毒的相关疾病第33章逆转录病毒是一组含有逆转录酶的RNA病毒

RNA肿瘤病毒亚科：如人类嗜T细胞病毒包括慢病毒亚科：如人类免疫缺陷病毒

泡沫病毒亚科。人类免疫缺陷病毒HIV

(humanimmunodeficiencyvirus，HIV)是获得性免疫缺陷综合征

(acquiredimmunodeficiencysyndrome，AIDS，艾滋病)的病原体。分型。

HIV－1：世界上的艾滋病主要由该型所致HIV－2：在西非呈地区性流行全球：2000年底，专家估计：全球HIV感染者5800万，其中死亡2200万；据统计，今年新增530万感染者，平均每天有1.6万新感染者。我国：至2000年10月底，我国报告HIV感染者20711例，病人741例，死亡397例；但专家估计至99年底我国HIV实际感染者已超过60万。广西：至2000年11月，全区累计报告HIV感染者2038例，专家估计至少有5万感染者。一、生物学性状形态结构：病毒复制。培养特性抵抗力HIV仅感染表面有CD4+分子的细胞常用新鲜正常人T细胞或病人自身T细胞培养恒河猴及黑猩猩可作为HIV感染的动物模型形态结构：形态：球形，直径100-120nm结构：①核心：含RNA、逆转录酶和核衣壳蛋白②内膜蛋白：p17③包膜：有刺突gp120及gp41，其中gp120是与宿主细胞结合的部位。抵抗力HIV对理化因素的抵抗力较弱。56℃加热30min可被灭活。但病毒在室温下可保存活力达7天。0.2%次氯酸钠、0.1%漂白粉、70%乙醇、50%乙醚、0.3%H2O2，以或0.5%来苏处理5min，对病毒均有灭活作用。病毒的变异：在基因组内的分布是不均匀的，较多集中于包膜糖蛋白env基因和nef调节基因.根据env基因序列的异同可将目前全球流行的HIV-l分为A、B、C、D、E、F、H和O8个亚型。二、致病性与免疫性传染源和传播途径：传染源：HIV无症状携带者和AIDS病人。传播方式。传播途径主要传播方式有三种:通过同性或异性间的性行为；输入带HIV的血液或血制品、器官或骨髓移植、人工授精、静脉药臆者共用污染的注射器及针头母婴传播，包括经胎盘、产道或经哺乳等方式引起的传播.2、HIV感染过程：HIV─→人体─→大量复制-→无症状潜伏期→HIV再次大量复制→免疫系统进行性损伤─→持续性全身淋巴结肿大、艾滋病相关综合症→AIDS。初次1~2周原发感染的急性期，有症状3～5年或更长临床表现

分为4期：急性期、潜伏期、AIDS相关综合征期及典型AlDS。急性HIV感染期HIV初次进入机体开始大量复制和扩散，约2~6W时出现病毒血症。表现类似于急性单核细胞增多症或流感，表现为突发的非特异性病毒感染症状：发热、头痛、皮疹、淋巴结肿大、关节痛、肌肉痛、斑丘疹、腹痛、腹泻。症状持续２～３周，自行缓解。大多数病毒以前病毒形式整合于宿主细胞染色体上长期潜伏下来。潜伏期(无症状期)持续6个月至１０年或更长。当机体受到各种因素的影响，使潜伏的病毒被激活再次大量增殖引起免疫损伤时才出现临床症状，进入AIDS相关综合征期。血清中HIV抗原消失或处于极低水平，抗HIV阳性。此期不是静止期，更不是安全期，病毒持续增殖，免疫系统渐进性衰退。AlDS相关综合征期已具备AIDS基本特征：细胞免疫缺陷，但症状较轻。表现为：⑴持续性全身淋巴结肿大；⑵全身症状：发热盗汗、全身倦怠、1/3患者体重减轻10℅以上、周期性低热、皮疹及慢性腹泻等胃肠道症状；⑶各种感染：特殊性或复发性的非致命感染。典型AlDS期严重细胞免疫缺陷：CD4+TH<200/μL；各种致死性机会感染：卡氏肺囊虫肺炎、白色念珠菌感染、巨细胞病毒感染等；恶性肿瘤：kaposi肉瘤、淋巴瘤。

AIDS5年死亡率约为90%，死亡多发生在临床症状出现后的2年内。KaposisarcomaofheelHIVandAIDSViralloadpredictssurvivaltimeHIV感染和致病的特点：HIV选择性侵犯含CD4分子细胞：辅助受体：CCR5及CXCR4导致持续感染，潜伏期长潜伏期主要为整合感染HIV激发→免疫功能↓→AIDS各种机会感染与肿瘤HIV感染的潜伏、慢性感染和激发潜伏期一般3～5年或更长，当某些因素激发使HIV大量增殖→发病HIV持续感染的机制。HIV持续感染的机制:HIV损伤CD4T

细胞,使免疫系统功能失效HIV基因组整合于细胞染色体，处于潜伏状态病毒包膜糖蛋白一些区段高度变异，逃避免疫系统的识别HIV感染的单核-巨噬细胞是病毒的长期储存细胞。主要是辅助性T细胞；此外，单核-巨噬细胞、Langerhans细胞、树突状细胞、神经胶质细胞，以及神经元细胞亦可受HIV感染。HIV损伤CD4+T细胞的可能机制HIV导致CD4细胞膜受损HIV干扰细胞的生物合成HIV导致受感染细胞融合，形成多核巨细胞ADCC作用或CTL导致细胞的损害自身免疫应答造成的损害。激活CD4+T细胞死亡信号→细胞凋亡HIV感染所致免疫损害细胞免疫功能低下，最终体液免疫功能亦降低。HIV选择性侵犯CD4+T细胞→CD+4T细胞缺损和功能障碍表现：CD4+T细胞数量减少→CD4+/CD8+比值倒置迟发型超敏反应减弱或消失对Ag的细胞免疫反应↓6、HIV导致的各种机会感染与肿瘤HIV导致免疫功能下降，致各种机会感染，常为艾滋病患者致死性的感染并发的肿瘤常见的有：Kaposi肉瘤和恶性淋巴瘤。各种机会感染

正常情况下对机体无致病作用的病原体病毒（如巨细胞病毒）细菌（鸟型结核菌）真菌（白念珠菌、卡氏肺孢菌）原虫（卡氏肺孢子虫）常造成艾滋病患者致死性感染。

免疫性

抗gpl20是主要中和抗体，能降低急性感染期血液中病毒抗原量。CTL和NK细胞，在杀伤病毒感染细胞和阻止病毒经细胞接触而扩散等方面起重要作用。感染早期产生的特异性免疫不能完全清除体内的病毒，一经感染便终生携带病毒，最终因致死性感染或发生恶性肿瘤而死亡。三、微生物学检查法1、检测抗体：初步筛查：ELISA、RIA、IFA等方法确证试验：免疫印迹试验2、检测病毒及其组分：①病毒分离；②测定病毒抗原；③测定病毒核酸。四、防治原则：1、综合防治措施2、疫苗研究（1）基因工程亚单位疫苗：如gp160、gp120和gp41（2）合成寡肽疫苗（3）重组病毒载体活疫苗3、抗病毒治疗。综合防治措施开展广泛宣传教育，普及预防知识；建立HIV感染的监测系统，掌握流行动态；加强国境检疫，严防传入；严格检测供血源，确保输血和血制品的安全。人类嗜T细胞病毒Ⅰ型、Ⅱ型病毒呈球形，直径100nm表面有糖蛋白突起（gp120）仅感染CD4+T细胞并在其中生长，使T细胞转化→T细胞白血病通过输血及血制品、性接触及垂直传播。思考题1、HIV的传染源2、HIV的传播途径3、HIV的防治原则第34章其它病毒狂犬病毒(rabiesvirus)是弹状病毒科中的一种嗜神经性病毒。主要在野生动物及家畜中传播。人主要是被病兽或带毒动物咬伤而感染。1、生物学性状外形子弹状。含RNA，核衣壳为螺旋对称，外有包膜，包膜上有突起。内基小体：狂犬病毒在易感动物或人的中枢神经细胞中增殖时，常在胞质内形成嗜酸性包涵体即内基小体。2、致病性传染源：患狂犬病的动物(犬、猫、猪、牛、羊等)。传播途径：被患病动物咬伤传播通过损伤的皮肤粘膜进入人体致病经过。致病经过带病毒动物→咬人───→人体→病毒在伤口附近的肌纤维细胞中增殖————→病毒沿神经轴索上行→在中枢神经细胞内增殖

------→中枢神经系统损伤→沿传出神经→唾液腺及其它组织；典型症状为神经兴奋性增高，最终因呼吸循环衰竭而死亡，病死率几近100％。病毒经伤口潜伏期1周或数年Schematicrepresentationofrabiesvirusinfection狂犬病或恐水病FeverDysphagia咽下困难AlteredmentalstatusExcitement,agitationParalysis麻痹Hydrophobia恐水Hypersalivation多涎Nausea,vomiting恶心;作呕Headachemalaise不适3、微生物学检查：①捕捉咬人动物观察10～14天。②观察期间动物发病→取脑海马回部位活组织切片检查内基氏小体。③快速诊断法。4、防治原则伤口的紧急处理：彻底清创、消毒被动免疫：高效抗狂犬病病毒血清——伤口周围与底部浸润注射疫苗接种：人被咬伤后应尽快接种疫苗，可以预防发病。思考题1、狂犬病毒的形态学特征2、狂犬病的防治原则皮层包涵体Section2

Humanpapillomavirus(HPV)

人乳头瘤病毒教学大纲要求熟悉人乳头瘤病毒的致病性I.BiologicalpropertiesnakeddsDNAvirus,belongstoPapovaviridae乳多空病毒科morethan60typesartificialcultivationun-successful.1.传播途径直接接触性接触先天性感染.II.DiseasesassociatedwithHPVDiseasesTypesofHPV

1、Skinwarts疣1、4etc2、粘膜

Condylomaacuminatum

6、11、1、2

尖锐湿疣

3、tumor

cervicalcacinoma16、18、31、33、45、58etc.

宫颈癌2.引起的疾病皮肤疣疣状表皮发育不良尖锐湿疣肿瘤宫颈癌和其它肿瘤:

占11%女性恶性肿瘤2%男性恶性肿瘤.C32Prion

朊粒教学大纲要求熟悉：朊粒的含义。了解：朊粒的生物学特性，致病性，prion病的共同特征

朊粒(prion)

Proteinaceousinfectionparticles，蛋白感染颗粒生物学地位待定。结构仅由一种耐蛋白酶K的蛋白分子组成，无核酸

人类：Kuru、克-雅病、老年痴呆动物：羊瘙痒病、疯牛病1.SimilartoVirusesAtypicalAgentsSmal