经典之作肺栓塞十年回顾课件

我国肺血栓栓塞症防治研究十年回顾与展望提高意识规范诊治深化研究北京市呼吸和肺循环重点实验室我国肺血栓栓塞症防治研究提高意识规范诊治深化研究我国在肺栓塞领域曾处于严重落后状态普遍地认为肺栓塞是少见病临床上误漏诊率高达80%以上不规范的治疗行为广泛存在——大量患者因此而致死致残缺乏基本的研究数据未建立规范的诊断与治疗技术体系——推进对肺栓塞的防治是医学界的紧迫任务程显声:肺栓塞防治研究的现状与展望.中华心血管病杂志.2001,29:257-8.我国在肺栓塞领域曾处于严重落后状态普遍地认为肺栓塞是少见病3我们的责任和使命3我们的责任和使命4推动我国防治与研究工作的总体思路提高意识树立我国医学界对肺栓塞的正确观念规范诊疗制订我国诊治指南/规范并进行推广深化研究进行系统的临床、流行病学与基础研究——建立我国肺栓塞防治体系，推动学科建设4推动我国防治与研究工作的总体思路提高意识5推动我国防治与研究工作的总体思路凝炼一种文化打造一个体系培育一支队伍产生一批成果形成一个局面——改变中国肺栓塞患者的命运5推动我国防治与研究工作的总体思路凝炼一种文化2000.10:中华医学会呼吸病学分会肺栓塞与肺血管病学组成立2001.05:发表《肺血栓栓塞症的诊断与治疗指南（草案）》2001.06:召开第一届全国肺栓塞学术会议及规范化诊疗学习班2001.06:成立全国肺栓塞防治协作组2001.10:成功申报国家“十五”科技攻关课题2002.06:召开全国肺栓塞抗凝与多中心研究启动会2002.08:召开全国肺栓塞规范化诊治学习班2003.09:出版大型学术专著《肺栓塞》2003.11:召开第二届全国肺栓塞与深静脉血栓形成学术会议2005.07:出台《PTE-DVT影像学检查操作规程》肺栓塞防治研究历程：“十五”期间2000.10:中华医学会呼吸病学分会肺栓塞与肺血管2007.05肺栓塞防治与研究专家战略研讨会2007.10:第三届全国肺栓塞与肺血管病会议暨第一届国际肺循环研讨会2007.10:国际肺血管病研究院中国中心成立2008.12：肺栓塞系列研究获国家科技进步二等奖2009.05：启动国家“十一五”课题提高肺栓塞诊治水平的研究2009.06:发表《中国骨科大手术静脉血栓栓塞症预防指南》2009.07:第四届全国肺栓塞与肺血管病会议暨第二届国际肺循环研讨会2010.01:发表《内科住院患者静脉血栓栓塞症预防的中国专家建议》2010.02：CHEST以LeadArticle发表关于50mgrt-PA溶栓文章2011.07:第五届全国肺栓塞与肺血管病会议暨第三届国际肺循环研讨会肺栓塞防治研究历程：“十一五”期间2007.05肺栓塞防治与研究专家战略研讨会肺栓塞一、诊断学研究——建立诊断技术体系，进行系统的影像诊断学研究建立PTE-DVT的系列诊断技术和标准进行前瞻性的国人描述医学研究,为国人肺栓塞“画像”研究CT、MRI肺灌注、新旧血栓等影像诊断方法研究进行中心型与外周型PTE识别等新的成像方法建立适于基层医院开展的PTE诊断方案与模型十年防治研究成绩一、诊断学研究十年防治研究成绩首次前瞻性总结国人肺栓塞临床发病特点不明原因的劳力性呼吸困难为国人患者最常见症状胸痛、咯血、呼吸困难“三联征”仅见于1/5国人患者——纠正了以“三联征”作为肺栓塞典型特征的观念中华医学杂志.2006,86(31):2161-2165.JThrombThrombolysis.2009,27(3):274-279.完成描述医学系列研究首次前瞻性总结国人肺栓塞临床发病特点完成描述医学系列研究10制订PTE-DVT诊断的系列技术规范和标准建立PTE的系列诊断技术和标准放射性核素肺通气/灌注扫描超声心动图对PTE诊断的价值和新的诊断指标CT肺动脉造影(CTPA)的方法和标准磁共振肺动脉造影(MRPA)的方法和标准建立DVT的系列诊断技术和标准下肢深静脉X线造影术放射性核素下肢深静脉造影血管Doppler超声技术CT静脉造影(CTV)MR静脉造影(MRV)——建立了适于国人和国情的综合诊断体系10制订PTE-DVT诊断的系列技术规范和标准建立PTE的系影像学技术方法评价CTPA和MRI对PTE的诊断评价确立了CTPA和MRI诊断的参数、重建层厚CTPA阻塞指数能够准确评价血栓阻塞程度CTPA对肺栓塞的血流动力学和右心功能评估价值有限CTPA对急慢性肺栓塞的诊断与评价存在差异GPⅡb/Ⅲa的单抗显像剂肺栓塞栓子对99mTc-SZ51-F(ab)具有显著的高摄取现象合成了针对新鲜血栓表面高表达的GPⅡb/Ⅲa的单抗显像剂TohokuJ.Exp,Med.,2011,223:9-15EurJRadiol.2010Oct1.[Epubaheadofprint]影像学技术方法评价CTPA和MRI对PTE的诊断评价GPⅡ基层医院VTE诊疗策略和处理方案各种检查方法对肺栓塞的判断价值临床表现、临床可能性评估、D-二聚体、CTPA等临床可能性评分的预测价值基于国内资料的、客观的肺栓塞临床可能性预测方法临床可能性预测方法结合D-dimer检查有助于进一步提高肺栓塞临床诊断的准确性可作为基层医院肺栓塞诊疗策略之一JThrombThrombolysis.2008Dec;26(3):251-6IntJCardiol.2008Jun23;127(1):40-5中华结核和呼吸杂志2009,32(2):119–123中华心血管病杂志.2009,37:818-822中华放射学杂志2008,42(7):729–753基层医院VTE诊疗策略和处理方案各种检查方法对肺栓塞的判断价二、治疗学研究——探索建立规范化治疗体系进行不同溶栓药物的疗效和安全性研究提出安全、有效的溶栓和抗凝方案提高慢性栓塞性肺动脉高压的外科治疗技术制定肺动脉血栓内膜剥脱术的手术操作与术后管理规范十年防治研究成绩二、治疗学研究十年防治研究成绩ACCP和ESC指南推荐rt-PA溶栓方案剂量为100mg基于临床，提出50mg溶栓方案假说进行全国临床多中心随机对照试验加以验证有效性：50mg方案与传统100mg方案相同安全性：50mg方案出血副作用小——明确50mg溶栓方案为临床适用方案溶栓研究一：提出50mgrt-PA溶栓新方案Pulmonaryarteryobstructionscorechangeon14-dayBMI(kg/m2)ACCP和ESC指南推荐rt-PA溶栓方案剂量为100mCHESTreviewer’smajorcomments:“Thisisanexcellentlyreportedandexecutedtestofaclinicallyusefulandimportanthypothesis.”“这项研究出色地报道与验证了临床上一个实用与重要的假说。”“ThisinformationwouldbegeneralizableoutsideChinatotheworldandcouldchangepractice.”“该研究结论不仅对中国，而且对世界具有普遍适用性,并会就此改变临床治疗实践。”该研究对于肺栓塞治疗具有重要的实际意义CHESTreviewer’smajorcomment该研究以“LeadArticle”发表于CHESTEditorials发表论文居该期首篇位置杂志同期专门配发述评该研究以“LeadArticle”发表于CHESTEditDavidson撰写述评：“一半的剂量，同样的疗效，更少的出血”Davidson撰写述评：“一半的剂量，同样的疗效，更少的出致编辑部信:“Thisisalandmarkstudy…”——“一项里程碑式的研究””致编辑部信:“ThisisalandmarkstudCHEST页前登载诗歌：DosageCHEST页前登载诗歌：Dosage据国际肺栓塞统计估算：中国年发病数310万年节约费用4.4亿元[310万×4.5%×1/2×6352元]年减少出血逾1万例[310万×4.5%×1/2×(32%-17%)]——摘自北大公卫学院研究报告(中华医学杂志2009年46期)50mgrt-PA溶栓方案具有显著的社会与经济效益卫生经济学效益评价据国际肺栓塞统计估算：50mgrt-PA溶栓方案具有显获评2010年度国际呼吸病学十大最佳研究获评2010年度国际呼吸病学十大最佳研究溶栓研究二：尿激酶2h溶栓方案与12h同效RespiratoryResearch2009,10:128溶栓研究二：尿激酶2h溶栓方案与12h同效Respirato溶栓研究三：SK溶栓方案和UK2h同效R-SK与UK2小时溶栓方案的疗效与安全性RCT研究重组链激酶150万U.2hvsUK2万U/kg.2小时两种治疗方法的有效性和安全性相似溶栓研究三：SK溶栓方案和UK2h同效R-SK与UK2小时溶SK方案和UK2h方案比较的亚组分析SK方案和UK2h方案比较的亚组分析溶栓研究四:次大面积PTE溶栓治疗指征探索溶栓加抗凝与单纯抗凝治疗急性中危（次大面积）肺栓塞多中心随机对照研究目前入组病例：188例抗凝组87例，年龄58.07±14.34岁；溶栓组101例，年龄58.52±12.45岁4例终点事件溶栓组3例：1例脑出血，1例脾破裂出血，1例病情恶化死亡抗凝组1例：病情恶化溶栓研究四:次大面积PTE溶栓治疗指征探索溶栓加抗凝与单纯严格设计的前瞻性、大规模、多中心随机对照试验明确肝素和低分子肝素治疗效果和药物经济学效益提出根据血栓阻塞程度不同进行抗凝药物剂量调节的假说并以研究证实不同抗凝方案的评价研究严格设计的前瞻性、大规模、多中心随机对照试验不同抗凝方案的评参与多项抗凝领域的国际多中心研究生物素化依达肝素利伐沙班啊哌沙班爱多沙班达比加群新型抗凝药物的预防和干预研究参与多项抗凝领域的国际多中心研究新型抗凝药物的预防和干预研究CTEPH的手术治疗方法研究开展肺动脉血栓内膜剥脱术初步形成了术前诊断、术中及术后治疗的规范手术的成功率较前提高目前正在进行的工作进一步完善手术指征、手术规程和术后管理常规加强术后患者的随访，评价手术中长期疗效制订国内《CTEPH手术治疗规范》CHEST2010;137(6)(Suppl):69S–77SChinMedJ2010;123(8):979–983CTEPH的手术治疗方法研究开展肺动脉血栓内膜剥脱术CHES三、流行病学和预防——开展特定临床人群的流行病学调查构建国人DVT与PTE数据库系统取得特定病种VTE院内发病情况和危险因素建立DVT-PTE的诊断/预防策略进行分子遗传流行病学研究,寻找种族遗传发病因素十年防治研究成绩三、流行病学和预防——开展特定临床人群的流行病学调查十年防治ICU患者252例DVT发生率为27%外科：骨科手术、心脏手术、颅脑手术后DVT达60%内科：脑血管病46%；COPD、重症肺炎、呼衰25%特定人群DVT流行病学数据调查COPD急性发作期1200例DVT发病率9.7%卧床、感染、机械通气、吸烟为VTE独立危险因素卧床大于3天、吸烟显著增加VTE风险（p<0.001)Front.Med.China2010,4(1):29–35；中华流行病学杂志.2008,29:1034-1037Front.Med.China2010,4(1):29–35；ChinMedJ2010,123(12):1510-1514ICU患者252例DVT发生率为27%特定人群DVT流行607例老年内科住院患者DVT发生率9.7%59.3%发生在1周以内，75%发生在2周以内呼吸衰竭(16.4),脑梗塞(15.6),感染(14.3%)为常见危险因素特定人群DVT流行病学数据调查900例肺癌患者VTE治疗前发生率11.5%PTE和DVT的发生率相似，治疗后DVT的发生率增加VTE发生危险因素及与治疗效果的关系尚需明确ChinMedJ.2011;124(3):335-340APSR2011、2011呼吸年会607例老年内科住院患者DVT发生率9.7%特定人群DVT国人分子流行病学研究揭示了汉族人不同于欧美人的易栓遗传特点发现与汉族人肺栓塞有关的基因多态性(PAI-1启动子4G/5G、4G/4G，ACE基因I/D，Fbgβ455G/A)凝血酶原G20210A与汉族人肺栓塞发生无关中华医学杂志.2006,86(19):1313-1317.中华流行病学杂志.2006,27(2):165-169.国人分子流行病学研究揭示了汉族人不同于欧美人的易栓遗传特点四、基础研究和其他相关研究——病因、发病机理，探索新的诊断与治疗技术CTEPH的流行病学和发生机制研究VTE易感基因和药物基因组学初步研究成功建立模拟不同临床情况的系列PTE动物模型探索CT及MR对实验性周围型肺栓塞的诊断作用PTE溶栓治疗及其机制的实验研究十年防治研究成绩四、基础研究和其他相关研究十年防治研究成绩CTEPH发病的分子机制研究血栓形成对血管内皮细胞及血管肺动脉平滑肌细胞功能具有显著影响蛋白激酶C亚型和离子通道参与慢性低氧诱导的CTEPH肺血管重构ExpBiolMed(Maywood).2010Aug;235(8):989-98.JournalofPharmacologicalSciences.2008,108:71-78PulmPhamacolTher.2010Feb23CTEPH的分子机制研究CTEPH发病的分子机制研究ExpBiolMed(MaCYP1A1Ile462Val多态性与VTE发生相关在吸烟患者会进一步增加VTE的风险.血栓调节蛋白水平降低与PE发生显著相关eNOSG894T基因多态性可能与VTE发生相关高同型半胱氨酸为增加VTE发生的相关性VTE易感基因和药物基因组学初步研究Pharmacogenomics.2010Jan;11(1):113-9.ThrombHaemost.2010Oct;104(4):702-8ThrombosisResearch2011127（4）,324-327

JThrombThrombolysis.2009Apr;27(3):274-9CYP1A1Ile462Val多态性与VTE发生相关36图1左下肺周围型肺栓塞氧肺通气联合肺灌注MRI诊断实验性肺栓塞图2氧通气后，两下肺信号无变化图3首过灌注成像，左下肺有灌注缺损CT及MR对实验性周围型肺栓塞的诊断作用研究氧增强肺通气联合造影剂首过肺灌注MRI，是诊断周围性PE的较好指标(敏感/特异度分别为75%和98.1%)36图1左下肺周围型肺栓塞氧肺通气联合肺灌注MRI诊断实验37PTE溶栓治疗及其机制的实验研究尿激酶2ｈ方案溶解新鲜血栓较12ｈ方案迅速，溶解率高u-PA对较陈旧性血栓的溶栓效能强于t-PA外源性u-PA影响人肺动脉内皮u-PA基因表达与蛋白转录多次用u-PA可促进内源性合成及u-PAR上调37PTE溶栓治疗及其机制的实验研究尿激酶2ｈ方案溶解新鲜血——构建我国肺栓塞诊治与预防的技术体系制订我国肺栓塞的临床技术规范与标准——构建我国肺栓塞诊治与预防的技术体系制订我国肺栓塞的临床技撰写专著，构建我国肺栓塞学术体系人民卫生出版社,2011年，新版人民卫生出版社,2007年撰写专著，构建我国肺栓塞学术体系人民卫生出版社,2011年，五年制本科规划教材研究生规划教材人卫社证明函将肺栓塞写入教材——肺栓塞被正式纳入国家医学教育体系五年制本科规划教材研究生规划教材获得多项省部级以上科技奖励十年防治研究成绩显著获得多项省部级以上科技奖励十年防治研究成绩显著肺栓塞研究获2008年度国家科技进步二等奖提高我国肺血栓栓塞症诊疗水平的系列研究肺栓塞研究获2008年度国家科技进步二等奖提高我国肺血栓栓塞全面推进我国对肺栓塞的规范化诊疗建立全国肺栓塞防治与研究协作组举办系列全国与地区性肺栓塞学习班主办5届全国肺栓塞学术会议推动建立地区性肺栓塞诊疗中心成果在28个省市自治区205家医院应用推广应用证明全国肺栓塞-深静脉血栓形成防治协作组工作会议全面推进我国对肺栓塞的规范化诊疗建立全国肺栓塞防治与研究协我国对肺栓塞的诊治与研究水平获显著提高——出现全新局面，产生巨大的社会与经济效益97~08年60家医院肺栓塞住院病死率97~08年国内发表肺栓塞文献和医学文献97~08年60家医院年肺栓塞住院病例数

诊断病例数增加10～30倍住院病死率24%降至9%国内肺栓塞论文数增加12.9倍我国对肺栓塞的诊治与研究水平获显著提高——出现全新局面，产生1995-2010年国内外肺栓塞文献和总体医学文献增长量1995-2010年国内外肺栓塞文献和总体医学文献增长量国际合作交流——提高在国际VTE研究领域的地位GlobalSteeringCommitteeforLIFENOX为CHEST撰写肺血管病综述多次主持ATS等国际会议肺循环专题多次在国际会议上作特邀报告连续主办3届国际肺循环病研讨会在国际肺血管病领域学术组织中担任重要职务国际合作交流——提高在国际VTE研究领域的地位Global47观念对肺栓塞的防诊治观念发生彻底转变民众，医务界诊断意识和临床检出率显著提高预防观念有较显著提高十年磨一剑：我国肺栓塞防治发生了质的跃升47观念十年磨一剑：我国肺栓塞防治发生了质的跃升48诊疗建立并推广了规范化诊断与治疗方法建立了一整套的方法、规程和标准在协作组医院内建立了规范的技术体系诊疗效果与水平显著提高十年磨一剑：我国肺栓塞防治发生了质的跃升48诊疗十年磨一剑：我国肺栓塞防治发生了质的跃升49研究取得系列临床、流行病学与基础研究成果为有效防治提供了科学依据十年磨一剑：我国肺栓塞防治发生了质的跃升49研究十年磨一剑：我国肺栓塞防治发生了质的跃升50文化凝炼团结，责任，能力，进取十年，我们共同奋斗的岁月！50文化凝炼十年，我们共同奋斗的岁月！51队伍打造十年，我们共同奋斗的岁月！51队伍打造十年，我们共同奋斗的岁月！52全面推进国家在本领域的学科与防治体系建设使我国的肺栓塞防治研究工作呈现了崭新局面十年，我们共同奋斗的岁月！52全面推进国家在本领域的学科与防治体系建设十年，我们共同奋53十年辛苦不寻常十年，我们共同奋斗的岁月！53十年辛苦不寻常十年，我们共同奋斗的岁月！54承生命重托十载开拓大好局面担科学使命累年谱写创新篇章十年，我们共同奋斗的岁月！54承生命重托十载开拓大好局面十年，我们共同奋斗的岁月！我国肺血栓栓塞症防治研究十年回顾与展望提高意识规范诊治深化研究北京市呼吸和肺循环重点实验室我国肺血栓栓塞症防治研究提高意识规范诊治深化研究我国在肺栓塞领域曾处于严重落后状态普遍地认为肺栓塞是少见病临床上误漏诊率高达80%以上不规范的治疗行为广泛存在——大量患者因此而致死致残缺乏基本的研究数据未建立规范的诊断与治疗技术体系——推进对肺栓塞的防治是医学界的紧迫任务程显声:肺栓塞防治研究的现状与展望.中华心血管病杂志.2001,29:257-8.我国在肺栓塞领域曾处于严重落后状态普遍地认为肺栓塞是少见病57我们的责任和使命3我们的责任和使命58推动我国防治与研究工作的总体思路提高意识树立我国医学界对肺栓塞的正确观念规范诊疗制订我国诊治指南/规范并进行推广深化研究进行系统的临床、流行病学与基础研究——建立我国肺栓塞防治体系，推动学科建设4推动我国防治与研究工作的总体思路提高意识59推动我国防治与研究工作的总体思路凝炼一种文化打造一个体系培育一支队伍产生一批成果形成一个局面——改变中国肺栓塞患者的命运5推动我国防治与研究工作的总体思路凝炼一种文化2000.10:中华医学会呼吸病学分会肺栓塞与肺血管病学组成立2001.05:发表《肺血栓栓塞症的诊断与治疗指南（草案）》2001.06:召开第一届全国肺栓塞学术会议及规范化诊疗学习班2001.06:成立全国肺栓塞防治协作组2001.10:成功申报国家“十五”科技攻关课题2002.06:召开全国肺栓塞抗凝与多中心研究启动会2002.08:召开全国肺栓塞规范化诊治学习班2003.09:出版大型学术专著《肺栓塞》2003.11:召开第二届全国肺栓塞与深静脉血栓形成学术会议2005.07:出台《PTE-DVT影像学检查操作规程》肺栓塞防治研究历程：“十五”期间2000.10:中华医学会呼吸病学分会肺栓塞与肺血管2007.05肺栓塞防治与研究专家战略研讨会2007.10:第三届全国肺栓塞与肺血管病会议暨第一届国际肺循环研讨会2007.10:国际肺血管病研究院中国中心成立2008.12：肺栓塞系列研究获国家科技进步二等奖2009.05：启动国家“十一五”课题提高肺栓塞诊治水平的研究2009.06:发表《中国骨科大手术静脉血栓栓塞症预防指南》2009.07:第四届全国肺栓塞与肺血管病会议暨第二届国际肺循环研讨会2010.01:发表《内科住院患者静脉血栓栓塞症预防的中国专家建议》2010.02：CHEST以LeadArticle发表关于50mgrt-PA溶栓文章2011.07:第五届全国肺栓塞与肺血管病会议暨第三届国际肺循环研讨会肺栓塞防治研究历程：“十一五”期间2007.05肺栓塞防治与研究专家战略研讨会肺栓塞一、诊断学研究——建立诊断技术体系，进行系统的影像诊断学研究建立PTE-DVT的系列诊断技术和标准进行前瞻性的国人描述医学研究,为国人肺栓塞“画像”研究CT、MRI肺灌注、新旧血栓等影像诊断方法研究进行中心型与外周型PTE识别等新的成像方法建立适于基层医院开展的PTE诊断方案与模型十年防治研究成绩一、诊断学研究十年防治研究成绩首次前瞻性总结国人肺栓塞临床发病特点不明原因的劳力性呼吸困难为国人患者最常见症状胸痛、咯血、呼吸困难“三联征”仅见于1/5国人患者——纠正了以“三联征”作为肺栓塞典型特征的观念中华医学杂志.2006,86(31):2161-2165.JThrombThrombolysis.2009,27(3):274-279.完成描述医学系列研究首次前瞻性总结国人肺栓塞临床发病特点完成描述医学系列研究64制订PTE-DVT诊断的系列技术规范和标准建立PTE的系列诊断技术和标准放射性核素肺通气/灌注扫描超声心动图对PTE诊断的价值和新的诊断指标CT肺动脉造影(CTPA)的方法和标准磁共振肺动脉造影(MRPA)的方法和标准建立DVT的系列诊断技术和标准下肢深静脉X线造影术放射性核素下肢深静脉造影血管Doppler超声技术CT静脉造影(CTV)MR静脉造影(MRV)——建立了适于国人和国情的综合诊断体系10制订PTE-DVT诊断的系列技术规范和标准建立PTE的系影像学技术方法评价CTPA和MRI对PTE的诊断评价确立了CTPA和MRI诊断的参数、重建层厚CTPA阻塞指数能够准确评价血栓阻塞程度CTPA对肺栓塞的血流动力学和右心功能评估价值有限CTPA对急慢性肺栓塞的诊断与评价存在差异GPⅡb/Ⅲa的单抗显像剂肺栓塞栓子对99mTc-SZ51-F(ab)具有显著的高摄取现象合成了针对新鲜血栓表面高表达的GPⅡb/Ⅲa的单抗显像剂TohokuJ.Exp,Med.,2011,223:9-15EurJRadiol.2010Oct1.[Epubaheadofprint]影像学技术方法评价CTPA和MRI对PTE的诊断评价GPⅡ基层医院VTE诊疗策略和处理方案各种检查方法对肺栓塞的判断价值临床表现、临床可能性评估、D-二聚体、CTPA等临床可能性评分的预测价值基于国内资料的、客观的肺栓塞临床可能性预测方法临床可能性预测方法结合D-dimer检查有助于进一步提高肺栓塞临床诊断的准确性可作为基层医院肺栓塞诊疗策略之一JThrombThrombolysis.2008Dec;26(3):251-6IntJCardiol.2008Jun23;127(1):40-5中华结核和呼吸杂志2009,32(2):119–123中华心血管病杂志.2009,37:818-822中华放射学杂志2008,42(7):729–753基层医院VTE诊疗策略和处理方案各种检查方法对肺栓塞的判断价二、治疗学研究——探索建立规范化治疗体系进行不同溶栓药物的疗效和安全性研究提出安全、有效的溶栓和抗凝方案提高慢性栓塞性肺动脉高压的外科治疗技术制定肺动脉血栓内膜剥脱术的手术操作与术后管理规范十年防治研究成绩二、治疗学研究十年防治研究成绩ACCP和ESC指南推荐rt-PA溶栓方案剂量为100mg基于临床，提出50mg溶栓方案假说进行全国临床多中心随机对照试验加以验证有效性：50mg方案与传统100mg方案相同安全性：50mg方案出血副作用小——明确50mg溶栓方案为临床适用方案溶栓研究一：提出50mgrt-PA溶栓新方案Pulmonaryarteryobstructionscorechangeon14-dayBMI(kg/m2)ACCP和ESC指南推荐rt-PA溶栓方案剂量为100mCHESTreviewer’smajorcomments:“Thisisanexcellentlyreportedandexecutedtestofaclinicallyusefulandimportanthypothesis.”“这项研究出色地报道与验证了临床上一个实用与重要的假说。”“ThisinformationwouldbegeneralizableoutsideChinatotheworldandcouldchangepractice.”“该研究结论不仅对中国，而且对世界具有普遍适用性,并会就此改变临床治疗实践。”该研究对于肺栓塞治疗具有重要的实际意义CHESTreviewer’smajorcomment该研究以“LeadArticle”发表于CHESTEditorials发表论文居该期首篇位置杂志同期专门配发述评该研究以“LeadArticle”发表于CHESTEditDavidson撰写述评：“一半的剂量，同样的疗效，更少的出血”Davidson撰写述评：“一半的剂量，同样的疗效，更少的出致编辑部信:“Thisisalandmarkstudy…”——“一项里程碑式的研究””致编辑部信:“ThisisalandmarkstudCHEST页前登载诗歌：DosageCHEST页前登载诗歌：Dosage据国际肺栓塞统计估算：中国年发病数310万年节约费用4.4亿元[310万×4.5%×1/2×6352元]年减少出血逾1万例[310万×4.5%×1/2×(32%-17%)]——摘自北大公卫学院研究报告(中华医学杂志2009年46期)50mgrt-PA溶栓方案具有显著的社会与经济效益卫生经济学效益评价据国际肺栓塞统计估算：50mgrt-PA溶栓方案具有显获评2010年度国际呼吸病学十大最佳研究获评2010年度国际呼吸病学十大最佳研究溶栓研究二：尿激酶2h溶栓方案与12h同效RespiratoryResearch2009,10:128溶栓研究二：尿激酶2h溶栓方案与12h同效Respirato溶栓研究三：SK溶栓方案和UK2h同效R-SK与UK2小时溶栓方案的疗效与安全性RCT研究重组链激酶150万U.2hvsUK2万U/kg.2小时两种治疗方法的有效性和安全性相似溶栓研究三：SK溶栓方案和UK2h同效R-SK与UK2小时溶SK方案和UK2h方案比较的亚组分析SK方案和UK2h方案比较的亚组分析溶栓研究四:次大面积PTE溶栓治疗指征探索溶栓加抗凝与单纯抗凝治疗急性中危（次大面积）肺栓塞多中心随机对照研究目前入组病例：188例抗凝组87例，年龄58.07±14.34岁；溶栓组101例，年龄58.52±12.45岁4例终点事件溶栓组3例：1例脑出血，1例脾破裂出血，1例病情恶化死亡抗凝组1例：病情恶化溶栓研究四:次大面积PTE溶栓治疗指征探索溶栓加抗凝与单纯严格设计的前瞻性、大规模、多中心随机对照试验明确肝素和低分子肝素治疗效果和药物经济学效益提出根据血栓阻塞程度不同进行抗凝药物剂量调节的假说并以研究证实不同抗凝方案的评价研究严格设计的前瞻性、大规模、多中心随机对照试验不同抗凝方案的评参与多项抗凝领域的国际多中心研究生物素化依达肝素利伐沙班啊哌沙班爱多沙班达比加群新型抗凝药物的预防和干预研究参与多项抗凝领域的国际多中心研究新型抗凝药物的预防和干预研究CTEPH的手术治疗方法研究开展肺动脉血栓内膜剥脱术初步形成了术前诊断、术中及术后治疗的规范手术的成功率较前提高目前正在进行的工作进一步完善手术指征、手术规程和术后管理常规加强术后患者的随访，评价手术中长期疗效制订国内《CTEPH手术治疗规范》CHEST2010;137(6)(Suppl):69S–77SChinMedJ2010;123(8):979–983CTEPH的手术治疗方法研究开展肺动脉血栓内膜剥脱术CHES三、流行病学和预防——开展特定临床人群的流行病学调查构建国人DVT与PTE数据库系统取得特定病种VTE院内发病情况和危险因素建立DVT-PTE的诊断/预防策略进行分子遗传流行病学研究,寻找种族遗传发病因素十年防治研究成绩三、流行病学和预防——开展特定临床人群的流行病学调查十年防治ICU患者252例DVT发生率为27%外科：骨科手术、心脏手术、颅脑手术后DVT达60%内科：脑血管病46%；COPD、重症肺炎、呼衰25%特定人群DVT流行病学数据调查COPD急性发作期1200例DVT发病率9.7%卧床、感染、机械通气、吸烟为VTE独立危险因素卧床大于3天、吸烟显著增加VTE风险（p<0.001)Front.Med.China2010,4(1):29–35；中华流行病学杂志.2008,29:1034-1037Front.Med.China2010,4(1):29–35；ChinMedJ2010,123(12):1510-1514ICU患者252例DVT发生率为27%特定人群DVT流行607例老年内科住院患者DVT发生率9.7%59.3%发生在1周以内，75%发生在2周以内呼吸衰竭(16.4),脑梗塞(15.6),感染(14.3%)为常见危险因素特定人群DVT流行病学数据调查900例肺癌患者VTE治疗前发生率11.5%PTE和DVT的发生率相似，治疗后DVT的发生率增加VTE发生危险因素及与治疗效果的关系尚需明确ChinMedJ.2011;124(3):335-340APSR2011、2011呼吸年会607例老年内科住院患者DVT发生率9.7%特定人群DVT国人分子流行病学研究揭示了汉族人不同于欧美人的易栓遗传特点发现与汉族人肺栓塞有关的基因多态性(PAI-1启动子4G/5G、4G/4G，ACE基因I/D，Fbgβ455G/A)凝血酶原G20210A与汉族人肺栓塞发生无关中华医学杂志.2006,86(19):1313-1317.中华流行病学杂志.2006,27(2):165-169.国人分子流行病学研究揭示了汉族人不同于欧美人的易栓遗传特点四、基础研究和其他相关研究——病因、发病机理，探索新的诊断与治疗技术CTEPH的流行病学和发生机制研究VTE易感基因和药物基因组学初步研究成功建立模拟不同临床情况的系列PTE动物模型探索CT及MR对实验性周围型肺栓塞的诊断作用PTE溶栓治疗及其机制的实验研究十年防治研究成绩四、基础研究和其他相关研究十年防治研究成绩CTEPH发病的分子机制研究血栓形成对血管内皮细胞及血管肺动脉平滑肌细胞功能具有显著影响蛋白激酶C亚型和离子通道参与慢性低氧诱导的CTEPH肺血管重构ExpBiolMed(Maywood).2010Aug;235(8):989-98.JournalofPharmacologicalSciences.2008,108:71-78PulmPhamacolTher.2010Feb23CTEPH的分子机制研究CTEPH发病的分子机制研究ExpBiolMed(MaCYP1A1Ile462Val多态性与VTE发生相关在吸烟患者会进一步增加VTE的风险.血栓调节蛋白水平降低与PE发生显著相关eNOSG894T基因多态性可能与VTE发生相关高同型半胱氨酸为增加VTE发生的相关性VTE易感基因和药物基因组学初步研究Pharmacogenomics.2010Jan;11(1):113-9.ThrombHaemost.2010Oct;104(4):702-8ThrombosisResearch2011127（4）,324-327

JThrombThrombolysis.2009Apr;27(3):274-9CYP1A1Ile462Val多态性与VTE发生相关90图1左下肺周围型肺栓塞氧肺通气联合肺灌注MRI诊断实验性肺栓塞图2氧通气后，两下肺信号无变化图3首过灌注成像，左下肺有灌注缺损CT及MR对实验性周围型肺栓塞的诊断作用研究氧增强肺通气联合造影剂首过肺灌注MRI，是诊断周围性PE的较好指标(敏感/特异度分别为75%和98.1%)36图1左下肺周围型肺栓塞氧肺通气联合肺灌注MRI诊断实验91