中药饮片生产管理和质量控制王艳

中药饮片生产管理和质量控制安徽省食品药品监督管理局药品化妆品生产监管处王艳2015年4月一、GMP及附录对中药饮片生产管理和质量控制的基本要求二、中药饮片生产监督检查常见问题GMP及附录对中药饮片生产的基本要求------人员生产管理负责人应具有药学或相关专业大专以上学历（或中级专业技术职称或执业药师资格）、三年以上从事中药饮片生产管理的实践经验，或药学或相关专业中专以上学历、八年以上从事中药饮片生产管理的实践经验。GMP及附录对中药饮片生产的基本要求------人员质量管理负责人、质量受权人应当具备药学或相关专业大专以上学历（或中级专业技术职称或执业药师资格），并有中药饮片生产或质量管理五年以上的实践经验，其中至少有一年的质量管理经验。GMP及附录对中药饮片生产的基本要求------人员质量保证和质量控制人员应具备中药材和中药饮片质量控制的实际能力，具备鉴别中药材和中药饮片真伪优劣的能力。中药材炮制操作人员应具有中药炮制专业知识和实际操作技能；从事毒性中药材等有特殊要求的生产操作人员，应具有相关专业知识和技能，并熟知相关的劳动保护要求。GMP及附录对中药饮片生产的基本要求------人员中药材采购及验收的人员应具备鉴别中药材真伪优劣的能力。养护、仓储保管人员应掌握中药材、中药饮片贮存养护知识与技能。GMP及附录对中药饮片生产的基本要求---厂房与设施、设备

生产区与生活区应严格分开，不得设在同一建筑物内。厂房与设施应按生产工艺流程合理布局，并设置与其生产规模相适应的净制、切制、炮炙等操作间。同一厂房内的生产操作之间和相邻厂房之间的生产操作不得互相妨碍。直接口服饮片的粉碎、过筛、内包装等生产区域应按照D级洁净区的要求设置，应根据产品的标准和特性对该区域采取适当的微生物监控措施。GMP及附录对中药饮片生产的基本要求---厂房与设施、设备毒性中药材加工、炮制应使用专用设施和设备，并与其他饮片生产区严格分开，生产的废弃物应经过处理并符合要求。中药饮片炮制过程中产热产汽的工序，应设置必要的通风、除烟、排湿、降温等设施；拣选、筛选、切制、粉碎等易产尘的工序，应当采取有效措施，以控制粉尘扩散，避免污染和交叉污染，如安装捕尘设备、排风设施等。GMP及附录对中药饮片生产的基本要求---厂房与设施、设备仓库应有足够空间，面积与生产规模相适应。中药材与中药饮片应分库存放；毒性中药材和饮片等有特殊要求的中药材和中药饮片应当设置专库存放，并有相应的防盗及监控设施。仓库内应当配备适当的设施，并采取有效措施，对温、湿度进行监控，保证中药材和中药饮片按照规定条件贮存；贮存易串味、鲜活中药材应当有适当的设施（如专库、冷藏设施）。GMP及附录对中药饮片生产的基本要求---厂房与设施、设备中药饮片生产用水至少应为饮用水，企业定期监测生产用水的质量，饮用水每年至少一次送相关检测部门进行检测。GMP及附附录对中药药饮片生产产的基本要要求------物料和产品品生产所用原辅料、与药品直直接接触的的包装材料应当符合相相应的质量量标准，分分别编制批批号并管理理；所用物物料不得对对中药饮片片质量产生生不良影响响。质量管理部部门应当对对生产用物物料的供应商进行行质量评估估，并建立质质量档案；；直接从农农户购入中中药材应收收集农户的的身份证明明材料，评评估所购入入中药材质质量，并建建立质量档档案。对每次接收收的中药材材均应当按按产地、供供应商、采采收时间、、药材规格格等进行分分类，分别别编制批号并管理。GMP及附附录对中药药饮片生产产的基本要要求------物料和产品品购入的中药材，每件包装装上应有明明显标签，注明品名名、规格、、数量、产产地、采收收（初加工工）时间等等信息，毒毒性中药材材等有特殊殊要求的中中药材外包包装上应有有明显的标标志。中药饮片应选用能保保证其贮存存和运输期期间质量的的包装材料料或容器。。包装必须须印有或者者贴有标签，注明品名名、规格、、产地、生生产企业、、产品批号号、生产日日期、执行行标准，实实施批准文文号管理的的中药饮片片还必须注注明药品批批准文号。。直接接触中中药饮片的的包装材料应至少符合合食品包装装材料标准准。GMP及附附录对中药药饮片生产产的基本要要求------物料和产品品中药材、中中药饮片应应按质量要要求贮存、、养护，贮贮存期间各各种养护操操作应当建建立养护记录；养护方法法应当安全全有效，以以免造成污污染和交叉叉污染。中药材、中中药饮片应应制定复验期期，并按期复复验，遇影影响质量的的异常情况况须及时复复验。进口药材应有国家食食品药品监监督管理部部门批准的的证明文件件，以及按按有关规定定办理进口口手续的证证明文件。。GMP及附附录对中药药饮片生产产的基本要要求------确认与验证证净制、切制制可按制法法进行工艺验证，炮炙应按按品种进行行工艺验证证，关键工工艺参数应应在工艺验验证中体现现。关键生产设设备和仪器器应进行确认，关键设备备应进行清洁验证。直接口服服饮片生产产车间的空空气净化系系统应进行行确认。生产一定周周期后应进进行再验证。验证文件应包括验证证总计划、、验证方案案、验证报报告以及记记录，确保保验证的真真实性。GMP及附附录对中药药饮片生产产的基本要要求------文件管理质量管理文文件至少应包含含以下内容容：1、制定物物料的购进进、验收、、贮存、养养护制度，，并分类制制定中药材材和中药饮饮片的养护护操作规程程；2、制定每每种中药饮饮片的生产产工艺规程程，各关键键工艺参数数必须明确确，如：中中药材投料料量、辅料料用量、浸浸润时间、、片型、炒炒制温度和和时间（火火候）、蒸蒸煮压力和和时间等要要求；3、根据中中药材的质质量、投料料量、生产产工艺等因因素，制定定每种中药药饮片的收收率限度范范围,关关键工序制制定物料平平衡参数。。4、制定每每种中药材材、中药饮饮片的质量量标准及相相应的检验验操作规程程，制定中中间产品、、待包装产产品的质量量控制指标标。GMP及附附录对中药药饮片生产产的基本要要求------文件管理应当对中药药饮片生产产和包装的的全过程的的生产管理理和质量控控制情况进进行记录。。批记录至少包括以以下内容：：1、批生产产和包装指指令；2、中药材材以及辅料料的名称、、批号、投投料量及投投料记录；；3、净制、、切制、炮炮炙工艺的的设备编号号；4、生产前前的检查和和核对的记记录；5、各工序序的生产操操作记录，，包括各关关键工序的的技术参数数；GMP及附附录对中药药饮片生产产的基本要要求------文件管理6、清场记记录；7、关键控控制点及工工艺执行情情况检查审审核记录；；8、产品标标签的实样样；9、不同工工序的产量量，必要环环节物料平平衡的计算算；10、对特特殊问题和和异常事件件的记录，，包括偏离离生产工艺艺规程等偏偏差情况的的说明和调调查，并经经签字批准准；11、中药药材、中间间产品、待待包装产品品中药饮片片的检验记记录和审核核放行记录录。GMP及附附录对中药药饮片生产产的基本要要求------生产管理净制后的中中药材和中中药饮片不不得直接接接触地面。。中药材、、中药饮片片晾晒应有有效的的防虫、防防雨等防污污染措施。。应当使用流流动的饮用用水清洗中药材材，用过的水水不得用于于清洗其他他中药材。。不同的中中药材不得得同时在同同一容器中中清洗、浸浸润。毒性中药材材和毒性中中药饮片的的生产操作作应当有防止止污染和交交叉污染的的措施，并并对中药材材炮制的全全过程进行行有效监控控。GMP及附附录对中药药饮片生产产的基本要要求------质量管理中药饮片以以中药材投投料日期作作为生产日期。中药饮片应应以同一批批中药材在在同一连续续生产周期期生产的一一定数量相相对均质的的成品为一一批。中药材和中中药饮片应应按法定标标准进行检验。如中药材材、中间产产品、待包包装产品的的检验结果果用于中药药饮片的质质量评价，，应经过评评估，并制制定与中药药饮片质量量标准相适适应的中药药材、中间间产品质量量标准，引引用的检验验结果应在在中药饮片片检验报告告中注明。。GMP及附附录对中药药饮片生产产的基本要要求------质量管理企业应配备备必要的检验仪器，并有相应应标准操作规规程和使用用记录；检验仪器器应能满足足实际生产产品种要求求，除重金金属及有害害元素、农农药残留、、黄曲霉毒毒素等特殊殊检验项目目和使用频频次较少的的大型仪器器外，原则则上不允许许委托检验验。每批中药材材和中药饮饮片应当留样。中药材留留样量至少少能满足鉴鉴别的需要要，中药饮饮片留样量量至少应为为两倍检验验量，毒性性药材及毒毒性饮片的的留样应符符合医疗用用毒性药品品的管理规规定。留样样时间应当当有规定，，中药饮片片留样时间间至少为放放行后一年年。GMP及附附录对中药药饮片生产产的基本要要求------质量管理应设置中药标本室室（柜），标本品种种至少包括括生产所用用的中药材材和中药饮饮片。可选取产量量较大及质质量不稳定定的品种进进行年度质量回回顾分析，其他品种种也应定期期进行产品品质量回顾顾分析，回回顾的品种种应涵盖企企业的所有有炮制范围围。中药饮片生生产监督检检查常见问问题----人员1、生产质质量管理人人员短缺，，关键管理理人员在认认证前后变变动频繁，，虚挂、兼兼职、不在在岗现象时时有发生，，很难做到到对中药饮饮片生产全全过程进行行有效的质质量把关，，质量管理理体系无法法有效运转转。2、人员培培训不到位位，实践经经验不足，，如：检验验人员对原原子吸收分分光光度计计、蒸发光光检测器等等仪器操作作不熟悉。。3、质量受受权人不能能履行产品品放行职责责。中药饮片生生产监督检检查常见问问题----生产1、不在药品GMP车间间生产，在仓库、职职工宿舍或或厂区外非非法生产、、包装中药药饮片。2、不按照药品品GMP要要求生产，，生产现场场管理混乱乱，药品GMP认证证与日常生生产“两张张皮”，不不能有效控控制饮片质质量。3、超出企企业生产许许可范围生生产。4、车间原原药材、饮饮片摆放凌凌乱，如有有毒中药材材生半夏与与普通中药药材混放在在洗润间。。中药饮片生生产监督检检查常见问问题----生产5、生产品品种目录中中包含炙甘甘草、炙黄黄芪，但生生产车间未未见炼蜜设设备。6、个别品品种未按工工艺操作规规程进行炮炮制，如佛佛手（20140701）、、前胡（20140301））等生产过过程仅有拣拣选工序，，与工艺规规程不符。。7、部分生生产岗位清清场不彻底底，如切药药机、炒药药机等。中药饮片生生产监督检检查常见问问题----管理1、原药材材外包装无无标签，堆堆放凌乱。。2、饮片合合格证未按按要求保管管。3、车间、、仓库卫生生状况较差差。4、中药材材供应商变变更，没有有变更控制制文件。5、物料管理较较乱，如：：原药材无无入库单和和台账、成成品无出库库单和台账账；不合格格品未按规规定管理，，随处堆放放；部分原原药材、成成品无标识识。中药饮片生生产监督检检查常见问问题----管理6、企业仓仓库管理不不规范。杂杂品库有二二十余种中中药材无标标识标签。。7、试剂中的易易制毒化学学品未按要要求保管。。8、认证后后新增建筑筑按规定申申报许可或或备案，新新增包装设设备及功能能间未向监监管部门报报备。9、标签管管理不规范范，带有企企业名称品品种批号的的标签放置置在预留的的包装间内内。10、部分分对照品、、对照药材材使用管理理不规范，，领发无记记录。中药饮片生生产监督检检查常见问问题----管理10、生产产车间不能能有效控制制未经批准准人员进入入，现场检检查时，物物流入口门门敞开，车车间办公室室设在物流流入口内，，车间外部部人员可直直接通过物物流入口进进入车间。。11、批生生产记录和和生产记录录登记表显显示企业生生产了羊脂脂淫羊藿（（批号140202），但现现场不能提提供该品种种的生产工工规程。中药饮片生生产监督检检查常见问问题----记录1、原药材材出入库台台账记录不不规范，记记录信息不不完整，缺缺少原药材材来源和去去向、批号号等信息，，只有物料料数量和进进出日期。。2、批生产产记录有矛矛盾之处，，如某企业业制何首乌乌20141121的批记录录，同一天天记录蒸煮煮时间是7:30———12:30，保保温闷润时时间是12:30———13:30,但但切制时间间是13:00———14:05。中药饮片生生产监督检检查常见问问题----记录3、记录涂涂改无签名名和日期。。4、对照品品、试剂无无配制及使使用记录。。5、弄虚作假，，编造生产产、检验记记录。一些些企业为应应付监管部部门检查，，随意编造造中药饮片片生产记录录、检验报报告，以掩掩饰贴牌销销售、GMP车间外外生产、中中药材和中中药饮片不不按规定进进行检验等等违法违规规行为。中药饮片生生产监督检检查常见问问题----检验1、中药材材、中药饮饮片不检验验就使用和和放行，质质量把关流流于形式。。一些企业业检验设施施设备投入入不足，不不购买检验验用对照品品，不能满满足常规品品种的检测测条件。为为降低生产产成本对购购进原药材材不检验即即投入加工工生产，对对中药饮片片不进行全全项检验就就出厂，导导致不合格格饮片流入入市场。中药饮片生生产监督检检查常见问问题----检验2、未按要要求留样，，样品霉变变，样品标标识数量与与实际数量量不符。3、成品留留样不是饮饮片而是原原药材。4、检验仪仪器使用记记录不规范范，高效液液相未采用用格式化的的使用记录录。5、含量测测定有图谱谱，但无计计算过程。。中药饮片生生产监督检检查常见问问题----检验6、含量测测定无图谱谱。7、一图多多用现象较较常见。8、检验仪仪器使用记记录、保存存电子图谱谱均未记录录产品的批批号，无可可追溯性。。9、实验室室特殊管理理的对照品品（半夏、、甘遂等））未做到双双人双锁管管理。中药饮片生生产监督检检查常见问问题----检验10、少数数中