泌尿系结核的化学药物治疗

关于泌尿系结核的化学药物治疗第一页，共三十三页，2022年，8月28日抗结核药物一线杀菌剂异烟肼(INH或H)利福平(RFP或R)链霉素(SM或S)吡嗪酰胺(PZA或Z)利福喷汀(Rifapentine)

二线抑菌药乙胺丁醇(EMB或E)对氨基水杨酸(PAS)卡那霉素(KM)环丝氨酸(CS)卷曲霉素(CPM)氨硫脲(TB1)紫霉素(VM)乙硫异烟胺(1314Th)丙硫异烟胺(1321Th)第二页，共三十三页，2022年，8月28日一线杀菌药异烟肼（Isoniazid）（INH或H）别名雷米封：具有较强的杀灭结核分枝杆菌的作用，对细胞内、外的结核杆菌同样有效，为抗结核的首选药物。作用机制：抑制细菌DNA的合成，从而使细菌RNA及蛋白质合成受阻。用于各类结核疾病。第三页，共三十三页，2022年，8月28日一线杀菌药药代动力学：胃肠吸收，1-2小时血药浓度达峰，肝脏代谢，半衰期1-4小时。用法及剂量：口服：成人，0.3g/d，顿服；儿童5-20mg/（kg.d）；静点或静注：对于较重度浸润结核，次，加5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液10-20ml缓慢静推或加入输液250-500ml中静点，1次/日。第四页，共三十三页，2022年，8月28日一线杀菌药不良反应：主要毒性反应为周围神经炎和肝炎。异烟肼的结构和维生素B6相似，可是体内维生素B6的贮存减少。因此长期服用异烟肼时应同时服用维生素B6每日50-100mg。长期服用异烟肼可使血清转氨酶升高，应定期复查肝功，如转氨酶超过正常值5倍时应停药，必要时保肝治疗。此外还包括失眠、精神兴奋、头痛、肌肉抽搐、感觉异常、视神经萎缩、记忆力减退、内分泌失调、贫血、白细胞减少等！肝功能不良者、精神病、癫痫病人忌用，孕妇慎用。药物相互作用：与泼尼松合用使结核易扩散，抑制单胺氧化酶，增加肾上腺素能药物和哌替啶等麻醉剂的毒性反应。第五页，共三十三页，2022年，8月28日一线杀菌药利福平（Rifampicin）（RFP或R）别名：甲哌利福霉素：为利福霉素的半合成衍生物，为广谱抗素，对革兰阳性菌和阴性菌均有明显抗菌作用，但对结核分枝杆菌作用最强。作用机制：抑制细菌RNA多聚酶的活性，阻止细菌mRNA的合成，从而阻断菌体蛋白质的合成。本品可进入细胞内，对细胞内外的结核菌都有强大的杀灭作用。

第六页，共三十三页，2022年，8月28日一线杀菌药药代动力学：经胃肠吸收，1.5-3小时达峰，经胆排泄后部分经肝肠循环而再吸收。半衰期：小时。用法及剂量：口服：成人，晨起空腹顿服；1-12岁，每次10mg/kg，2次/日，新生儿每次5mg/kg，2次/日。

第七页，共三十三页，2022年，8月28日一线杀菌药不良反应：常见有恶心、呕吐、食欲缺乏、腹泻等消化道症状；肝功能损害及皮疹、头晕、头痛、白细胞减少、血小板减少等。妊娠3个月内禁用。肝功能不良者、幼儿、老人、营养不良者慎用。用药期间复查肝功。药物相互作用：有药酶诱导作用，从而降低或影响某些药物代谢，可降低口服避孕药、口服降糖药、口服抗凝药、皮质激素作用。与乙胺丁醇合用有加强视力损害的可能，与异烟肼合用增强其肝毒性。第八页，共三十三页，2022年，8月28日一线杀菌药利福喷汀（Rifapentine）别名：环戊哌利福霉素、环戊利福平：为广谱抗生素，抗菌谱与利福平相同，但抗结核作用比利福平强2-10倍。作用机制：同利福平药代动力学：同利福平。用法用量：口服：成人，600mg/次，每周只用1次（其作用约相当于利福平600mg/次，1次/日），必要时可按上量，每周2次，空腹顿服，疗程6-9月。不良反应：同利福平。第九页，共三十三页，2022年，8月28日一线杀菌药吡嗪酰胺（Pyrazinamide）（PZA或Z）;别名异烟酰胺：杀菌作用弱于异烟肼、利福平和链霉素，单用易产生耐药，目前用于抗结核病的三联和四联强化期短化疗方案中。作用机制：杀灭吞噬细胞内、酸性环境中的结核菌。药代动力学：口服两小时血药浓度达峰，半衰期9小时左右。

第十页，共三十三页，2022年，8月28日一线杀菌药用法剂量：口服：成人，1.5g/d，分三次口服。疗程2-3月不宜超过6个月。不良发应：毒性大，常为肝损害、高尿酸血症、关节痛、胃肠道反应等；糖尿病患者、痛风患者、肝功能不良者及3岁以下儿童、孕妇禁用。第十一页，共三十三页，2022年，8月28日一线杀菌药链霉素（Streptomycin）SM或S：为广谱氨基糖甙类抗生素。作用机制：可干扰结核菌的酶活性，妨碍细胞蛋白合成，肌注后很快进入到组织内并可进入结核空洞和干酪组织，但不能进入细胞内，故只能杀灭细胞外的结核菌。药代动力学：肌注后1小时达峰，24小时后大部分以原药经肾排泄。半衰期：25小时。第十二页，共三十三页，2022年，8月28日一线杀菌药用法用量：治疗结核病：肌注，成人，，可分2次给药（50岁以上或肾功能减损者可用0.75g）；儿童，15-25mg/（kg.d），可分2次给药。间歇法为每周2次，1.0g/次。不良反应：对第8对颅神经损害多见，表现为眩晕、共济失调、耳鸣、严重可致耳聋。还包括肾功损害、皮疹、剥脱性皮炎、药物热及嗜酸粒细胞增多综合征等。副反应显著者必须停药。孕妇、儿童及肾功损害者慎用。药物相互作用:与庆大霉素、新霉素、卡那霉素、碳酸氢钠、速尿并用，可增加肾毒性和耳毒性。第十三页，共三十三页，2022年，8月28日二线抑菌药乙胺丁醇（Ethambutol）(EMB或E):对结核菌有抑制作用.作用机制:抑制RNA合成，与其他抗结核药无交叉耐药性，能防止耐药菌的产生。药代动力学:口服吸收，4小时血药浓度达峰，24小时内大部分药物以原型经肾脏排泄。用法用量:口服，成人，次，1次/日；儿童，15-25mg/（kg.d），分两次给药。

第十四页，共三十三页，2022年，8月28日二线抑菌药不良反应：可引起球后视神经炎，大多在服药2-6月内发生。患者视力减退、视野缩小、中心盲点、红绿色盲。停药后多能恢复。此外偶见粒细胞减少、过敏反应、消化道反应等。乙醇中毒和婴幼儿禁用。第十五页，共三十三页，2022年，8月28日二线抑菌药对氨基水杨酸（Para-aminosalicylicacid）PAS：一般与第一线用药合用，能缓解对一线抗结核药的耐药性产生。作用机制：与结核杆菌叶酸的合成代谢过程中的二氢叶酸合成酶结合，使结核杆菌的叶酸合成受阻。药代动力学：口服吸收，1.5-2小时达峰浓度，半衰期1.5小时。用法用量：饭后服用：成人，8-12g/日，分3-4次给药；第十六页，共三十三页，2022年，8月28日二线抑菌药不良反应：可引起恶心、呕吐、腹泻等，严重者导致溃疡病和出血。此外还有肝肾功能损害。肝肾功能障碍者慎用。药物相互作用:干扰利福平的吸收，联合应用时，间隔时间应大于4小时。与异烟肼合用，能减少异烟肼的乙酰化代谢，可使异烟肼血药浓度提高，作用时间延长，但毒副作用也增大。第十七页，共三十三页，2022年，8月28日二线抑菌药卡那霉素（Kanamycin）KM：氨基糖甙类抗生素。作用机制：类似链霉素，可干扰结核菌的酶活性，妨碍细胞蛋白合成。药代动力学:肌注1小时后血药浓度达峰，半衰期；3-4小时，24小时内大部分以原药自尿排出。用法用量：肌注或静点：成人，；儿童：15-30mg/（kg.d）不良反应：同链霉素，肾毒性略强于链霉素。药物相互作用：同链霉素。第十八页，共三十三页，2022年，8月28日二线抑菌药环丝氨酸（Cycloserin）CS：抗菌谱广，但抗菌作用不强，不易产生耐药，对耐药菌株也有效。作用机制：抑制细菌细胞壁的合成。用法用量：口服：成人：0.5g/d，分两次：儿童，首剂5mg/（kg.d），以后10mg/（kg.d）分两次。不良反应：毒性较大，主要为神经系统反应，如头晕、头疼、嗜睡、眩晕、四肢麻木、抽搐精神失常等。第十九页，共三十三页，2022年，8月28日二线抑菌药卷曲霉素（Capreomycin）CPM：别名：结核霉素：为多肽类抗结核抗生素，对结核杆菌有抑制作用。对常用抗结核药耐药菌株敏感。作用机制：类似链霉素。药代动力学：肌注1小时后血药浓度达峰，半衰期；3-4小时，24小时内大部分以原药自尿排出。

第二十页，共三十三页，2022年，8月28日二线抑菌药用法用量：深部肌注：成人，，分两次给药。一般先用2-3月，后改为1g/次2-3次/周，疗程1-2年。不良反应：同链霉素，对第8对颅神经损害多见。第二十一页，共三十三页，2022年，8月28日肾结核抗结核药物治疗方案

治疗原则：早期联合规则足量全程第二十二页，共三十三页，2022年，8月28日化疗方案：包括常规化疗和短程化疗第二十三页，共三十三页，2022年，8月28日常规化疗：采用3种抗结核药物（INH+RFP+EMB或PZA）联合治疗6个月，再联合2种药物（INH+RFP），治疗1年，总疗程1.5年-2年。

6HRE（Z）/12-18HR第二十四页，共三十三页，2022年，8月28日短程化疗：现在认为HRZS联合用药治疗肾结核6个月内即可将结核菌消灭。因为肾血流丰富，尿中的结核菌远比肺结核者少；尿中抗结核菌药物的浓度高；HRS可进入结核空洞。研究表明短程化疗不仅杀菌效果良好，病变复发率亦很低。第二十五页，共三十三页，2022年，8月28日具体短程化疗方案：1）INH、RFP、PZA三种灭菌药组成，剂量为异烟肼300mg/d；利福平体重小于50kg者，450g/d，大于50kg者，600mg/d；吡嗪酰胺25mg/kg.d或小于50kg者，1.5g/d，大于50kg者，2g/d。

2HRZ/4HR第二十六页，共三十三页，2022年，8月28日2）2HRZ/4H3R3（间歇用药H600mg；R900mg）服药期间每日服用维生素B6片50-100mg

第二十七页，共三十三页，2022年，8月28日给药期间要注意定期复查肝肾功能肾脏功能：

肌酐清除率是给药的良好指标,100ml/min属于正常，低于此时，按百分比减少剂量，如肌酐清除率下降至50ml/min时，则给半量.肝脏功能：每月定期复查肝功，如转氨酶升高不超过正常上限值３倍，可在密切观察下继续用药；如肝功损害超过上值及出现黄疸，所用药物必须全部停止．待转氨酶恢复正常后始再给药，再给药时药量减半，每周３次，２周后如无复发，可恢复正常量．第二十八页，共三十三页，2022年，8月28日治疗期间，应每月复查尿结核杆菌培养，3-6个月作静脉肾盂造影一次。化疗结束后，至少随访一年，期间定期作尿常规、尿结核杆菌培养（3次）以及静脉肾盂造影；如有复法再按药敏结果予以联合治疗。轻者