GC质量控制与保证解琴

药物临床试验的

质量保证与控制解琴二O一二年四月名词解释试验：

为考察或了解某物的性能或某事的结果而在实验室或小范围内进行探索性的活动药物临床试验：

指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的就是确定试验药物的疗效与安全性质量：

产品或劳动的优劣程度药物临床试验质量：试验结果的优劣程度，即药物疗效与安全性的科学、真实、准确名词解释控制：操纵、制止，使不任意活动掌握、支配，使不超越范围牵制、占领，使不轻易流失药物临床试验质量控制：

在试验过程中，通过采取一定的措施，使试验的各个环节都按照规定的操作方式进行，使之不任意活动，不超越范围、不轻易流失保证：确保使不受损害和侵犯担保、担保做到起担保作用的事物和条件药物临床试验质量保证：

为使临床试验顺利进行，确保试验结果真实可靠而提供的先行条件和试验中所采取的各项措施（即质量控制）药物临床试验的主干线确定试验项目——某药的安全性和有效性设计试验方案——科学筛选、入组受试者——符合标准给药——时间、剂量、方法等准确临床观察——观察指标指标测定——仪器、操作准确产生试验数据——真实可靠录入、处理、分析数据——方法得当结论——符合实际药物临床试验的支撑线具备临床试验资格的机构和专业接受试验必要的试验环境和设施开展试验合格的研究者，并职责明确进行试验相应的法规、制度和SOP来指导、约束、规范试验药物临床试验的辅助线伦理委员会（作用）申办者（职责）监查员（职责）第三方稽查官方视查质量保证体系国家颁发的各项法律法规医疗机构配备齐全的药物临床试验硬件设施健全的药物临床试验组织管理机构符合要求的伦理委员会组成和运作合格、尽职的研究队伍（资质、职责和时间等）各类人员对相关政策法规的学习和掌握机构和专业制定了各项管理制度和SOP质量控制体系的建立质量控制体系对法律法规的严格执行各参与试验人员在试验过程中严格履行职责，严格执行各项管理制度和SOP，操作规范研究者严格执行试验方案各级质控员的落实与职责履行对药物临床试验各种监督检查比较质量保证与质量控制质量保证质量控制各级各类文件试验资格硬件配备GCP组织机构研究人员伦理委员会人员培训试验过程数据录入、分析、判断申办者制定、颁发、学习、掌握认定检查满足试验需要建立健全组成合格建设合格制度、计划试验本身的规范操作、质控措施的制定方法正确合格的试验药物，研究者手册严格执行其他各种检查规范操作规范运作操作规范运作规范落实严格执行规范操作试验过程监查各级各类文件法律法规技术指导原则管理制度和试验设计规范标准操作规程药物物临临床床试试验验有有关关法法律律法法规规《中中华华人人民民共共和和国国药药品品管管理理法法》》《药药品品法法实实施施条条例例》》《药药品品注注册册管管理理办办法法》》《药药物物临临床床试试验验质质量量管管理理规规范范》》《药药物物临临床床试试验验机机构构资资格格认认定定办办法法（（试试行行））》》药物物临临床床试试验验机机构构资资格格复复核核检检查查工工作作方方案案药物物临临床床试试验验机机构构资资格格复复核核检检查查标标准准………药物物临临床床试试验验有有关关法法律律法法规规《中中华华人人民民共共和和国国药药品品管管理理法法》》第三三十十条条药物物的的非非临临床床安安全全性性评评价价研研究究机机构构和和临床床试试验验机机构构必必须须分别别执行行药物物非非临临床床研研究究质质量量管管理理规规范范、、药物物临临床床试试验验质质量量管管理理规规范范。第六六十十四四条条药品品监监督督管管理理部部门门有有权权按按照照法法律律、、行行政政法法规规的的规规定定对对报报经经其其审审批批的的药药品品研研制制和药药品品的的生生产产、、经经营营以以及及医医疗疗机机构构使使用用药药品品的的事事项项进行行监监督督检检查查，，有有关关单单位位和和个个人人不不得得拒拒绝绝和和隐隐瞒瞒。。第七七十十九九条条药品品的的生生产产企企业业、、经经营营企企业业、、药药物物非非临临床床安安全全性性评评价价研研究究机机构构、、药物物临临床床试试验验机机构构未未按按照照规规定定实实施施《药药品品生生产产质质量量管管理理规规范范》》、、《《药药品品经经营营质质量量管管理理规规范范》》、、药药物物非非临临床床研研究究质质量量管管理理规规范范、、药物物临临床床试试验验质质量量管管理理规规范范的的，，给给予予警警告告，，责责令令限限期期改改正正；；逾逾期期不不改改正正的的，，责责令令停停产产、、停停业业整整顿顿，，并并处处五五千千元元以以上上二二万万元元以以下下的的罚罚款款；；情情节节严严重重的的，，吊吊销销《药药品品生生产产许许可可证证》》、、《《药药品品经经营营许许可可证证》》和和药物物临临床床试试验验机机构构的的资资格格。。药物物临临床床试试验验有有关关法法律律法法规规《药药品品法法实实施施条条例例》》第二二十十八八条条药物物临临床床试试验验机机构构必必须须执执行行《《药药物物临临床床试试验验质质量量管管理理规规范范》》。。药物物临临床床试试验验、生产产药药品品和和进进口口药药品品，，应应当当符符合合《《药药品品管管理理法法》》及及本本条条例例的的规规定定，，经经国国务务院院药药品品监监督督管管理理部部门门审审查查批批准准；；第三三十十条条研制制新新药药，，需需要要进进行行临临床床试试验验的的，，应应当当依依照照《《药药品品管管理理法法》》第第二二十十九九条条的的规规定定，，经经国国务务院院药药品品监监督督管管理理部部门门批批准准。。药物物临临床床试试验验申申请请经经国国务务院院药药品品监监督督管管理理部部门门批批准准后后，，申申报报人人应应当当在在经经依依法法认认定定的的具具有有药药物物临临床床试试验验资资格格的的机机构构中中选选择择承承担担药药物物临临床床试试验验的的机机构构，，并并将将该该临临床床试试验验机机构构报报国国务务院院药药品品监监督督管管理理部部门门和和国国务务院院卫卫生生行行政政部部门门备备案案。。药物临临床试试验有有关法法律法法规《药品品法实实施条条例》》第五十十六条条药品监监督管管理部部门（（含省省级人人民政政府药药品监监督管管理部部门依依法设设立的的药品品监督督管理理机构构，下同同）依法对对药品的的研制制、生生产、、经营营、使使用实施监监督检检查。。第六十十九条条违反《《药品品管理理法》》第二二十九九条的的规定定，擅擅自进进行临临床试试验的的，对对承担担药物物临床床试验验的机机构，，依照照《药药品管管理法法》第第七十十九条条的规规定给给予处处罚。。第七十十条药品申申报者者在申申报临临床试试验时时，报报送虚虚假研研制方方法、、质量量标准准、药药理及及毒理理试验验结果果等有有关资资料和和样品品的，，国务务院药药品监监督管管理部部门对对该申申报药药品的的临床床试验验不予予批准准，对对药品品申报报者给给予警警告；；情节节严重重的，，３年年内不不受理理该药药品申申报者者申报报该品品种的的临床床试验验申请请。药物临临床试试验有有关法法律法法规《药品品注册册管理理办法法》第十六六条药品注注册过过程中中，药药品监监督管管理部部门应应当对对非临床床研究究、临床试试验进进行现现场核核查、、有因因核查查，以及批批准上上市前前的生生产现现场检检查，，以确认认申报报资料料的真真实性性、准准确性性和完完整性性。第三十十条药物的的临床床试验验（包包括生生物等等效性性试验验），，必须须经过过国家家食品品药品品监督督管理理局批批准，，且必必须执执行《《药物物临床床试验验质量量管理理规范范》。。药药品监监督管管理部部门应应当对对批准准的临临床试试验进进行监监督检检查。。药物临临床试试验有有关法法律法法规《药物物临床床试验验质量量管理理规范范》第一条条为保证证药物物临床床试验验过程程规范范，结结果科科学可可靠，，保护护受试试者的的权益益并保保障其其安全全………制定定本规规范。。第二条条药物临临床试试验质质量管管理规规范是是临床床试验验全过过程的的标准准规定定，包包括方方案设设计、、组织织实施施、监监查、、稽查查、记记录、、分析析总结结和报报告。。第三条条凡进行行各期期临床床试验验、人人体生生物利利用度度或生生物等等效性性试验验，均均须按按本规规范执执行。。药物临临床试试验有有关政政策法法规《药物临临床试试验质质量管管理规规范》》第七条条药物临临床试试验机机构的的设施施与条条件应应满足足安全全有效效地进进行临临床试试验的的需要要。所所有研研究者者都应应具备备承担担该项项临床床试验验的专专业特特长、、资格格和能能力，，并经经过培培训。。研究者者的职职责、、申办办者的的职责责、监监查员员的职职责、、试验验方案案、记记录与与报告告、数数据管管理与与统计计分析析、试试验用用药品品的管管理、、质量量保证证、多多中心心试验验等，，明确确规定定了开开展临临床试试验在在这些些方面面的要要求。。药物临临床试试验有有关政政策法法规《药物临临床试验验机构资资格认定定办法（（试行））》对药物临临床试验验机构进进行资格格认定，，是保证证药物临临床试验验过程规规范，结结果科学学可靠，，保护受受试者权权益并保保障其安安全的有有效手段段，亦是是保证药药物临床床研究质质量的重重要措施施。资格认定定标准：：机构的的、I期期试验研研究室的的、试验验专业的的药物临床床试验有有关政策策法规药物临床床试验机机构资格格复核检检查工作作方案（一）机机构和专专业资格格的复核核检查：：按照药药物GCP要求求，对取取得药物物临床试试验机构构资格满满三年的的机构进进行复核核检查，，复核的的专业包包括所有有通过资资格认定定的专业业（二）各各专业试试验项目目的抽查查：根据据机构检检查与品品种检查查相结合合的工作作要求，，对机构构各认定定专业已已完成和和正在进进行的临临床试验验进行抽抽查；对对申请进进口药品品注册的的临床试试验和集集中审评评提出的的生物等等效性试试验进行行现场检检查药物临床床试验有有关政策策法规药物临床床试验机机构资格格复核检检查标准准药物临床床试验机机构资格格认定复复核检查查标准—机构部部分（A1-7）药物临床床试验机机构资格格认定复复核检查查标准—专业部部分（B1-5）药物临床床试验机机构资格格认定复复核检查查标准—伦理委委员会部部分（C1-10）附录1：：药物临临床试验验项目文文件检查查清单附录2：：临床试试验方案案内容列列表各类指导导原则化学药物物制剂人人体生物物利用度度和生物物等效性性研究技技术指导导原则化学药物物临床试试验报告告的结构构与内容容技术指导原则则化学药物物临床药药代动力力学研究究技术术指导原原则化学药物物临床试试验报告告的结构构与内容容技术指指导原则则化学药物物和生物物制品临临床试验验的生物物统计学学技术指指导原则则各类指导导原则疫苗临床床试验技技术指导导原则中药、天天然药物物注射剂剂基本技技术要求求药物临床床试验伦伦理审查查工作指指导原则则中药、天天然药物物治疗冠冠心病心心绞痛临临床研究究技术指指导原则则中药、天天然药物物治疗女女性更年年期综合合征临床床研究技技术指导导原则药物Ⅰ期期临床试试验管理理指导原原则（试试行）……一些申请请注册和和地方药药监部门门发布的的指导原原则管理制度度与SOP药物临床床试验组组织机构构的管理制度度：药物临床床试验运运行、药药物、设设备、培培训、文文件、合合同、财财务及其其他，不不得少于于8份试验设计计技术要要求规范范：方案、CRF、、知情同同意书、、总结报报告及其其他，不不得少于于5份SOP：制定SOP、方方案设计计、知情情同意、、原始资资料记录录、试验验数据记记录、CRF记记录、不不良事件件及严重重不良事事件处理理、严重重不良事事件报告告，对专专业试验验质量控控制及其其他，不不得少于于11份份管理制度度与SOPI期临床床试验研研究室管理制度度：I期临床床试验研研究室各各项管理理制度I期临床床试验研研究室质质量保证证体系I期临床床试验结结果分析析质量控控制体系系I期临床床试验研研究室工工作操作作流程标准操作作规程：：各项检查查机仪器器操作的的SOP培训SOP研究记录录保密的的SOP数据、结结果、图图谱等保保存的SOP其他相关关SOP管理制度度与SOP试验专业业管理制制度：本专业药药物临床床试验各各项管理理制度本专业药药物临床床试验质质量保证证体系试验专业业标准操操作规程程：本专业药药物临床床试验方方案设计计SOP本专业药药物临床床试验急急救预案案SOP本专业仪仪器管理理和使用用SOP其他相关关SOP本专业内内部临床床试验质质量自我我评价和和质量保保证相关关SOP管理制度度与SOP要求：制度完善善，具可可操作性性SOP内内容完整整，具可可操作性性修订、补补充及时时废弃的版版本保存存完整比较质量量保证与与质量控控制质量保证质量控制各级各类文件试验资格硬件配备GCP组织机构研究人员伦理委员会制度和SOP人员培训试验过程数据录入、分析、判断申办者制定、颁发、学习、掌握认定检查满足试验需要建立健全组成合格建设合格制定与修改制度、计划试验本身的规范操作、质控措施的制定方法正确合格的试验药物，研究者手册严格执行其他各种检查规范操作规范运作规范操作运作规范认真实施落实严格执行规范操作试验过程监查临床试验验资格试验资格格是开展药药物临床床试验的的先决条条件，是是必须具具备的，，起到担担保作用用资格认定定检查使医疗机机构开展展药物临临床试验验从无资资格到有有资格，，是准入入制检查查各种检查查起到加强强管理，，控制试试验不任任意进行行，不超超越范围围其他各种种类型的的检查日常监督督检查药品注册册现场核核查有因检查查监查稽查机构内部部质控检检查伦理委员员会的跟跟踪检查查资格认定定复核检检查机构内部部质控检检查试验操作作人员自自查专业科室室的质控控员检查查机构的质质控员检检查比较质量量保证与与质量控控制质量保证质量控制各级各类文件试验资格硬件配备GCP组织机构研究人员伦理委员会制度和SOP人员培训试验过程数据录入、分析、判断申办者制定、颁发、学习、掌握认定检查满足试验需要建立健全组成合格建设合格制定与修改制度、计划试验本身的规范操作、质控措施的制定方法正确合格的试验药物，研究者手册严格执行其他各种检查规范操作规范运作规范操作运作规范认真实施落实严格执行规范操作试验过程监查硬件配备备机构办公公室及其其设施试验用药药房、药药柜资料室、、资料柜柜专业病床床医疗设施施，包括括检查、、检测、、诊断、、治疗及及急救设设施受试者接接待室比较质量量保证与与质量控控制质量保证质量控制各级各类文件试验资格硬件配备GCP组织机构研究人员伦理委员会制度和SOP人员培训试验过程数据录入、分析、判断申办者制定、颁发、学习、掌握认定检查满足试验需要建立健全组成合格建设合格制定与修改制度、计划试验本身的规范操作、质控措施的制定方法正确合格的试验药物，研究者手册严格执行其他各种检查规范操作规范运作规范操作运作规范认真实施落实严格执行规范操作试验过程监查GCP组组织机构构独立、固固定的办办公室资料室、、试验用用药房机构负责责人、机机构办公公室主任任、秘书书及其他他工作人人员各类人员员的职责责明确对药物临临床试验验各环节节的运行行进行监监管对试验药药物和试试验资料料加以保保管比较质量量保证与与质量控控制质量保证质量控制各级各类文件试验资格硬件配备GCP组织机构研究队伍伦理委员会制度和SOP人员培训试验过程数据录入、分析、判断申办者制定、颁发、学习、掌握认定检查满足试验需要建立健全组成合格建设合格制定与修改制度、计划试验本身的规范操作、质控措施的制定方法正确合格的试验药物，研究者手册严格执行各种检查规范操作规范运作各司其职运作规范认真实施落实严格执行规范操作试验过程监查研究队伍伍专业负责责人条件件医学专业业本科以以上学历历，医学学专业高高级职称称，经过过临床试试验技术术和GCP培训训，组织织或参加加过药物物临床试试验，在在核心期期刊上发发表过药药物研究究论文专业研究究者医学专业业中级以以上职称称至少3人护理人员员至少3人包括：试试验用药药管理员员资料保管管员质控员研究队伍伍负责试验验的研究究者条件件(GCP第十十九条)在医疗机机构中具具有相应应专业技技术职务务任职和和行医资资格；具有试验验方案中中所要求求的专业业知识和和经验；；对临床试试验方案案具有丰丰富经验验或者能能得到本本单位有有经验的的研究者者在学术术上的指指导；熟悉申办办者所提提供的与与临床试试验有关关的资料料与文献献；有权支配配参与该该项试验验的人员员和使用用该项试试验所需需设备.研究者的的职责GCP第第五章,共13条比较质量量保证与与质量控控制质量保证质量控制各级各类文件试验资格硬件配备GCP组织机构研究人员伦理委员会人员培训试验过程数据录入、分析、判断申办者制定、颁发、学习、掌握认定检查满足试验需要建立健全组成合格建设合格制度、计划试验本身的规范操作、质控措施的制定方法正确合格的试验药物，研究者手册严格执行其他各种检查规范操作规范运作各司其职运作规范落实严格执行规范操作试验过程监查伦理委员员会建设方面面：是否有独独立的办办公室和和资料柜柜人员组成成、数量量及培训训规章制度度和SOP建设设工作有无无独立性性伦理委员员会运作方面面：参加试验验项目审审查的人人员组成成和数量量伦理委员员会成员员的表决决方式对试验项项目的跟跟踪检查查情况比较质量量保证与与质量控控制质量保证质量控制各级各类文件试验资格硬件配备GCP组织机构研究人员伦理委员会人员培训试验过程数据录入、分析、判断申办者制定、颁发、学习、掌握认定检查满足试验需要建立健全组成合格建设合格制度、计划试验本身的规范操作、质控措施的制定方法正确合格的试验药物、研究者手册严格执行其他各种检查规范操作规范运作规范操作运作规范落实严格执行规范操作符合实际试验过程检查人员培训训培训对象象管理人员研究人员药物保管员资料保管员仪器操作人员员伦理委员会成成员统计人员人员培训培训内容政策法规试验技术知识识试验方案制度、SOP药品保管知识识资料保存知识识仪器操作技术术统计知识人员培训要求：针对不同岗位位、不同工作作重点，培训训内容的侧重重点不同要有培训计划划、教材、记记录、考核形式多样，重重在效果比较质量保证证与质量控制制质量保证质量控制各级各类文件试验资格硬件配备GCP组织机构研究人员伦理委员会人员培训试验过程数据录入、分析、判断申办者制定、颁发、学习、掌握认定检查满足试验需要建立健全组成合格建设合格制度、计划试验本身的规范操作、质控措施的制定方法正确合格的试验药物、研究者手册严格执行各种检查规范操作规范运作规范操作运作规范落实严格执行规范操作试验过程检查试验过程申办者——提供合格的试试验用药研究者——研究者筛筛选受试者、、给药、临床观察察辅助科室——特殊检查查，生物样品品检测统计学家——数据录入入，统计分析，出具统计计报告研究者——出具总结结报告试验过程各系系列试验用药品系系列招募、筛选受受试者系列入组、给药、、临床观察、、记录书写系系列辅助科室检查查、检测系列列试验数据的录录入、分析系系列试验用药品系系列申办者机机构专专业业研研究究者受试者送达接接收储储存分分发回回收返还各环节记录要要原始、详细细要有核对检查查记录记录要存档招募、筛选受受试者系列招募的方式