病例对照研究衍生类型课件

巢式病例对照研究单纯病例研究病例时间对照设计

病例-队列研究病例交叉研究第1页/共27页巢式病例对照研究病例-队列研究第1页/共27页1巢式病例对照研究

（nestedcasecontrolstudy）第2页/共27页巢式病例对照研究

（nestedcasecontrol2

巢式病例对照研究（nestedcasecontrolstudy）

基本原理

按队列研究方式进行选择一队列，收集基线资料，采集所研究的生物学标志的组织或体液标本储存备用随访随访到出现能满足病例对照研究样本量的病例数为止第3页/共27页巢式病例对照研究（nestedcasecontrol3匹配

按病例进入队列的时间、疾病出现时间与性别、年龄等匹配条件，从同一队列选择1个或数个非病例作对照，抽取病例与对照的基线资料并检测收集的标本资料处理

按匹配病例对照研究方法处理资料第4页/共27页匹配第4页/共27页4第5页/共27页第5页/共27页5巢式病例对照研究的设计原理示意图第6页/共27页巢式病例对照研究的设计原理示意图第6页/共27页61992年Ross用巢式病例对照研究:①上海地区肝癌与尿中黄曲霉素生物学标志关系②18244名中年男性队列中发现22例肝癌③每例配5或10个对照检测研究开始时的尿样：发现黄曲霉素B1及其代谢产物和DNA加成物的OR值经调整混杂因素后，为3.8(1.2～12.2)。

黄曲霉素作为肝癌致病因素最直接的证据第二节研究类型第7页/共27页1992年Ross用巢式病例对照研究:第二节研究类型第7巢式病例对照研究的类型按队列确定的时间分为：

前瞻性巢式病例对照研究（prospectivenestedcase-controlstudy）在研究开始时根据一定的条件选择某一人群作为队列，然后前瞻性地随访一定的时间确定病例组和对照组，其在时间上的特点为从现在到将来。回顾性巢式病例对照研究（retrospective

nestedcase-controlstudy

）根据研究开始之前的一段特定时间的情况选择某一人群作为队列，根据现在的情况确定病例组和对照组，其在时间上的特点为从过去到现在第8页/共27页巢式病例对照研究的类型按队列确定的时间分为：第8页/共27页8巢式病例对照研究的类型根据对照的选择方式不同分为：

匹配巢式病例对照研究（matchednestedcase-controlstudy）用匹配的方式选择对照，也就是每当队列内发生一个新病例的同时，在该队列内部按年龄、性别等因素选择条件相同或相近的、当时尚未发生相同疾病的一个或几个对象作为该病例的对照，每个病例可选择1～10个匹配对照（但最常用的是4～5个）不匹配巢式病例对照研究（unmatched

nestedcase-controlstudy

）选择对照时不要求任何条件的匹配，只要求在病例发病时该对象尚未患所研究的疾病即可。第9页/共27页巢式病例对照研究的类型根据对照的选择方式不同分为：第9页/共9巢式病例对照研究的特点与传统的病例对照研究相比

1.病例和对照来自同一队列（降低了选择偏倚且可比性好）

2.暴露与疾病的时间顺序明确（回忆偏倚小或可以避免）

3.统计效率和检验效率高且可以计算疾病频率第10页/共27页巢式病例对照研究的特点与传统的病例对照研究相比第10页/共210巢式病例对照研究的特点与传统的队列研究相比

1.节省了大量的人力、物力和财力

2.可用于罕见病的研究第11页/共27页巢式病例对照研究的特点与传统的队列研究相比第11页/共27页11最佳应用场合：

1.在前瞻性队列研究的随访开始后又出现了一种新的病因假设，而这种因素未被测量或者测量队列中每个成员的暴露水平太昂贵时

2.在研究某些生物学前体与某些疾病的联系时第12页/共27页最佳应用场合：第12页/共27页12巢式病例对照研究的设计步骤研究目的研究队列一般人群职业人群特殊人群（例如患某种疾病）样本量的估计考虑能否收集足够的病例首先根据病例对照研究的样本量估计公式计算再用病例组的估计例数除以发病率计算确定观察期限根据所研究疾病的特征和研究实施过程中的实际情况收集资料和生物标本基础资料（姓名、年龄、性别、职业、文化程度、民族等）相关暴露资料协变量资料（吸烟、饮酒、流产史、社会阶层、饮食习惯、家族史等）生物标本（血清标本、白细胞或其他组织标本）并妥善保存以备将来检查所用。随访并确定病例组

第13页/共27页巢式病例对照研究的设计步骤研究目的第13页/共27页13巢式病例对照研究的设计步骤对照的确定

有2种方法

一是从研究队列中未发病的人中间随机抽取二是在每个病例发病时立即在该队列中选择一定数量的到该病例发病时尚未发展为该病病例的人，按年龄、性别等与该病例进行匹配，从而确立对照（密度抽样或危险集抽样）。抽出两组成员的有关资料和生物标本资料的分析和讨论第14页/共27页巢式病例对照研究的设计步骤对照的确定有2种方法第14页14巢式病例对照研究的资料分析匹配巢式病例对照研究的资料分析率的计算

1.累计发病率

CI=观察期内的所有新发病例人数整个队列的全部人数第15页/共27页巢式病例对照研究的资料分析CI=观察期内的所有新发病例人数整15巢式病例对照研究的资料分析2.发病密度发病密度=

观察期内的所有新发病例人数整个队列的暴露人年数第16页/共27页巢式病例对照研究的资料分析2.发病密度观察期内的所有新发病例16巢式病例对照研究的资料分析3.标化比（standardizedincidenceratio,SIR)SIR=观察期内的所有新发病例人数研究队列的总人数×全人群发病率第17页/共27页巢式病例对照研究的资料分析观察期内的所有新发病例人数研究队列17巢式病例对照研究的资料分析疾病与暴露的关联程度分析

巢式病例对照研究整理分析表

病例

对照中的暴露数m(m=0,1,…M)012…M

暴露n1.0n1.1n1.2…n1.M

非暴露n0.0n0.1n0.2…n0.M第18页/共27页巢式病例对照研究的资料分析疾病与暴露的关联程度分析病例18计算OR值∑[（M-m）×n1，m-1]OR=∑（m×n0，m）第19页/共27页计算OR值第19页/共27页19﹛∑[（M-m）×n1，m-1]-∑（m×n0，m）﹜22=∑[Tm

×m×（M-m）]Tm=n1，m-1+n0，m

OR的95%可信区间估计

第20页/共27页﹛∑[（M-m）×n1，m-1]-∑20匹配巢式病例对照研究的多因素分析常用条件logistic回归模型进行第21页/共27页匹配巢式病例对照研究的多因素分析第21页/共27页21不匹配巢式病例对照研究的分析率的计算同前述的匹配巢式病例对照研究疾病与暴露的关联强度分析步骤与传统的不匹配病例对照研究相同。不匹配巢式病例对照研究的多因素分析可采用非条件logistic回归模型进行第22页/共27页不匹配巢式病例对照研究的分析第22页/共27页22

巢式病例对照研究的应用实例

银屑病及其治疗与癌症发生之间关系的巢式病例对照研究第23页/共27页巢式病例对照研究的应用实例第23页/共27页23研究目的

欲研究银屑病病人发生癌症的相关危险性，及不同的银屑病治疗方法与癌症发生的关系。研究队列

将1973年4月从芬兰医院出院记录处获得的5687名银屑病病人作为观察队列确定观察期限研究从1973～1995年共22年

第24页/共27页研究目的第24页/共27页24资料收集

对研究队列内的每个成员都记录其一般情况，银屑病的有关情况（发病过程、病情、治疗过程、治疗方法等）及其他有用的信息随访发现癌症病人研究队列中自1973年至1995年共发生癌症病人533例，有何杰金病、鳞状细胞皮肤癌、非何杰金淋巴肉瘤和喉癌等。用匹配的方法选择对照每当发生一个癌症病人时，即从该队列中选择几名同性别，年龄相差不超过两岁的未发生癌症的银屑病病人作为对照。第25页/共27页资料收集对研究队列内的每个成员都记录其一般情况，银屑病的25资料分析

病例组与对照组确定后，分别抽出两组有关资料进行分析

1.计算率

(1)累计发病率=533/5687=9.37%(2)发病密度=593/77578人年=687.1/10万人年

(3)总的标化癌症发病比（SIR）=533/410=1.3(4)鳞状细胞皮肤癌的SIR=3.2(5)喉癌的SIR=2.9(6)非何杰金淋巴肉瘤的SIR=2.2(7)何杰病的SIR=3.3第26页/共27页资料分析病例组与对照组确定后，分别抽出两组有关资料进行分26资料分析

2.癌症与银屑病的治疗之间的关系分析

(1)用PUVA疗法治疗银屑病对发生鳞状细胞皮肤癌的OR值为6.5，P＜0.01(2)用阿维A酯与阿维A治疗银屑病时发生鳞状细胞皮肤癌的OR值为7.4，P＜0.05结论银屑病病人的癌症发生率高与一般人群（总SIR为1.3，P＜0.05），银屑病的某些治疗与癌症的发生有关。第27页/共27页资料分析第27页/共27页27

巢式病例对照研究单纯病例研究病例时间对照设计

病例-队列研究病例交叉研究第1页/共27页巢式病例对照研究病例-队列研究第1页/共27页28巢式病例对照研究

（nestedcasecontrolstudy）第2页/共27页巢式病例对照研究

（nestedcasecontrol29

巢式病例对照研究（nestedcasecontrolstudy）

基本原理

按队列研究方式进行选择一队列，收集基线资料，采集所研究的生物学标志的组织或体液标本储存备用随访随访到出现能满足病例对照研究样本量的病例数为止第3页/共27页巢式病例对照研究（nestedcasecontrol30匹配

按病例进入队列的时间、疾病出现时间与性别、年龄等匹配条件，从同一队列选择1个或数个非病例作对照，抽取病例与对照的基线资料并检测收集的标本资料处理

按匹配病例对照研究方法处理资料第4页/共27页匹配第4页/共27页31第5页/共27页第5页/共27页32巢式病例对照研究的设计原理示意图第6页/共27页巢式病例对照研究的设计原理示意图第6页/共27页331992年Ross用巢式病例对照研究:①上海地区肝癌与尿中黄曲霉素生物学标志关系②18244名中年男性队列中发现22例肝癌③每例配5或10个对照检测研究开始时的尿样：发现黄曲霉素B1及其代谢产物和DNA加成物的OR值经调整混杂因素后，为3.8(1.2～12.2)。

黄曲霉素作为肝癌致病因素最直接的证据第二节研究类型第7页/共27页1992年Ross用巢式病例对照研究:第二节研究类型第34巢式病例对照研究的类型按队列确定的时间分为：

前瞻性巢式病例对照研究（prospectivenestedcase-controlstudy）在研究开始时根据一定的条件选择某一人群作为队列，然后前瞻性地随访一定的时间确定病例组和对照组，其在时间上的特点为从现在到将来。回顾性巢式病例对照研究（retrospective

nestedcase-controlstudy

）根据研究开始之前的一段特定时间的情况选择某一人群作为队列，根据现在的情况确定病例组和对照组，其在时间上的特点为从过去到现在第8页/共27页巢式病例对照研究的类型按队列确定的时间分为：第8页/共27页35巢式病例对照研究的类型根据对照的选择方式不同分为：

匹配巢式病例对照研究（matchednestedcase-controlstudy）用匹配的方式选择对照，也就是每当队列内发生一个新病例的同时，在该队列内部按年龄、性别等因素选择条件相同或相近的、当时尚未发生相同疾病的一个或几个对象作为该病例的对照，每个病例可选择1～10个匹配对照（但最常用的是4～5个）不匹配巢式病例对照研究（unmatched

nestedcase-controlstudy

）选择对照时不要求任何条件的匹配，只要求在病例发病时该对象尚未患所研究的疾病即可。第9页/共27页巢式病例对照研究的类型根据对照的选择方式不同分为：第9页/共36巢式病例对照研究的特点与传统的病例对照研究相比

1.病例和对照来自同一队列（降低了选择偏倚且可比性好）

2.暴露与疾病的时间顺序明确（回忆偏倚小或可以避免）

3.统计效率和检验效率高且可以计算疾病频率第10页/共27页巢式病例对照研究的特点与传统的病例对照研究相比第10页/共237巢式病例对照研究的特点与传统的队列研究相比

1.节省了大量的人力、物力和财力

2.可用于罕见病的研究第11页/共27页巢式病例对照研究的特点与传统的队列研究相比第11页/共27页38最佳应用场合：

1.在前瞻性队列研究的随访开始后又出现了一种新的病因假设，而这种因素未被测量或者测量队列中每个成员的暴露水平太昂贵时

2.在研究某些生物学前体与某些疾病的联系时第12页/共27页最佳应用场合：第12页/共27页39巢式病例对照研究的设计步骤研究目的研究队列一般人群职业人群特殊人群（例如患某种疾病）样本量的估计考虑能否收集足够的病例首先根据病例对照研究的样本量估计公式计算再用病例组的估计例数除以发病率计算确定观察期限根据所研究疾病的特征和研究实施过程中的实际情况收集资料和生物标本基础资料（姓名、年龄、性别、职业、文化程度、民族等）相关暴露资料协变量资料（吸烟、饮酒、流产史、社会阶层、饮食习惯、家族史等）生物标本（血清标本、白细胞或其他组织标本）并妥善保存以备将来检查所用。随访并确定病例组

第13页/共27页巢式病例对照研究的设计步骤研究目的第13页/共27页40巢式病例对照研究的设计步骤对照的确定

有2种方法

一是从研究队列中未发病的人中间随机抽取二是在每个病例发病时立即在该队列中选择一定数量的到该病例发病时尚未发展为该病病例的人，按年龄、性别等与该病例进行匹配，从而确立对照（密度抽样或危险集抽样）。抽出两组成员的有关资料和生物标本资料的分析和讨论第14页/共27页巢式病例对照研究的设计步骤对照的确定有2种方法第14页41巢式病例对照研究的资料分析匹配巢式病例对照研究的资料分析率的计算

1.累计发病率

CI=观察期内的所有新发病例人数整个队列的全部人数第15页/共27页巢式病例对照研究的资料分析CI=观察期内的所有新发病例人数整42巢式病例对照研究的资料分析2.发病密度发病密度=

观察期内的所有新发病例人数整个队列的暴露人年数第16页/共27页巢式病例对照研究的资料分析2.发病密度观察期内的所有新发病例43巢式病例对照研究的资料分析3.标化比（standardizedincidenceratio,SIR)SIR=观察期内的所有新发病例人数研究队列的总人数×全人群发病率第17页/共27页巢式病例对照研究的资料分析观察期内的所有新发病例人数研究队列44巢式病例对照研究的资料分析疾病与暴露的关联程度分析

巢式病例对照研究整理分析表

病例

对照中的暴露数m(m=0,1,…M)012…M

暴露n1.0n1.1n1.2…n1.M

非暴露n0.0n0.1n0.2…n0.M第18页/共27页巢式病例对照研究的资料分析疾病与暴露的关联程度分析病例45计算OR值∑[（M-m）×n1，m-1]OR=∑（m×n0，m）第19页/共27页计算OR值第19页/共27页46﹛∑[（M-m）×n1，m-1]-∑（m×n0，m）﹜22=∑[Tm

×m×（M-m）]Tm=n1，m-1+n0，m

OR的95%可信区间估计

第20页/共27页﹛∑[（M-m）×n1，m-1]-∑47匹配巢式病例对照研究的多因素分析常用条件logistic回归模型进行第21页/共27页匹配巢式病例对照研究的多因素分析第21页/共27页48不匹配巢式病例对照研究的分析率的计算同前述的匹配巢式病例对照研究疾病与暴露的关联强度分析步骤与传统的不匹配病例对照研究相同。不匹配巢式病例对照研究的多因素分析可采用非条件logistic回归模型进行第22页/共27页不匹配巢式病例对照研究的分析第22页/共27页49

巢式病例对照研究的应用实例

银屑病及其治疗与癌症发生之间关系的巢式病例对照研究第23页/共27