高尿酸血症与心肾疾病课件

高尿酸血症与心肾疾病尿酸的来源和排泄体外饮食肾脏排泄600mg/日体内产生80%20%每天产生750mg尿酸池(1200mg)肠内分解200mg/日进入尿酸池60%参与代谢（每天排泄约500~1000mg)2/31/3主要内容认识高尿酸血症与心肾疾病的关系降尿酸治疗的心肾获益氯沙坦

---唯一具有降尿酸作用的ARB什么是痛风？尿酸以尿酸盐（单钠尿酸盐）的形式沉积在关节所致。

表现：关节突然发生的红、肿、热、痛伴功能障碍。痛风发作时血管/肾脏早已受累高尿酸血症增加心血管死亡的风险ChenJH,etal.ArthritisRheum2009;61(2):225-32.尿酸水平是肾功能下降的独立危险因素一项纳入21,475名健康受试者，随访时间为7年的前瞻性观察研究结果显示：ObermayrRP,etal.JAmSocNephrol.2008;19(12):2407-13.高尿酸血症升高ESRD发生的风险一项纳入48,177

例日本成人的研究结果显示：男性HUA≥7.0mg/dl，女性HUA≥6.0mg/dl，ESRD发生危险分别增加4倍和9倍IsekiK,etal.AmJKidneyDis.2004;44(4):642-50.尿毒症泌尿系统结石高尿酸血症的肾脏损伤动物试验：使用抑制尿酸合成的药物降低尿酸，

随着尿酸水平的降低，血压降低OA（oxonicacid）：尿酸酶抑制剂，通过抑制尿酸酶，使鼠体内尿酸升高别嘌呤醇治疗组：在使用OA的基础上再加用别嘌呤醇MazzaliM,etal.Hypertension.2001;38(5):1101-6.降低尿酸，可降低心血管终点事件LIFE研究间接提示了药物降低血尿酸对心血管终点事件的影响HøieggenA,etal.KidneyInt2004;65(3):1041-9.在氯沙坦对于主要复合终点(心血管死亡、非致命和致命性心肌梗塞、非致命和致命性卒中)的治疗效应中，尿酸估计占29%(14%-107%,P=0.004)。尿酸对于氯沙坦治疗效应的影响，女性强于男性。降尿酸治疗延缓CKD患者肾功能恶化SiuYP,etal.AmericanJournalofKidneyDisease2006;47(1):51-59治疗前后平均肌酐水平治疗前后肌酐较基线改变百分数降尿酸治疗升高CKD患者eGFRGoicoecheaM,etal.ClinJAmSocNephrol.2010;5(8):1388-93.降尿酸治疗降低CKD患者心血管事件发生GoicoecheaM,etal.ClinJAmSocNephrol.2010;5(8):1388-93.P=0.0392013年版《高尿酸血症和痛风治疗中国专家共识》：1、高尿酸血症患病率10%，与欧美发达国家相似；

2、高尿酸与高血压、高血脂、高血糖的危害一样；

3、中国90%高尿酸血症与肾脏排泄尿酸不良相关；

4、SUA≥360uml/L（男性≥420uml/L）要治疗，

曾有痛风或有合并症者SUA＞300uml/L治疗；

5、单纯饮食控制不能控制高尿酸血症并发症，但必须

进行饮食控制，尤其是痛风发作时。中华医学会内分泌学分会.中华内分泌代谢杂志2013;29(11):913-920.高尿酸血症和痛风治疗的中国专家共识2014痛风诊断与管理的多国证据推荐意见非药物治疗建议：改善生活方式（饮食，运动等）积极控制与血尿酸升高相关的代谢性危险因素避免应用使血尿酸升高的药物降尿酸治疗（ULT）有以下情况之一者，应考虑终生使用ULT：每年痛风发作＞1次；慢性痛风性关节病；痛风石沉积；肾结石；痛风造成影像学改变

治疗目标血尿酸水平＜6.0mg/dlSiveraF,etal.AnnRheumDis.2014;73(2):328-35.由于降尿酸治疗（ULT）可能出现一些显著的不良反应，因此对于无症状高尿酸血症，目前尚不推荐使用ULT治疗体外研究的结果与临床应用结果并不相同IwanagaT,etal.JPharmacolExpTher.2007;320(1):211-7.虽然替米沙坦在体外有较强的抑制URAT1的作用，但是由于替米沙坦较少从尿中排泄（仅有0.02%），达不到有效抑制URAT1的浓度，而氯沙坦从尿中的排泄率为3.7%，所以在临床观察中，只看见氯沙坦对血尿酸水平的降低。Pratosartan由日本公司研发，目前在FDA网站上尚不能查到信息，临床研究数据显示其降尿酸能力较氯沙坦弱。氯沙坦对抗氢氯噻嗪引起的尿酸水平升高*P<0.01Sofferetal.Hypertension1995,26(1):112-117权威指南确认氯沙坦具有降低尿酸的作用ZhangW,etal.AnnRheumDis2006;65:1312-1324.KhannaD,etal.ArthritisCareRes(Hoboken)2012