固有免疫细胞培训课件

固有免疫细胞固有免疫细胞11.掌握

固有免疫细胞组成巨噬细胞表面受体及其他重要表面分子2.熟悉

NK细胞表面受体3.了解树突状细胞、肥大细胞和嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、B1细胞、NKT细胞和γδT细胞的主要特点。本章教学大纲2固有免疫细胞1.掌握固有免疫细胞组成本章教学大纲2固有免疫细胞22011年诺贝尔医学奖由三位免疫学家博伊特勒（B.A.Beutler）、霍夫曼（J.A.Hoffmann）和斯坦曼（R.M.Steinman）共同获得。他们获奖的依据是，分别发现“Toll样受体”、及“树突状细胞”的生物学功能。他们的发现为何如此重要？3固有免疫细胞2011年诺贝尔医学奖由三位免疫学家博伊特勒（B.A3概述固有免疫细胞是指固有免疫中的细胞组分。

主要包括：吞噬细胞、自然杀伤（NK)细胞、树突状细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、固有免疫样淋巴细胞（NKT细胞、γδT细胞、B1细胞）。4固有免疫细胞概述固有免疫细胞是指固有免疫中的细胞组分。4固4大吞噬细胞（单核-巨噬细胞系统）血液中的单核细胞组织中的巨噬细胞小吞噬细胞血液中的中性粒细胞第一节吞噬细胞巨噬细胞中性粒细胞5固有免疫细胞大吞噬细胞（单核-巨噬细胞系统）第一节吞噬细胞巨5一、单核-巨噬细胞系统有强大的吞噬、杀菌、清除凋亡细胞和其他异物的能力，参与激活适应性免疫应答。具有与功能相适应的重要表面分子：（一）模式识别受体（二）调理性受体（三）细胞因子受体和趋化因子受体（四）参与提呈抗原和协同刺激T细胞活化的分子6固有免疫细胞一、单核-巨噬细胞系统6固有免疫细胞6（一）模式识别受体

相关概念：病原体及其产物所共有的、进化上高度保守的、宿主本身不存在的特定分子结构，称为病原体相关分子模式（pathogenassociatedmolecularpatterns,PAMP

）。来源于宿主本身受损或坏死的组织和某些激活的免疫细胞，即机体自身细胞和组织在特定条件下释放的内源性分子，称为损伤相关的分子模式（damageassociatedmolecularpatterns,DAMP

）。

7固有免疫细胞（一）模式识别受体7固有免疫细胞7PAMP和DAMP能被固有免疫细胞表面相应的受体识别，这些受体被称为模式识别受体（pattern-recognitionreceptor,PRR)。巨噬细胞表面重要的模式识别受体：

（1）Toll样受体

（2）清道夫受体（3）甘露糖受体8固有免疫细胞PAMP和DAMP能被固有免疫细胞表面相应的受体8（1）Toll样受体（Tolllikereceptor,TLR）巨噬细胞表达多种TLR，每种TLR识别特定的病原相关分子模式。

TLR与配体结合后，向细胞内传导信号，产生两方面效应：表达和分泌多种炎症细胞因子；诱导共刺激分子表达，启动特异性免疫应答。

9固有免疫细胞（1）Toll样受体（Tolllikerece9

Toll基因缺失的果蝇易发生真菌感染（

J.A.Hoffmann，1996）10固有免疫细胞Toll基因缺失的果蝇易发生真菌感染（J.A.Hoff10

TLRs的定位

TLRs基本结构

11固有免疫细胞TLRs的定位TLRs基本结构11固有免疫细胞11TLRs种类及定位12固有免疫细胞TLRs种类及定位12固有免疫细胞12（2）清道夫受体（scavengerreceptor，SR）识别LPS、磷壁酸、乙酰化低密度脂蛋白、磷脂酰丝氨酸等。参与对某些病原体、衰老红细胞和凋亡细胞的清除。

13固有免疫细胞（2）清道夫受体（scavengerrecepto13（3）甘露糖受体（mannosereceptor，MR）与病原体细胞壁的甘露糖、岩藻糖残基结合，介导吞噬或胞吞作用。14固有免疫细胞（3）甘露糖受体（mannosereceptor，14巨噬细胞表面的模式识别受体15固有免疫细胞巨噬细胞表面的模式识别受体15固有免疫细胞15（二）巨噬细胞表面的调理性受体：

1.IgGFc受体介导的调理作用特异性IgG抗体与病原体结合，其Fc段可与巨噬细胞表面Fcγ受体（FcγR）结合，从而增强巨噬细胞对病原体的吞噬作用。

2.补体受体介导的调理作用补体活化片段（C3b或C4b）可与病原体结合，并通过与巨噬细胞表面相应补体受体结合，促进巨噬细胞对病原体的吞噬作用。16固有免疫细胞（二）巨噬细胞表面的调理性受体：16固有免疫细16调理作用17固有免疫细胞调理作用17固有免疫细胞17（三）细胞因子受体和趋化因子受体参与吞噬细胞活化和迁移，包括：IFN-γ受体、GM-CSF受体单核细胞趋化蛋白-1(monocytechemotacticprotein1，MCP-1)受体18固有免疫细胞（三）细胞因子受体和趋化因子受体18固有免疫细胞18固有免疫细胞培训课件19

二、中性粒细胞占白细胞总数50-70％，寿命短，更新快。在炎症局部渗出，发挥吞噬和清除作用

表达IgGFc受体和补体C3b受体，可通过调理作用增强吞噬和杀菌作用。急性阑尾炎中性粒细胞浸润20固有免疫细胞二、中性粒细胞急性阑尾炎中性粒细胞浸润20固有20第二节NK细胞自然杀伤（naturalkiller，NK）细胞

NK细胞识别机制有两种：（一）通过IgGFc受体识别抗体结合的靶细胞（二）通过杀伤细胞活化受体和杀伤细胞抑制受体识别靶细胞NK细胞21固有免疫细胞第二节NK细胞自然杀伤（naturalkil21（一）通过IgGFc受体识别抗体结合的靶细胞抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(antibodydependentcell-mediatedcytotoxicity，ADCC)

NK细胞表面的IgG受体FcγRIII(CD16)，与抗体Fc段结合，介导NK细胞识别抗体包被的靶细胞。这种以IgG抗体为中间桥梁，定向介导NK细胞对靶细胞的杀伤作用，称为抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用。22固有免疫细胞（一）通过IgGFc受体识别抗体结合的靶细胞22固有22ADCC23固有免疫细胞ADCC23固有免疫细胞23（二）杀伤细胞抑制性受体和杀伤细胞活化性受体丢失自我（Missingself）理论

杀伤细胞抑制性受体和杀伤细胞活化性受体根据分子结构分为以下两类：

杀伤细胞免疫球蛋白样受体(killercellimmunoglobulin-likereceptor，KIR)杀伤细胞凝集素样受体(killercelllectin-likereceptor，KLR)24固有免疫细胞（二）杀伤细胞抑制性受体和杀伤细胞活化性受体22425固有免疫细胞25固有免疫细胞25第三节其他固有免疫细胞

一、树突状细胞（Dendriticcell，DC）

分布广泛的专职抗原提呈细胞（antigenpresentingcells,APC），是适应性免疫应答的始动者。

26固有免疫细胞第三节其他固有免疫细胞一、树突状细胞（Den26

二、肥大细胞和嗜碱性粒细胞肥大细胞：存在于黏膜和结缔组织中。嗜碱性粒细胞：存在于血液中。表达高亲和力IgEFc受体，参与I型超敏反应，释放炎性介质。

27固有免疫细胞二、肥大细胞和嗜碱性粒细胞27固有免疫细胞27肥大细胞28固有免疫细胞肥大细胞28固有免疫细胞28三、嗜酸性粒细胞存在于血液和黏膜组织中。表达嗜酸性粒细胞趋化因子（ECF-A）受体，补体片段C3a、C5a受体。通过释放酶类物质介导超敏反应或发挥杀寄生虫效应。29固有免疫细胞三、嗜酸性粒细胞29固有免疫细胞29

四、γδT细胞主要分布于黏膜和上皮组织。抗感染、抗肿瘤、免疫调节作用。

30固有免疫细胞四、γδT细胞30固有免疫细胞30

五、NKT细胞

是表达NK细胞表面分子NK1.1（CD161c）和TCR-CD3复合体分子的T细胞。主要分布于骨髓、肝脏。识别靶细胞表面CD1分子提呈的糖脂类抗原，发挥细胞毒和免疫调节作用。

31固有免疫细胞五、NKT细胞31固有免疫细胞31六、B1细胞表面表达CD5的B细胞。分布于肠黏膜固有层、腹腔和胸腔。分泌天然抗体，在机体早期抗感染和维持自稳中具有重要作用。32固有免疫细胞六、B1细胞32固有免疫细胞32本章重点参与固有免疫应答的免疫细胞病原相关分子模式、损伤相关分子模式的概念模式识别受体的概念和种类调理性受体及调理作用33固有免疫细胞本章重点参与固有免疫应答的免疫细胞33固有免疫细胞33固有免疫细胞固有免疫细胞341.掌握

固有免疫细胞组成巨噬细胞表面受体及其他重要表面分子2.熟悉

NK细胞表面受体3.了解树突状细胞、肥大细胞和嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、B1细胞、NKT细胞和γδT细胞的主要特点。本章教学大纲35固有免疫细胞1.掌握固有免疫细胞组成本章教学大纲2固有免疫细胞352011年诺贝尔医学奖由三位免疫学家博伊特勒（B.A.Beutler）、霍夫曼（J.A.Hoffmann）和斯坦曼（R.M.Steinman）共同获得。他们获奖的依据是，分别发现“Toll样受体”、及“树突状细胞”的生物学功能。他们的发现为何如此重要？36固有免疫细胞2011年诺贝尔医学奖由三位免疫学家博伊特勒（B.A36概述固有免疫细胞是指固有免疫中的细胞组分。

主要包括：吞噬细胞、自然杀伤（NK)细胞、树突状细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、固有免疫样淋巴细胞（NKT细胞、γδT细胞、B1细胞）。37固有免疫细胞概述固有免疫细胞是指固有免疫中的细胞组分。4固37大吞噬细胞（单核-巨噬细胞系统）血液中的单核细胞组织中的巨噬细胞小吞噬细胞血液中的中性粒细胞第一节吞噬细胞巨噬细胞中性粒细胞38固有免疫细胞大吞噬细胞（单核-巨噬细胞系统）第一节吞噬细胞巨38一、单核-巨噬细胞系统有强大的吞噬、杀菌、清除凋亡细胞和其他异物的能力，参与激活适应性免疫应答。具有与功能相适应的重要表面分子：（一）模式识别受体（二）调理性受体（三）细胞因子受体和趋化因子受体（四）参与提呈抗原和协同刺激T细胞活化的分子39固有免疫细胞一、单核-巨噬细胞系统6固有免疫细胞39（一）模式识别受体

相关概念：病原体及其产物所共有的、进化上高度保守的、宿主本身不存在的特定分子结构，称为病原体相关分子模式（pathogenassociatedmolecularpatterns,PAMP

）。来源于宿主本身受损或坏死的组织和某些激活的免疫细胞，即机体自身细胞和组织在特定条件下释放的内源性分子，称为损伤相关的分子模式（damageassociatedmolecularpatterns,DAMP

）。

40固有免疫细胞（一）模式识别受体7固有免疫细胞40PAMP和DAMP能被固有免疫细胞表面相应的受体识别，这些受体被称为模式识别受体（pattern-recognitionreceptor,PRR)。巨噬细胞表面重要的模式识别受体：

（1）Toll样受体

（2）清道夫受体（3）甘露糖受体41固有免疫细胞PAMP和DAMP能被固有免疫细胞表面相应的受体41（1）Toll样受体（Tolllikereceptor,TLR）巨噬细胞表达多种TLR，每种TLR识别特定的病原相关分子模式。

TLR与配体结合后，向细胞内传导信号，产生两方面效应：表达和分泌多种炎症细胞因子；诱导共刺激分子表达，启动特异性免疫应答。

42固有免疫细胞（1）Toll样受体（Tolllikerece42

Toll基因缺失的果蝇易发生真菌感染（

J.A.Hoffmann，1996）43固有免疫细胞Toll基因缺失的果蝇易发生真菌感染（J.A.Hoff43

TLRs的定位

TLRs基本结构

44固有免疫细胞TLRs的定位TLRs基本结构11固有免疫细胞44TLRs种类及定位45固有免疫细胞TLRs种类及定位12固有免疫细胞45（2）清道夫受体（scavengerreceptor，SR）识别LPS、磷壁酸、乙酰化低密度脂蛋白、磷脂酰丝氨酸等。参与对某些病原体、衰老红细胞和凋亡细胞的清除。

46固有免疫细胞（2）清道夫受体（scavengerrecepto46（3）甘露糖受体（mannosereceptor，MR）与病原体细胞壁的甘露糖、岩藻糖残基结合，介导吞噬或胞吞作用。47固有免疫细胞（3）甘露糖受体（mannosereceptor，47巨噬细胞表面的模式识别受体48固有免疫细胞巨噬细胞表面的模式识别受体15固有免疫细胞48（二）巨噬细胞表面的调理性受体：

1.IgGFc受体介导的调理作用特异性IgG抗体与病原体结合，其Fc段可与巨噬细胞表面Fcγ受体（FcγR）结合，从而增强巨噬细胞对病原体的吞噬作用。

2.补体受体介导的调理作用补体活化片段（C3b或C4b）可与病原体结合，并通过与巨噬细胞表面相应补体受体结合，促进巨噬细胞对病原体的吞噬作用。49固有免疫细胞（二）巨噬细胞表面的调理性受体：16固有免疫细49调理作用50固有免疫细胞调理作用17固有免疫细胞50（三）细胞因子受体和趋化因子受体参与吞噬细胞活化和迁移，包括：IFN-γ受体、GM-CSF受体单核细胞趋化蛋白-1(monocytechemotacticprotein1，MCP-1)受体51固有免疫细胞（三）细胞因子受体和趋化因子受体18固有免疫细胞51固有免疫细胞培训课件52

二、中性粒细胞占白细胞总数50-70％，寿命短，更新快。在炎症局部渗出，发挥吞噬和清除作用

表达IgGFc受体和补体C3b受体，可通过调理作用增强吞噬和杀菌作用。急性阑尾炎中性粒细胞浸润53固有免疫细胞二、中性粒细胞急性阑尾炎中性粒细胞浸润20固有53第二节NK细胞自然杀伤（naturalkiller，NK）细胞

NK细胞识别机制有两种：（一）通过IgGFc受体识别抗体结合的靶细胞（二）通过杀伤细胞活化受体和杀伤细胞抑制受体识别靶细胞NK细胞54固有免疫细胞第二节NK细胞自然杀伤（naturalkil54（一）通过IgGFc受体识别抗体结合的靶细胞抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(antibodydependentcell-mediatedcytotoxicity，ADCC)

NK细胞表面的IgG受体FcγRIII(CD16)，与抗体Fc段结合，介导NK细胞识别抗体包被的靶细胞。这种以IgG抗体为中间桥梁，定向介导NK细胞对靶细胞的杀伤作用，称为抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用。55固有免疫细胞（一）通过IgGFc受体识别抗体结合的靶细胞22固有55ADCC56固有免疫细胞ADCC23固有免疫细胞56（二）杀伤细胞抑制性受体和杀伤细胞活化性受体丢失自我（Missingself）理论

杀伤细胞抑制性受体和杀伤细胞活化性受体根据分子结构分为以下两类：

杀伤细胞免疫球蛋白样受体(killercellimmunoglobulin-likereceptor，KIR)杀伤细胞凝集素样受体(killercelllectin-likereceptor，KLR)57固有免疫细胞（二）杀伤细胞抑制性受体和杀伤细胞活化性受体25758固有免疫细胞25固有免疫细胞58第三节其他固有免疫细胞

一、树突状细胞（Dendriticcell，DC）

分布广泛的专职抗原提呈细胞（antigenpresenting