冻干注射制剂生产车间设计

化学冻干注射制剂

生产车间设计佳木斯大学-东北虎队中国《药品生产质量管理规范》（2010）欧盟《药品生产质量管理规范》（2008）FDA等相关法规品种万支/年销售产品A（国内）1890产品A（海外）550产品B910设计依据合理有效的工艺实现模式绿色的公用工程设计信息化管理灵巧的空间设计高效理念目标高效集成生产线数目选择生产班次设计工艺流程图工艺路线实现方案优化选择物料衡算设备选型设计思路功能分区洁净分区人物流优化创新水系统空调系统用气系统整体思路一、生产运行分析二、工艺设备分析与设备选型三、公用工程分析与设计四、设施布置分析与设计生产线数目选择生产班次设计工艺流程图工艺路线实现方案优化选择一、生产运行分析一条生产线两条生产线生产不同产品两条生产线生产相同产品生产速度较快灵活性高扩展能力强风险低配液罐及冻干机数

量减少一半经济支出大幅降低设备占用空间减少维修、维护方便1.生产线数目选择方程组：解得x=4.3万支，y=9.5万支方程组：x=4.7万支，y=10.6万支工序时间批量设计设备能力及数量设备每天处理量vd设备数量Np工序时间表工序两班制2mL剂型两班制1mL剂型三班制2mL剂型三班制1mL剂型配液工序/h3333洗烘灌联动线/h1.331.22.7轧盖灯检包装线/h4444冻干前/h4.364.25.7工序批生产时间τ设备的后续系数ε设备生产能力va设备能力及数量表洗烘灌冻干机轧盖及包装两班制设备能力400vpm30㎡400vpm设备数量（台）231三班制设备能力400vpm25㎡400vpm设备数量（台）241工序时间批量设计设备能力及数量2.生产班次设计排产表:以产品A(海外销售)为例2.生产班次设计工艺流程框图3.工艺流程B级D级A级C级配液系统比较表项目

全自动配液系统一次性配液系统（带控温夹套）特点全自动配液与传输；在线自动CIP/SIP；在线自动过滤器完整性测试系统；在线自动补水称重定容系统；系统SIP前的自动气密性检测；系统SIP后的自动保压；按品种调出运行参数，实现系统的自动运行，运行时间和参数的自动记录、打印，自动报警。可进行无菌配液；热交换效率高；低灌装体积或低流速条件下高效冷却；符合ASME及PED设计且易于操作；供货保证性高，低投资额；节约清洁和消毒成本；无清洁验证要求；经营规模灵活，减少设置时间。对比投资成本高低运行成本低中周转时间长短清洁验证有无转移性不灵活灵活配液方式全自动半自动劳动强度小大结论综合考虑，为降低污染风险和系统自动化，选择全自动配液系统。4.工艺路线实现方案优化选择

配液工艺比较表方案

浓稀配制法

稀配制法操作药液经浓配、活性炭吸附除热原过滤后，经稀配定量，再进行过滤和除菌过滤。药液经稀配后定量，然后进行过滤和除菌过滤。特点可以较好地保证药液的除热原效果，对原辅料的活性炭的前处理比较复杂；活性炭本身会吸附药物，造成产品损失；部分活性炭及活性炭中附加物难以除去。不使用活性炭，避免活性炭对车间造成污染；对原料药质量要求高，原料药厂需对原料进行除热源操作；操作简便，劳动强度低。结论经综合比较，配液工艺选择稀配制法。4.工艺路线线实现方方案优化化选择滤液接收罐布置方案对比表项目方案一方案二方案三布置形式没有滤液接收罐滤液接收罐和过滤器在非无菌区滤液接收罐在无菌区优点设备简单，造价低。

药液的非无菌状态时间短，

较少无菌操作。药液的非无菌状态时间短，从接收罐到灌装头一般较短。缺点药液的非无菌状态时间长。

设备造价高，从接收罐到灌

装头距离一般比较长。设备造价高，较多无菌操作。结论经综合考虑，对产品的保护，降低污染风险，采用方案二。4.工艺路线线实现方方案优化化选择胶塞转运方式对比表方案①呼吸袋传递②无菌管道传递③α/β无菌对接④提升机无菌对接特点1.胶塞的清洗灭菌分开进行；2.实现物料的无菌传递。1.管道能实现CIP/SIP；2.利用高度差进行物料的无菌传递。1.利用RTP无菌传输原理，使用α/β阀无菌对接进行传递；2.可以实现物料无菌传递。1.利用RTP无菌传输原理，使用提升机进行无菌对接传递；2.可实现物料的无菌传递。投资成本低中高高运行成本高中中高结论经综合考虑最终选择方案一。4.工艺路线线实现方方案优化化选择物料衡算算设备选型型配液系统统的配液液罐设计计冻干机及及自动进进出料系系统的选选型设备选型型一览表表配液系统统与冻干干机及自自动进出出料系统统URS一、生产运行行分析二、工艺艺设备分分析与设设备选型型物料衡算算流程框框图1.物料衡衡算算设备生产产能力流程框图图整体法设计的批批量质量守恒恒定律计算整体体化两个规格多品种、多规格2.设备选选型型运行速度与数量优越性能能设备形式式生产能力力生产批量量工艺路线线运行模式式利用率稳定性3.配液系统统的配液液罐设计计配液罐体体积：200L，长径比比：1.07曲面高度度:0.15m，直面高高度:0.025m底座：0.7m，总高：：1.45m磁力搅拌拌的特点点：解决了其其他轴密密封存在在的泄露露适用于粘粘稠度不不是很大大的物质质H=0.642mD=0.6m适合于2台台或2台台以上冻干机单边进出料料或一边边进料一边出料冻干机之间间的距离离可以更加紧凑，占占地空间间小一个板层一一次完成成进出料，灵活多多变4.冻干机及及自动进进出料系系统的选选型5.设备选选型型一览览表表法规要求求安装要求求运行要求求功能方面面电气、自自动控制制文件方面面备品备件件要求商务方面面6.配液系统统与冻干干机及自动进出出料系统URSURS项目介绍绍安全方面面水系统空调净化化系统用气系统统一、生产运行行分析二、工艺艺设备分分析与设设备选型型三、公用用工程分析与与设计公用工程程分析与与设计设计原则：满足工艺生产的需求水系统空调净化化系统用气系统统设计目的：实现对污染的防控1.水系系统预处理初级除盐盐深度除盐盐后处理系系统和纯化水储储存分配配系统纯化水制制备分析：二级RO流流程一级RO+EDI流流程二级RO+EDI流程二级RO+混床床流程最终设计计方案采用注射用水水制备采用：多多效蒸馏馏水机摒弃：超超滤法和和反渗透透法纯蒸汽制制备采用：纯纯蒸汽发发生器1.水系系统水系统的的储存与与分配方方式采用：加加臭氧灭灭菌的储储存与分分配系统统实现目标标优势：原料易得；扩散性好；

广谱性；杀菌能力强。

方法：冷却水的再利用；注射用水和纯

化水的循环使用和再利用。灭菌节能1.水系系统空间布置置:2.空调调净化化系系统核心压差控制制目的：维持洁净区的的洁净等等级压差分布布压差分布布原则：控制气流流动动方向洁净等级级的维持持：外因：送送风量和和换气次次数内因：粒粒子浓度度和自净净时间粒子浓度与自净时间关系图满足洁净净室等级级要求洁净室参数一览表洁净度级别ABCD送风量（m³/h）—50312.930169.448872换气次数（次/h）单向层流554030自净时间（min）—16.2215.3915.92最终压差设计考虑到实实际经济济效益生命周期成本与压差设计关系图生命周期成本由于控制安装的复杂程度而导致成本的增加由于投资的增加而导致成本的增加FDA指南推荐压差范围10-15Pa更大设计压差10Pa15Pa35Pa30Pa25Pa20Pa15Pa10Pa0-5Pa35Pa30Pa20Pa15Pa10Pa0Pa30Pa25Pa15Pa10Pa0-5Pa20Pa30Pa25Pa15Pa10Pa0Pa20Pa层二层三综合以上上各种因因素：洁净区的空调机组B级区一个空调机组C级区一个空调机组D级区一个空调机组空调间灌装间综合控制室房间布局局:3.用气气系系统压缩空气制备流程图1064空气压缩机1065压空储罐1066高效除油过滤器1067冷式干燥机1069精过滤器1070精超过滤器1071除菌过滤器用气点1068吸附干燥机压缩空气气主要用作作动力传传输工具具空压机冷却器吸附纯化器主热交换器透气膨胀机1060深冷制氮精馏塔液氮储罐蒸发器过滤器用气点用气点1092精过滤器1093超精过滤器1094除菌过滤器惰性气体-氮气制备流程图惰性气体-氮气主要用作保保护气体，，降低污染染风险深冷制氮设计思路功能分区洁净分区人物流优化创新一、生产运行分分析二、工艺设设备分析与与设备选型型三、公用工工程分析与设设计四、设施布布置分析与与设计设计原则设计基础精益原则：：将生产运行行模式、物物料转运方方式、设备备及辅助设设备、公用用工程系统统与建筑结结构进行高高度集成。。确定主要工艺艺流程确定生产线的的数目完成物料衡算算和设备选选型已知建筑框架架设计依据中国《药品生产质质量管理规规范》（2010）欧盟《药品生生产质量管管理规范》（2008）FDA等相关法规规1.设计思思路三楼一楼二楼洁净生产区洁净生产区集中式布置2.功能分分区行政生活区物料暂存区辅助生产区辅助生产区辅助生产区质量控制区工艺相关性布布置冻干间灌装间外清间轧盖间灯检贴签西林瓶、胶塞、铝盖暂存库库西林瓶、胶塞、铝盖清洗灭菌间清洗灭菌室配液间称量间原辅料暂存库外清间制注射用水纯蒸汽间冻干间灌装间药液暂存间配液间AGV3.洁净分分区三楼二楼洁净等级要求求相同的房房间紧邻布布置尽量减少洁净净区面积空调间靠近洁洁净区D级B级灌装间冻干间外清间轧盖间空调间西林瓶、胶塞、铝盖暂存库制压空、制氮间综合控制室西林瓶、胶塞、铝盖清洗灭菌间灯检贴签清洗灭菌室B+A级C级D级C+A级配液间制注射用水、纯蒸汽间称量间原辅料暂存库清洗灭菌室一楼二二楼三楼人员和物料出出入口分别别设置，原原辅料和成成品的出入入口分开，，避免人流流、物流之之间的交叉叉污染。进入洁净区区人员或物物料经过相相应的消毒毒或灭菌措措施。物料流动一楼人员流动消防流4.人物流流物料流动二楼人员流动消防流胶塞、西林瓶铝盖标签物料流动消防流三楼人员流动创新点优化点厂房设计5.优化创创新灵活突破文化信息集成安全节能扩展辅助生产区主生产区物料暂存区预留空间预留空间制注射用水、纯蒸汽气间配液间药液暂存间回风墙空调间洁净区安全门安全门安全门安全门安全门企业文化走廊办公室办公室办公室办公室会议室门厅文化长廊接待室休息室厂区动画漫漫游谢谢观看请指正！9、静夜四无无邻，荒居居旧业贫。。。12月-2212月-22Thursday,December29,202210、雨中黄叶叶树，灯下下白头人。。。04:22:0004:22:0004:2212/29/20224:22:00AM11、以我独沈沈久，愧君君相见频。。。12月-2204:22:0004:22Dec-2229-Dec-2212、故人人江海海别，，几度度隔山山川。。。04:22:0004:22:0004:22Thursday,December29,202213、乍见翻翻疑梦，，相悲各各问年。。。12月-2212月-2204:22:0004:22:00December29,202214、他乡生白白发，旧国国见青山。。。29十二二月20224:22:00上上午04:22:0012月-2215、比比不不了了得得就就不不比比，，得得不不到到的的就就不不要要。。。。。十二二月月224:22上上午午12月月-2204:22December29,202216、行行动动出出成成果果，，工工作作出出财财富富。。。。2022/12/294:22:0004:22:0029December202217、做做前前，，能能够够环环视视四四周周；；做做时时，，你你只只能能或或者者最最好好沿沿着着以以脚脚为为起起点点的的射射线线向向前前。。。。4:22:00上上午午4:22上上午午04:22:0012月月-229、没有有失败败，只只有暂暂时停停止成成功！！。12月月-2212月月-22Thursday,December29,202210、很多多事情情努力力了未未必有有结果果，但但是不不努力力却什什么改改变也也没有有。。。04:22:0004:22:0004:2212/29/20224:22:00AM11、成功就是是日复一日日那一点点点小小努力力的积累。。。12月-2204:22:0004:22Dec-2229-Dec-2212、世间成事事，不求其其绝对圆满满，留一份份不足，可可得无限完完美。。04:22:0004:22:0004:22Thursday,December29,202213、不知知香积积寺，，数里里入云云峰。。。12月月-2212月月-2204:22:0004:22:00December29,202214、意志坚坚强的人人能把世世界放在在手中像像泥块一一样任意意揉捏。。29十十二月20224:22:00上午午04:22:0012月-2215、楚塞三三湘接，，荆门九九派通。。。。十二月224:22上午午12月-2204:22December29,202216、少年十五五二十时，，步行夺得得胡马骑。。。2022/12/294:22:0004:22:0029December202217、空山山新雨雨后，，天气气晚来来秋。。。4:22:00上上午4:22上上午午04:22:0012月月-229、杨杨柳柳散散和和风风，，青青山山澹澹吾吾虑虑。。。。12月月-2212月月-22Thursday,December29,202210、阅阅读读一一切切好好书书如如同同和和过过去去最最杰杰出出的的人人谈谈话话。。04:22:0004:22:0004:2212/29/20224:22:00AM11、越是是没有有本领领的就就越加加自命命不凡凡。12