中药注射剂文献评价案例课件

科学、规范、合理开展中药注射剂文献评价案例广州中医药大学王奇1科学、规范、合理1药物不良反应普遍存在：“是药三分毒”“上药一百二十种为君，主养命以应天，无毒，多服久服伤人……;中药一百二十种为臣，主养性以应人，无毒有毒，斟酌其宜;……下药一百二十五种为佐使，主治病以应地，多毒，不可久服……”

《神农本草经》“……凡七情合和当视之，相须相使者良，勿用相恶相反者，若有毒宜制，可用相畏相杀……”

《神农本草经》。已提及中药毒副作用并提出减弱药物毒副作用方法“十八反”、“十九畏”

2药物不良反应普遍存在：“是药三分毒”2'Nodrugis100%safeforallpeopleinallcircumstances’.

《Viewpoint》theUppsalaMonitoringCentre（UMC）

，theWHOCollaboratingCentreforInternationalDrugMonitoring3'Nodrugis100%safeforall不良反应历史反应停(沙利度胺,thalidomide)与海豹肢端症氨基比林引起严重的白细胞减少症驱虫净与迟发性脑炎安眠酮的依赖性药物致聋哑马兜铃酸肾病中药注射剂4不良反应历史反应停(沙利度胺,thalidomide)与海中药传统使用：煎剂、丸、散、膏剂；不良反应少中药剂型改革，尤其是中药注射剂的使用中药、西药合用，药物相互作用中药不良反应的发生明显增多5中药传统使用：煎剂、丸、散、膏剂；不良反应少5中药的特殊性：由于成分复杂，质量控制难度较大，制剂的生产、加工难度较大，以及使用不当等原因的存在，对报告的可疑中药不良反应应进一步做出分析和判别6中药的特殊性：6药品上市后安全性再评价研究方法自觉呈报监测系统处方事件监测医院集中监测法定报告制度记录联结研究药物流行病学研究系统性评价（文献研究）7药品上市后安全性再评价研究方法自觉呈报监测系统7流行病学研究方法前瞻性研究：随机对照试验队列研究回顾性研究：病例对照研究病例组研究病例报告8流行病学研究方法前瞻性研究：8队列研究（CohortStudy）合格研究对象甲组：暴露于某因素乙组：不暴露于某因素阳性结局阴性结局观察期观察期阳性结局阴性结局（同期进行）药物不良反应不良反应9队列研究（CohortStudy）合格研究对象甲组：乙组：病例-对照研究

（Case-ControlStudy）合格研究对象患某病人群患病，并暴露于某因素患病，不暴露于某因素对照样本不患病，并暴露于某因素不患病，不暴露于某因素回顾调查回顾调查不良反应药物？10病例-对照研究

（Case-ControlStudy）合病例报告（CaseReport）报告一组观察对象中某病的患病率或发生率，或探索性地了解总结某病与暴露因素的频率联系，未设置对照组，结果作为设立病因假设的参考。11病例报告（CaseReport）报告一组观察对系统性评价（文献研究）针对某一课题或项目，系统、全面收集所有已发表或未发表的研究结果，筛选出符合质量标准的研究，进行全面、系统的、建立在质量评估基础上的定性分析，较全面、准确地掌握该研究的真实性及可应用性，得出综合结论。12系统性评价（文献研究）针对某一课题或项《国家基本药物目录》中药注射剂类药品不良反应文献评价王奇，赖世隆，温泽淮，等广州中医药大学第二附属医院国家新药（中药）临床试验研究中心13《国家基本药物目录》中药注射剂类药品不良反应文献评价王奇，研究目的：系统评价《国家基本药物目录》中药注射剂类药品及相关同品种不同剂型的临床研究文献，了解和分析其不良反应发生情况。14研究目的：14研究方法：

系统性评价方法1.确定研究对象：选择2002年《国家基本药物目录》中药注射剂及相关同品种不同剂型共72个15研究方法：152.文献检索方法：

（1）确定文献检索时限：1981年1月至2002年12月。162.文献检索方法：162.文献检索方法：

（2）制订文献检索策略：以确保查全率为前提的检索策略，采取72个药品名称为“主题词”、“自由词”检索方式

172.文献检索方法：172.文献检索方法：

（3）确定文献检索数据库：中国医学科学院中国生物医学文献光盘数据库（CBMdisc）中国中医科学院图书情报所中国中医药文献数据库（TCMLRS）

182.文献检索方法：183.确定文献入选标准：（1）文献出版或发表时间为1981年1月至2002年12月；（2）涉及评价范围内药品的治疗性文献（包括临床对照、无对照临床研究等）；（3）药品安全性评价文献，包括不良反应研究文献、不良反应个案报告文献。193.确定文献入选标准：194.制订《文献评价表》及其相应工作手册：（1）《文献评价表》：主要包括原文题目、出处、作者情况、研究对象、研究方法、试验及对照措施、结局测量与评价、统计分析、不良反应情况报告等内容。（2）《工作手册》：详细说明《文献评价表》的填写要求，对其各项目给定较明确的定义，对不易理解或容易混淆的项目进行必要的解释，提高资料收集的质量和评价结论的可靠性。204.制订《文献评价表》及其相应工作手册：205.文献数据的采集：（1）查找、复印全文：（2）培训文献评价员：（3）制订文献评价方法：统一规范的评价方法两个评价员独立评价若两者意见不一致，可相互讨论，再由第三者仲裁决定215.文献数据的采集：216.建立文献评价数据库：7.数据录入：（1）两个数据管理员独立录入《文献评价表》（2）双份录入数据库校对

（3）核实后重新录入

226.建立文献评价数据库：228.统计分析：（1）统计分析软件：SPSS、SAS等（2）统计分析方法：

描述性分析为主

238.统计分析：23（1）

文献概况：72个药品中有5个药品未检索到文献17个药品无临床治疗性文献

34个药品报告了出现AE/ADR结果24（1）文献概况：结果24（2）不良事件/不良反应报告：由于从文献对观察到的不良反应描述中，所有文献均未按照“不良反应因果关系判断”的要求进行判断，因此本次研究涉及不良反应观察的结果均以“不良事件/不良反应”表示。

结果25（2）不良事件/不良反应报告：结果25（2）不良事件/不良反应报告：

34个药品报告了出现AE/ADR，共报告4156例其中:注射剂出现4146例，占99.76％同品种其它剂型出现10例，占0.24％结果26（2）不良事件/不良反应报告：结果26药物n不良事件/不良反应报告表现双黄连注射液42495例胸闷心慌、呼吸困难、面色苍白、大汗淋漓等全身过敏反应(其中2例死亡)，155例皮疹、全身瘙痒等局部过敏反应，26例药物热，2例寒战，1例外阴瘙痒，1例头晕、面热、血压升高，96例变态反应，2例迟发过敏反应，1例局部红肿，1例雾化吸入中剧咳，1例颅后部淋巴结肿大，3例面色苍白，1例肢体麻木疼痛，4例反酸、排尿困难，1例血管扩张性头痛，1例血管神经性水肿，1例呕吐头晕，3例头痛，14例呕吐、腹泻、腹痛等胃肠道症状，3例肠痉挛，1例诱发心梗致死，1例房颤，4例心难受，1例心动过速早搏，6例血管刺激反应双黄连粉针剂73483例胸闷心慌、呼吸困难、面色苍白、大汗淋漓等全身过敏反应（其中1例死亡），401例皮疹、瘙痒等局部过敏反应，49例寒战高热，76例呕吐、恶心、肠痉挛等，19例头晕头痛，30例静脉炎，22例药物热，12例哮喘加重或诱发哮喘，8例眼睑或口唇水肿，20例喷射状呕吐，3例皮肤或齿黄染，5例血压升高，4例血尿，1例一过性尿闭，1例上臂疼痛双黄连口服液76例胃肠道不适，1例荨麻疹双黄连颗粒、双黄连片、双黄连胶囊、双黄连含片：0例27药物n不良事件/不良反应报告表现双黄连424药物n不良事件/不良反应报告表现柴胡注射液311例恶心、虚脱，1例大疱性表皮松解型药疹，2例皮肤斑丘疹、瘙痒，27例面色苍白、心慌气短、烦躁大汗、恶心、头晕等柴胡口服液、柴胡滴丸：0例止喘灵注射液42例停药反跳，2例多尿止喘灵气雾剂、止喘灵口服液：0例28药物n不良事件/不良反应报告表现柴胡311例恶心、虚脱，1例药物例数不良事件/不良反应报告表现鱼腥草注射液143例1例腹痛腹泻，4例恶心呕吐，17例皮疹瘙痒，1例粒细胞减少，8例粒细胞偏高，2例心慌，1例心慌、恶心，1例心悸、面潮红，2例口干，4例晕厥，6例上唇及鼻咽部麻木，5例局部疼痛，瘙痒，9例血沉快，1例胸悶，59例呼吸困难、面色苍白、口唇发绀、肢冷、脉微，1例肺水肿，1例血压上升，20例面色潮红、恶心、呼吸困难、心前区不适鱼腥草片：0例清开灵注射液515例62例轻度腹泻，1例寒战发热，1例轻度过敏性反应，19例药疹，3例颠痫发作，1例血管神经性水肿，1例汗出过多引起虚脱，2例联用甘露醇并发肾衰，174例皮肤瘙痒、潮红、皮疹等，145例胸闷、心悸、呼吸困难、烦躁不安、口唇发绀、心慌肢冷等，4例死亡，33例过敏性休克(其中5例死亡)，3例眼睑、四肢水肿，5例咽痒、流涕、流泪、干咳，1例四肢轻瘫，1例剧烈打嗝，1例发热、头晕，6例急性左心衰，3例心动过缓，19例白细胞低，12例药物热，8例胃肠不适，9例喉水肿，3例幻觉烦躁、胡言乱语、燥动，2例肢体疼痛清开灵胶囊、清开灵颗粒、清开灵口服液、清开灵软胶囊、清开灵滴丸、清开灵片、清开灵泡腾片：0例29药物例数不良事件/不良反应报告表现鱼腥草143例1例腹痛腹泻药物例数不良事件/不良反应报告表现参附注射液56例5例口干，2例低血压，1例心动过缓，7例头疼，9例心悸，5例汗出，2例失眠，1例皮疹，8例出血、燥热、失眠，3例局部疼痛，2例血压上升，4例烧热感，1例血管轻度疼痛，2例心律失常，3例上腹不适、恶心呕吐、腹泻，1例寒战、全身颤抖，继之发热、大汗淋漓黄芪注射液124例10例一过性低血压，3例剧咳，5例低热，37例恶心、腹胀、腹泻等，1例尿量增多，5例头晕头眩，1例胸骨后不适，2例疲乏无力、食欲不振，2例一过性黄疸，2例胸闷，6例皮疹、瘙痒，2例室早，10例口干面红，4例寒战、发热，1例心动过缓，5例心悸，1例心律失常，5例失眠，4例兴奋，16例烦躁不安、大汗淋漓、呼吸困难、胸闷气短等，1例皮肤黄染，1例皮肤绿染生脉注射液94例14例潮热感，2例皮疹，1例头晕、发热、皮疹，7例皮疹、瘙痒等，1例头胀，1例尿量增多，1例胸闷、恶心，2例口干口苦、心率增快，6例上腹不适，2例头昏乏力，5例寒战、发热，13例头昏头痛，8例局部轻微刺激性疼痛，4例局部瘙痒，5例食欲不振，4例心慌、烦躁，2例头晕，5例大汗、面白、呼吸困难等，4例腹胀，2例腰背部疼痛，1例角膜水肿，1例频发早博、多形性室性心动过速，1例低血压，2例严重腹胀生脉饮、生脉胶囊、生脉颗粒、生脉糖浆：0例30药物例数不良事件/不良反应报告表现参附注射液56例5例口干，药物例数不良事件/不良反应报告表现参麦注射液178例2例面色潮红、心悸，18例头晕头痛，5例心悸头晕，3例轻度头晕，14例皮肤瘙痒、潮红皮疹，6例注射部位血管刺激性疼痛，27例寒战发热，1例肝功能损害，21例颜面及皮肤潮红，2例血压升高，5例口干烦躁、面色潮红，2例急性肺水肿，1例恶心欲呕，1例心动过速，3例一过性全身皮肤红，12例心烦不寐、口干苦，14例烘烈感，5例轻度刺激性干咳，2例烧热感，2例痔疮加重，1例上消化道出血，1例全身红色皮疹，1例接触过敏性皮炎，2例胸背疼，27例心胸憋闷、烦躁不安、面色苍白、大汗淋漓、呼吸困难等丹参粉针剂1例1例少许皮疹丹参注射液529例1例牙龈出血，29例皮疹、皮肤瘙痒，1例口唇疱疹，1例斑丘疹，2例皮下瘀斑，1例月经增多，2例体位性低血压，1例体温下降，4例发热，8例面红，32例头晕头痛，4例白细胞降低，44例恶心呕吐，2例应激性溃疡，1例轻咳，2例血尿，10腹胀、尿潴留，1例鼻塞，1例胸闷，1例局部疼痛，2例苦参素过敏，5例口干，8例尿频，1例神经痛，1例全身浅表淋巴结肿大，16例短期大便失控，2例无睡意，18例心慌胸闷、呼吸困难、面色苍白、大汗淋漓等，1例四肢散在斑丘疹、发热、腹痛、尿少，1例球结膜出血、异物感，1例右眼胀痛、视物不清，1例头麻颤抖，25例过敏性休克(4例死亡)，272例低钾软病症状及体征，14例药疹，13例呃逆丹参片、丹参冲剂、丹参口服液、丹参滴丸：0例31药物例数不良事件/不良反应报告表现参麦注射液178例2例面色药物例数不良事件/不良反应报告表现刺五加注射液118例7例头晕、胸闷，1例胃肠不适，2例口干、皮肤潮红，2例轻度恶心，3例头痛，2例颜面潮红，4例血管疼痛，5例皮疹，3例食欲不振，4例口干，3例便结，2例耐药，1例疲乏，9例肢体疼痛，40例头晕恶心、呼吸困难、胸闷烦燥、面色苍白等，14例皮肤瘙痒、皮疹等，1例呼吸困难、心跳骤停，1例头痛剧烈，1例左上眼睑肿胀，1例血压上升，2例腹痛腹泻、恶心呕吐，1例心悸、心前区疼痛，4例变态反应，1例局部充血瘙痒，2例呼吸急促、出现高血压危象、过敏性哮喘醒脑静注射液1例1例胸闷憋气，大汗淋漓、端坐呼吸、口唇面紫疏血通注射液4例3例乏力，1例丘疹血塞通注射液64例25例头晕、头痛、心慌等，7例咽干，20例皮疹、皮肤瘙痒，2例静脉炎，2例胃部不适，7例大汗心慌、面色苍白等，1例DIC血塞通软胶囊：0例32药物例数不良事件/不良反应报告表现刺五加注射液118例7例头药物n不良事件/不良反应报告表现灯盏花注射液131例72例皮肤瘙痒、皮疹、面部潮红，29例头晕、头胀，22例寒战高热、面色苍白，4例胃部不适或恶心呕吐，1例局部红肿，1例膀胱出血，1例WBC下降，1例血压下降灯盏花素注射液136例53例皮肤瘙痒、皮疹、皮肤潮红、风团或输液部位发红，33例面色潮红，17例头晕、头胀痛，13例心悸胸闷，8例发热寒战，5例胃不适，3例血压下降，2例口干，1例多眠，1例全身乏力灯盏细辛注射液10例3例腹泻，3例头晕，3例面部潮红，1例胃不适灯盏细辛胶囊3例1例大便次数增多，1例腹泻，1例胃部不适，血栓通注射液39例1例GPT异常；1例头昏，1例过敏性荨麻疹，10例皮肤瘙痒、皮疹，2例头昏不适，5例轻度头晕，1例局部灼热，18例局部皮肤红肿夏天无注射液1例1例全身皮疹、面部瘙痒夏天无片、夏天无眼药水：0例33药物n不良事件/不良反应报告表现灯盏花注射液131例72例皮药物n不良事件/不良反应报告表现苦黄注射液31例1例胸闷，4例滴速过快而见头晕、面白、出汗、恶心，7例轻度腹泻，1例症状加重，2例黄疸加重，1例烦躁、呼吸困难、不能说话、四肢冰凉。7例头晕、胸闷、心悸，6例皮肤瘙痒、皮疹，2例药物热茵栀黄注射液323例2例发热，1例输液反应，3例黄疸加重，10例胸闷不适、肢冷汗出、面色苍白，1例胸骨后疼痛，1例瘙痒、皮疹、精神异常、语无伦次，1例腹绞痛、全身皮疹，1例半身麻木，144例皮肤瘙痒、皮疹等过敏反应，30例药物热，22例气促汗出、寒颤心悸全身过敏反应，21例头晕头痛，86例胃肠不适茵栀黄口服液：0例复方苦参注射液28例3例轻度毛细血管渗透性浮肿，2例胃脘不适，1例局部刺激痛，2例呕吐，6例腹泻，3例皮疹，2例食欲不振及轻度恶心，7例颜面潮红，2例寒战、高热艾迪注射液10例3例局部发红，3例皮疹，4例发热34药物n不良事件/不良反应报告表现苦黄注射液31例1例胸闷，4药物n不良事件/不良反应报告表现康莱特注射液21例1例局部皮肤疼痛，6例消化道反应，3例低热，11例轻度静脉炎参芪扶正注射液3例个别病人轻度发热，1例轻微静脉炎。1例全身皮疹伴瘙痒，1例腹部不适、恶心呕吐、呼吸困难、烦躁、意识不清鸦胆子油乳注射液0例华蟾素注射液53例2例局部皮肤瘙痒，10例局部疼痛，14例静脉炎，6例发热，2例口干，3例荨麻疹，5例寒颤、发热，9例恶心呕吐，1例恶心呕吐、口唇发麻、全身瘙痒、烦躁头昏、血压下降，1例烦躁胸闷、气急、荨麻疹华蟾素口服液、华蟾素片：0例35药物n不良事件/不良反应报告表现康莱特注射液21例1例局部皮药物n不良事件/不良反应报告表现消痔灵注射液221例23例局部红肿、疼痛，1例前臂内皮肤条索状硬化，36例胀痛、烧灼不适感，39例瘀痕，58例局部皮肤痛、烧灼感，28例排尿困难，12例发热，3例肠出血，1例干咳、头晕、上唇樱桃红样隆起、风疹，7例胸闷气紧、畏寒、心慌、大汗，1例右眼发胀冒金光，3例昏仆、面色苍白、呼吸急促、汗出，3例大出血、5例WBC升高，1例直肠狭窄脉络宁注射液114例12例发热及过敏反应，1例短暂性癫痫样发作，2例鼻衄，4例疲倦乏力，1例呼吸窘迫，6例头昏、面红、思睡，2例头晕、恶心。2例上下肢震颤，1例头痛，1例荨麻疹、高热，1例腹痛、腹泻，1例头部蚁行感、发冷、发绀，1例血尿，6例皮肤搔痒、丘疹，38例心慌、气短、胸闷、四肢冷汗等，1例眼睑、口唇、下颌、头顶皮下血管性水肿，4例心前区憋闷，3例过敏反应，6例内痔出血，18例肝功能损害，2例血管神经性水肿，1例胸闷、呼吸困难、面色苍白、口唇紫绀、抽搐脉络宁口服液：0例莲必治注射液1例1例皮疹银黄注射液3例1例频繁咳嗽气喘、皮肤瘙痒、颜面水肿、腹痛、恶心呕吐、皮肤潮红、斑丘疹，2例风团样皮损、瘙痒、腹痛银黄冲剂、银黄含化片、银黄口服液、银黄片、鹿瓜多肽注射液：0例36药物n不良事件/不良反应报告表现消痔灵注射液221例23例局1、报告的不良事件/不良反应绝大多数出现在中药注射剂品种，而其相关同品种其它剂型（如口服液、颗粒剂、胶囊剂、片剂等）则大多未出现或很少出现不良事件/不良反应。2、不良反应报告不规范3、未进行不良反应因果关系判断4、无前瞻性研究，无法获得不良反应发生率5、重点加强对中药注射剂安全性进行监测、评价和研究。

结论371、报告的不良事件/不良反应绝大多数出现在中药注射剂品种，而1、中药注射剂安全性评价文献质量不高

如对AE/ADR出现的时间、频率、强度、导致的后果、是否停药、是否症状/损害自行消失、是否采取处理措施等方面大多数无详细报告。

2、文献评价可能存在发表性偏倚（因若某药品出现不良反应而未报道，当然人们就看不到其是否有不良反应，或误认为其无不良反应）3、文献评价为回顾性研究，研究结论的论证强度低4、有的药品的文献评价未发现AE/ADR，可能由于未进行临床评价，或资料未公开等，不能排除会出现AE/ADR中药注射剂文献系统评价存在问题381、中药注射剂安全性评价文献质量不高中药注射剂文献系统评价存5、中药注射剂出现ADR的原因尚不清楚，缺乏研究

6、中药注射剂文献报告缺乏规范性

可参照：

AronsonJK．Anecdotesasevidence．BMJ，2003，326(7403)：1346．；AronsonIK，WKelly,NMoore,DIGoldsmith,JKJones,TTrenque,EvanPuijenbroek．Publishinghistoriesofadversereactionsto

medicamentsanecdotally：thePHARMAguidelinesforreporting

suspectedadversedrugreactions．DrugSaf，2008，31(4)：355~357．

吴泰相，等。中药不良反应／不良事件报告规范建议中国循证医学杂志2010，10（2）：215~219

395、中药注射剂出现ADR的原因尚不清楚，缺乏研究

6、中药7、中药注射剂与其他剂型的中药、西药的合用，即药物相互作用研究不足（有报道中药、西药合用不良反应发生率、严重程度增加）

8、中药注射剂的前瞻性研究（如队列研究等）缺乏

9、文献评价多为进行不良反应因果关系的判断，且未说明采用的判断标准407、中药注射剂与其他剂型的中药、西药的合用，即药物相互作用研不良反应因果关系的判断标准（Karch和Lasagna提出的因果联系判断方法）1.不良事件是在给药后发生的2.符合该药的不良反应类型3.停药后可疑反应有所改善4.再次使用该药时可疑反应重复出现和可以再次治疗5.可疑反应不能用已知疾病的特征和其他治疗解释明确：符合1.2.3.4很可能：符合1.2.3.5可能：符合1.2假定：符合1.5可疑：各项均不符合41不良反应因果关系的判断标准明确：符合1.2.3.44142424343谢谢！44谢谢！44科学、规范、合理开展中药注射剂文献评价案例广州中医药大学王奇45科学、规范、合理1药物不良反应普遍存在：“是药三分毒”“上药一百二十种为君，主养命以应天，无毒，多服久服伤人……;中药一百二十种为臣，主养性以应人，无毒有毒，斟酌其宜;……下药一百二十五种为佐使，主治病以应地，多毒，不可久服……”

《神农本草经》“……凡七情合和当视之，相须相使者良，勿用相恶相反者，若有毒宜制，可用相畏相杀……”

《神农本草经》。已提及中药毒副作用并提出减弱药物毒副作用方法“十八反”、“十九畏”

46药物不良反应普遍存在：“是药三分毒”2'Nodrugis100%safeforallpeopleinallcircumstances’.

《Viewpoint》theUppsalaMonitoringCentre（UMC）

，theWHOCollaboratingCentreforInternationalDrugMonitoring47'Nodrugis100%safeforall不良反应历史反应停(沙利度胺,thalidomide)与海豹肢端症氨基比林引起严重的白细胞减少症驱虫净与迟发性脑炎安眠酮的依赖性药物致聋哑马兜铃酸肾病中药注射剂48不良反应历史反应停(沙利度胺,thalidomide)与海中药传统使用：煎剂、丸、散、膏剂；不良反应少中药剂型改革，尤其是中药注射剂的使用中药、西药合用，药物相互作用中药不良反应的发生明显增多49中药传统使用：煎剂、丸、散、膏剂；不良反应少5中药的特殊性：由于成分复杂，质量控制难度较大，制剂的生产、加工难度较大，以及使用不当等原因的存在，对报告的可疑中药不良反应应进一步做出分析和判别50中药的特殊性：6药品上市后安全性再评价研究方法自觉呈报监测系统处方事件监测医院集中监测法定报告制度记录联结研究药物流行病学研究系统性评价（文献研究）51药品上市后安全性再评价研究方法自觉呈报监测系统7流行病学研究方法前瞻性研究：随机对照试验队列研究回顾性研究：病例对照研究病例组研究病例报告52流行病学研究方法前瞻性研究：8队列研究（CohortStudy）合格研究对象甲组：暴露于某因素乙组：不暴露于某因素阳性结局阴性结局观察期观察期阳性结局阴性结局（同期进行）药物不良反应不良反应53队列研究（CohortStudy）合格研究对象甲组：乙组：病例-对照研究

（Case-ControlStudy）合格研究对象患某病人群患病，并暴露于某因素患病，不暴露于某因素对照样本不患病，并暴露于某因素不患病，不暴露于某因素回顾调查回顾调查不良反应药物？54病例-对照研究

（Case-ControlStudy）合病例报告（CaseReport）报告一组观察对象中某病的患病率或发生率，或探索性地了解总结某病与暴露因素的频率联系，未设置对照组，结果作为设立病因假设的参考。55病例报告（CaseReport）报告一组观察对系统性评价（文献研究）针对某一课题或项目，系统、全面收集所有已发表或未发表的研究结果，筛选出符合质量标准的研究，进行全面、系统的、建立在质量评估基础上的定性分析，较全面、准确地掌握该研究的真实性及可应用性，得出综合结论。56系统性评价（文献研究）针对某一课题或项《国家基本药物目录》中药注射剂类药品不良反应文献评价王奇，赖世隆，温泽淮，等广州中医药大学第二附属医院国家新药（中药）临床试验研究中心57《国家基本药物目录》中药注射剂类药品不良反应文献评价王奇，研究目的：系统评价《国家基本药物目录》中药注射剂类药品及相关同品种不同剂型的临床研究文献，了解和分析其不良反应发生情况。58研究目的：14研究方法：

系统性评价方法1.确定研究对象：选择2002年《国家基本药物目录》中药注射剂及相关同品种不同剂型共72个59研究方法：152.文献检索方法：

（1）确定文献检索时限：1981年1月至2002年12月。602.文献检索方法：162.文献检索方法：

（2）制订文献检索策略：以确保查全率为前提的检索策略，采取72个药品名称为“主题词”、“自由词”检索方式

612.文献检索方法：172.文献检索方法：

（3）确定文献检索数据库：中国医学科学院中国生物医学文献光盘数据库（CBMdisc）中国中医科学院图书情报所中国中医药文献数据库（TCMLRS）

622.文献检索方法：183.确定文献入选标准：（1）文献出版或发表时间为1981年1月至2002年12月；（2）涉及评价范围内药品的治疗性文献（包括临床对照、无对照临床研究等）；（3）药品安全性评价文献，包括不良反应研究文献、不良反应个案报告文献。633.确定文献入选标准：194.制订《文献评价表》及其相应工作手册：（1）《文献评价表》：主要包括原文题目、出处、作者情况、研究对象、研究方法、试验及对照措施、结局测量与评价、统计分析、不良反应情况报告等内容。（2）《工作手册》：详细说明《文献评价表》的填写要求，对其各项目给定较明确的定义，对不易理解或容易混淆的项目进行必要的解释，提高资料收集的质量和评价结论的可靠性。644.制订《文献评价表》及其相应工作手册：205.文献数据的采集：（1）查找、复印全文：（2）培训文献评价员：（3）制订文献评价方法：统一规范的评价方法两个评价员独立评价若两者意见不一致，可相互讨论，再由第三者仲裁决定655.文献数据的采集：216.建立文献评价数据库：7.数据录入：（1）两个数据管理员独立录入《文献评价表》（2）双份录入数据库校对

（3）核实后重新录入

666.建立文献评价数据库：228.统计分析：（1）统计分析软件：SPSS、SAS等（2）统计分析方法：

描述性分析为主

678.统计分析：23（1）

文献概况：72个药品中有5个药品未检索到文献17个药品无临床治疗性文献

34个药品报告了出现AE/ADR结果68（1）文献概况：结果24（2）不良事件/不良反应报告：由于从文献对观察到的不良反应描述中，所有文献均未按照“不良反应因果关系判断”的要求进行判断，因此本次研究涉及不良反应观察的结果均以“不良事件/不良反应”表示。

结果69（2）不良事件/不良反应报告：结果25（2）不良事件/不良反应报告：

34个药品报告了出现AE/ADR，共报告4156例其中:注射剂出现4146例，占99.76％同品种其它剂型出现10例，占0.24％结果70（2）不良事件/不良反应报告：结果26药物n不良事件/不良反应报告表现双黄连注射液42495例胸闷心慌、呼吸困难、面色苍白、大汗淋漓等全身过敏反应(其中2例死亡)，155例皮疹、全身瘙痒等局部过敏反应，26例药物热，2例寒战，1例外阴瘙痒，1例头晕、面热、血压升高，96例变态反应，2例迟发过敏反应，1例局部红肿，1例雾化吸入中剧咳，1例颅后部淋巴结肿大，3例面色苍白，1例肢体麻木疼痛，4例反酸、排尿困难，1例血管扩张性头痛，1例血管神经性水肿，1例呕吐头晕，3例头痛，14例呕吐、腹泻、腹痛等胃肠道症状，3例肠痉挛，1例诱发心梗致死，1例房颤，4例心难受，1例心动过速早搏，6例血管刺激反应双黄连粉针剂73483例胸闷心慌、呼吸困难、面色苍白、大汗淋漓等全身过敏反应（其中1例死亡），401例皮疹、瘙痒等局部过敏反应，49例寒战高热，76例呕吐、恶心、肠痉挛等，19例头晕头痛，30例静脉炎，22例药物热，12例哮喘加重或诱发哮喘，8例眼睑或口唇水肿，20例喷射状呕吐，3例皮肤或齿黄染，5例血压升高，4例血尿，1例一过性尿闭，1例上臂疼痛双黄连口服液76例胃肠道不适，1例荨麻疹双黄连颗粒、双黄连片、双黄连胶囊、双黄连含片：0例71药物n不良事件/不良反应报告表现双黄连424药物n不良事件/不良反应报告表现柴胡注射液311例恶心、虚脱，1例大疱性表皮松解型药疹，2例皮肤斑丘疹、瘙痒，27例面色苍白、心慌气短、烦躁大汗、恶心、头晕等柴胡口服液、柴胡滴丸：0例止喘灵注射液42例停药反跳，2例多尿止喘灵气雾剂、止喘灵口服液：0例72药物n不良事件/不良反应报告表现柴胡311例恶心、虚脱，1例药物例数不良事件/不良反应报告表现鱼腥草注射液143例1例腹痛腹泻，4例恶心呕吐，17例皮疹瘙痒，1例粒细胞减少，8例粒细胞偏高，2例心慌，1例心慌、恶心，1例心悸、面潮红，2例口干，4例晕厥，6例上唇及鼻咽部麻木，5例局部疼痛，瘙痒，9例血沉快，1例胸悶，59例呼吸困难、面色苍白、口唇发绀、肢冷、脉微，1例肺水肿，1例血压上升，20例面色潮红、恶心、呼吸困难、心前区不适鱼腥草片：0例清开灵注射液515例62例轻度腹泻，1例寒战发热，1例轻度过敏性反应，19例药疹，3例颠痫发作，1例血管神经性水肿，1例汗出过多引起虚脱，2例联用甘露醇并发肾衰，174例皮肤瘙痒、潮红、皮疹等，145例胸闷、心悸、呼吸困难、烦躁不安、口唇发绀、心慌肢冷等，4例死亡，33例过敏性休克(其中5例死亡)，3例眼睑、四肢水肿，5例咽痒、流涕、流泪、干咳，1例四肢轻瘫，1例剧烈打嗝，1例发热、头晕，6例急性左心衰，3例心动过缓，19例白细胞低，12例药物热，8例胃肠不适，9例喉水肿，3例幻觉烦躁、胡言乱语、燥动，2例肢体疼痛清开灵胶囊、清开灵颗粒、清开灵口服液、清开灵软胶囊、清开灵滴丸、清开灵片、清开灵泡腾片：0例73药物例数不良事件/不良反应报告表现鱼腥草143例1例腹痛腹泻药物例数不良事件/不良反应报告表现参附注射液56例5例口干，2例低血压，1例心动过缓，7例头疼，9例心悸，5例汗出，2例失眠，1例皮疹，8例出血、燥热、失眠，3例局部疼痛，2例血压上升，4例烧热感，1例血管轻度疼痛，2例心律失常，3例上腹不适、恶心呕吐、腹泻，1例寒战、全身颤抖，继之发热、大汗淋漓黄芪注射液124例10例一过性低血压，3例剧咳，5例低热，37例恶心、腹胀、腹泻等，1例尿量增多，5例头晕头眩，1例胸骨后不适，2例疲乏无力、食欲不振，2例一过性黄疸，2例胸闷，6例皮疹、瘙痒，2例室早，10例口干面红，4例寒战、发热，1例心动过缓，5例心悸，1例心律失常，5例失眠，4例兴奋，16例烦躁不安、大汗淋漓、呼吸困难、胸闷气短等，1例皮肤黄染，1例皮肤绿染生脉注射液94例14例潮热感，2例皮疹，1例头晕、发热、皮疹，7例皮疹、瘙痒等，1例头胀，1例尿量增多，1例胸闷、恶心，2例口干口苦、心率增快，6例上腹不适，2例头昏乏力，5例寒战、发热，13例头昏头痛，8例局部轻微刺激性疼痛，4例局部瘙痒，5例食欲不振，4例心慌、烦躁，2例头晕，5例大汗、面白、呼吸困难等，4例腹胀，2例腰背部疼痛，1例角膜水肿，1例频发早博、多形性室性心动过速，1例低血压，2例严重腹胀生脉饮、生脉胶囊、生脉颗粒、生脉糖浆：0例74药物例数不良事件/不良反应报告表现参附注射液56例5例口干，药物例数不良事件/不良反应报告表现参麦注射液178例2例面色潮红、心悸，18例头晕头痛，5例心悸头晕，3例轻度头晕，14例皮肤瘙痒、潮红皮疹，6例注射部位血管刺激性疼痛，27例寒战发热，1例肝功能损害，21例颜面及皮肤潮红，2例血压升高，5例口干烦躁、面色潮红，2例急性肺水肿，1例恶心欲呕，1例心动过速，3例一过性全身皮肤红，12例心烦不寐、口干苦，14例烘烈感，5例轻度刺激性干咳，2例烧热感，2例痔疮加重，1例上消化道出血，1例全身红色皮疹，1例接触过敏性皮炎，2例胸背疼，27例心胸憋闷、烦躁不安、面色苍白、大汗淋漓、呼吸困难等丹参粉针剂1例1例少许皮疹丹参注射液529例1例牙龈出血，29例皮疹、皮肤瘙痒，1例口唇疱疹，1例斑丘疹，2例皮下瘀斑，1例月经增多，2例体位性低血压，1例体温下降，4例发热，8例面红，32例头晕头痛，4例白细胞降低，44例恶心呕吐，2例应激性溃疡，1例轻咳，2例血尿，10腹胀、尿潴留，1例鼻塞，1例胸闷，1例局部疼痛，2例苦参素过敏，5例口干，8例尿频，1例神经痛，1例全身浅表淋巴结肿大，16例短期大便失控，2例无睡意，18例心慌胸闷、呼吸困难、面色苍白、大汗淋漓等，1例四肢散在斑丘疹、发热、腹痛、尿少，1例球结膜出血、异物感，1例右眼胀痛、视物不清，1例头麻颤抖，25例过敏性休克(4例死亡)，272例低钾软病症状及体征，14例药疹，13例呃逆丹参片、丹参冲剂、丹参口服液、丹参滴丸：0例75药物例数不良事件/不良反应报告表现参麦注射液178例2例面色药物例数不良事件/不良反应报告表现刺五加注射液118例7例头晕、胸闷，1例胃肠不适，2例口干、皮肤潮红，2例轻度恶心，3例头痛，2例颜面潮红，4例血管疼痛，5例皮疹，3例食欲不振，4例口干，3例便结，2例耐药，1例疲乏，9例肢体疼痛，40例头晕恶心、呼吸困难、胸闷烦燥、面色苍白等，14例皮肤瘙痒、皮疹等，1例呼吸困难、心跳骤停，1例头痛剧烈，1例左上眼睑肿胀，1例血压上升，2例腹痛腹泻、恶心呕吐，1例心悸、心前区疼痛，4例变态反应，1例局部充血瘙痒，2例呼吸急促、出现高血压危象、过敏性哮喘醒脑静注射液1例1例胸闷憋气，大汗淋漓、端坐呼吸、口唇面紫疏血通注射液4例3例乏力，1例丘疹血塞通注射液64例25例头晕、头痛、心慌等，7例咽干，20例皮疹、皮肤瘙痒，2例静脉炎，2例胃部不适，7例大汗心慌、面色苍白等，1例DIC血塞通软胶囊：0例76药物例数不良事件/不良反应报告表现刺五加注射液118例7例头药物n不良事件/不良反应报告表现灯盏花注射液131例72例皮肤瘙痒、皮疹、面部潮红，29例头晕、头胀，22例寒战高热、面色苍白，4例胃部不适或恶心呕吐，1例局部红肿，1例膀胱出血，1例WBC下降，1例血压下降灯盏花素注射液136例53例皮肤瘙痒、皮疹、皮肤潮红、风团或输液部位发红，33例面色潮红，17例头晕、头胀痛，13例心悸胸闷，8例发热寒战，5例胃不适，3例血压下降，2例口干，1例多眠，1例全身乏力灯盏细辛注射液10例3例腹泻，3例头晕，3例面部潮红，1例胃不适灯盏细辛胶囊3例1例大便次数增多，1例腹泻，1例胃部不适，血栓通注射液39例1例GPT异常；1例头昏，1例过敏性荨麻疹，10例皮肤瘙痒、皮疹，2例头昏不适，5例轻度头晕，1例局部灼热，18例局部皮肤红肿夏天无注射液1例1例全身皮疹、面部瘙痒夏天无片、夏天无眼药水：0例77药物n不良事件/不良反应报告表现灯盏花注射液131例72例皮药物n不良事件/不良反应报告表现苦黄注射液31例1例胸闷，4例滴速过快而见头晕、面白、出汗、恶心，7例轻度腹泻，1例症状加重，2例黄疸加重，1例烦躁、呼吸困难、不能说话、四肢冰凉。7例头晕、胸闷、心悸，6例皮肤瘙痒、皮疹，2例药物热茵栀黄注射液323例2例发热，1例输液反应，3例黄疸加重，10例胸闷不适、肢冷汗出、面色苍白，1例胸骨后疼痛，1例瘙痒、皮疹、精神异常、语无伦次，1例腹绞痛、全身皮疹，1例半身麻木，144例皮肤瘙痒、皮疹等过敏反应，30例药物热，22例气促汗出、寒颤心悸全身过敏反应，21例头晕头痛，86例胃肠不适茵栀黄口服液：0例复方苦参注射液28例3例轻度毛细血管渗透性浮肿，2例胃脘不适，1例局部刺激痛，2例呕吐，6例腹泻，3例皮疹，2例食欲不振及轻度恶心，7例颜面潮红，2例寒战、高热艾迪注射液10例3例局部发红，3例皮疹，4例发热78药物n不良事件/不良反应报告表现苦黄注射液31例1例胸闷，4药物n不良事件/不良反应报告表现康莱特注射液21例1例局部皮肤疼痛，6例消化道反应，3例低热，11例轻度静脉炎参芪扶正注射液3例个别病人轻度发热，1例轻微静脉炎。1例全身皮疹伴瘙痒，1例腹部不适、恶心呕吐、呼吸困难、烦躁、意识不清鸦胆子油乳注射液0例华蟾素注射液53例2例局部皮肤瘙痒，10例局部疼痛，14例静脉炎，6例发热，2例口干，3例荨麻疹，5例寒颤、发热，9例恶心呕吐，1例恶心呕吐、口唇发麻、全身瘙痒、烦躁头昏、血压下降，1例烦躁胸闷、气急、荨麻疹华蟾素口服液、华蟾素片：0例79药物n不良事件/不良反应报告表现康莱特注射液21例1例局部皮药物n