医药行业HPV疫苗专题报告

医药行业HPV疫苗专题报告1.宫颈癌负担沉重，HPV疫苗是最重要预防途径1.1.宫颈癌发病率和死亡率位居女性癌症前列全球宫颈癌发病率位列女性肿瘤第四，死亡率第三。据国际癌症研究机构（IARC，世界卫生组织下设机构之一）数据，2020年全球新发宫颈癌约60万例，发病率约为13.3/10万人，在女性恶性肿瘤中排第四位，国内女性生殖系统肿瘤排第一。因宫颈癌死亡病例约34万，死亡率约为7.3/10万人，在女性恶性肿瘤中排第三位。中国新发宫颈癌患者数量占比全球近20%，发病率为女性生殖系统肿瘤第一。2020年中国宫颈癌新发宫颈癌患者病例约11万，占全球比例约18.3%，发病率为10.7/10万人，在国内女性恶性肿瘤中排第六位，在女性生殖系统肿瘤中排第一位。死亡病例约6万，占全球比例约17.6%，死亡率为5.3/10万人。可见中国和全球的宫颈癌负担沉重。1.2.高危型HPV持续感染为宫颈癌的主要病因现今研究发现，HPV感染是宫颈癌发病的主要原因。人乳头瘤病毒（HPV）是一种双链环状DNA病毒，其传播途径分为性传播、母婴传播以及皮肤黏膜接触，其中性传播为最主要传播途径。大部分性活跃妇女（70%～80%）和男性均会在人生某个阶段感染该病毒，有的还会反复感染。大部分HPV感染后会在平均8个月后清除，但部分持续感染高危型-HPV的女性会逐步发展成宫颈上皮内瘤变（CIN）甚至宫颈癌。此外，男性持续感染HPV后也会引起包括阴茎癌、肛门癌、头颈癌等恶性肿瘤。20岁及40岁左右为中国两个主要HPV感染年龄高峰。年轻性活跃女性子宫颈部位HPV感染率最高，感染高峰年龄为20岁左右，此外，中国还存在第二个高峰年龄，约在40-45岁左右。90%的宫颈癌由感染高危型HPV引起。目前已鉴定的HPV有200余种亚型，其中有40多种与宫颈感染相关，按致癌风险可分为低危型和高危型HPV。低危型常导致低度鳞状上皮内病变及良性生殖器疣，而高危型则多导致高度鳞状上皮内病变和宫颈癌。该等高危HPV感染主要由16、18、31、33、45、52、58型HPV引起，导致了全球约90%的宫颈癌病例，其中16、18为最常见的高危亚型，可引起70%的宫颈癌。1.3.接种HPV疫苗为预防宫颈癌最有效措施2020年，世界卫生大会通过加速消除作为公共卫生问题的宫颈癌全球战略，推荐采取综合方法预防控制宫颈癌。其中接种HPV疫苗被世卫组织（WHO）建议为一级预防方法，并且建议9-14岁少女应在其进入性活跃期之前接种。接种HPV疫苗者宫颈癌及CIN3发病率大幅下降。2008年，HPV疫苗纳入英国免疫规划，为英国12-13岁女孩提供常规疫苗接种，并为14-18岁女性提供补种计划。柳叶刀一项研究显示，与未接种者相比，12-13岁（1995年9月1日至1996年8月31日出生）、14-16岁、16-18岁接种者宫颈癌发病率分别降低了87%、62%、34%，宫颈上皮内瘤变3级（CIN3）发病率分别降低了97%、75%、39%。从国家宏观和病人微观层面上看，接种HPV疫苗均具备较大卫生经济学效益。宏观层面：国家癌症中心做了中国消除宫颈癌优化路径的相关研究，至2020年中国都仅采用宫颈癌筛查的防控策略，假设中国采取筛查结合疫苗的优化路径，并在2021-2035年扩大在宫颈癌预防方面的经济投入，与维持现状不变相比，2036年及以后宫颈癌防治总费用将显著降低。微观层面：根据中华流行病学杂志文章，不同国家宫颈癌患者的治疗费用差距较大，其中如美国、荷兰等发达国家人均治疗费用较高。2009-2013年研究数据显示，中国宫颈癌患者次均费用为27559.89元，其中日均住院费用在1335-1868元区间，平均住院日为22-26天区间。从经济成本来看，万泰生物

HPV二价全程接种费用为658元（9-14岁，两针）/987元（15-45岁，三针），三针的费用占宫颈癌治疗费用仅为3.6%。2.国内女性HPV疫苗存量市场累计达千亿，将于未来5-10年逐渐释放2.1.国内渗透率仅为5.2%，提升空间大自2006年默沙东首个HPV疫苗获批以来，全球至今仅有默沙东、GSK及万泰生物三个厂家生产的四款HPV疫苗上市，2019年底，万泰生物研发的国内首个国产2价疫苗获批上市，成为全球第三家HPV疫苗供应商。中国HPV疫苗批签发量逐年大幅增长，但渗透率仍较低。国内HPV疫苗批签发量自GSK和默沙东进入中国市场以来增长迅速，2017-2020年累计批签发量达3489万剂，假设万泰生物

2021年销量约1000万剂，简单以智飞生物与默沙东签订采购金额增长比例计算去年四/九价采购量，我们预计至2021年累计销售量超6000万剂（由于市场供不应求，我们假设批签发量和采购量等于销量），以每人3针计算，目前已有超2000万人接种HPV疫苗。以中国2017-2021适龄人群约3.84亿人计算，渗透率约5.20%。2.2.政策推动下，渗透率有望提升国内多个省市推行二价免费或补助接种。继WHO提出消除宫颈癌的全球战略后，为响应全球的战略规划，中国推出相关政策，力争在15个试点地区实现WHO提出的15岁前适龄女孩的HPV疫苗人群接种覆盖率达到90%以上的目标，目前已有江苏连云港、江苏无锡、内蒙古鄂尔多斯、广东省、成都市、山东济南、福建省、河北石家庄、海南、重庆等城市逐步推行适龄人群二价HPV疫苗免费或补助接种。我们认为，随着各省份政策陆续推进，国内二价市场空间有望打开。根据第五届国际HPV疫苗知晓日活动，截至今年2月28日，成都市11万余名在校适龄女生已完成HPV疫苗首剂接种，接种率高达92.38%。从成都的执行结果来看，我们认为在政策推动下，中国有望在2030年实现9-15岁女性90%的接种目标。2.3.国内女性存量市场累计达千亿，国产疫苗有望受益我们对国内9-45岁女性市场空间进行测算。国内9-45岁女性存量市场重要假设：各年龄段在已接种2000万人中的占比：根据中国疫苗和免疫的一项研究，中国9-15岁接种率约1%，主要的接种人群集中在16-45岁，假设9-15/16-26/27-45岁分别占比2%/50%/40%，另外我们假设已经有8%（每年45岁接种的人占据2%）的女性退出了9-45岁年龄段。渗透率：对于9-15岁女性人群，中国多个省市已陆续推行二价免费或补助接种政策，我们预计相关政策有望普及全国，因此我们假设中性情况下，渗透率可达70%，对于16-26及27-45岁人群，我们假设中性情况下渗透率分别达40%/20%。价格：参考各省市的中标价格。二价疫苗因为GSK占比较少，泽润生物尚未上市，保守假设二价疫苗价格与万泰生物价格一致。接种剂次：万泰生物的二价疫苗在9-14岁年龄段只需打两针，经我们测算，这部分市场占整个二价疫苗市场比例约一半，因此我们假设以二价疫苗每人2.5针计算。其他疫苗根据说明书假设。国内HPV疫苗供不应求，未来3-5年国内产能快速释放需求量分析：假设9-15岁女性接种二价疫苗，每人两针，按中性70%的渗透率，需要6800万支，16-26岁及26-45岁分别按40%及20%的渗透率，每人三针，预计需求量为2亿支，按中性预计存量市场总需求为2.68亿支。默沙东

2021年年报四价及九价疫苗收入为56.7亿美元，同比增39%，假设国内增长30%-40%，预计国内默沙东批签发量为1600-1700万剂，按照默沙东年报预计，公司将在2023年逐渐释放新产能预计到2030年实现翻番，预计年复合增速为13%，假设未来三年默沙东国内的供应量复合增速为20%，预计2022-2024年合计供应7625万剂，国内HPV疫苗厂家预计需供应1.9亿支，从目前国内万泰生物公布年产能3000万支看，仍供不应求，存量市场保守预计超过1000亿元，国产疫苗产能扩充较快，有望受益。国内女性每年增量市场重要假设：渗透率：我们假设增量人口大部分能在9-15岁进行接种，因此我们假设中性情况下，渗透率可达70%。各价型占比：随着国家的补助，我们假设9-15岁市场将被二价疫苗占据，而少部分人在未来九价扩展年龄段获批，为追求更高预防效果而打九价，因此假设二价/九价占比90%/10%。价格：参考各省市的中标价格。二价疫苗方面，因为GSK占比较少，泽润生物尚未上市，因此保守假设二价疫苗价格与万泰生物价格一致。接种剂次：我们认为增量市场几乎被万泰生物的二价占据，并大部分在9-15岁接种（万泰9-14岁女性只需打两针），因此我们假设以2针/人计算。其余疫苗根据说明书假设。保守测算得到国内女性每年增量市场约为26亿元人民币。3.HPV疫苗峰值销售时间有望进一步延长3.1.男性适应症已进入临床，未来市场空间仍较大在男性适应症方面，2021年默沙东九价疫苗针对20-45岁男性适应症进入国内三期临床，国内瑞科生物二价及康乐卫士九价也进入一期临床，有望成为女性市场之后另一个达千亿的市场，进一步延长HPV疫苗的峰值销售时间。国内男性9-45岁人口有3.6亿，参考上述国内男性HPV疫苗在研格局，布局9-18岁男性人群的有九价，19-45岁男性人群的有二价和九价，接种程序均为三针，假设二价和九价价格分别为300元/支及900元/支（考虑到国产九价上市后降价）。参考美国男性青少年接种率56%，假设在中性情况下，国内9-18岁/19-45岁男性人群渗透率分别达20%/10%，我们预计国内男性累计市场空间仍可超千亿元。3.2.国产九价进入临床，获批后有望进一步提升渗透率2019年默沙东开展九价疫苗扩大其适龄人群至9-45岁女性的桥接试验，此外，国内博唯生物、万泰生物、康乐卫士、安百胜生物/瑞科生物九价疫苗也进入临床III期，九价拓展适龄人群及国产疫苗上市后价格下降有望进一步提升27-45岁女性的渗透率，扩大国产疫苗的市场规模。3.3.海外市场预计五年翻倍，国际化将进一步拓展市场空间根据默沙东、GSK、万泰生物的年报披露，我们预计2021年全球HPV疫苗市场约为64亿美元，近10年复合增速约为12.9%。其中默沙东四/九价疫苗于2021年合计销售56.73亿美元，同比增长44%，占比89%，2006-2021年复合增速达24%。2021年GSK的二价HPV疫苗销售1.38英镑，同比下降1%，占比3%，占比逐渐下降，2007-2021年复合增速达21%。我们预计万泰生物2021年销售约33亿人民币，同比增长375%，占比8%，呈现快速放量趋势。据FortuneBusinessInsights预计，2021-2026年全球HPV疫苗市场将以复合增速16.3%继续增长，即2026年将超135亿美元。经我们测算，全球9-15岁女性存量市场空间达98亿美元，每年女性增量市场达22亿美元。WHO提出全球90%女性15岁前接种目标。2020年全球15岁前女性HPV疫苗的接种率仅达14%，在2020年11月17日，WHO发布加速消除作为公共卫生问题的宫颈癌全球战略，提出到2030年全球90%女性在15岁前接种HPV疫苗的目标。根据WHO数据，截至2020年10月，全球已有110个国家和地区将HPV疫苗纳入免疫规划，免费为适龄人群进行接种。发展中国家相比发达国家仍有较大渗透空间。随着疫苗上市后越来越多发达国家将HPV疫苗纳入免疫规划，发达国家市场渗透率在60%左右。发展中国家存在差异化，如卢旺达、不丹等国家将HPV疫苗纳入免疫规划，渗透率较高；对于其他发展中国家，由于供给不足，渗透率较低，整体渗透率在9%左右，这些国家将是未来国产HPV疫苗国际化的主要目标。基于以上论据，我们分别对高收入和中低收入国家的9-15岁女性HPV疫苗市场空间进行测算。高收入国家9-15岁女性存量市场空间保守预计约17亿美元重要假设：渗透率：

2020年发达国家整体的HPV疫苗渗透率约60%。因此我们假设，在乐观情况下，9-15岁人群可达到WHO90%的渗透率目标，保守情况下，也能在60%的基础上升到70%。预计保守存量需求为2600万剂。接种剂次/人：不同国家接种程序有所区别，我们保守假设每人只接种了两针。各价型占比：由于发达国家的高收入水平，以及对生活质量的追求，我们假设九价将占据一半渗透率，四价和二价分别可达30%/20%。价格：参考WHO数据，2019年高等收入国家的二价/四价自行采购价格约为30/50美元/剂，2018年九价约为90美元/剂。中低收入国家9-15岁女性存量市场空间保守测算达81亿美元重要假设：渗透率：2020年中低收入国家9-15岁女性渗透率仅为9%，我们假设在WHO的推动下，渗透率保守提升到50%，预计对应人群为1.8亿，对应需求3.5亿剂。接种剂次/人：不同国家的接种程序有所区别，因此我们保守假设每人只接种了两针。各价型占比：通过WHO数据，我们发现中等收入国家较少采购九价，因此我们假设九价占比仅20%。对于二价和四价，我们预计万泰生物的二价即将出口海外，将为全球提供一部分产量，而默沙东的四价产能较低，因此我们假设二/四价分别占比50%/30%。价格：参考WHO数据，二/四价的价格约为GAVI价格（约4.5美元/剂）的两倍左右。WHO未披露中等收入国家九价采购价格，我们参考2019年高等收入国家采购九价的最低价格为80美元/剂。综上，高收入国家/中低收入国家9-15岁女性存量市场空间保守测算分别为17/81亿美元，合计全球9-15岁女性存量市场达98亿美元。全球每年女性增量市场预计达30亿美元据WHO统计，近年全球新生儿约为1.4亿，其中女性占了6800万，假设70%的女性接种HPV疫苗，预计每年需求量接近1亿剂，约有30亿美元的增量市场空间。价格：参考WHO数据，假设价格为发达国家和发展中国家价格的均值。4.HPV疫苗进入门槛高，降本增量是关键4.1.HPV疫苗研发壁垒高，投入大HPV疫苗行业在2006年首家企业上市至今约15年期间仅四款获批，主要源于病毒样颗粒（VLP）的技术难点高，HPV疫苗的研发周期长以及研发成本高。HPV疫苗技术难点高HPV是主要由基因组DNA及其外壳蛋白构成。其中主要的外壳蛋白由L1和L2构成，L1也是构建预防型HPV疫苗主要蛋白，L1可形成五聚体，具有较强的免疫原性，72个五聚体自组装成类病毒颗粒，即病毒样颗粒（VLP）。VLP在形态、结构、立体对称性、构象表位等方面均与天然病毒相似但无致病性，能通过模拟天然病毒有效激发机体免疫系统产生免疫保护，抵御天然病毒入侵。基于VLP生产的疫苗因其高免疫原性和安全性，最早在乙肝疫苗中使用，2011年万泰生物获批的戊肝疫苗也是基于VLP生产的疫苗。目前上市的HPV疫苗主要为各亚型VLP混合而成。使VLP能稳定表达、正确折叠、高密度发酵提纯及体外再组装是疫苗有效性的关键。高价HPV疫苗可提高宫颈癌疫苗预防效果，但同时也意味着在研发上，需要增加VLP的种类，而不同HPV血清型之间的干扰及抗原含量的增加可能会导致安全问题，因此高价HPV疫苗研发难度更高。研发周期长，成本高目前已上市的HPV疫苗的临床注册研究均以宫颈上皮内瘤样病变（CIN）为临床终点，在临床上，检测潜在的宫颈病变往往需要多年时间，因此，从临床I期至最终上市通常需要近十年开发周期。参考万泰生物的开发周期，其二价HPV疫苗于2002年立项，2007年申报临床试验，2019年底获批，2020年5月首批接种，整个周期大约18年。长时间的研发周期通常导致较高的研发成本，据一项研究显示，默沙东的四价Gardasil及九价Gardasil9疫苗的I-III期临床试验研发成本在10.5亿美元至12.1亿美元。4.2.全球竞争格局良好，国产疫苗具有价格和剂次优势全球获批的HPV疫苗有4款，合计3家供应商。其中万泰生物的HPV疫苗目前仅在国内销售，GSK和默沙东在海内外均有销售。预防效果上，二、四价对于HPV宫颈癌的预防有效率达到70%，九价则提升至90%。另外，默沙东的九价于2020年6月还获得FDA批准新增适应症口咽癌和其他头颈癌症。接种剂次上，除万泰生物二价HPV疫苗在9-14岁女性接种两针外，其他均是接种三针。价格上，疫苗价格随着价型增加而提升，目前万泰生物的二价疫苗价格约为GSK价格的一半，默沙东四价疫苗的40%，九价疫苗25%左右，万泰生物的二价疫苗具备明显的接种次数和价格优势。在研格局方面，海外临床研发进度较快的机构是印度血清研究所（SerumInstituteOfIndiaPvt.Ltd，SII），按全球疫苗生产和销售剂量计算，SII是全球最大的疫苗厂商，其四价HPV疫苗目前在临床II/III期阶段。根据联合国儿童基金会的官网新闻报道，SII四价预计上市后，每年的厂能达5000万剂，到2024年增长至1亿剂。我们认为海外竞争格局良好，海外市场仍是国产疫苗的潜力市场。国内泽润生物二价有望成为国内第二个HPV疫苗。已有多家企业布局HPV预防性疫苗，其中沃森生物控股子公司泽润生物的二价HPV疫苗的新药生产申请于2020年6月5日获国家药监局受理，已纳入优先审评品种名单，预计即将上市，有望成为国产第二个二价HPV疫苗。多家企业布局。成都所/北京所四价疫苗在2018年进入临床III期；上海博唯生物、厦门万泰生物以及康乐卫士等的九价疫苗也在2020年陆续进入临床III期。4.3.全球HPV疫苗供不应求，降本增量是关键目前全球HPV疫苗供不应求，且进口疫苗价格较高，因此扩大HPV产能并开发较低成本的疫苗是核心。在生产VLP技术上，默沙东用的是酿酒酵母表达系统，GSK用的是杆状病毒/Hi5Rix4446细胞表达系统，万泰生物用的是大肠杆菌（E.coli）表达系统。感染人体内的病毒，由于蛋白会进行翻译后修饰，通常在真核表达系统更容易获得正确表达，但HPV病毒衣壳蛋白没有显著的糖基化影响，通过对大肠杆菌的改造，暂无发现翻译后修饰对病毒的组装产生影响，因此，大肠杆菌原核表达系统也被证明适于HPV病毒表达。大肠杆菌表达系统高效低成本。大肠杆菌是最早用于基因工程研究的克隆和表达系统，相对于酵母，杆状病毒等真核表达系统而言，高效、安全是其最突出的特点。大肠杆菌的遗传背景和生理特性研究彻底，繁殖能力强，且其蛋白表达水平一般较真核系统高，且下游工艺简单、易于控制。目前，大肠杆菌表达系统已经被广泛应用于多种基因工程治疗性药物，其安全性已经得到了充分的认可，但在疫苗领域，万泰生物的大肠杆菌表达系统技术平台是中国首个高效，安全的基因工程疫苗开发的技术平台。5.相关重点企业分析5.1.智飞生物：默沙东四/九价HPV疫苗独家代理商，自产产品逐渐发力广而深的营销网络，强大的商业推广能力。公司是国内疫苗销售龙头，具有较强的商业化推广能力，以及覆盖面广而深的营销网络。截至2021年H1，公司的营销网络已覆盖全国31个省、自治区、直辖市，300多个地市，2600多个区县，30000多个基层卫生服务点（乡镇接种点、社区门诊），拥有近2000人的销售团队。独家代理默沙东

HPV疫苗推动公司业绩高速增长。公司分别于2017年、2018年获得默沙东四价、九价代理权，此次进口填补了国内多价型HPV疫苗的市场空白，拥有独家代理权的智飞生物业绩快速增长。公司营收从2017年13.43亿元增长至2021年306.37亿元，复合增速高达119%；归母净利润从4.31亿元增长至101.97亿元，复合增速高达120%。HPV疫苗的快速放量，公司代理产品的收入占比亦逐年提升。HPV疫苗协议采购金额逐年增长。2018、2019、2020年Q1-3公司向默沙东采购代理产品的金额约为30.71、60.89亿元、72.13亿元。其中，HPV疫苗为最大的代理品种，2020年公司与默沙东签订相关协议，2021年开始拟采购HPV疫苗基础金额已超百亿元（2023年62.6亿元为上半年采购金额），并呈现逐年攀升态势。从2017年代理开始截至2021年H1，智飞生物代理默沙东的四价、九价HPV疫苗获批签发量已超3000万剂，并且九价的占比逐渐提升。自研加代理双轮驱动。公司共有11种产品上市（新冠疫苗已获批附条件上市）在售，包括了预防流脑、宫颈癌、肺炎、轮状病毒、新冠病毒等传染病的疫苗，也涵盖了提供结核感染诊断、预防、治疗有效解决方案的药品。其中，6种为自研产品，5种为代理产品，随着公司在研发上加大投入，自研能力增强，公司自主产品管线逐渐丰富。产品具备协同效应形成多个产品矩阵公司上市及在研产品覆盖了预防多个传染病的人用疫苗、生物制品领域，产品之间具备协同效应，已形成结核、狂犬病疫苗、呼吸道病毒疫苗、肺炎疫苗、肠道疾病疫苗、脑膜炎疫苗矩阵，有望发挥产品的最大效益。自主研发多个项目正在发力。公司自主研发项目共计26项，其中流感病毒裂解疫苗、23价肺炎球菌多糖疫苗、冻干人用狂犬病疫苗（MRC-5细胞）（于2022年1月份获得III期临床试验总结报告）已完成临床试验，预计即将申报；另外有6项III期临床试验在进行中。序贯接种启动，重组新冠疫苗有望获益。中科院微生物所在biorxiv上发表了一项研究，分析了在用灭活疫苗或腺病毒载体疫苗进行标准接种后，不同类型加强针对Omicron中和水平的影响，两针灭活疫苗的中和抗体水平（NT50）已经低于阈值10，使用第三针灭活加强后，NT50上升至113，而使用ZF2001则提升至207。截至2月25日，全国有12.7亿人次接种，完成加强针的有5.5亿人次，预计加强针接种人次为7亿左右。海外预计将于下半年开始第四针加强针接种，未来加强针接种有望成为常态，为公司贡献稳定现金流。盈利预测：不考虑新冠重组蛋白疫苗，我们预计智飞生物营收2021-2023年分别为212.46/282.25/330.07亿元，同比增长分别达39.9%/32.8%/16.9%，3年CAGR为29.5%，归母净利润分别为47.42/65.81/83.60亿元，同比增长分别达43.6%/38.8%/27.0%，3年CAGR为36.3%。5.2.万泰生物：首家国产HPV疫苗供应商万泰生物是从事体外诊断试剂、自动化检测设备、疫苗研发、生产及销售的国内领先企业。公司下设多家子公司，产品涵盖酶免、胶体金、化学发光、核酸检测、生化、疫苗以及质控品等多个领域。其中，全资控股子公司万泰沧海负责疫苗的研发、生产及销售，二价HPV疫苗是公司在售的重磅品种。二价HPV疫苗快速放量推动业绩大幅增长。在2020年以前，公司的营收主要来源于体外诊断领域。2019年12月30日，万泰沧海的二价HPV疫苗在国内正式获批，2020年5月开始对外销售，快速放量，公司疫苗板块收入占比持续提升，2021年占比超50%，业绩大幅增长。2020/2021年公司营收同比增长99%/144%，归母净利润同比增长224%/199%。2021年公司二价HPV疫苗销量超1000万支，收入超30亿元，预计仍将呈现快速增长态势。二价HPV疫苗或将出海。在疫苗板块，公司已获批的有戊型肝炎疫苗（益可宁）及二价HPV疫苗（馨可宁），其中益可宁是全球第一且唯一上市的戊型肝炎疫苗，馨可宁是国产首支获批的HPV疫苗。馨可宁已获得WHO预认证，公司自2021年10月以来，已开始在摩洛哥、泰国、尼泊尔、哈沙克斯坦、印尼、马来西亚、柬埔寨、肯尼亚等国进行注册申报，2022年计划启动的国家有菲律宾、埃及、墨西哥及若干个Gavi国家，我们预计馨可宁即将实现出海。九价HPV进入临床后期阶段，进展顺利。公司还布局了5个项目，目前处于在研阶段，其中九价HPV疫苗、冻干水痘减毒活疫苗、鼻喷流感病毒载体新冠肺炎疫苗已进入临床后期阶段。其中九价HPV疫苗主临床试验已经完成入组及疫苗接种工作，正在进行访视，与佳达修9的头对头临床试验已经完成现场工作，小年龄桥接临床试验也启动，并完成入组工作。产能方面，二价HPV疫苗产能可达3000万支/年，定增募资11亿元用于扩增九价产能至6000万支。公司于2021年10月发布定增预案，定增对象为包括控股股东养生堂在内的不超过35名的特定对象，共募集资金不超过35亿元，其中预计将募集资金11亿元用于九价HPV疫苗的技术升级及新增产线建设，建设完成后公司将拥有6条基于大肠杆菌技术平台的HPV9价类病毒颗粒（VLP）疫苗原液生产线，设计产能可增加至6000万支/年。掌握原核表达系统高效技术平台。公司与厦门大学共建疫苗国家工程中心，依托工程中心，公司搭建了全球领先的大肠杆菌类病毒颗粒疫苗技术平台，利用核心技术

（上文第四章亦有提及该技术优势），已开发全球首支重组戊型肝炎疫苗、国产首支宫颈癌疫苗。基于核心技术与GSK合作开发HPV疫苗，彰显研发实力。2019年9月，万泰沧海与GSK签署合作开发协议，双方基于公司的大肠杆菌原核表达疫苗抗原技术和GSK的佐剂技术合作研发新一代宫颈癌疫苗。疫苗上市后，公司可长期从GSK获得销售提成，同时拥有在中国和部分其他国家/地区的独家代理权。GSK的二价疫苗是全球首批上市的HPV疫苗之一，GSK在该领域具备一定的技术沉淀，引进万泰的原核表达抗原技术，彰显了万泰的研发实力。强强联合，未来可期。上文我们介绍了万泰生物大肠杆菌表达系统可降本增量，GSK的新型佐剂也是具备较大优势，可激活固有免疫系统，从而提升机体的免疫应答水平。佐剂是用于辅助抗原反应及刺激或抑制免疫应答的物质，它可提升疫苗的免疫原性；改变免疫应答的性质；及减少抗原数量及免疫接种所需的针数。因此，佐剂也是HPV疫苗的优化方向之一。FDA获批的疫苗中的佐剂大部分是铝佐剂，并且历史悠久。21世纪以来，仅GSK、Seqirus、Dynavax公司开发了新型佐剂，制造工艺复杂且质量控制标准极高，优化了疫苗的性能，其中GSK的AS04应用在了其二价HPV疫苗中。两者技术强强联合，新一代HPV疫苗未来可期。根据协议，GSK将向公司支付共计1.34亿欧元里程碑款（约合10亿元人民币）。2021年6月，合作已达成第二个里程碑节点，万泰沧海已收到第二笔里程碑款项1100万欧元（约合8468.24万元人民币）。盈利预测：我们预计万泰生物营收2022-2024年分别为91.41/123.67/156.36亿元，同比增长分别达59.0%/35.3%/26.4%，3年CAGR为39.6%，归母净利润分别为32.53/46.18/62.08亿元，同比增长分别达60.9%/42.0%/34.4%，3年CAGR为45.4%。5.3.沃森生物：二价即将上市的领先新型疫苗企业沃森生物是专业从事人用疫苗等生物技术药，集研发、生产、销售于一体的高科技生物制药企业，为国内拥有自研上市产品管线较多的疫苗企业之一，在以新型疫苗领域拥有领先的行业地位。23价肺炎苗和13价肺炎结合苗两大品种已上市。公司目前有7个产品已经上市投产，主要涵盖了肺炎球菌疾病，流脑，流感等领域，其中不乏疫苗大品种。2020年辉瑞的13价肺炎球菌多糖结合疫苗、默沙东的23价肺炎球菌多糖疫苗分别销售58.5、10.9亿美元，按全球疫苗销售额口径分别排名第一和第七。而公司是国内首家、全球第二家拥有13价肺炎结合疫苗，也是目前全球唯一同时拥有13价肺炎结合疫苗和23价肺炎疫苗的企业。13价和23价新品放量带动公司收入快速增长。公司从2016年开始调整战略，逐步剥离疫苗流通和药品代理业务，聚焦于疫苗的研发、生产和销售。在收入端，随着战略的调整，以及23价肺炎疫苗和13价肺炎结合疫苗的新品放量，2017-2021年营收复合增速达50.9%，2021年13价肺炎结合疫苗同比增长约65.6%。二价HPV疫苗即将上市。公司拥有8个项目在临床试验及申报生产阶段，包括了HPV疫苗和新冠病毒mRNA疫苗重磅品种。HPV疫苗为公