医疗器械生产企业质量管理体系规范

医疗器械生产企业质量管理体系规范

无菌医疗器械实施细则

及检查要求无菌医疗器械实施细则

主要内容（1+x）通用要求（1）适应于所有医疗器械专用要求（x）适应于无菌医疗器械生产环境（洁净区及其管理）工艺用水和工艺用气洁净区内生产设备和设施灭菌或无菌操作技术及其过程确认其他要求：初包装、动物源性材料、菌检、留样无菌医疗器械实施细则

文本结构第一章总则第二章管理职责第三章资源管理人力资源、基础设施生产环境(洁净区)要求工艺用水和工艺用气要求第四章文件与记录第五章设计和开发第六章采购

动物源材料、初包装要求第七章生产管理产品实现的过程控制洁净区内设备设施要求灭菌过程要求无菌操作技术第八章监视和测量菌检、留样第九章销售和服务

第十章不合格品控制

第十一章顾客投诉和不良事件监测第十二章分析和改进第十三章附则术语、适应范围、执行相关法规和标准、不涉及条款附录洁净室设置原则

注：黑色（正体）为医疗器械通用要求；蓝色（斜体）为无菌医疗器械专用要求无菌医疗器械专用要求第三章资源管理（12条）第十一条～第二十二条第六章采购（2款）第四十一条第2、3款第七章生产管理（10条1款）第四十六第～第五十三条第五十五、第五十六条第六十二条第2款第八章监视和测量（1条1项）第六十三条第5项、第六十六条第十三章附则（4条）第八十八条～第九十一条、附录洁净室设置原则（8项）另外两个相关引深条款（第八条和第三十七条）第八十八条无菌：无存活微生物的状态。灭菌：用以使产品无存活微生物的确认过的过程。无菌加工：在受控的环境中进行产品容器和（或）装置的无菌灌装。该环境的空气供应、材料、设备和人员都得到控制，使微生物和微粒污染控制到可接受水平。初包装：与产品直接接触的包装。第八条

（仅涉及与无菌医疗器械相关的培训内容）人员技术培训对进入洁净区的人员（不限于生产操作及质量检验人员）应进行卫生和微生物学基础知识、洁净技术方面的培训和考核。还应包括：员工应明了什么是不适当的活动，并尽量避免之。人员应穿着适当的工作服，明白如何穿着特制洁净服。

不能使用有污染的化妆品、不能吸烟、饮水、吃东西等。第十一条对生产环境的要求厂址选择时应考虑所在地周围的自然环境和卫生条件，至少应没有空气或水等的污染源，还宜远离交通干道、货场等。厂区的环境要求厂区的地面、道路应平整不起尘。通过绿化等减少露土面积或有控制扬尘的措施。垃圾、闲置物品等不应露天存放等。厂区的总体布局合理性不得对无菌医疗器械的生产区，特别是对洁净区有不良影响；人流、物流分开。第十二条确定在洁净室（区）内生产的过程分析、识别并确定在洁净室（区）内进行生产的过程。过程分析要有文件或资料并在工艺文件或工艺流程中作出标识。洁净室（区）的洁净度级别要符合“设置原则”要求。若是无菌加工，其中的灌、装、封要在万级下的局部百级洁净区内进行。

洁净室（区）静压差要求洁净室（区）与非洁净室（区）之间大于5帕，洁净室（区）与室外大气大于10帕。应有压差指示装置。无菌医疗器械生产洁净（室）区的洁净度级别“设置原则”。洁净室（区）洁净度级别设置原则

（附录中八项）

一、采用使污染降至最低限的生产技术。倡导技术进步，建议用先进的生产技术，保障产品质量。包括先进的生产工艺、先进的设备、工装和设施等。洁净室（区）洁净度级别设置原则二、植入和介入到血管内器械，（不清洗）零部件的加工，末道清洗、组装、初包装及其封口，不低于10000级。植入血管：血管支架、心脏瓣膜等。介入血管：各种血管内导管等。洁净室（区区）洁净度度级别设置置原则三、植入到到人体组织织、与血液液、骨腔或或非自然腔腔道直接或或间接接触触器械，（（不清洗））零部件的的加工、末末道清洗、、组装、初初包装及其其封口等，，不低于100000级。。植入人体组组织器械：：起博器、、给药器、、人工乳房房等。与血液间接接接触器械械：输液器器、输血器器等。与骨接触器器械：骨水水泥等。洁净室（区区）洁净度度级别设置置原则四、与人体损伤伤表面和粘粘膜接触器械，（不清洗）零零部件的加加工、末道道精洗、组组装、初包包装及其封封口，不低低于300000级。与损伤表面面接触：烧烧伤或创伤伤敷料等。。与粘膜接触触：无菌导导尿管、气气管插管等等。洁净室（区区）洁净度度级别设置置原则五、与器械的使使用表面直直接接触、、不清洗即即使用的初初包装材料料，应与产产品生产环环境的洁净净度相同；；如给药器、、人工乳房房、导尿管等。若初包装材材料不与无无菌医疗器器械使用表表面直接接接触，不低低于300000级。如输液器、、输血器、、注射器等等。六、无菌加加工灌装封封，在10000级下的局部部100级。洁净室（区区）洁净度度级别设置置原则七、洁净工作服服清洗、干燥燥和穿洁净净工作服室室、专用工工位器具的的末道清洗洗与消毒的的区域的空空气洁净度度级别可低低于生产区区一个级别别。无菌工作服服的整理、灭灭菌后的贮贮存应在10000级洁净净室（区））内。八、洁净室室（区）空空气洁净度度级别表洁净室（区区）空气洁洁净度级别别表洁净度级别

尘粒最大允许数／立方米

微生物最大允许数

≥0.5m≥5m浮游菌／立方米

沉降菌／皿

100级3,50005l10,000级350,0O02,00010031OO,000级3,500,00020,00050010300,000级10,500,00060000-15ISO14644洁洁净室及其其环境控制制ISO14644-1洁净净室及其环环境控制等同建设部部GB50073-2001第1部分：：空气洁净净度分级ISO14644-2洁净净室及其环环境控制第2部分：：检测和监监视规范ISO14644-3洁净净室及其环环境控制第3部分：：计量和检检测方法ISO14644-4洁净净室及其环环境控制第4部分：：设计、建建造和投入入使用ISO14644-5洁净净室及其环环境控制第第5部分：运运行ISO14644-6洁净净室及其环环境控制第第6部分：：术语ISO14644-7洁净净室及其环环境控制第第7部分分：隔离区区第十三条洁净室（区区）的布局局要求按生产工艺艺流程。流流程尽可能能短，减少少交叉往复复，人流、、物流走向向合理。按空气洁净净度级别。。从高到低低，由内向向外。同一洁净室室（区）内内或相邻洁洁净室（区区）间不产产生交叉污污染生产过程和和原料不会会对产品质质量产生相相互影响。。不同级别的的洁净室（（区）之间间有气闸室室或防污染染措施，零零配件的传传送通过双双层传递窗窗。洁净室间压压差梯度合合理。温、湿度与生产工艺艺要求相适适应。无特殊要求求时，温度度18～28℃，相相对湿度45～65%。第十四条洁净（室））区内表面面、门窗及及安全门的的要求洁净室（区区）的墙面面、地面、、顶棚表面面平整、光光滑、无裂裂缝，无霉霉迹，各接接口处是否否严密，无无颗粒物脱脱落，不易易积尘，便便于清洁，，耐受清洗洗和消毒。。洁净室（区区）有防尘尘、防止昆昆虫和其他他动物进入入的设施。。洁净室（区区）内的门门、窗密封封，设置安安全门。第十五条洁净室（区区）内工艺艺用气的要要求有气体净化化处理装置置，其原理理和结构能能满足无菌菌医疗器械械的质量要要求。与产品使用用表面直接接接触的气气体，应进进行验证和和控制，并并做好记录录。第十六条洁净室（区区）的管理理洁净室（区区）的卫生生管理文件件。洁净室（区区）的清洁洁、清洗和和消毒。消毒剂或消消毒方法不不得对设备备、工装、、物料和产产品造成污污染。洁净室（区区）内清洁洁及卫生工工具无脱落落物、易清清洗、消毒毒。清洁工工具不能跨跨区使用。。洁具间不会会对产品造造成污染。。评价或验证证消毒效果果的有效性性。第十七条洁净室的监监视与测量量定期对产品品初始污染染菌和微粒粒污染进行行监测。监视记录及及趋势分析析。ISO11737-1医疗器器械灭菌微微生物物法第1部分产产品上微微生物总量量的估计洁净室静态态与动态检检测的文件件规定。按规定进行行静态与动动态测试。。注：无菌医医疗器械洁洁净室（区区）环境要要求及监测测参见YY0033。如洁净室的的使用不连连续，每次次使用前做做全项的检检测。ISO11737-1医疗疗器械灭菌菌微生生物法第第1部分分产品品上微生物物总量的估估计经过经确认认和控制的的灭菌过程程并不是保保证产品无无菌唯一要要考虑的因因素。了解解经受该灭灭菌过程的的微生物的的数量、种种类和特性性，对灭菌菌过程的有有效确认和和常规控制制也很重要要。灭菌前微生生物污染是是指来自多多种污染源源的污染物物的总和。。因此还应应注意进料料和/或部部件的微生生物水平，，随后的贮贮存，以及及产品生产产、组装和和包括环境境的控制。。准确测定生生物负载是是不可能的的，因此在在实际当中中是采用规规定的技术术测定存活活计数。“生物负载载”通常用用于描述材材料或产品品上的存活活微生物的的总量。ISO11737-1医疗疗器械灭菌菌微生生物法第第1部分产产品上微生生物总量的的估计生物物估估计计是是在在下下列列情情况况下下进进行行：：如：：对对灭灭菌菌过过程程的的确确认认和和再再确确认认，，其其可可直直接接建建立立起起经经受受灭灭菌菌条条件件的的程程度度与与生生物物负负载载估估计计值值间间的的联联系系；；对灭灭菌菌过过程程的的确确认认和和再再确确认认，，其其不不能能直直接接建建立立起起经经受受灭灭菌菌条条件件的的程程度度与与生生物物估估计计值值间间的的联联系系，，但但要要求求对对生生物物负负载载有有一一大大体体了了解解；；无菌菌产产品品的的生生产产过过程程的的常常规规控控制制等等；；生物物负负载载估估计计可可能能会会被被应应用用于于医医疗疗器器械械生生产产的的质质量量体体系系：：如：：全全面面环环境境监监控控过过程程、、监监控控原原材材料料、、部部件件等等。。ISO11137-2：：1998医医疗疗器器械械灭灭菌菌微微生生物物法法第第2部部分分：：灭灭菌菌过过程程确确认认中中所所进进行行的的无无菌菌试试验验医疗疗器器械械灭灭菌菌过过程程的的确确认认与与常常规规控控制制的的国国际际标标准准(ISO11134、11135和11137)。该该确确认认可可能能就就包包括括这这样样一一项项试试验验，，为为了了获获取取医医疗疗器器械械上上自自然然存存在在的的微微生生物物污污染染抗抗性性方方面面的的知知识识，，使使医医疗疗器器械械经经过过一一个个低低于于日日常常灭灭菌菌的的灭灭菌菌剂剂量量，，随随后后对对灭灭菌菌后后的的医医疗疗器器械械按按ISO11737的本本部部分分单单独独进进行行无无菌菌试试验验。。YYXXXX(ASTM)医医疗疗器器械械细细菌菌内内毒毒素素试试验验方方法法常常规规监监测测和和跳跳批批检检验验直接接或或间间接接接接触触心心血血管管系系统统、、淋淋巴巴系系统统或或脑脑脊脊液液的的产产品品、、或或是是可可能能与与该该类类系系统统接接触触的的产产品品、、或或是是眼眼内内使使用用的的眼眼科科产产品品均均应应评评价价内内毒毒素素。。建议议从从成成品品中中抽抽取取试试验验样样品品，，从从而而使使其其包包括括所所有有可可能能影影响响或或产产生生内内毒毒素素水水平平的的因因素素样品品可可包包括括灭灭菌菌前前和和灭灭菌菌后后产产品品。。灭灭菌菌后后的的样样品品能能包包含含所所有有可可能能影影响响产产品品或或内内毒毒素素试试验验的的因因素素，，如如选选择择灭灭菌菌前前的的样样品品进进行行试试验验，，对对样样本本的的可可接接受受性性应应形形成成文文件件。。第十十八八条条洁净净区区人人员员健健康康管管理理有对对人人员员健健康康要要求求的的文文件件规规定定。。制定定洁洁净净室室（（区区））工工作作人人员员卫卫生生守守则则。。建立立人人员员健健康康档档案案。。直接接接接触触物物料料和和产产品品的的操操作作人人员员每每年年至至少少体体检检一一次次。。有措措施施防防止止患患有有传传染染性性和和感感染染性性疾疾病病的的人人员员不不从从事事直直接接接接触触产产品品的的工工作作。第十十九九条条对人人员员着着装装的的要要求求做做出出规规定定。。与产产品品质质量量要要求求相相适适应应洁净工工作服服和无无菌工工作服服的管管理规规定洁净工工作服服和无无菌服服的材材料要要求质地光光滑、、不产产生静静电、、不脱脱落纤纤维和和颗粒粒性物物质洁净工工作服服的形形式有效地地遮盖盖内衣衣、毛毛发。。对于无无菌工工作服服还能能包盖盖脚部部，并并能阻阻留人人体脱脱落物物。不同洁洁净度度级别别洁净净室（（区））使用用的洁洁净工工作服服分别/并定期在不同同级别别洁净净环境境中清洗、、干燥和和整理并并区别别使用用。第二十十条人员清清洁及及净化化要求求有对人人员清清洁要要求的的文件件规定定。进入洁洁净室室（区区）人人员的的净化化程序序。洁净区区的净净化程程序和和净化化设施施达到到人员员净化化的目目的。。洁净室室（区区）的的工作作人员员按规规定穿穿戴洁洁净工工作服服、帽帽、鞋鞋和口口罩。。考虑接接触产产品操操作人人员手手的再再次消消毒。第二十十一条条工艺用用水的的要求求确定工工艺用用水的的种类类和用用量。。若产品品的加加工过过程需需要工工艺用用水时时，须须配备备工艺艺用水水的制制备设设备，，并通通过管管道输输送到到洁净净区的的用水水点。。与血液液或药药液接接触的的无菌菌医疗疗器械械，末末道清清洗用用水达达到注注射用用水要要求，，并按按规定定对注注射用用水进进行检检测。。常用的的工艺艺用水水有饮饮用水水、纯纯化水水、注注射用用水。。第二十十二条条工艺用用水的的管理理工艺用用水管管理规规定工艺用用水的的储罐罐和输输送管管道材材料用不锈锈钢或或其他他无毒毒材料料制成储罐和和输送送管道道清洗洗、消消毒定期清清洗、、消毒毒并做做好记记录第四十十一条条（第2款））对初包包装材材料的的要求求初包培培育材材料的的选择择和/或确确认。。执行GB/T19633《《最终终灭菌菌医疗疗器械械的包包装》》标准准。初包装装形式式保证在在包装装、运运输、、贮存存和使使用时时不会会对无无菌医医疗器器械造造成污污染。。GB/T19633《《最最终灭灭菌医医疗器器械的的包装装》规定了了用于于最终终灭菌菌医疗疗器械械包装装的一一次性性材料料和可可再次次使用用的容容器的的要求求（第第6章章）。。概述了了最终终灭菌菌医疗疗器械械制造造者对对包装装过程程开发发和确确认的的主要要要求求（第第7章章）。。成型型和密密封被被认为为是最最关键键的过过程，，但其其他过过程操操作也也对最最终包包装有有影响响。规定了了评价价无菌菌医疗疗器械械包装装性能能的基基本要要求（（第7章））其其目的的是为为医疗疗器械械设计计者和和制造造者对对包装装在加加工、、运输输和贮贮存过过程中中对器器械部部件保保护的的全性性能的的鉴定定提供供出试试验和和评价价框架架。第四十十六条条洁净室室（区区）内内使用用设备备的要要求结构型型式与与材料料不应应对洁洁净环环境产产生污污染，，有防防止尘尘埃产产生和和扩散散的措措施。。设备、、工装装与管管道表表面是是光洁洁、平平整、、无颗颗粒物物质脱脱落，，并易易于清清洗和和消毒毒或灭灭菌。。操作台台光滑滑、平平整、、无缝缝隙、、不脱脱落尘尘粒和和纤维维，不不易积积尘，，并便便于清清洗、、消毒毒。第四十十七条条洁净室室（区区）内内与物物料或或产品品直接接接触触的设设备、、工装装及管管道表表面无毒、、耐腐腐蚀，，不与与物料料或产产品发发生化化学反反应和和粘连连。无死角角并易易于清清洗、、消毒毒或灭灭菌。。第四十十八条条洁净室室（区区）内内设备备所用用的润润滑剂剂、冷冷却剂剂、清清洗剂剂不会会对产产品造造成污污染。。若适用用时，，不清清洗零零配件件所用用的脱脱模剂剂应无无毒、、无腐腐蚀，，不会会影响响最终终产品品的质质量。。第四十十九条条对工位位器具具及其其管理理的要要求制定管管理文文件、、登记记和记记录。。数量足足够。。能够避避免产产品受受损和和有效效防止止产品品污染染。第五十十条零配件件、物物料或或产品品进入入洁净净室（（区））的清清洁处处理针对生生产中中的主主要污污染，，采取取适当当的措措施。。有净化化程序序和设设施。。净化程程序和和设施施能有有效去去除其其上的的污染染物。。末道清清洁处处理在在相应应级别别洁净净室（（区））内进进行。。所用的的处理理介质质能满满足产产品的的质量量要求求。如：与与人体体血液液或药药液直直接接接触的的零配配件，，在十十万级级洁净净室（（区区）内内用注注射用用水或或同等等要求求的纯纯水进进行末末道清清洗。。第五十十一条条清场管理规规定和和记录录。若有影影响时时，生生产前前应确确认无无上次次生产产遗留留物。。评价防防止产产品交交叉污污染的的有效效性。。第五十十二条条批号管管理建立批批号管管理文文件，，规定定批号号编制制方法法、生生产批批和灭灭菌批批组批批方法法，明明确生生产批批号和和灭菌菌批号号的关关系；；规定每批批应形成成的记录录，根据据批记录录能实现现可追溯溯性要求求，能满满足原料料采购数数量、生生产数量量和批准准销售数数量的追追溯。第五十三三条灭菌方法法的选择择所用的灭灭菌方法法（环氧氧乙烷、、湿热、、辐照等等）或无无菌加工工技术的的适宜性性。灭菌能力力的适应应性。灭菌容器器与生产产相适应应。有自动监监测及记记录装置置。若采用无无菌加工工技术，，在生产产过程中中执行国国家相关关法规和和标准的的规定。。如YY/T0567《医疗疗产品的的无菌加加工》。。第五十五五条无菌医疗疗器械灭灭菌过程程确认确认的程程序文件件。首次确认认。再确认。。如灭菌条条件，包包括产品品，灭菌菌器、工工艺参数数等发生生了变化化时。符合相关关标准的的规定。。确认记录录或报告告需经过过评审和和批准。。无菌加工工要进行行过程模模拟试验验。灭菌过程程确认或或无菌加加工的过过程模拟拟试验参参见GB18278～GB18280和和YY/T0567。灭菌过程程确认无菌产品品是指无无存活微微生物的的产品。。当医疗疗器械必必须以无无菌的状状态供应应时，要要使用一一切可行行的手段段，在灭灭菌前将将医疗器器械上的的各种外外来的微微生物污污染降至至最低限限度。产产品即使使是在符符合医疗疗器械质质量体系系标准（（见ISO13485）要求求的标准准条件下下生产，，灭菌前前可能仍仍会带有有微生物物，虽然然数量较较少。此此类产品品属非无无菌产品品。灭菌菌的目的的是灭活活污染的的微生物物，从而而使非无无菌产品品转变成成无菌产产品。灭菌过程程确认采用物理理和/或或化学手手段灭活活微生物物使医疗疗器械无无菌，通通常遵循循一个近近似的指指数规律律；这必必然意味味着微生生物从所所施加的的一定程程度的灭灭菌中存存活下来来存在着着一个有有限概率率。对于于一个给给定的灭灭菌过程程，存活活概率取取决于微微生物的的数量和和种类，，还取决决于灭菌菌过程中中微生物物所处的的环境。。因此，，经受灭灭菌处理理过程的的产品总总体中任任何单个个产品是是不能保保证绝对对无菌的的，产品品总体的的无菌水水平只能能以器械械上有存存活微生生物的概概率来表表示。无菌医疗疗器械要要达到10—6的无菌保保证水平平。灭菌过程程确认YY0287（（ISO13485））标准把把某些不不能由随随后的产产品检验验和试验验来充分分证实其其结果的的生产过过程称之之为“特特殊过程程”。灭灭菌就是是这样一一个特殊殊过程，，因为其其过程的的功效不不能通过过产品的的检验和和试验来来证实。。因此，，灭菌过过程需在在用前确确认，过过程的性性能必须须进行常常规监视视，设备备需进行行维护。。灭菌过程程确认使产品经经过正确确确认和和精确受受控的灭灭菌过程程，不是是提供产产品无菌菌和在这这方面适适合于预预期用途途的可靠靠保证唯唯一考虑虑的因素素。还必必须注意意其它一一系列的的因素，，包括所所用原材材料和/或组成成的微生生物状态态（生物物负载））、随后后的贮存存，以及及产品生生产、装装配和包包装环境境的控制制。医疗器械械灭菌确确认与常常规控制制标准GB18279-2000（ISO11135:1994）医疗器械械确认和常常规控制制环氧氧乙烷灭灭菌GB18280-2000（ISO11137:1995）医疗保健健产品的的灭菌确认和常常规控制制要求辐射灭菌菌GB18278-2000（ISO11134：：1994））医疗保健健产品的的灭菌确确认认和常规规控制要要求工工业湿湿热灭菌菌GB18279医医疗器械械确确认和常常规控制制环环氧乙烷烷灭菌术语(GB/T9000)确认validation：通过提供供客观证证据，对对特定的预预期用途途或应用用要求已得到满满足的认认定验证verification：通过提供供客观证证据，对对规定要求求已得到满满足的认认定鉴定过程程qualificationprocess证实满足足规定要要求的能力的过程GB18279医医疗器械械确确认和常常规控制制环环氧乙烷烷灭菌试运行:确确认灭菌菌设备和和通风设设备安装装后空裁裁条件下下各项技技术性能能是否满满足设备备的技术术规范的的要求。。物理性能能鉴定:验证证正常装装载条件件下整个个灭菌周周期内灭灭菌器内内环境条条件（压压力、温温度、湿湿度、EO浓度度）是否否均匀、、稳定。。所有被被灭菌器器械是否否保持在在规定的的条件。。微生物学学性能鉴鉴定：用用生物指指示菌片片验证，，确定灭灭菌参数数(存活活曲线法法,部分分阴性法法,半周期法法)。无菌加工工技术的的确认与与常规控控制YY0567.1-2005（ISO13408-1：1998）医疗产品品的无菌菌加工第1部分：通通用要求求YY0567.2-2005（ISO13408-2：2003）医疗产品品的无菌菌加工第2部分：过过滤ISO13408-３：医疗疗产品的的无菌加加工第3部分：冻冻干ISO13408-4：医疗产品品的无菌菌加工第4部分：在在位洁净净技术ISO13408-5：医疗产品品的无菌菌加工第5部分：在在位灭菌菌ISO13408-6：医疗产产品的无无菌加工工第6部分：隔离体系系统EN13824：2004医疗器械械灭菌液体医疗疗器械的的无菌加加工要求YY0567.1-2005医疗产品品的无菌菌加工第1部分：通通用要求求无菌加工工适用于于以下两两种确定定的情形形：溶液的无无菌制备备和灌装装；不能在其其容器内内进行最最终灭菌菌的固体体产品的的无菌处处理、传传输和包包装。对于直接接与无菌菌灌装产产品接触触的所有有产品部部件或组组件，在在无菌加加工之前前需要进进行预灭灭菌。产产品则是是在微生生物和微微粒水平平保持在在规定水水平和人人员干预预最小的的受控区区域内进进行加工工。无菌加工工是一个个要求严严格的过过程。无菌加工工的无菌菌保证只只能通过过与该过过程所相相关的设设施、设设备和人人员等因因素来推推断。YY0567.1-2005医疗产品品的无菌菌加工第1部分：通通用要求求无菌加工工中需要要考虑的的主要要要素包括括：a)人员的培培训；b)厂房、设设备和设设施的布布局和规规范；c)微粒和微微生物环环境监视视规程；；d)水、蒸汽汽、空气气及其他他过程用用气系统统；e)生产操作作的描述述和步骤骤，包括括：人员员、材料料、物流流、溶液液制备和和相关接接受准则则；f)灭菌过程程的使用用和确认认，包括括消毒；；g)培养基模模拟灌装装和容器器/密闭系统统的确认认方法和和数据要要求；h)接受受准则、、调查评评审和放放行/拒拒收判定定的操作作准则。第五十六六条灭菌过程程参数记记录制定灭菌菌过程控控制文件件。灭菌过程程与灭菌菌工艺文文件保持持一致。。工作人员员严格执执行灭菌菌设备操操作规程程。灭菌设备备按规定定进行维维护和保保养。灭菌过程程和参数数记录完完整、齐齐全，有有可追溯溯性。第六十二二条（第2款款）无菌医疗疗器械的的贮存规定贮存存条件，，在注册册产品标标准和包包装标识识或标签签或使用用说明书书中注明明。贮存场所所有监控控设施。。监控记录录。第六十三三条（第5项项）建立菌检检室符合要求求无菌操作作间洁净净度应达达到10000级，室室内温度度保持在在20-24℃℃，湿度度保持在在45-60%。超净净台洁净净度应达达到100级控制微粒粒数、菌菌落数、、使用前前后进行行消毒人员净化化程序（（有缓冲冲间）与生产能能力相适适应无菌室的的大小和和数量第六十六六条产品留样样根据需要要，建立立留样室室。按规定进进行留样样。制定留样样管理办办法。留样观察察记录。。第八十九九条本实施指指南适应应的产品品范围通过最终终灭菌的的方法或或通过无菌菌加工技技术使产品无无任何形形式的存存活微生生物的医医疗器械械。或任何标标称“无菌””的医疗器器械。第九十条条本实施指指南中提提出的““执行相相关法规规和标准准”是指指，对于于无菌医医疗器械械国家制制定了一一系列的的法规和和规范，，以及管管理体系系方面的的国家、、行业标标准，生生产企业业在建立立和实施施质量管管理体系系时应执执行这些些相关法法规和管管理标准准。无菌医疗疗器械质质量管理理体系相相关标准准1．质量量管理体体系标准准YY0033－2000无无菌医医疗器具具生产管管理规范范YY/T0287－－2003(ISO13485:2003)医疗器械械质量量管理体体系用用于于法规的的要求GB/T19000－2000（（ISO9000：：2000）质量管理理体系基基础础和术语语GB/T19001－2000（（ISO9001：：2000）质量管理理体系要要求无菌医疗疗器械质质量管理理体系相相关标准准2．风险险分析YY/T0316－2003（ISO14971:2000）医疗器械械风险管理理对医疗疗器械的的应用EN12442-1/ISO22442-1医疗器械械生产用用动物组组织及其其衍生物物第1部分：：风险分分析与管管理无菌医疗疗器械质质量管理理体系相相关标准准3．洁净净室及其其控制ISO14644-1洁净净室及其其环境控控制第1部分分：空气气洁净度度分级ISO14644-2洁净净室及其其环境控控制第2部分分：检测测和监视视规范ISO14644-3洁净净室及其其环境控控制第3部分分：计量量和检测测方法ISO14644-4洁净净室及其其环境控控制第4部分分：设计计、建造造和投入入使用ISO14644-5洁净净室及其其环境控控制第第5部分：：运行ISO14644-6洁净净室及其其环境控控制第6部分分：词汇汇ISO14644-7洁净净室及其其环境控控制第第7部分分：隔离离区无菌医疗疗器械质质量管理理体系相相关标准准4．灭菌菌确认与与常规控控制GB18278-2000（ISO11134：1994）医疗保健健产品灭灭菌确确认和常常规控制制要求工业湿热热灭菌GB18279－2000（ISO11135:1994）医疗器械械环环氧乙烷烷灭菌确确认和和常规控控制GB18280－2000（ISO11137:1995）医疗保健健产品灭灭菌确确认和常常规控制制要求辐射灭菌菌无菌医疗器器械质量管管理体系相相关标准灭菌确认与与常规控制制ISO14937:2000医疗产品的的灭菌医疗器械灭灭菌过程用用灭菌剂特特性和开发发确认认和常规控控制的通用用要求ENISO14160:1998带有源源动物材料料一次性使使用医疗器器械的灭菌菌液体化化学灭菌剂剂灭菌的确确认和常规规控制无菌医疗器器械质量管管理体系相相关标准5．无菌加加工技术的的确认与常常规控制YY0567.1-2005（ISO13408-1：1998）医医疗产品的的无菌加工工第1部部分：通用用要求YY0567.2-2005（ISO13408-2：2003）医医疗产品的的无菌加工工第2部部分：过滤滤无菌医疗器器械质量管管理体系相相关标准无菌加工技技术的确认认与常规控控制ISO13408-３：医医疗产品的的无菌加工工第4部分：：冻干ISO13408-4：医医疗产品品的无菌加加工第4部分：：在位洁净净技术ISO13408-5：医医疗产品品的无菌加加工第5部分：：在位灭菌菌ISO13408-6：医医疗产品的的无菌加工工第6部分：：隔离体体系统无菌医疗器器械质量管管理体系相相关标准6．最终灭灭菌医疗器器械的包装装GB/T19633－2005（ISO11607-1~2：2003）最终终灭菌医疗疗器械的包包装ISO11607-1：2003最最终灭菌菌医疗器械械的包装第第1部分分：材料料、无菌屏屏障系统、、和包装系系统的要求求ISO11607-2：2003最最终灭菌菌医疗器械械的包装第第2部分分：成形形、密封、、和装配过过程的确认认无菌医疗器器械质量管管理体系相相关标准7．临床研研究YY0279.1（ISO14155-1：2003）用于医疗器器械临床研研究第1部分：：通用要求求YY0279.2（ISO14155-2：2003）用于医疗器器械临床研研究第2部分：：临床研究究方案无菌医疗器器械质量管管理体系相相关标准8．生物学学评价GB/T16886.1-2001(ISO10993-1:1997)医疗器械生生物学评价价第1部部分：评价价与试验GB/T16886.2-2000(ISO10993-2:1992)医疗器械生生物学评价价第2部部分：动物物福利要求求GB/T16886.7-2001(ISO10993-7：1995)医疗器械生生物学评价价第7部部分：环氧氧乙烷残留留量GB/T16886.18-2006（ISO10993-18：2005））医疗器械械生物学评评价第18部分：：材料化学学定性（报报批中）无菌医疗器器械质量管管理体系相相关标准生物学评价价主要目的保保护人类免免受医疗器器械使用所所产生的潜潜在生物学学风险。在医疗器械械风险管理理过程（各各医疗器械械总体评价价和开发过过程的一个个组成部分分）中进行行生物学评评价的指南南性文件，，其方法是是将所有来来源的已有有数据的评评审与必要要时选择并并补充进行行试验相结结合，以能能针对各医医疗器械的的使用安全全性进行全全面的生物物学评价。。医疗器械其其与人体的的接触类型型和临床接接触时间的的分类无菌医疗器器械质量管管理体系相相关标准9．产品上上微生物的的控制与检检验ISO11737-1:1995医医疗器械械的灭菌微微生物物法第第1部分：：产品上微微生物总量量的估计ISO11137-2：1998医医疗器械械灭菌微微生物法法第2部部分：灭菌菌过程确认认中所进行行的无菌试试验无菌医疗器器械质量管管理体系相相关标准10．器械械标识“无无菌”的通通用要求EN556-1：：2001标示““无菌”医医疗器械的的要求第第1部分：：最终灭菌菌医疗器械械的要求(YY)规定了标示示“无菌””最终灭菌菌医疗器械械的要求。。医疗器械械只有当使使用了一个个确认过的的灭菌过程程，才可以以标示“无无菌”；标示“无菌菌”的、最最终灭菌过过的医疗器器械，器械械上/器械中其存存在存活微微生物的理理论概率应应不超过1×10－６。供应商通通过提供证证实该器械械已经过一一个确认过过的灭菌过过程的文件件和记录，，表明其符符合无菌的的要求无菌医疗器器械质量管管理体系相相关标准器械标识““无菌”的的通用要求求EN556-2：：2003标示““无菌”医医疗器械的的要求第第2部分：：无菌加工工医疗器械械的要求(YY)规定了标示示“无菌””的无菌加加工医疗器器械的要求求。当一种种医疗器械械预期无菌菌又不能进进行最终灭灭菌时，无无菌加工工便是其采采用的制造造方法。无菌加工要要求:i)整个产产品灭菌后后再装入灭灭菌后的容容器内;或或ii)产产品的组组成灭菌后后再进一步步进行加工工/组装,最后将将产品包装装于灭菌后后的容器内内。上述两项标标准正在转转化为行业业标准无菌菌医医疗疗器器械械质质量量管管理理体体系系相相关关标标准准13．．手手术术衣衣YY/T0506.1－－2005（（EN13795-1：：2002））病病人人、、医医护护人人员员和和器器械械用用手手术术单单、、手手术术衣衣和和洁洁净净服服第第1部部分分：：制制造造厂厂、、处处理理厂厂和和产产品品的的通通用用要要求求大多多数数术术后后手手术术部部位位的的感感染染都都是是在在手手术术过过程程中中引引发发的的，，这这是是因因为为微微生生物物此此时时有有机机会会到到达达开开放放着着的的创创面面。。微微生生物物源源或或来来自自外外部部（（即即来来自自医医务务人人员员、、无无生生命命物物体体或或其其他他病病人人）），，或或来来自自内内部部（（即即来来自自病病人人））。。在在洁洁净净手手术术中中，，手手术术室室医医务务人人员员和和病病人人的的皮皮肤肤是是最最重重要要的的微微生生物物源源。。在在易易感感染染手手术术中中（（如如矫矫形形和和血血管管内内植植入入物物手手术术）），，皮皮肤肤中中常常见见的的微微生生物物菌菌丛丛是是手手术术部部位位的的主主要要感感染染源源。。感染染途途径径为为接接触触传传播播或或空空气气传传播播。。后后者者情情况况下下，，弥弥散散的的人人体体皮皮屑屑常常常常是是传传染染原原的的载载体体，，本本标标准准所所涉涉及及的的各各类类屏屏障障用用于于减减少少手手术术部部位位感感染染。。无菌菌医医疗疗器器械械质质量量管管理理体体系系相相关关标标准准手术术衣衣一个个健健康康的的人人行行走走时时，，每每分分钟钟会会向向空空气气中中弥弥散散出出5000个个带带菌菌皮皮屑屑，，这这些些微微粒粒的的大大小小为为5μμm~60μμm，，每每个个皮皮屑屑上上估估计计平平均均携携带带需需气气菌菌和和厌厌气气菌菌约约5个个。。这这些些在在空空气气中中传传播播的的微微粒粒或或直直接接沉沉降降于于创创面面，，或或先先沉