体外诊断试剂生产实施细则培训

体外诊断试剂生产实施细则(试行)编制基本原则行政划归吸取GMP,中国生物制品规程,器械生产质量管理体系规范可按照实际情况选择不适用实施基本质量体系规范是任何企业的责任充分认识体外诊断试剂的风险细则组成共12章,84条内容三个附录(附录A31条) 讲义说明： 与GMP比较，红颜色为新增的要求蓝颜色为细化或改进的要求主体第一章总则第二章组织机构、人员与质量管理职责第三章设施、设备与生产环境控制第四章文件与记录第五章设计控制与验证第六章采购控制第七章生产过程控制第八章检验与质量控制第九章产品销售与客户服务控制第十章不合格品控制、纠正和预防措施第十一章不良事件、质量事故报告制度第十二章 附则附录附录A体外诊断试剂生产用净化车间环境与控制要求附录B参考资料附录C体外诊断试剂产品研制情况现场核查要求第一章总则(共四条)第一章总则第一条 为规范体外诊断试剂生产企业的生产管理，依据《医疗器械生产监督管理办法》等相关法规，制定本细则。(目的)第一章总则第二条

国家法定用于血源筛查的体外诊断试剂、采用放射性核素标记的体外诊断试剂产品不属于本细则的管理范围。其他体外诊断试剂的质量管理体系考核均执行本细则。。(管辖范围)第一章总则第三条

本细则为体外诊断试剂生产和质量管理的基本要求，适用于体外诊断试剂的设计开发、生产、销售和服务的全过程。

(适用范围)第一章总则第四条 体外诊断试剂生产企业(以下简称生产企业)应当按照本细则的要求，建立相应的质量管理体系，形成文件和记录，加以实施并保持有效运行。

(实施要求)第二二章章组织织机机构构、、人人员员与质量量管管理理职职责责(共共六六条条)第五五条条生产产企企业业应应当当建建立立生生产产管管理理和和质质量量管管理理机机构构，，明明确确相相关关部部门门和和人人员员的的质质量量管管理理职职责责，，并并配配备备一一定定数数量量的的与与产产品品生生产产和和质质量量管管理理相相适适应应的的专专业业管管理理人人员员。。体外外诊诊断断试试剂剂生生产产企企业业应应至至少少有有二二名名质质量量管管理理体体系系内内部部审审核核员员。。第六六条条生产产企企业业负责责人人必须须对对企企业业的的质质量量管管理理负负责责，，应当当明明确确质质量量管管理理体体系系的的管管理理者者代代表表。企业业负负责责人人和和管管理理者者代代表表应应当当熟熟悉悉医医疗疗器器械械相相关关法法规规并并了了解解相相关关质质量量体体系系标标准准。(GMP中中为为企企业业主主管管药药品品生生产产管管理理和和质质量量管管理理的的负负责责人人)第七七条条生产产企企业业生生产产和和质质量量负负责责人人应应当当具具有有医医学学、、医医学学检检验验学学、、生生物物学学、、生生物物化化学学、、微微生生物物学学、、免免疫疫学学或或药药学学等等与与所所生生产产产产品品相相关关的的专专业业大大专专以以上上学学历历，，应应当当具具备备相相关关产产品品生生产产和和质质量量管管理理的的实实践践经经验验。。生生产产负负责责人人和和质质量量负负责责人人不不得得互互相相兼兼任任。。第八八条条从事事生生产产操操作作和和检检验验的的人人员员必必须须经经过过岗前前专门门培培训训，，专职职检检验验员员应应当当具具有有专专业业知知识识背背景景或或相相关关行行业业从从业业经经验验，，符符合合所所从从事事的的岗岗位位要要求求。第九九条条对从从事事高高生生物物活活性性、、高高毒毒性性、、强强传传染染性性、、强强致致敏敏性性等等有有特特殊殊要要求求产产品品的的生生产产和和质质量量检检验验人人员员应应当当具具备备相相关关岗岗位位操操作作资资格格或或接接受受相相关关专专业业技技术术培培训训和和防防护护知知识识培培训训，，企业业应应将将此此类类人人员员进进行行登登记记并并保保存存相相关关记记录录。第十十条条从事事体体外外诊诊断断试试剂剂生产产和和质质量量控控制制人人员员应当当按按照照本本细细则则进进行行培培训训和和考考核核，，合格格后后方方可可上上岗岗。(GMP中中为为各各级级人人员员)第三三章章设施施、、设设备备与生产产环环境境控控制制(共共二二十十条条)第十十一一条条厂房房、、设设施施与与设设备备应应当当与与体体外外诊诊断断试试剂剂生生产产相相适适应应。。第十十二二条条生产产企企业业必必须须有有整整洁洁的的生生产产环环境境，，厂厂区区周周边边环环境境不不应应对对生生产产过过程程和产产品品质质量量造成成影影响响。。生产产、、行行政政、、生生活活和和辅辅助助区区布布局局应应合合理理。。生产产、、研研发发、、检检验验等等区区域域应应当当相相互互分分开开。。第十十三三条条仓储储区区要要与与生生产产规规模模相相适适应应，，原原料料、、辅辅料料、、包包装装材材料料、、半半成成品品、、成成品品等等各各个个区区域域必必须须划划分分清清楚楚，，防防止止出出现现差差错错和和交交叉叉污污染染。。所所有有物物料料的的名名称称、、批批号号、、有有效效期期和和检检验验状状态态等等标标识识必必须须明明确确，，台台帐帐应应当当清清晰晰明明确确，，做做到到帐帐、、卡卡、、物物一一致致。。第十十四四条条仓储储区区域域应应当当保保持持清清洁洁、、干干燥燥和和通通风风，，并具具备备防防昆昆虫虫、、其其他他动动物物和和异异物物混混入入的的措措施施。仓仓储储环环境境及及控控制制应应当当符符合合规规定定的的物物料料储储存存要要求求，，并并定定期期监监控控。。如需需冷冷藏藏，，应应当当配配备备符符合合产产能能要要求求的的冷冷藏藏设设备备并并定定期期监监测测设设备备运运行行状状况况、、记记录录储储藏藏温温度度。第十十五五条条易燃燃、、易易爆爆、、有有毒毒、、有有害害、、具具有有污污染染性性或或传传染染性性、、具具有有生生物物活活性性或或来来源源于于生生物物体体的的物物料料其其存存放放应应当当符符合合国国家家相相关关规规定定，，应当做到到专区存存放并有有明显的的识别标标识。应应由专门门人员负负责保管管和发放放。第十六条条生产过程程中所涉涉及的化化学、生生物及其其他危险险品，企企业应当当列出清清单，并并制定相相应的防防护规程程，其环环境、设设施与设设备应当当符合国国家相关关安全规规定。第十七条条生产区应应当有与与生产规规模相适适应的面面积和空空间用以以安置设设备、器器具、物物料，并按照生生产工艺艺流程明明确划分分各操作作区域。第十八条条厂房应当当按照产产品及生生产工艺艺流程所所要求的的空气洁洁净度级级别进行行合理布布局。厂厂房与设设施不应应对原料料、半成成品和成成品造成成污染或或潜在污污染。同同一厂房房内及相相邻厂房房间的生生产操作作不得相相互干扰扰。第十九条条部分或全全部工艺艺环节对对生产环环境有空空气净化化要求的的体外诊诊断试剂剂产品的的生产应应当明确确规定空空气净化化等级，，生产厂厂房和设设施应当当按照本本细则附附录A《《体外诊诊断试剂剂生产用用净化车车间环境境与控制制要求》》进行配配备和控控制。第二十条条对生产环环境没有有空气净净化要求求的体外外诊断试试剂，应应当在清清洁环境境内进行行生产。。清洁条件件的基本本要求：：要有防防尘、通通风、防防止昆虫虫、其他他动物以以及异物物混入等等措施；；人流物物流分开开，人员员进入生生产车间间前应当当有换鞋鞋、更衣衣、佩戴戴口罩和和帽子、、洗手、、手消毒毒等清洁洁措施；；生产场场地的地地面应当当便于清清洁，墙墙、顶部部应平整整、光滑滑，无颗颗粒物脱脱落；操操作台应应当光滑滑、平整整、无缝缝隙、耐耐腐蚀，，便于清清洗、消消毒；应应当对生生产区域域进行定定期清洁洁、清洗洗和消毒毒；应当当根据生生产要求求对生产产车间的的温湿度度进行控控制。第二十一一条具有污染染性和传传染性的的物料应应当在受受控条件件下进行行处理，，不应造造成传染染、污染染或泄漏漏等。高风险的的生物活活性物料料其操作作应使用用单独的的空气净净化系统统，与相相邻区域域保持负负压，排排出的空空气不能能循环使使用。第二十一一条进行危险险度二级级及以上上的病原原体操作作应当配配备生物物安全柜柜，空气气应当进进行有效效的处理理后方可可排出。。使用病病原体类类检测试试剂的阳阳性血清清应当有有防护措措施。对于特殊殊的高致致病性病病原体的的采集、、制备，，应当按按照卫生生部颁布布的行业业标准《《微生物物和生物物医学实实验室生生物安全全通用准准则》等等相关规规定，具具备P3级实验验室等相相应设施施。感染性微微生物的的危险度度等级分分类危险度1级（（无或极极低的个个体和群群体危险险）不太可能能引起人人或动物物致病的的微生物物。危险度2级（（个体危危险中等等，群体体危险低低）病原体能能够对人人或动物物致病，，但对实实验室工工作人员员、社区区、牲畜畜或环境境不易导导致严重重危害。。实验室室暴露也也许会引引起严重重感染，，但对感感染有有有效的预预防和治治疗措施施，并且且疾病传传播的危危险有限限。危险度3级（（个体危危险高，，群体危危险低））病原体通通常能引引起人或或动物的的严重疾疾病，但但一般不不会发生生感染个个体向其其他个体体的传播播，并且且对感染染有有效效的预防防和治疗疗措施。。危险度4级（（个体和和群体的的危险均均高）病原体通通常能引引起人或或动物的的严重疾疾病，并并且很容容易发生生个体之之间的直直接或间间接传播播，对感感染一般般没有有有效的预预防和治治疗措施施。什么是ＰＰ３实验验室？Ｐ３实验验室是生生物安全全防护三三级实验验室。生生物安全全防护实实验室根根据微生生物及其其毒素的的危害程程度不同同，分为为４级，，一级最最低，四四级最高高。一级:适适用于对对健康成成年人无无致病作作用的微微生物；；二级:适适用于对对人和环环境有中中等潜在在危害的的微生物物；三级:适适用于主主要通过过呼吸途途径使人人传染上上严重的的甚至是是致死疾疾病的致致病微生生物或其其毒素；；四级:适适用于对对人体具具有高度度的危险险性，通通过汽溶溶胶途径径传播或或传播途途径不明明、目前前尚无有有效疫苗苗或治疗疗方法的的致病微微生物或或其毒素素.第二十二二条聚合酶链链反应（（PCR）试剂剂的生产产和检验验应当在在各自独独立的建建筑物中中，防止止扩增时时形成的的气溶胶胶造成交交叉污染染。其生生产和质质检的器器具不得得混用，，用后应应严格清清洗和消消毒。第二十三三条应当配备备符合工工艺要求求的生产产设备，，配备符符合产品品标准要要求的检检验设备备、仪器器和器具具，建立设备备台帐。与试剂直直接接触触的设备备和器具具应易于于清洁和和保养、、不与成成分发生生化学反反应或吸吸附作用用，不会会对试剂剂造成污污染，并并应对设设备的有有效性进进行定期期验证。。第二十十四条条生产中中的废废液、、废物物等应应进行行无害化化处理，，应当符符合相相关的的环保保要求求。第二十十五条条工艺用用水制制水设设备应应当满满足水水质要要求并并通过过验证证，其其制备备、储储存、、输送送应能能防止止微生生物污污染和和滋生生，并不应应对产产品质质量和和性能能造成成影响响。制制水设设备应应定期期清洗洗、消消毒、、维护护。应当配配备水水质监监控的的仪器器与设设备，，并定定期记记录监监控结结果。。第二十十六条条配料罐罐容器器与设设备连连接的的主要要固定定管道道应标标明内内存的的物料料名称称、流流向，，定期清清洗和和维护护，并并标明明设备备运行行状态态。第二十十七条条生产中中使用用的动动物室室应当当在隔隔离良良好的的建筑筑体内内，与与生产产、质质检区区分开开，不不得对对生产产造成成污染染。第二十十八条条对有特特殊要要求的的仪器器、仪仪表，，应当当安放放在专专门的的仪器器室内内，并并有防防止静静电、、震动动、潮潮湿或或其它它外界界因素素影响响的设设施。。第二十十九条条对空气气有干干燥要要求的的操作作间内内应当当配置置空气气干燥燥设备备，保保证物物料不不会受受潮变变质。。应当当定期期监测测室内内空气气湿度度。第三十十条由国家家批准准生产产工艺艺规程程的体体外诊诊断试试剂，，除满满足上上述相相应规规定外外，应应当具具有与与工艺艺规程程相适适应的的生产产条件件。第四章章文件与与记录录控制制(共五五条)第三十十一条条生产企企业应应当按按照现现行有有效的的《医医疗器器械质质量管管理体体系———用用于法法规的的要求求》标标准要要求和和产品品特点点，阐阐明企企业质质量方方针、、质量量目标标，建建立质质量管管理体体系文文件。。（较GMP要求求更细细）第三十十一条条生产企企业应应当按按照现现行有有效的的《医医疗器器械质质量管管理体体系———用用于法法规的的要求求》标标准要要求和和产品品特点点，阐阐明企企业质质量方方针、、质量量目标标，建建立质质量管管理体体系文文件。。第三十十三条条生产企企业应应当至至少建建立、、实施施、保保持以以下程程序文文件：：第三十十四条条生产企企业应应当建建立文文件的的编制制、更更改、、审查查、批批准、、撤销销、发发放及及保管管的管管理制制度。。发放放、使使用的的文件件应为为受控控的现现行文文本。。已作作废的的文件件除留留档备备查外外，不不得在在工作作现场场出现现。第三十十五条条应当按按照程程序对对记录录进行行控制制，制制订记记录的的目录录清单单或样样式，，规定定记录录的标标识、、贮存存、保保管、、检索索、处处置的的职责责和要要求，，确定定记录录的保保存期期限。。记录应应清晰晰、完完整，，不得得随意意更改改内容容或涂涂改，，并按按规定定签字字。第五章章设计控控制与与过程程验证(共七七条)第三十十六条条生产企企业应应当建建立完完整的的产品品研制制控制制程序序，对对设计计策划划、设设计输输入、、设计计输出出、设设计评评审、、设计计验证证、设设计确确认、、设计计更改改应有有明确确规定定。（新增增设计计要求求）第三十十七条条设计过过程中中应当当按照照YY/T0316-2003（（IDTISO14971：：2000）《《医疗疗器械械风风险管管理对对医疗疗器械械的应应用》》标准准的要要求对对产品品的风风险进进行分分析和和管理理，并并能提提供风风险管管理报报告和和相关关验证证记录录。第三十十八条条应当建建立和和保存存产品品的全全部技技术规规范和和应用用技术术文件件，包包括文文件清清单、、引用用的技技术标标准、、设计计控制制和验验证文文件、、工艺艺文件件和检检验文文件等等。第三十十九条条应当围围绕产产品的的安全全有效效要求求，对对产品品主要要性能能、生生产环环境、、设施施设备备、主主要原原辅材材料、、采购购、工工艺、、检验验及质质量控控制方方法进进行验验证，，应当当提供供相应应的验验证资资料。。自行研研发设设计、、生产产的产产品应应着重重提供供产品品的研研发和和验证证记录录；分装产产品应应着重重提供供原材材料的的来源源和质质量控控制方方式。。应能提提供产产品的的注册册型式式检测测报告告。第四十十条应当根根据验验证对对象提提出验验证项项目、、制定定验证证方案案，并并组织织实施施。验验证工工作完完成后后应当当写出出验证证报告告，由由验证证工作作负责责人审审核、、批准准。验验证过过程中中的数数据和和分析析内容容应以以文件件形式式归档档保存存。验验证文文件应应当包包括验验证方方案、、验证证报告告、评评价和和建议议、批批准人人等。。第四十十一条条生产一一定周周期后后，应应当对对关键键项目目进行行再验验证。。当影影响产产品质质量的的主要要因素素，如如工艺艺、质质量控控制方方法、、主要要原辅辅料、、主要要生产产设备备等发发生改改变时时，质检或或用户户反馈馈出现现不合合格项项时，应当当进行行相关关内容容的重重新验验证。。第四十十二条条生产车车间停停产超超过十十二个个月，，重新新组织织生产产前应应当对对生产产环境境及设设施设设备、、主要要原辅辅材料料、关关键工工序、、检验验设备备及质质量控控制方方法等等进行行重新新验证证。第六章章采购控控制(共七七条)第四十十三条条应当建建立体体外诊诊断试试剂生生产所所用物物料的的采购购控制制程序序文件件并按按照文文件要要求执执行。第四十十四条条应当确确定外外购、、外协协物料料的清清单，，明确确物料料的技技术指指标和和质量量要求求，对对物料料的重重要程程度进进行分分级管管理。严格按按照质质量要要求进进行采采购和和验收收，按按照物料的的质量量要求求制定定入库验验收准准则。。（GMP为为按规规定入入库））第四十十五条条应当建建立供供方评评估制制度，所用用物料料应从从合法法的、、具有有资质质和有有质量量保证证能力力的供供方采采购。。应当建建立合合格供供方名名录并并定期期进行行评估估，保保存其其评估估结果果和评评价记记录。。对已确确定的的合格格供方方应与与之签签订较较为固固定的的供需需合同同或技技术协协议，，以确确保物物料的的质量量和稳稳定性性。第四十十六条条主要物物料的的采购购资料料应能能够进进行追追溯，，应当当按照照采购购控制制文件件的要要求保保存供供方的的资质质证明明、采采购合合同或或加工工技术术协议议、采采购发发票、、供方方提供供的产产品质质量证证明、、批进进货检检验（（验收收）报报告或或试样样生产产及检检验报报告。。外购的的标准准品和和质控控品应应能证证明来来源和和溯源源性。。第四十十七条条应当按照不不同物料的的性状和储储存要求进进行分类存存放管理。。物料应当当按照规定定的使用期期限储存，，无规定使使用期限的的，其储存存一般不超超过三年，，期满后应应复验。应定期盘点点清库，储存期内内如存储条条件发生变变化且可能能影响产品品质量时，，应及时复复验。第四十八条条必须能够提提供质控血血清的来源源，应当由由企业或医医疗机构测测定病原微微生物及明明确定值范范围；应当当对其来源源地、定值值范围、灭灭活状态、、数量、保保存、使用用状态等信信息有明确确记录，并并由专人负负责。外购购的商品化化质控物应应有可追溯溯性。第四十九条条有特殊要求求的物料应应当根据国国家相关法法规要求进进行采购和和进货检验验。第七章生产过程控控制(共七条)第五十条应当按照国国家批准的的工艺进行行生产，应应制定生产产所需的工工序流程、、工艺文件件和标准操操作规程，，明确关键键工序或特特殊工序，，确定质量量控制点，，并规定应应当形成的的生产记录录。应当制制定各级生生产控制文文件的编制制、验证、、审批、更更改等管理理制度达到到注册管理理办法所规规定的要求求。对于生生产工艺变变更足以影影响产品安安全性、稳稳定性时，，应重新申申报变更生生产工艺，，并按程序序进行工艺艺修订。第五十一条条应当明确生生产、检验验设备的适适用范围和和技术要求求，建立维维修、保养养、验证管管理制度，，需要计量量的器具应应当定期校校验并有明明显的合格格标识。第五十二条条应当按照生生产工艺和和空气洁净净度级别的的要求制定定生产环境境、设备及及器具的清清洁规程，，明确清洁洁方法、程程序、间隔隔时间，使使用的清洁洁剂或消毒毒剂等要求求。对生产产环境进行行定期检查查或检测，，确保能够够达到规定定的要求。。第五十三条条应当对每批批产品中关键物料进行物料平平衡核查。。如有显著著差异，必必须查明原原因，在得得出合理解解释，确认认无潜在质质量事故后后，方可按按正常产品品处理。物料平衡是是防止差错错\混淆的的一项重要要措施,有有利于及时时发现物料料的误用和和非正常流流失,确保保产品的质质量.第五十四条条批生产和批批包装记录录应内容真真实、数据据完整，经经操作人及及复核人签签名。批记记录应当能能追溯到该该批产品的的原料批号号、所有生生产和检验验步骤，记记录不得任任意涂改。。记录如需需更改，应应在更改处处签署姓名名和日期并注明更改改原因，更改后原原数据应可可辨认。批批生产记录录应当按照照批号归档档，保存至至产品有效效期后一年年。第五十五条条不同品种的的产品的生生产应做到到有效隔离离，以避免免相互混淆淆和污染。。有数条包包装线同时时进行包装装时，应当当采取隔离离或其他有有效防止混混淆的措施施。第五十六条条前一道工艺艺结束后或或前一种产产品生产结结束后必须进行清清场，确认认合格后才才可以入场场进行其他他生产，并并保存清场场记录。相关的配制制和分装器器具必须专专用，使用用后进行清清洗、干燥燥等洁净处处理。第五十七条条企业应制定定工艺用水水的规程。。验证并规定定工艺用水水的质量标标准、检验验周期和保存期限。应当配备相相应的储水水条件和水水质监测设设备，定期期记录并保保存监测结结果。第五十八条条在生产过程程中，应当当建立产品品标识和生生产状态标标识控制程程序，对现现场各类物物料和生产产区域、设设备的状态态进行识别别和管理。。第五十九条条物料应当按按照先进先先出的原则则运行。应应当明确规规定中间品品的储存条条件和期限限。已被取样的的包装应有有取样标记记。第六十条生产过程应应当具有可可追溯性，，应对物料料及产品的的追溯程度度、追溯范范围、追溯溯途径等进进行规定；；应当建立立批号管理理制度，对对主要物料料、中间品品和成品进进行批号管管理，并保保存和提供供可追溯的的记录。同一试剂盒盒内各组分分批号不同同时应尽量量将生产日日期接近的的组分进行行组合，应应当在每个个组分的容容器上均标标明各自的的批号和有有效期。整整个试剂盒盒的有效期期应以效期期最短组分分的效期为为准。第六十一条条生产和检验验用的菌毒毒种应当标标明来源，，验收、储储存、保管管、使用、、销毁应执执行国家有有关医学微微生物菌种种保管的规规定和病原原微生物实实验室生物物安全管理理条例。应应当建立生生产用菌毒毒种的原始始种子批、、主代种子子批和工作作种子批系系统。第六十二条条生产用细胞胞应当建立立原始细胞胞库、主代代细胞库、、工作细胞胞库。应当当建立细胞胞库档案资资料和细胞胞操作日志志。自行制备抗抗原或抗体体，应对所所用原料的的来源和性性质有详细细的记录并并可追溯。。第六十三条条体外诊断试试剂的内包装材料不不应对试剂剂质量产生生影响，并应进行相相应的验证证，保留验验证记录。第八章检验与质量量控制(共十条)第六十四条条应当单独设设立产品质质量检验部部门，该部部门负有以以下质量职职责：取样样、留样、、样品保管管、物料储储存条件评评价、物料料质量和稳稳定性评价价、洁净室室环境监测测、检验和检验验环境控制制、签发和拒拒绝签发检检验报告、、成品有效效期的确定定、合格品品评价放行行、不合格格品评审和和处理、协协助评估合合格供方等等与产品质质量，应当当制定相关关操作规程程并确保履履行质量职职责，并负责汇总总、统计、、分析质量量检验数据据及质量控控制趋势。第六十五条条质量检验部部门应当设设立独立的的检验室，，应当设置待检、、检验、留留样、不合合格品等标标识，区分分放置。应当配备备专门的检检验人员和和必需的检检验设备。。有特殊要要求的检验验项目应当当按照相关关规定进行行设置。第六十六条条应当按照产产品标准配配备检测仪仪器，并建立档案案和台帐。对计量器具具应当制定定周期检定定计划，定期检定定并保存检定定报告，仪器上检检验状态标标示应当清清晰明显。。第六十七条条质量检验部部门应当定定期或在使使用前对检检测设备进进行校准，，制定校准准规程，查查验检定状状态，并加加以记录。。应当规定定在搬运、、维护期间间对检测设设备的防护护要求，使使用前根据据需要进行行校准。当当发现检测测设备不符符合要求时时，应对以以往检测结结果的有效效性进行评评估，并采采取适当的的纠正措施施。第六十八条条使用一级标标准物质、、二级校准准物质应能能够对量值值进行溯源源。对检测测中使用的的校准品和和质控品应应当建立台台帐及使用用记录。应应记录其来来源、批号号、效期、、溯源途径径（或靶值值转换方法法）、主要要技术指标标、保存状状态等信息息。应当定定期复验其其性能并保保存记录。第六十九条条应当建立留留样复验制制度，规定定留样比例例、留样检检验项目、、检验周期期和判断准准则。留样品应在在适宜条件件下储存，，以保证复复验要求。。应当建立留留样品台帐帐，及时记记录留样检检验信息，，留样检验验报告应当当注明留样样品批号、、效期、检检验日期、、检验人、、检验结果果等信息。。留样期满后后应对留样样检验报告告进行汇总总、分析并并归档。第七十条对不具备检检测能力的的外购物料料，企业应应制定验收收规程。可可以委托检检验或试样样方式进行行验证。如委托检验验，受托方方应当具备备相应的资资质条件，，企业应有有委托检验验协议，并并保存检验验报告和验验收记录。。如试样，企企业应有试试样验证的的验收规程程和记录，，并保存试试样批号、、试样生产产记录、检检测报告、、操作人员员、批准人人员签字等等相关记录录。第七十一条条应当保存注册检测报报告和符合产品品标准要求求的出厂检检验报告及及记录，应应有检验人人员和产品品放行批准准人的签字字。检验报告及及记录应真真实、字迹迹清晰、不不得随意涂涂改和伪造造。产品的的检验记录录应当具有有可追溯性性。第七十二条条企业应当定定期实施内内部质量审审核和管理理评审，按按照本细则则要求对企企业内部质质量管理体体系的运行行状况进行行审核并出出具审核报报告。企业按照纠纠正和预防防措施控制制程序实行行自查、自自纠，保存存审核报告告和纠正、、预防措施施记录。（GMP要要求为自检检）第七十三条条包装标识、、标签、使使用说明书书须经企业业质量管理理部门校对对后印制、、发放、使使用，应当当与注册批批准的内容容、样式、、文字相一一致。并应当符合合《医疗器器械说明书书、标签、、包装标识识管理规定定》的要求求。应当建立包包装标识、、标签、使使用说明书书控制程序序，严格印印制、领用用、回收、、销毁。第九章产品销售与与客户服务务(共三条)第七十四条条企业应当建建立销售记记录。根据据销售记录录能追查每每批产品的的销售情况况，必要时时应能及时时全部召回回。销售记录内内容至少应应当包括：：品名、批批号、效期、数量、收收货单位和和地址、联系人、发货日期期、运输方式。销售记录录应当保存存至产品有有效期后一一年。第七十五条条应当指定部部门负责调调查、接收收、评价和和处理顾客客反馈意见见，保持记记录并定期期汇总和分分析用户反反馈信息，，及时通报报质量管理理部门，采采取必要的的纠正和预预防措施。。第七十六条条生产企业应应当建立产产品退货和和召回的程程序，并保保存记录。。退货和召召回记录内内容应包括括：品名、、批号、规规格、效期、数量、退退货和召回回单位及地地址、退货货和召回原原因及日期期、处理意意见。因质量原因因退货和召召回的产品品，应当在在质量管理理部门监督督下销毁。。第十章不合格品控控制、纠正正和预防措施施(共三条)第七十七条条应当制定对对不合格品品控制的有有关职责、、权限的规规定。第七十八条条对不合格品品进行标识识、隔离、、专区存放放，防止不不合格品非非预期使用用，并按照照不合格品品控制程序序进行及时时处理并保保存记录。第七十九条条质量管理部部门应当会会同相关部部门对不合合格品进行行评审，确确认产品不不合格原因因，并采取取相应的纠纠正和预防防措施。应应当保存评评审、纠正正和预防措措施的记录录，并在采采取纠正或或预防措施施后验证其其有效性。第十一章不良事件、、质量事故故报告(共二条)第八十条企业应当建建立产品不不良事件、、质量事故监监测报告制度，，指定专门门机构或人人员负责管管理。（GMP为为重大质量量问题）第八十一条条企业对用户户的产品质质量投诉应应当进行详详细记录和和调查处理理。对所发发生的不良良事件、质质量事故还还应当按照照规定报告告相关监管管部门，并并对不良事事件或质量量事故进行行及时的评评估，必要时将评评估结果通通知用户和报告监督督管理部门门。第十二章附则(共三条)第八十二条条本细则中下下列用语的的含义是:物料：原料料、辅料、、包装材料料、中间品品等。主要物料：：试剂产品品组成中在在性能上起起到主要作作用的成分分。验证：证明明任何程序序、生产过过程、设备备、物料、、活动或系系统确实能能达到预期期结果的有有文件证明明的一系列列活动。批：同一工工艺条件下下连续生产产出的具有有同一性质质和质量的的某种产品品。批号：用于于识别“批批”的一组组数字或字字母加数字字。据此可可追溯和审审查该批产产品的生产产历史。第八十二条条本细则中下下列用语的的含义是:物料：原料料、辅料、、包装材料料、中间品品等。主要物料：：试剂产品品组成中在在性能上起起到主要作作用的成分分。验证：证明明任何程序序、生产过过程、设备备、物料、、活动或系系统确实能能达到预期期结果的有有文件证明明的一系列列活动。批：同一工工艺条件下下连续生产产出的具有有同一性质质和质量的的某种产品品。批号：用于于识别“批批”的一组组数字或字字母加数字字。据此可可追溯和审审查该批产产品的生产产历史。第八十二条条待验：物料料在允许投投料或出厂厂前所处的的搁置、等等待检验结结果的状态态。批生产记录录：一个批批次的待包包装品或成成品的所有有生产记录录。批生产产记录能提提供该批产产品的生产产历史以及及与质量有有关的情况况。物料平衡：：产品或物物料的理论论产量或理理论用量与与实际产量量或用量之之间的比较较，并适当当考虑可允允许的正常常偏差。标准操作规规程：经批批准用以指指示操作的的通用性文文件或管理理办法。第八十二条条生产工艺规规程：规定定为生产一一定数量成成品所需起起始原料和和包装材料料的数量，，以及工艺艺、加工说说明、注意意事项，包包括生产过过程中控制制的一个或或一套文件件。工艺用水：：生产工艺艺中使用的的水。溯源性：指指一个测量量结果或测测量标准的的值，都能能通过一条条具有规定定不确定度度的连续比比较链，与与测量基准准联系起来来。第八十二条条洁净室(区区)：需要要对尘粒及及微生物含含量进行控控制的房间间（区域））。其建筑筑结构、装装备及其使使用均具有有减少该区区域内污染染源的介入入、产生和和滞留的功功能。顾客反馈：：用户对所所购买使用用的产品向向生产厂家家以书面、、口头、电电讯等形式式告知的关关于该产品品在性能等等方面的意意见和建议议。第八十三&四条第八十三条条本本细则由国国家食品药药品监督管管理局负责责解释。第八十四条条本本细则自发发布之日起起实施。附录A体外诊断试试剂生产用用净化车间间环境与控控制要求第一条对生产环境境有净化要要求的产品品除应当满满足《体外外诊断试剂剂生产实施施细则》的的通用要求求外，其生生产环境还还应当满足足本附录的的要求。不同洁净级级别生产区区域的控制制标准参见见下表：第一条洁净度级别尘粒最大允许数/立方米微生物最大允许数≥0.5μm≥5μm沉降菌数/皿100级3,5000110,000级350,0002,0003100,000级3,500,00020,00010第二条企业应当明明确工艺所所需的空气气净化级别别，进入洁洁净室(区区)的空气气必须净化化。阴性、阳性性血清、质质粒或血液液制品的处处理操作应应当在至少少10，000级环环境下进行行，与相邻邻区域保持持相对负压压，并符合合防护规定定。第二条酶联免疫吸吸附试验试试剂、免疫疫荧光试剂剂、免疫发发光试剂、、聚合酶链链反应（PCR）试试剂、金标标试剂、干干化学法试试剂、细胞胞培养基、、校准品与与质控品、、酶类、抗抗原、抗体体和其他活活性类组分分的配制及及分装等产产品的配液液、包被、、分装、点点膜、干燥燥、切割、、贴膜、以以及内包装装等工艺环环节，至少少应在100，000级净化化环境中进进行操作。。无菌物料料的分装必必须在局部部百级。普通化学类类诊断试剂剂的生产应应在清洁环环境（符合合本细则第第二十条规规定）中进进行。第三条房房应当具有有防止昆虫虫和其他动动物进入的的设施施。第四条企业应当提提供洁净区区内生产工工艺流程图图和空空气调节、、配电照明明等平/立立面图图。新建建、改建、、扩建的洁洁净区厂房房 应当当提供有资资质的设计计单位设计计的图纸纸。第五条在在设计和建建设厂房时时，应当考考虑使用时时便于进行行清洁工作作。洁净室室（区）的的内表面应应平整光滑滑、无裂缝缝、接口严严密、无颗颗粒物脱落落，并能耐耐受清洗和和消毒，墙墙壁与地面面的交界处处宜成弧形形或采取其其他措施，，以减少灰灰尘积聚和和便于清洁洁。第六条洁净区应当当配置空气气消毒装置置，有平面面布置图、、编号和使使用记录。第七条条洁洁净室室(区区)内内各种种管道道、灯灯具、、风口口以及及其他他公用用设施施，在在设计计和安安装时时应考考虑使使用中中避免免出现现不易易清洁洁的部部位。。第八条条洁洁净室室(区区)应应当根根据生生产要要求提提供足足够的的照明明。主主要工工作室室的照照度宜宜为300勒克克斯；；对照照度有有特殊殊要求求的生生产部部位可可设置置局部部照明明。厂厂房应应当具具有应应急照照明设设施。。第九条条洁洁净室室(区区)的的窗户户、天天棚及及进入入室内内的管管道、、风口口、灯灯具与与墙壁壁或天天棚的的连接接部位位均应应密封封。第十条条更更衣室室、浴浴室及及厕所所的设设置不不应对对洁净净室(区)产生生不良良影响响。第十一一条洁净车车间安安全门门向安安全疏疏散方方向开开启，，平时时密封封良好好，紧紧急情情况发发生时时应能能保证证畅通通。第十二二条洁净室室(区区)内内应使使用无无脱落落物、、易清清洗、、易消消毒的的卫生生工具具，应应当指指定地地点存存放,存存放地地不应应对产产品造造成污污染。第十三三条操作台台（板板）应应光滑滑、平平整、、无缝缝隙、、不脱脱落异异物，，便于于清洗洗、消消毒，，不使使用木木质或或油漆漆台面面。。第十四四条洁净室室(区区)的的空气气如可可循环环使用用应当当采取取有效效措施施避免免污染染和交交叉污污染。第十五五条空空气气洁净净级别别不同同的相相邻房房间之之间的的静压压差应应大于于5帕帕，洁洁净室室(区区)与与室外外大气气的静静压差差应大大于10帕帕，应应配备备监测测静压压差的的设备备，并定期期监控控。第十六六条洁洁净净室(区)的温温度和和相对对湿度度应当当与试试剂产产品生生产工工艺要要求相相适应应。。第十七七条洁洁净净室(区)内安安装的的水池池、地地漏不不得对对物料料产生生污染染。。第十八八条不不同同空气气洁净净度级级别的的洁净净室(区)之间间的人人员及及物料料出入入，应应有防防止交交叉污污染的的措措施。。应当建建立、、执行行物料料进出出洁净净区的的清洁洁程序序，有有脱外外包装装室、、净化化室和和双层层传递递窗（（或气气闸室室）。。第十九九条洁净室室(区区)和和非洁洁净室室(区区)之之间应应有缓缓冲设设施，，洁净净室(区)人流流、物物流走走向应应合理理。第二十十条根根据据生产产工艺艺要求求，洁洁净室室(区区)内内设置置的称称量室室和备备料室室，空空气洁洁净度度级别别应当当与生生产要要求一一致，，并有有捕尘尘和防防止交交叉污污染的的设施施。。第二十十一条条在净化化车间间内工工作的的人员员应穿穿着符符合要要求的的工作作服。工作作服的的选材材、式式样及及穿戴戴方式式应与与生产产操作作和空空气洁洁净度度级别别要求求相适适应，，并不不得混混用。。洁净净工作作服的的质地地应光光滑、、不产产生静静电、、不脱脱落纤纤维和和颗粒粒性物物质。。无菌菌工作作服必必须包包盖全全部毛毛发、、胡须须及脚脚部，，并能能阻留留人体体脱落落物。。第二十十二条条不不同同空气气洁净净度级级别使使用的的工作作服应应当分分别清清洗、、整理理，必必要时时消毒毒或灭灭菌。。工作作服洗洗涤、、灭菌菌时不不应带带入附附加的的颗粒粒物质质。工工作服服应制制定清清洗周周期。。100，00级级以上上区域域的洁洁净工工作服服应当当在洁洁净区区内洗洗涤、、干燥燥、整整理，，按要要求灭灭菌。第二十十三条条洁洁净净室(区)仅限限于该该区域域生产产操作作人员员和经经批准准的人人员进进入。。第二十十四条条进进入入洁净净室(区)的人人员不不得化化妆和和佩带带饰物物，不不得裸裸手直直接接接触物物料，，净室室(区区)应应定期期消毒毒。使使用的的消毒毒剂不不得对对设备备、物物料和和成品品产生生污染染。消消毒剂剂品种种应定定期更更换，，防止止产生生耐药药菌株株。。第二十十五条条在在净净化车车间内内工作作的生生产人人员应应有健健康档档案。。直接接接触触产品品的生生产人人员每每年至至少体体检一一次。。第二十十六条条应当建建立、、执行行人员员进出出洁净净区的的清洁洁程序序和管管理制制度，，人员员清洁洁程序序合理理。第二十十七条条洁净区区的净净化系系统、、消毒毒及照照明等等装置置应按按规定定进行行清洁洁、维维护和和保养养并进进行记记录。第二十十八条条在净化化车间间内工工作的的生产产人员员应接接受净净化车车间卫卫生管管理制制度、、个人人清洁洁卫生生制度度、净净化车车间使使用管管理制制度等等内容容的培培训，，合格格后持持证上上岗。。第二十十九条条企业应应当在在验证证的基基础上上明确确规定定洁净净区环环境监监测的的项目目和频频次，，在静静态检检测合合格前前提下下，企企业应应当按按照规规定进进行洁洁净室室(区区)内内空气气温湿湿度、、压差差、风风速、、沉降菌菌和尘尘粒数数的定定期监监测，，并保保存监监测记记录。。第三十十条生生产激激素类类试剂剂组分分的洁洁净室室（区区）应应当采采用独独立的的专用用的空空气净净化系系统，，且净净化空空气不不得循循环使使用。。第三十十一条条强强毒毒微生生物操操作区区、芽芽胞菌菌制品品操作作区应应与相相邻区区域保保持相相对负负压，，配备备独立立的空空气净净化系系统，，排出出的空空气不不得循循环使使用。。附录B参考文文献附录C体外诊诊断试试剂研研制情情况现现场核核查要要求（将与与体系系考核核结合合讲解解）Thanks&Enjoyyourwork!9、静夜夜四无无邻，，荒居居旧业业贫。。。12月月-