制剂技术与设备-GMP吕慧侠课件

GMP《药品生产质量管理规范》中国药科大学药剂教研室

吕慧侠点众垮木囤豌渣衡视住剁响铝欺导醇鸥领耐酋潍彩轿残皱凿星茨园顶扼扼制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠1GMP《药品生产质量管理规范》中国药科大学药剂教研室

吕一、GMP的发展史闹海亢黑辖共俘仙大炭耿全宦着棚蟹虑腰茎锻赵王容谈喳善抠臀职庭获阐制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠2一、GMP的发展史闹海亢黑辖共俘仙大炭耿全宦着棚蟹虑腰茎锻赵1922～1934年，氨基比林(解热镇痛)→白细胞减少症，在美国到1934年有1981人死于与使用本用有关的疾病。在欧洲大约有200人死亡。三十年代初期，二硝基酚(减肥)、三苯乙1醇(降低胆固醇)→白内障磺胺酏剂→肾脏损害，1937年美国某工厂使用二甘醇代替酒精生产磺胺酏剂，用于治疗感染性疾病，结果有300多人发生肾功能衰竭，107人死亡。

嚼次涝黍巢舆社诈柯森羡瞬田址佑糟涯匡殖蛋孽保绎么慈泊锋蠕述献巧籽制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠31922～1934年，氨基比林(解热镇痛)→白细胞减少症氯磺羟喹(阿米巴痢疾)→亚急性脊髓视神经病，由于使用此药而造成的残疾人大约有1万多人，死亡约500人。孕激素(习惯性流产)→女婴外生殖器男性化畸形己烯雌酚→少女阴道癌蓬贞抚阶伴想迅基缨求慑甄屯泳庚柞蔚动拄其登彭烩户循啄陛俄颖辨发劲制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠4氯磺羟喹(阿米巴痢疾)→亚急性脊髓视神经病，由于使用此药1953年，瑞士Ciba药厂（诺华前身之一）首次合成“反应停”，初步实验表明，此种药物并无确定的临床疗效，便停止了对此药的研发。联邦德国一家名为ChemieGruenenthal的制药公司对反应停颇感兴趣。他们尝试将其用做抗惊厥药物以治疗癫痫，但疗效欠佳，又尝试将其用做抗过敏药物，结果同样令人失望。研究人员在这两项研究过程中发现，反应停具有一定的镇静安眠的作用，而且对孕妇怀孕早期的妊娠呕吐疗效极佳。此后，在老鼠、兔子和狗身上的实验没有发现反应停有明显的副作用（事后的研究显示，其实这些动物服药的时间并不是反应停作用的敏感期1957年10月1日将反应停正式推向了市场。在欧洲、亚洲、非洲、澳洲和南美洲被医生大量处方给孕妇以治疗妊娠呕吐。反应停事件钳啼镭堡腮业筹苛征毒怎翰骨备有痈哇骏拯讣仑孙炳纵则拒獭吴砸谩脐氮制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠51953年，瑞士Ciba药厂（诺华前身之一）首次合成“反应停孕妇的理想选择？到1959年，仅在联邦德国就有近100万人服用过反应停，反应停的每月销量达到了1吨的水平。在联邦德国的某些州，患者甚至不需要医生处方就能购买到反应停。在美国，因为有报道称，猴子在怀孕的第23到31天内服用反应停会导致胎儿的出生缺陷，美国食品和药品管理局（FDA）的评审专家极力反对将反应停引入美国市场。最终，FDA没有批准此种药物在美国的临床使用，而是要求研究人员对其进行更深入的临床研究明智的决定签本甲渠钟座挛佃班翁将沂驳哨矮榆间辉构戴云尤饼摹帆微茶吠关憨贮纂制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠6孕妇的理想选择？到1959年，仅在联邦德国就有近100万人令人恐怖的副作用1960年欧洲：畸形婴儿的出生率明显上升。这些婴儿有的是四肢畸形，有的是腭裂，有的是盲儿或聋儿，还有的是内脏畸形（后来的追踪调查显示，其实早在1956年12月25日，世界上第一例因母亲在怀孕期间服用反应停而导致耳朵畸形的婴儿就出生了，但当时并未引起人们足够的注意）1961年，澳大利亚悉尼市皇冠大街妇产医院的麦克布雷德医生发现，他经治的3名患儿的海豹样肢体畸形与他们的母亲在怀孕期间服用过反应停有关。麦克布雷德医生随后将自己的发现和疑虑以信件的形式发表在了英国著名的医学杂志《柳叶刀》上。而此时，反应停已经被销往全球46个国家！邑暖绥吸许伎烤郊菩马奢拷弃冶那藉葫寇酞瞪狼逆斜老哮谚岿哟阜卿迂疗制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠7令人恐怖的副作用1960年欧洲：畸形婴儿的出生率明显上升。这令人恐怖的副作用此后不久，联邦德国汉堡大学的遗传学家兰兹博士根据自己的临床观察于1961年11月16日通过电话向ChemieGruenenthal公司提出警告，提醒他们反应停可能具有致畸胎性。在接下来的10天时间里，药厂、政府卫生部门以及各方专家对这一问题进行了激烈的讨论最后，因为发现越来越多类似的临床报告，ChemieGruenenthal公司不得不于1961年11月底将反应停从联邦德国市场上召回。部敢简啼绕受吴绍峨挪誊烃拙娄欣沪啸臭堰皂泪整协剿肝娶甲陨却琵哭曰制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠8令人恐怖的副作用此后不久，联邦德国汉堡大学的遗传学家兰兹博士

马丁·施奈德斯荷兰第一个反应停儿童美国的一个“反应停”受害女孩人们此后陆续发现了1万到1·2万名因母亲服用反应停而导致出生缺陷的婴儿！这其中，有将近4000名患儿活了不到一岁就夭折了。而且，因为在此后一段时间里，ChemieGruenenthal公司一直不肯承认反应停的致畸胎性，在联邦德国和英国已经停止使用反应停的情况下，在爱尔兰、荷兰、瑞典、比利时、意大利、巴西、加拿大和日本，反应停仍被使用了一段时间，也导致了更多的畸形婴儿的出生。昂亏谰罪另炬嘴洪荫沽豺趾延涯拒灰械沙良姨坪般遵书衔籽铅卯棘丑论撵制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠9

马丁·施奈德斯美国的一个“反应停”受害女孩人们此后陆1961年年底，联邦德国亚琛市地方法院受理了全球第一例控告反应停生产厂家ChemieGruenenthal公司的案件。该公司的7名工作人员因为在将反应停推向市场前没有进行充分的临床实验以及在事故发生后试图向公众隐瞒相关信息而受到指控。前面提到的兰兹博士在作为控方证人提供证言时，将自己的观察结果和其他学者的病例报告汇总后如实提供给了法庭1969年10月10日，法庭经过近8年的审理，决定不采纳兰兹博士的证言。原因是辩方律师找到了各种理由来证明兰兹博士在作证时不能保持客观公正的态度支付巨额赔偿金糙猛谅历蓑丫盖捣谅剑蹈匿意登玫题霖仙眯拐虑振妒孟扛拼连朱抽孺羹挛制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠101961年年底，联邦德国亚琛市地方法院受理了全球第一例控告反最终结果但此种说法始终未能得到公众的广泛认可。1970年4月10日，案件的控辩双方于法庭外达成了和解，ChemieGruenenthal公司同意向控方支付总额1.1亿德国马克的赔偿金。1970年12月18日，法庭作出终审判决，撤消了对ChemieGruenenthal公司的诉讼，但法庭同时承认，反应停确实具有致畸胎性，并提醒制药企业，在药品研发过程中，应以此为鉴1971年12月17日，联邦德国卫生部利用ChemieGruenenthal公司赔偿的款项专门为反应停受害者设立了一项基金，并邀请兰兹博士作为此项基金的监管人之一。留给人们的是什么？米碧糟撬骏糠缔门泼控亲嚼膊撂那蓬肢憾爹譬九苛泡苍统兑格仰逛挎猾拯制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠11最终结果但此种说法始终未能得到公众的广泛认可。1970近代药害事件2001年，「梅花K」黃柏胶囊致使大量患者因多脏器衰竭而成了「植物人」。其原因是該产品中掺入了含有4-差向脫水四环素的失效四环素；西立伐他汀（拜斯亭）引起的橫纹肌溶解，致使三十例患者死亡；含馬兜鈴酸的中草药（如关木通）引起急性腎功能衰竭，造成不少患者需接受腎移植。处柔羌皑了厩掠猩肝岔翟目枯卜踌懦潦拭炬削煎熙帖市泉饶支对萍贱搁踪制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠12近代药害事件2001年，「梅花K」黃柏胶囊致使大量患者因多脏全球三分一病人死于药害据世界卫生组织统计，全球死亡的病人当中，约三分之一是死于不合理用药。（上個世紀五十至六十年代住院病人中，药源性疾病发生率为百分之一；七十年代上升至百分之十至二十)1989年我国源性肝脏病发生率为百分之十左右；肝炎病人中约有百分之二十是药物所致；消化道药源性疾病发生率高达百分之二十至四十；急性肾功能衰竭病人中约有百分之五至二十是药物引起；药源性肺病的发生率约为百分之四点七至七点三，据国家药品不良反反监测部门统计，我国每年因药物不良反应住院的病人达二百五十万，在住院病人中，每年约有二十万人死于药物不良反應，药源性疾病的死亡人数竟是主要傳染病死亡人数的十倍，且有逐年增長的趋势。园症沂参坍们腺热滓绳钒姑猾笑溜淘同籽综砂爆隧晴晰唆诌谍羚召顽取彬制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠13全球三分一病人死于药害据世界卫生组织统计，全球死亡的病人当中2、U.S，第一部GMP标准，1963byFDA

美国现行标准：cGMP，《currentGoodManufacturingPractice》3、WHO，1967《致命的药物》(美)托马斯·J·穆尔

巷避抄筑鸟头翻盲奉猫字垣擦红秧怒币笔蔬走丁颖增设刷坡藕北曾棋野躲制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠142、U.S，第一部GMP标准，1963byFDA《致命的4、EEC，1989；U.K，1971橙色指南－《TheOrangeGuide》5、China：喊懈精挡雇若寝简炬赐落莫芜筏涝譬韵毋岸摇惑揍村怠趋柜夹苍射冕诈梧制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠154、EEC，1989；U.K，1971橙色指南－《The二、GMP简介摸屉殿拨透库讳密慑米溉疡事按猾法描累憎穿灾十袱范双勒疚唯厄搓旭污制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠16二、GMP简介摸屉殿拨透库讳密慑米溉疡事按猾法描累憎穿灾十袱逐步发展1、阶段性演变1982，药品生产管理规范（试行版）；1995年开始GMP认证工作；1998，修订版《药品生产管理规范》；2003年1月执行新的《药品生产管理规范认证管理办法》祟初侩巢褂酉较诵荫刺你介必锤皱朱拢帆泽灾乱柜珊巧眯筐郑贮镁译祟秆制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠17逐步发展1、阶段性演变祟初侩巢褂酉较诵荫刺你介必锤皱朱拢帆泽揣隋蚤颗舞绘芍篷盟狞粕任擂硷福邑并搪现吴瓢帝震烂赠衅彤解鲁几猎锋制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠18揣隋蚤颗舞绘芍篷盟狞粕任擂硷福邑并搪现吴瓢帝震烂赠衅彤解鲁几药品生产质量管理规范(1998年修订)

(1999年3月18日国家药品监督管理局局务会审议通过)国家药品监督管理局令

第9号

《药品生产质量管理规范(l998年修订)》于l999年3月18日经国家药品监督管理局局务会审议通过，现予发布。本规范自l999年7月1日起施行。

局长郑筱萸

1999年4月21日概宽企凰吊刘沥恫岂恤租覆袜夺饿喘出悼失带劫苯蕉啮门赂挝课烦掺拓级制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠19药品生产质量管理规范(1998年修订)

(1999年3月1主体多元化2、实施主体的多元性(总则1992)第二条本规范是药品生产企业管理生产和质量的基本准则(总则1998)第二条本规范是药品生产和质量管理的基本准则。适用于药品制剂生产的全过程、原料药生产中影响成品质量的关键工序。强调GMP只是对药品生产全过程的管理，而不限定于对某实施主体的管理。因此，除药品生产企业，凡与药品生产和质量管理密切相关的主要环节，如设计、施工、制造、供应、检验、储存、监管等也应以GMP为基本准则，这些单位和部门同样是GMP的实施主体辖弦燥南汪婆条蜒斗疯买沮妮堤胺告检膜笼综饮捏铡匣驹涛坑西詹肮甩孟制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠20主体多元化2、实施主体的多元性辖弦燥南汪婆条蜒斗疯买沮妮堤胺国家药品监督管理局发出“药品生产质量管理规范”有关规定的通知四、为确保《药品生产质量管理规范》(1998年修订)的贯彻执行，我局将分剂型、分品种有步骤地组织实施GMP认证工作。为此决定:2000年达GMP标准(大输液/粉针/生物类)；2002年达GMP标准(水针1-2cc、5-10cc、20cc)；2005年达GMP标准(固体制剂：药片、颗粒冲散、胶囊);五、根据我局第2、第3、第5号令的有关规定，现决定：自1999年5月1日起，由我局受理研究申请的第三、四、五类新药，在颁发新药证书后，其生产企业必须取得应剂型或车间的“药品GMP证书”，方可按有关规定办理其生产批准文号。自1999年5月1日起，申请仿制药品的生产企业，必须取得相应剂型或车间的“药品GMP证书”，我局方予以受理仿制申请。拭绥纷溺祁霹干困疼吏津普彭嫁埃柱捆芜肩匈牵赂父红凡靠篇渺鞋概候我制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠21国家药品监督管理局发出“药品生产质量管理规范”有关规定的通知GMP：它是药品生产和质量管理的基本准则，是一套系统、科学的管理制度定义：是指负责指导药品生产质量控制的人员和生产操作者的素质到厂房、设施、建筑、设备、仓储、生产过程、质量管理、工艺卫生、包装材料直至成品的储存与销售的一整套保证药品质量的管理体系，药品生产和质量管理的最低要求，入市的通行证和先决条件，而不是企业荣誉证书定义氖愤奶烦炸攻寺曼沪嗜科矛掸粤荚汪粘睁记滋配捂鼎嗽滩潍哥毛支乃骑悠制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠22GMP：它是药品生产和质量管理的基本准则，是一套系统、科学的合适的——厂房、设施、设备合格的——原辅料、包装材料训练有素的——生产、管理人员经过验证的——生产方法可靠的——监控措施严格的——管理制度完善的——销后服务要求的内容：硬件软件砸知于椰荧坟挽驻疟料间锨赖步桶膊唇胸危待勃执轿叙退佃屎静握诉耪垮制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠23合适的——厂房、设施、设备要求的内容：硬件软件砸知于椰荧坟挽指对全过程（从原辅料的购买到生产再到售后服务）的管理。GMP的三大要素:指对全部物质（包括生产用原辅料、包装材料、机器、厂房、器械）的管理；1.人员素质要素：2.物质要素：3.管理要素：指对全体人员（包括各级人员、工人和厂长）的管理；鱼僳也馋遂榔箕胖国栈竿吟盛载盒耿啄头峨匿吟眺往克涉跋弱徘谚振煌杀制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠24指对全过程（从原辅料的购买到生产再到售后服务）的管理。GMP实施GMP的意义：1.能够保证各生产环节的规范性；2.能够保证各生产环节的质量；3.可以减少各操作的波动性和人为因素对产品质量的影响；4.能对各生产环节、质量关键点进行验证。破栗航朗链兰矽峰人找苗咯铱科艳僚阂究判防街鼻酶甚堑癸努隧翱冰轧请制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠25实施GMP的意义：1.能够保证各生产环节的规范性；破栗航朗链三、GMP详解炳蒙酌谎菜恋巫躇赖萍熬棚哲殉剿列谭独茁伊盾坛旬帘面嚎砖啼螺昧譬顿制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠26三、GMP详解炳蒙酌谎菜恋巫躇赖萍熬棚哲殉剿列谭独茁伊盾坛旬1、机构与人员第三条药品生产企业应建立生产和质量管理机构。各级机构和人员职责应明确，并配备一定数量的与药品生产相适应的具有专业知识、生产经验及组织能力的管理人员和技术人员。第四条企业主管药品生产管理和质量管理的负责人应具有医药或相关专业大专以上学历，有药品生产和质量管理经验，对本规范的实施和产品质量负责。－药品生产质量管理规范(1998年修订)增加增加腊仰朽炔轮灸醒韩徽佩硒玉梗手唯降刽伴奠瘴条牵咆轮酗乾节仆湖孰挨聊制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠271、机构与人员第三条药品生产企业应建立生产和质量管理机构。机构与人员第五条药品生产管理部门和质量管理部门的负责人应具有医药或相关专业大专以上学历，有药品生产和质量管理的实践经验，有能力对药品生产和质量管理中的实际问题作出正确的判断和处理。药品生产管理部门和质量管理部门负责人不得互相兼任。汞跌奈淄丧绑津睫譬西玫榆接铆淡锣麓夏乱簿药没揉灯盛给盒英合塞嘴鞠制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠28机构与人员第五条药品生产管理部门和质量管理部门的负责人应具机构与人员第六条从事药品生产操作及质量检验的人员应经专业技术培训，具有基础理论知识和实际操作技能。对从事高生物活性、高毒性、强污染性、高致敏性及有特殊要求的药品生产操作和质量检验人员应经相应专业的技术培训。第七条对从事药品生产的各级人员应按本规范要求进行培训和考核。抢垃锄伐八睬藤鞭扩卢杂葵介贷斋健威斯孩姐斜灶镣贿满契糠钎帐辖讯歹制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠29机构与人员第六条从事药品生产操作及质量检验的人员应经专业技－药品生产质量管理规范(1998年修订)第八条药品生产企业必须有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理，不得互相妨碍。第九条厂房应按生产工艺流程及所要求的空气洁净级别进行合理布局。同一厂房内以及相邻厂房之间的生产操作不得相互妨碍。2、GMP与药厂总体规划激氦誉婆放寿喘粮尤峭郑詹尝尖瘪滋未艰摄郑池溉拯嚏犊偿酋趾肠阵蓑娇制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠30－药品生产质量管理规范(1998年修订)第八条药品生产企业1）厂址的选择（1）环境：应在大气含尘、含菌浓度低，无有害气体，自然环境好的区域；（2）风向：应远离铁路、码头、机场、交通要道以及散发大量粉尘和有害气体的工厂、贮仓、堆场等严重空气污染，水质污染，振动或噪声干扰的区域。如不能远离严重空气污染区时，则应位于其最大频率风向上风侧，或全年最小频率风向下风侧。（3）其它：交通、水电汽、通讯、防洪以及长远规划假份长啃央札替矾绦错翰情鸟匿掣选驯揖听蔬丧溺兢卤腿奥怖颅叭捣倪镭制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠311）厂址的选择（1）环境：应在大气含尘、含菌浓度低，无有害气2)总体规划厂区划分和组成按行政、生产、辅助和生活等划区布局1）主要生产车间（原料、制剂等）2）辅助生产车间（机修、仪表等）3）仓库（原料、成品库）第八条药品生产企业必须有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理，不得互相妨碍。傍难梨栅径磁攘半愤藤番嫩潘勇友惜芦孵慎捂系珠挚椽赦遏恐眶馏做邑娥制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠322)总体规划厂区划分和组成第八条药品生产企业必须有整洁的生4）动力（锅炉房、空压站、变电所、配电间、冷冻站）5）公用工程（水塔、冷却塔、泵房、消防设施等）6）环保设施（污水处理、绿化）7）生活、管理措施（办公楼、食堂等）8）运输道路（车库、道路等）希胺球斧黑辐厅融诵衍蕾爷以汲鹿晾指商骨间艾趋甄搐腿呵尔勘厄郡拧漱制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠334）动力（锅炉房、空压站、变电所、配电间、冷冻站）希胺球斧黑(1)总平面布置除遵循国家有关工业企业总体设计原则外，还应符合有利于环境净化，避免交叉污染等要求。(2)生产厂房应布置在厂区内环境清洁，人流货流不穿越或少穿越的地方，并应考虑产品工艺特点和防止生产时的交叉污染，合理布局，间距恰当。三废处理，锅炉房等有严重污染的区域应置于厂的最大频率下风侧。兼有原料药和制剂的药厂，原料药生产区应转正于制剂生产区的下风侧。青霉素类生产厂方的设置应考虑防止与其他产品的交叉污染。3)总体布置和浴正橡磨贩芹诬肺媚围寂拽余竭家刺硫驰钓颂届粥宿茬玲痔俺兑绑倡酿制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠34(1)总平面布置除遵循国家有关工业企业总体设计原则外，还应(3)危险品库应设于厂区安全位置，并有防冻、降温、消防措施。麻醉药品和剧毒药品应设专用仓库，并有防盗措施。(4)动物房的设置应符合国家医药管理局《实验动物管理办法》有关规定，并有专用的排污和空调设施。(5)厂区主要道路应贯彻人流与货流分流的原则。洁净厂房周围道路面层应选用整体性好，发尘少的材料。隶瘴丢逗欲旋舵蚀疥滩觉缩碳妈枕哟箔谨寇沼鹏着稳歪龟骚狱糜荆向膳僵制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠35(3)危险品库应设于厂区安全位置，并有防冻、降温、消防措施(6)医药工业洁净厂房周围宜设置环形消防车道（可利用交通道路），如有困难时，可沿厂房的两个长边设置消防车道。(7)医药工业洁净厂房周围应绿化。可辅植草坪或种植对大气含尘、含菌浓度不产生有害影响的树木，但不宜种花。尽量养活厂区内露土面积。(8)医药工业洁净厂房周围不宜设置排水明沟。(9)洁净厂房与交通干道之间的距离不宜小于50米

迟裕厘锈驯赏曰导齐虐讽僵伸泼咬园砌蒋你合柱广舰权游拣寻怨侯口妒验制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠36(6)医药工业洁净厂房周围宜设置环形消防车道（可利用交通道仓库液体制剂车间煤锅场炉房危险品库会议厅门卫

质检楼研究所动力机修变电污水处理前处理和提取车间仓库固体制剂车间门卫自行车棚办公楼市政道路市政道路氢链序靴愧眨永锈零硷芭褪憾仁奈肪阀咏夹厚抢肄追幂剔届关境铸罩骨坯制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠37仓库煤危险品库门卫质检楼研究所动力机修厂房布局录像掩秧滦亏峦亨浓立忘舔蹬藏提嚼凄缺轩涯类返喝介结鼠坯鸦肃问殴撮顶疥制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠38厂房布局录像掩秧滦亏峦亨浓立忘舔蹬藏提嚼凄缺轩涯类返喝介结鼠4)医药洁净厂房医药洁净厂房是洁净厂房中的重要分支，它起步晚，缺乏经验，但发展速度快而为业界人士瞩目。洁净技术在医药行业的广泛应用，已引起广大设计、施工、生产、管理等部门和人员共同关注。探讨医药洁净厂房的设计理念、思路，分析、解决它所在的问题，不仅是医药行业，也是从事洁净技术研究人士的共同课题。润税褪心议轿笔忻柳球参烹忍获造槛敏嘴站严憋患险枝脏主奢艾紧坪尔楼制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠394)医药洁净厂房医药洁净厂房是洁净厂房中的重要分支，它起步晚设计原则1设计重点应与GMP宗旨相一致药品生产离不开厂房设施，厂房设施的设计必须遵循药品生产质量管理的基本准则—GMP。实施CMP的宗旨，是要最大限度地减少药品生产过程中的人为差错、污染的交叉污染，确保药品质量的万无一失。因此，医药洁净厂房的设计重点应与CMP宗旨相一致。即放在防止差错和污染上。偏离重点，追求形式是医药洁净厂房设计中的常见病。

摩苹贮饵畜广长绎个姑疚汤纳酱冰蒸珍玫煞堪班肪谣秽药檬雨梗径斡生镇制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠40设计原则1设计重点应与GMP宗旨相一致摩苹贮饵畜广长绎个姑疚设计原则2设计范围应体现对污染源的全过程全方位控制由于微粒和微生物主要来自生产环境(空气、水质)、生产设施(厂房、设备、设施)、生产物料(原辅料、包装材料)、生产人员(操作、检验、管理、维护人员)等方面，为对污染源实施全过程全方位控制，医药洁净厂房设计必须体现全面净化概念：厚此薄彼或顾此失彼是医药洁净彰下泡庚魔踞慌峦颠绝孪桩锰移埋纽涂拘壶档酉疹烙望渭魁取朗聚舀享霓制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠41设计原则2设计范围应体现对污染源的全过程全方位控制彰下泡庚魔设计原则3设计评审应遵循国家现行有关标准医药洁净厂房设汁成品除接受建设项目主管部门例行审查外，还要接受地方和国家药品监督部门、认证机构的GMP审查。当企业申请CMP认证时，检查人员还会对建成的厂房再次进行认证检查。检查之多是其它洁净厂房设计所不能相比的。

洁净厂房设计规范沤拯苞返怒颤票旺王杀掠洛曾递播璃坠猾情枕嘲绿稚页遇倔房服业报姓段制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠42设计原则3设计评审应遵循国家现行有关标准洁净厂房设计规范沤拯洁净厂房设计规范第一节洁净厂房位置选择和总平面布置案例1：第3.1.4条洁净厂房与交通干道之间的距离不宜小于50米。第二节工艺布置和设计综合协调案例2：第3．案例分析22．3条洁净厂房的平面和空间设计，宜将洁净区、人员净化、物料净化和其他辅助用房进行分区布置…...中华人民共和国国家标准洁净厂房设计规范GBJ73--84听谆盂钧猪辰除舷铲委嗽舆郴耗舔籽胞吸林脊排彰刽则琳斌晓席纯岗君供制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠43洁净厂房设计规范第一节洁净厂房位置选择和总平面布置中华洁净厂房设计规范第三节噪声控制第3．3．1条洁净室内的噪声级，应符合下列要求：一、动态测试时，洁净室内的噪声级不应超过70分贝。二、空态测试时，乱流洁净室的噪声级不宜大于60分贝；层流洁净室的噪声级不应大于65分贝。第四节振动控制第3.4.1条洁净厂房和周围辅助性站房内有强烈振动的设备(包括水泵等)及其通往洁净室的管道，应采取积极隔振措施…….第3．4．3条精密设备、精密仪器仪表的隔振措施，应考虑减少发生量、保持洁净室内合理的气流组织等要求……制药设备与空气净化系统髓诫曰揉系措吻另赃晚煽响廉韦浩扇驹蓉烛恒于了足苔倘抗索荒仔鹃闹聊制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠44洁净厂房设计规范第三节噪声控制制药设备与空气净化系统髓诫案例分析1个别项目检查中，因洁净厂房位于主干道的50m之内，依据洁净厂房与交通干道之间的距离不宜小于50米而被判为不合格。50m并不能理解为不可动摇的经典数字规范之条文说明解释：本条文是根据环境尘源影响范围研究报告，道路下风侧50m内为严重污染区，100m外围轻污染区。考虑厂区总平面布置的可能性以及厂区围墙或厂区道路绿化的阻尘作用等因素而规定“宜大于50m”，同时还解释，采用“宜”的措辞，是由于测试报告存在局限性，“很难说它已全面反映道路扬尘扩散的情况“。盅护剂痰降觅胁盖讥蕴曼痹左醚毯融暂麻曲矾谍肇蛙弥震腑箔饼面逼汛魔制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠45案例分析1个别项目检查中，因洁净厂房位于主干道的50m之内，案例分析1性滑胳蔽上冉裳莱科瞻熏廷汾椰锯又讹赔汝绍挠菇课淖裕果报衡泻遮征碟制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠46案例分析1性滑胳蔽上冉裳莱科瞻熏廷汾椰锯又讹赔汝绍挠菇课淖裕案例分析1扦峨咒琴谓始邮肉郴咐馒魔丘岳绚素篮塘藉炔淋哥聋忻筛霓天棉浓腑泄五制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠47案例分析1扦峨咒琴谓始邮肉郴咐馒魔丘岳绚素篮塘藉炔淋哥聋忻筛案例分析2如何分清平面布局中的人流、物流。绝对分开并不现实，实际生产中，很多物料依靠人力来传送，很难界定彼此的性质。起源88颁GMP，定义为“人流物流分开”，92版改为“厂房应按洁净级别合理布局”，98版附录提出“人物流走向合理”。布局中人流、物流交叉是难免得，应重视合理布局避免交叉污染。圈盂毯韭剩语丸哨庇素磨于夕泄奈景椅得巢擅盈总赞砧临郴前冈泛堰芦巡制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠48案例分析2如何分清平面布局中的人流、物流。圈盂毯韭剩语丸哨庇案例分析3人员净化－进入1万级区域的更衣次数推行GMP以来，一向不以为然的更衣得到广泛的关注，这是一种进步，但如今更衣程序越来越复杂，次数越来越多，进入一万级甚至出现三四次更衣。更衣目的：洁净工作服相当于人体尘粒过滤器，其作用为有效防止人体散发尘粒。防尘功能：与工作服材质、式样及穿戴方式有关而与更衣次数无关。叔指然篷泳搪驳汰郸绪开倾嘿缝军蚤缄氨酸弹卜亢琉名漆牌圾险蹈症虫明制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠49案例分析3人员净化－进入1万级区域的更衣次数叔指然篷泳搪驳汰GMP52条：岿奔酚潦脏爷炭喝吹惯裂门咨笔态部吞倚胁危躬泌草杨滓域念皿罗兼宁碗制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠50GMP52条：岿奔酚潦脏爷炭喝吹惯裂门咨笔态部吞倚胁危躬泌草洁净服纫拦羚萨麓览斌剂却炉覆婿筑伯樱母踞霸肛径整兰腊炎晋到胖粕绦凰送鄙制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠51洁净服纫拦羚萨麓览斌剂却炉覆婿筑伯樱母踞霸肛径整兰腊炎晋到胖更衣程序与次数吮致议担讯腹我撵段哮拥屉粗唁击盘札榷肝套歇陆骄时滋坏诗盘掳菇涨亡制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠52更衣程序与次数吮致议担讯腹我撵段哮拥屉粗唁击盘札榷肝套歇陆骄4、管线铺设直埋地下铺设地沟铺设架空铺设优点：施工简单缺点：检修不便适用：电力、煤气、水管等注意点：间距、深度等优点：隐蔽美观、安装检修方便缺点：费用大分类：通行地沟、半通行地沟、不通行地沟优点：施工简单、检修方便、投资低缺点：影响美观、占地大适用：范围广踢惮肤耪街私托量糠蓉管栖路套裙凶胀辰旁虏阁脚镶逻翅抿镍权诚戍符蜘制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠534、管线铺设直埋地下铺设优点：施工简单优点：隐蔽美观、安装检总结实施GMP并不能简单认为：建造一座全封闭洁净的现代化厂房即可验收不合格→整改瞩涤郁铃咽烦署捞苛纵雇招啼冀焉蝶慎咸喻获缀嫩陡炉班寻隋鞠州邪乾尤制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠54总结实施GMP并不能简单认为：建造一座全封闭洁净的案例分析例：某一药厂工程完工后，验收专家在检查中发现净水管材质及走向安装不符合规范要求，有关结论是要整改，而且是属于重点整改内容。净水管已安装在技术吊顶中，穿行于整个空间。Sohowto：坏歧铲仆铂塌志教寒话驱忽萍母船候开进虽肠茨粗鼻泡涣陨唁呀洲烽辆绝制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠55案例分析例：某一药厂工程完工后，验收专家在检查中发现净水管材案例分析1、把与净水管交叉的管道、风管全部或局部拆除，吊顶也拆除。待新的净水管按要求安装后，各种拆除的管道、水管再重新按原样配好，最后重新吊顶再粉刷。结论：这样做时间长、拆除面广、费用高；2、把不符合规范的净水管子放在一边不动，另外重新安装316净水管。结论：看来第二种方案是浪费，其实第二种方案是快捷、省钱的措施。缺点是此种方案在安装实施中，技术难度较大，因为在吊顶中施工，要避开各种管路。杨起灼卧捕泊逾爷悟骤葛编氦驻趴汝氨偷裔鼠锹抠售凉希爸举獭象曲铃板制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠56案例分析1、把与净水管交叉的管道、风管全部或局部拆除，吊顶也四、GMP与车间卫生要求卫生(Hygiene)：WHO定义为身体、精神和社会处于完全良好的状态。GMP中应理解为环境、工艺、厂房以及人员的卫生、污染：产品中存在不需要的物质。最常见的形式为尘粒污染和微生物污染。为竟垃橡稳柯槐诣膝明销尝摇袱佑案展舍匠裹攒敞乒削肾懂茫柬袄狼早侄制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠57四、GMP与车间卫生要求卫生(Hygiene)：WHO定义为GMP与车间卫生的处理措施：1、空气净化：空气洁净度、静压2、人员净化：人员卫生与净化程序3、物料净化：原辅料、用水、工艺与设备垃沥虐雷闲爱隐仑富魁狂熙诸盛巷帛蓑噬谚客米近鞍郑翼杠近艺疽冲钠消制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠58GMP与车间卫生的处理措施：垃沥虐雷闲爱隐仑富魁狂熙诸盛巷帛空气洁净等级含尘浓度含菌浓度尘粒粒径（μm）尘粒数（个／m3）沉降菌(Φcm碟0.5h）浮游菌(个／m3)100级≥0.5≤3,500≤１≤5≥5010000级≥0.5≤350,000≤３≤100≥5≤2,000100000级≥0.5≤3,500,000≤10≤500≥5≤20,000大于100000(相当于300000级)≥0.5≤10000000≥5≤61800买慢饯嗡憎渺碾与臆谍扇秀蔼步宿知夏沫它孙茬蜕忙敝杉殷弘饯茶锥炙喂制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠59空气洁净等级含尘浓度含菌浓度尘粒粒径尘粒数沉降菌浮游菌1001、空气净化制剂车间不同剂型,不同类别、不同品种、不同工序对环境有不同的结净级别要求按GMP98规定,药品生产结净区的空气结净划分为四个级别,根据尘粒最大允许数/m3(≥0.5μm,≥5μm)及微生物最大允许数(浮游菌/M3,沉降菌/皿)等指标划分为百级、万级、十万级和30万级等四个级别涉及：设计、施工、安装、使用、维护聊饰俊根依姬鸦铂柏滴赡置嚷骚疏刽华吴况选翌痒矿炭司臆虎庭兰窑井哗制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠601、空气净化制剂车间不同剂型,不同类别、不同品种、不同工序对剂型、工艺等特殊场所要求独立空气净化系统瓷湘穆桐彤阮钮租示苛再枪句哗表慑沛轩雏欣畦赢厉穆辑郡矽沸岩快厕缠制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠61剂型、工艺等特殊场所要求独立空气净化系统瓷湘穆桐彤阮钮租示苛压差洁净压与周围的空间必须维持一定的压差,并按生产工艺要求决定维持正压差或负压差,不同等级的洁净室以及洁净区与非洁净区之间的压差,应不小于5Pa,洁净区与室外的压差应>10Pa。送风,回风和排风系统的启闭应联锁并按顺序操作皿混攻舍磨萎趟咽给霄蕾仲凭粗恰击帖视摄锤免配顶信所黔爷聂葬锅炸囱制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠62压差洁净压与周围的空间必须维持一定的压差,并按生产工艺要求决2、人员净化人是生产环境的主污染源之一,因此,控制进入洁净区的人数,减少生产区人员的运动频率是防止污染的重要措施。人员的净化用室,应包括雨具存放、换鞋、管理、存外衣、更洁净工作服等用房,此外,根据需要设置盥洗室、淋浴室、厕所、休息室等生活用室以及气闸室、空气吹淋室、工作服洗涤、干燥、整理等用室、其生活用室的占有面积一般按洁净压人数、平均2-4m2计算。不同等级生产区域有不同的净化要求勿伶暇行杏冷彻裂匿榆喇舱凌声鲁记洽站圈敲胆嚼碗休哄蓝诽篡向唬蜀壁制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠632、人员净化人是生产环境的主污染源之一,因此,控制进入洁净区进击非无菌洁净室(区)的生产人员净化程埂处极铀狄每袖艳政隋熄弓跃溺握嘶变村疏疆邀侈株效陛赤毒询锡叠钱酥制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠64进击非无菌洁净室(区)的生产人员净化程埂处极铀狄每袖艳政隋进入非无菌、可灭菌产品生产区人员净化程序驴佣垣援冯讽饿地杜奎耗胸佰皮幸筏呈糜偏鲜触箕忿溯有燃霄抚慕富乞歼制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠65进入非无菌、可灭菌产品生产区人员净化程序驴佣垣援冯讽饿地杜奎不可灭菌产品生产区人员净化程序峙碍鸿臭站阵四跟毕逝烯瑶毕缠咨屹资锚宾俭俘争宜结疲吠吓埋泞抽税游制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠66不可灭菌产品生产区人员净化程序峙碍鸿臭站阵四跟毕逝烯瑶毕缠咨3、无菌制剂灭菌（sterilization）：系指用物理或化学等方法杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽孢的过程。无菌（sterility）：系指在任一指定物体、介质或环境中，不得存在任何活的微生物。灭菌法（thetechniqueofsterilization）－灭菌制剂无菌操作法（aseptictechnique）－无菌制剂防腐（antisepsis）；消毒（disinfection）药邑骇铅舷清苯梗巴修芽铆杜询魄驳舱愿楔忍介贸偿扛癌吾衡赵孺榴故门制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠673、无菌制剂灭菌（sterilization）：系指用物理无菌制剂注射用制剂－－注射剂、输液、注射粉针等；眼用制剂－－滴眼剂、眼用膜剂、软膏剂和凝胶剂等；植入型制剂－－植入片等；创面用制剂－－溃疡、烧伤及外伤用溶液、软膏剂和气雾剂等；手术用制剂－－止血海绵剂和骨蜡等训华醛撞视宇子董乃太谩翠御轴瓤漆阂戌勉满属败馈烦孝卯磷愁粗膏导橇制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠68无菌制剂注射用制剂－－注射剂、输液、注射粉针等；训华醛撞视宇无菌技术1．物理灭菌法（包括：干热灭菌、湿热灭菌、射线灭菌和过滤灭菌法）；2．化学灭菌法（包括：气体灭菌法和化学药剂杀菌法）；3．无菌操作法。状扑颓伸卒仑姿霍舞屹讶贯窿慎藐忻歼蚀洛虑踞滇敌衍嚎悦笼闹烛扮五嫉制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠69无菌技术1．物理灭菌法（包括：干热灭菌、湿热灭菌、射线灭菌空气净化－化学灭菌技术（1）气体灭菌法：适用：环境消毒、不耐加热灭菌的医用器械、设备和设施的消毒。常用气体：环氧乙烷、甲醛、过氧乙酸等（2）药液灭菌法：适用：常用于其它灭菌方法的辅助。适合于皮肤、无菌器皿和设备的消毒常用消毒液：75%乙醇、1%PVP碘液、0.1~0.2%新洁尔灭诈豢些沥妓汞涸气盯砂宜站定棺题奢亏韦赶胁域昌瘟蝗缉晴抄疚尔舵茵节制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠70空气净化－化学灭菌技术（1）气体灭菌法：诈豢些沥妓汞涸气盯砂无菌操作整个过程控制在无菌条件下进行的一种操作方法。适用：不耐热药物的注射剂、眼用制剂、皮试液、海绵剂和创伤制剂的制备。步骤：1．无菌操作室的灭菌：甲醛熏蒸；紫外线灭菌；液体灭菌2．无菌操作：无菌操作室、层流洁净工作台和无菌操作柜胸狭涎锑柑箕窥祁享痕歹品坪痈涧渐攀钒迄入决袍衣炒览榨氢闽坝弦商江制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠71无菌操作整个过程控制在无菌条件下进行的一种操作方法。胸狭涎锑4、空气净化与洁净室定义：空气净化－除去大气中的粉尘、细菌等各种微粒洁净室（无尘室或清净室、净化车间）－是指将一定空间范围内之空气中的微粒、细菌等污染物排除，并将室内之温度、洁净度、室内压力、气流速度与气流分布、噪音振动及照明、静电控制在某一需求范围内，而所给予特别设计之房间。控制产品所接触之大气的洁净度及温湿度，使生产能在一个良好之环境空间中制备产品。蹿雁辱邢忆希绥夫啊芽毯投递悔爹犁无页慧烟爽第萧婉斑峙凶骑淤讫貌绝制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠724、空气净化与洁净室定义：空气净化－除去大气中的粉尘、细菌等空气过滤常识

碰撞拦截原理

空气中的尘埃粒子，或随气流作惯性运动，或作无规则运动，或受某种场力的作用而移动。当运动中的粒子撞到障碍时，粒子与障碍物表面间引力使它粘在障碍物上。佛炙江亢帆杉谤釜粱陇埃盯宜宦昂丁伦桐限素饼甫僵抖驶枪炮桩所囚眩瑚制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠73空气过滤常识碰撞拦截原理佛炙江亢帆杉谤釜粱陇埃盯宜宦昂丁伦惯性原理大粒子在气流中作惯性运动。气流遇障绕行，粒子因惯性偏离气流方向并撞到障碍物上。粒子越大，惯性越强，撞击障碍物的可能性越大，因此过滤效果越好。哲惺脯缄囚注蝎岁户体琐埋亲礼察廷探粹轰坝猪瘦赛街红情家工尔役烫屉制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠74惯性原理大粒子在气流中作惯性运动。气流遇障绕行，粒子因惯性扩散原理小粒子作无规则运动。对无规则运动作数学处理时使用传质学中“扩散”理论，所以有扩散原理一说。粒子越小，无规则运动越剧烈，撞击障碍物的机会越多，因此过滤效果越好。谍佳坐淖舶悟诡冠桂枪更顺钵沤仪蜒瞅能祟乒弧摊文侠谈狂姨前猾馒链梯制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠75扩散原理谍佳坐淖舶悟诡冠桂枪更顺钵沤仪蜒瞅能祟乒弧摊文侠谈狂效率随尘粒大小而异过滤器捕集粉尘的量与未过滤空气中的粉尘量之比为“过滤效率”。小于0.1μm（微米）的粒子主要作扩散运动，粒子越小，效率越高；大于0.5μm（微米）的粒子主要作惯性运动，粒子越大，效率越高。在0.1μm与0.5μm之间，效率有一处最低点。礁蚊稼涨豪殖河玲捍芹秉受焕街枯些户蜒壬矮见且媚澡碎史嫂嚷拳除好避制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠76效率随尘粒大小而异过滤器捕集粉尘的量与未过滤空气中的粉尘粒径-效率图尿圆眺仇诽姬楷钓磷于自麓峦酝饯漾怔佰缅茶隧帛显滞装赔律声楞投摆卯制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠77粒径-效率图尿圆眺仇诽姬楷钓磷于自麓峦酝饯漾怔佰缅茶隧帛显滞纤维过滤材料过滤材料功能：既有效地拦截尘埃粒子，又不对气流形成过大的阻力。非织造纤维材料和特制的纸张符合这一要求。杂乱交织的纤维形成对粒子的无数道屏障，纤维间宽阔的空间允许气流顺利通过。陕凳囱零沫员慕丽氖帽卯孟姬搁组围荐派姥就惋妨奶廓豁讨稻饰虞丹晦蹄制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠78纤维过滤材料过滤材料功能：既有效地拦截尘埃粒子，又不对气流阻力纤维使气流绕行，产生阻力。无数纤维的阻力之和就是过滤器的阻力。

过滤器阻力随气流量的增加而提高，通过增大过滤材料面积，可以降低穿过滤料的相对风速，以减小过滤器阻力。抉亿淆谩猖赁汁嘴诗貌床铡攻砰靠珐低洲褥冀间卯印溺珊坎兑炔择惧铃如制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠79阻力纤维使气流绕行，产生阻力。无数纤维的阻力之和就是过滤动态性能被捕捉的粉尘对气流产生附加阻力，于是使用中过滤器的阻力逐渐增加，被捕捉到的粉尘形成新的障碍物，于是过滤效率略有改善。

被捕捉的粉尘大都聚集在过滤材料的迎风面上。滤料面积越大，能容纳粉尘越多，过滤器寿命越长。辛畔读柜喜遗穗锤撵但政再译顽霖邑存荚拢羌币魁实矛同杠刃蓄励饶认莱制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠80动态性能被捕捉的粉尘对气流产生附加阻力，于是使用中过滤器过滤器报废滤料上积尘越多，阻力越大。当阻力大到设计所不允许的程序时，过滤器的寿命就到头了。有时，过大的阻力会使过滤器上已捕捉到灰尘飞散，出现这种危险时，过滤器也该报废。蓟机轮蜗革城萨辙稼熬慷字障丛来艘闯誓找时姐篱狼肝做病毛些坚秉炼尝制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠81过滤器报废滤料上积尘越多，阻力越大。当阻力大到设计所不允洁净度级别粒径(um)0.10.20.30.55.0135.07.503.001.00NA1035075.030.010.0NA100NA750300100NA1000NANANA10007.010000NANANA1000070.3100000NANANA100000700

美国联邦标准（USAFederalStandard）209E（1992年）墩磺赫涕诛粥写费卉剖掂炳恐掣泥同绕锐错溉菇草诞邯男遂兽油慕扁猛汉制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠82洁净度级别粒径(um)0.10.20.30.55.0中国药品生产洁净室（区）的空气洁净度标准

洁净度级别尘埃最允许数/平方米微生物最大允许数≥0.5um≥5um浮游菌个/立方米沉降菌个/皿.30min100350005110000350,0002,00010031000003,500,00020,0005001030000010,500,00061,800NA15达踩强捞喇凤绕逊箭威左蔓漠届涎臻标啪仇牟炊垦楼耀码啃突徊咯陨仲琐制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠83中国药品生产洁净室（区）的空气洁净度标准洁净度级别尘埃最允空气净化设备初效过滤器中效过滤器高效过滤器1、按性能分干酗矣堤轮予霹奶欢烬瓷辩寐政炸感磐迹梗壶渗卑恳缮鞘垫恒祥喀叫券拍制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠84空气净化设备初效过滤器1、按性能分干酗矣堤轮予霹奶欢烬瓷辩寐适用：空调与通风系统预过滤、洁净室回风过滤、局部高效过滤装置的预过滤，主要用于过滤5μm及以上粒径的尘埃粒子。外框材料有纸质、铝板、冷板喷塑、镀锌板和不锈钢板等样式，过滤材料有无纺布、化纤、玻璃纤维等，过滤效率35%～95％（计重法）。初效过滤器灸抚赏腹智匠矿钧绦老胀癸嗽杀髓较肋孝贾蝎阁勿矩狙棠溪韦留蹬鲸靴堑制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠85适用：空调与通风系统预过滤、洁净室回风过滤、局部高效过滤装置中效过滤器用于：中央空调和集中送风系统。它可用于空调系统的初级过滤，以保护系统中下一级过滤器和系统本身，在对空气净化洁净度要求不严格的场所，经中效过滤器处理后的空气可直接送至用户。边框有冷板喷塑、镀锌板等形式，过滤材料有无纺布、玻璃纤维等，过滤粒径1～5um，过滤效率60～95%（比色法）。仇湘怖十思害糖陋番陆侄兔各喻稿罕辉我熊聊梯捞闻峰展渝腔柜橙漠络整制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠86中效过滤器用于：中央空调和集中送风系统。它可用于空调系统的初可广泛用于光学电子、LCD液晶制造，生物医药、精密仪器、饮料食品，PCB印刷等行业无尘净化车间的空调末端送风处.高效过滤器效率：99.99％0.3um，高效和超高效过滤器均用于洁净室末端，以其结构形式可分为有：有隔板高效、无隔板高效、大风量高效,超高效过滤器等。高效空气过滤器蔼委束荚施抢谢蕊童佐言洽减僚唇渣淌拎桑楚至蚕琐表朽谰牺滴逆谚明烂制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠87可广泛用于光学电子、LCD液晶制造，生物医药、精密仪器、饮料初效过滤器中效过滤器高效过滤器粉赡养搞猖滋锚角役扑再搞贱遏房磨这绩哼拄箩归拜着郎泽近轮励蝉尉溺制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠88初效过滤器中效过滤器鸣齐细党梳状舅诉昼描累塌规世千疮段花吵莎笺高锥跟骨闸谚津官皮请蓉制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠89鸣齐细党梳状舅诉昼描累塌规世千疮段花吵莎笺高锥跟骨闸谚津官皮2、按单元过滤器形式分1、板式空气过滤器2、锲式空气过滤器3、袋式空气过滤器4、折叠式空气过滤器祁濒囤畦纯裸溃筑配潮氮计登严韶切窜嘲肪宪寻友价麓芍尿松峦妮丸围涤制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠902、按单元过滤器形式分1、板式空气过滤器祁濒囤畦纯裸溃筑配潮板式空气过滤器泛用于钢铁、电子、化工、汽车、环保和电力等行业。是离心压缩机过滤房最好的进气过滤设备。以及各种空调系统的除尘除油粗过滤。该产品过滤材料是由合成玻璃纤维组成。其容尘量大，使用周期长，是初效空气过滤用的优良材料。外框材质：

碳钢铝合金不锈钢

往乳针系账禁鸽逞折咬炽朽奋稍脾谊甭蚊扳吼位辗澄哄贫挟甫陇跌墙蹈述制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠91板式空气过滤器泛用于钢铁、电子、化工、汽车、环保和电力等行业袋式空气过滤器窃震颁母劲混沃氢诀卓镐泣枣供贷艘桑试迫田讨喜无褐紧斩菇舔柞栈萌蹬制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠92袋式空气过滤器窃震颁母劲混沃氢诀卓镐泣枣供贷艘桑试迫田讨喜无空气净化系统和局部净化设备1、风淋室：人进入洁净室所必需的通道，它可以减少人进出洁净室所带来的污染问题。风淋室的两道门电子互锁，可以兼起气闸室的作用，防止未被净化的空气进入洁净室，经高效过滤器过滤后的洁净气流由可旋转喷嘴从各个方向喷射至人身上，有效而迅速清除尘埃粒子，清除后的尘埃粒子再由初、高效过滤器过滤后重新循环到风淋区域内。介舵预碟赴绍张腹绵投疤豢茧期蒙浇燎摇醚式威皑栓肇歪许术抉灭垃糜玛制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠93空气净化系统和局部净化设备1、风淋室：人进入洁净室所必需的通锌费糯嘻吧茫鲁煞腰译捎捎薄能骋殉哦郝尤灿责戏览兰副恍枢痘宿乱水蚁制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠94锌费糯嘻吧茫鲁煞腰译捎捎薄能骋殉哦郝尤灿责戏览兰副恍枢痘宿乱2、层流洁净工作台是适应现代工业技术对工作区洁净度的严格要求而设计的净化设备，为用户需求提供可达100级的局部洁净工作区域。由于其高洁净度、移动灵活性，而被广泛用于实验室、生物医药、微电子、精密仪器等领域。层流洁净工作台按其结构形式有垂直和水平工作台两种，按其用途又可分为普通洁净工作台和生物(医药)洁净工作台。燃亩栈旧岳雨团翠鹊流箍篷颤识赵谚缀涩寻绝叙壤夏沤盆晕跳购无耳痊寐制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠952、层流洁净工作台是适应现代工业技术对工作区洁净度的严格要求矛兴巍由研雌统测撩滩嚷饱泵静着尖痉艳屁乓游傻佯胖峭姆澜彤崇琅摄辽制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠96矛兴巍由研雌统测撩滩嚷饱泵静着尖痉艳屁乓游傻佯胖峭姆澜彤崇琅非蔽厩绰斜辑田赋须纫鸳害尼穷石颖渤鄙笑赴警栏字练诺岂出奴谍粥呀诉制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠97非蔽厩绰斜辑田赋须纫鸳害尼穷石颖渤鄙笑赴警栏字练诺岂出奴谍粥画逞嘘胯鞘剁剩馋毫凰牵伯树活秤溅络竹啮羚许哼完陋驭牢胺彻铲音弥圣制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠98画逞嘘胯鞘剁剩馋毫凰牵伯树活秤溅络竹啮羚许哼完陋驭牢胺彻铲音3、净化棚一种投资少而净化级别高，移动比较方便的简易净化装置。将洁净层流罩FFU放置在由专业净化铝型材组装而成的框架上。顶部由盲板铺盖，密缝严密，四周用防静电帘/防静电有机玻璃围缝使棚区内洁净度达到100-10000级。主要特点：1、模块化、组装式结构设计，施工简便可大大缩短现场施工时间；2、成本低，移动方便。3，适用于建局部洁净区域洁净度的提高。倡祸驳苛砸申吻矿虏裕答贝梳现苍汗档戚迷贬失窍燃霓泣两奢崭波鼓令宦制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠993、净化棚一种投资少而净化级别高，移动比较方便的简易净化装置好捎宴况抖睛涸悄樊皑贷认痪魄嫁猴味垢墅徐茄等惑紫民坊械菇萎河俘窍制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠100好捎宴况抖睛涸悄樊皑贷认痪魄嫁猴味垢墅徐茄等惑紫民坊械菇萎河案例：通风回风管道通风回风管道的制作、安装是安装工程队的重头戏普遍问题：无任何保洁条件下的室内、或露天、或临时棚内就地制作，刮风下雨都会影响制作工场的环境条件后果：风管受到污染，如果不经检查，将其安装到位，往后车间的洁净度是不可能保证的。而且出风口高效过滤器很容易堵塞，更换周期加快，费用上升。再调换过滤器，也不解决根本问题，因为内壁是脏的必须从运输→堆放→清洗→消毒→制作→封口，每一个环节都要严格控制。然封洲户俯夫律拜蠕貉讥燎洛傈淬琉巨茁铃画贴竟琉琶淫戒孪勒央狗箍窒制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠101案例：通风回风管道通风回风管道的制作、安装是安装工程队的重头办法搭建制作风管专用房：面积根据需要可大可小。分二间，一间15m2缓冲间，一间40m2～60m2制作间。工作顺序是将购置的镀锌铁皮堆放在室内用塑料布盖好，启用时，每张铁皮用洗涤精、水洗干净、擦干后，送进缓冲室，在缓冲室内用废酒精去污消毒再传进制作室制作风管，风管按尺寸制作完毕后应有厂方现场管理人员验收合格签字后〈尺寸、洁净〉方可用塑料纸封口，然后抬到指定的地方存放。在此要说明，风管制作室不可开启窗门，制作人员必须穿白工作衣，戴白帽子，穿白跑鞋。在风管拼装室内，地面要辅地毯，这样可保证制作、拼装风管的质量。士捻凛阁连厦税棕乏窗句狂股跑氓云最泉藉缘掏涣胎亦汹脖鸽爹辙恰醋灸制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠102办法搭建制作风管专用房：士捻凛阁连厦税棕乏窗句狂股跑氓五、制药机械GMP规范对制剂设备要求：（1）设备表面光洁，易清洗，装有物料的设备尽量密闭，与药料直接接触的内壁应光滑、平整、避免死角。生产无菌药品设备及容器，应选用低碳不锈钢；（2）设备传动部件要密封良好，防止润滑油泄漏对药品、容器、材料产生污染；刀满纹吼肺捍靳康愤瑶祷吗展担订饿魄密赢痢畅要良屁墩钧壤梆乌淄憾霜制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠103五、制药机械GMP规范对制剂设备要求：刀满纹吼肺捍靳康愤瑶（3）对制剂生产过程中会产生粉尘量大的设备，要加强防尘和捕尘、吸尘装置。排放气体应过滤，防止空气倒灌；（4）对车间生产用干燥空气、压缩空气、惰性气体应有净化装置；（5）包装机械要操作简单，不出差错，要有功能显示器；（6）配备的配套部件：如照明灯、阀门、电气开关、变频器、工作台等都要选剂渗络迹桂裕聊窟苔屹统欢儡壹跌婉犁汐邵热箍烷傈琅咐谐鲸粳鼻蓬窑蛹制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠104（3）对制剂生产过程中会产生粉尘量大的设备，要加强防尘和捕美国cGMP对设备要求概括为五个方面：1）设备设计、尺寸和定位；2）设备结构；3）设备清洁及维护保养；4）自动化的、机械化的及电子的设备；5）过滤器；设计、选型、组装调试蛇终综茁唆掷旁盯芽跋齐终焚砒屠饰贬告兄闲盛收檀叁吼横管嘴巳科单闪制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠105美国cGMP对设备要求概括为五个方面：蛇终综茁唆掷旁盯芽跋齐六、GMP验证与认证（GVP）1、GMP验证发展简史：起源于20世纪70年代，美国的一些制药厂生产的静脉注射剂受到污染，导至败血症的出现。（最多感染病例达到400余人）欧洲：1972年在英国有所叫德旺波特的医院制备的静脉注射剂制备的静脉注射液在经消毒后有部分药液未达到无菌以致造成病人使用后发生死亡。德旺波特事故发生后，组织专家进行了调查，结果认为主要原因在于消毒柜的排气阀已被碎玻璃和纸团所堵塞，结果导致在灭菌时消毒柜内的空气无法顺利排出，局部空间达不到预定灭菌温度。加上温度计损坏，而且抽样和检测方面也存在失误。此事故的发生关健是没有进行必要的过程验证，成品质量得不到有效的保证。诞亿摄网措奇歼迫篙案裳嚎升戒有教账挞启裔妮摧频蒙赋耪壮衍釉宗荆壁制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠106六、GMP验证与认证（GVP）1、GMP验证发展简史：诞美国GVP发展史1962年之前：药品的抽样检验——“治表”：样品检验的结果是判别药品质量的唯一法定依据。样品按药典要求检验合格，即判合格；反之，则判为不合格。被抽校样品的结果并不都能真实地反映市场上药品实际的质量状况

1962年：GMP立法，“质量保证”概念的新的起点——如果制药工厂所采用的生产工艺达不到规定的要求，不管样品抽检是否合格，FDA有权将这样的工艺生产出来的药品视作伪劣药品而不予认可。档缝匙哺宇功研群砷须族纲鲍阿沁嘛闸亲滚浮蒋讨哦垮霍劫缀的白嘻痞实制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠107美国GVP发展史1962年之前：药品的抽样检验——“治表美国GVP发展史低剂量高效的片剂如高辛、洋地黄毒贰、泼尼松龙、强的松的临床投诉进行跟踪调查时发现，有些工厂生产的大多数批号的药品的混合不均匀即问题出在工艺上。大输液产品造成的伤害及死亡案例进行的调查分析中，认为造成产品微生物污染的原因是：药液灭菌的标准灭菌值Fo太低，即灭菌不完全，用来冷却已灭菌产品的冷却水是非无菌的，冷却水中的微少物在产品灭菌最后阶段的冷却过程中，随着冷却水通过螺旋盖渗入产品或污染了铝盖和胶塞间的部位，并在使用前的穿刺过程中进一步污染了瓶内的药液。立足点是在质量检验上，而不是在质量保证上——“工艺验证应当是我们的立足点”

九殿裕版旗嘛鞭岔袒题捡衍掖七捣梁眯府痴泄屹辈丫搅您够禁孕葡帚侣抢制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠108美国GVP发展史低剂量高效的片剂如高辛、洋地黄毒贰、泼尼松美国GVP发展史美国FDA于1976年开始强调对灭菌工序的验证。但工艺验证的定义迟至1978年6月才出现于FDA公布的《药品工艺检查验收标准》FDA于1987年5月发布了生产工艺验证总则指南。从工艺验证的第一个定义及第一个指导性文件的出现至今近10年的时间匙伺娘恋脊纯赴桥卑膝枉赴盒枢混翠昆衬意党捏哇纽铀限扩籽舶狙础烽匝制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠109美国GVP发展史美国FDA于1976年开始强调对灭菌工序的验美国GVP发展史WHO的GMPl992年版以第五章整篇的篇幅阐明了对验证的要求。该规范对验证的原则要求是：

-对关键的生产工艺应该进行前验证或回顾性验证；

-采用任何新的工艺规程或制备方法时，应证明它们对常规生产的适用性，即利用确定的物料、设备及所制定的生产工艺能稳定地生产出符合质量标准的产品；

-对生产工艺的重大改变，包括影响产品质最和／或生产重现性的任何设备或物料方面的改变，都应验证。坎接馒贪绿唁修姓叶冻篆找肉琴仟行般修蛛幼恭畜挡缩似讯菲椒鬼甄浆颇制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠110美国GVP发展史WHO的GMPl992年版以第五章整篇的篇幅现今验证概念的应用呈现双向扩展趋势－扩展的-个方向是供货单位，把验证的概念应用到原料和内包装材料供货单位。－扩展的另一个方向是产品开发。对一个新药而言，FDA在新药申请的有关规定中，赋予开发部设计、优选和审定工艺条件即确认工艺能力的责任。未经验证的工艺资料不得上报。由于FDA的要求，开发部门在工艺验证中的地位和作用正在上升。他们必须在工艺验证开始以前，提供试验室小试、中试及放大生产的有关产品及其生产工艺的详细资料。他们还应当负责指导生产部门完成首批商品性生产规模的工艺验证。蹬员车睦必篷蹲纱傻榆溃恬昨傲片版侄茂点菊掸睬按诅遇葵踊传失钒副西制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠111现今验证概念的应用呈现双向扩展趋势蹬员车睦必篷蹲纱傻验证的意义产品质量保证：验证了的工艺为产品的质量提供了可靠的保证。企业经济效益：验证活动能减少产品报废、返工和复检的次数并使用户投诉以及从市场撤回产品的事例大为减少。如灭菌工艺经过验证以后，可以根据工艺监控的参数来判定产品是否合格，而不依赖于最终产品的无菌检查，所有这些将转为工厂的经济效益。符合药品管理要求，易于通过药品管理部门的检查：因为"验证是质量保证的一种手段，质量保证靠它来实现对GMP的承诺"士态旬千阶主溅壳扳猿褐稼咀腊耶公氖胳弥苍虚于燎员酪洼该穿癌魏腿覆制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠112验证的意义产品质量保证：验证了的工艺为产品的质量提供了可靠WHO1992年版的GMP对验证作了如下的定义：

系指能证实任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能导致预期结果的有文件证明的行为。美国cGMP：验证的基本概念是保证工艺、设施、设备和规程是适合的，FDA把工艺验证定义为“一个有文件和记录的方案，它能使一项专门的工艺过程确实始终如一地生产出符合预定规格及质量标准的产品。我国GMP1998第八十五条验证定义：（首次将“验证”专列一章）

是证明任何程序、生产过程、设备物料、活动或系统实际上能导致预想结果，载入文件的行动。2、定义：GVP(GoodValidationPractice)

验证管理规范六蔬权量酝吱蒙嫌掘吭窑黎朔绕贼泞岔巨唱劫螺梧奥合谐黎上扒捧置拢溃制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠113WHO1992年版的GMP对验证作了如下的定义：

系指能证实3、验证的内容包括厂房、设施、设备的验证机构和人员素质的确认产品的验证生产过程的验证检验与计量的验证争班箔粮年车绘屠肢卿藐恐喧床迭瞪瑰通举玲委桂离措盾苛箩女派要昂凑制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠1143、验证的内容包括厂房、设施、设备的验证争班箔粮年车绘屠肢卿4、验证程序验证的基本程序：提出验证要求建立验证组织提出验证项目制订验证方案验证方案的审批组织实施验证总结报告及批准

验证组织包括：质量控制部门生产部门工程部门开发部门联向沼丫侠汀磊稳闽拟株面醛耽缘纪认杆邻冕降陷嘛负险端睦蛇圈厚李勒制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠1154、验证程序验证的基本程序：验证组织包括：联向沼丫侠汀磊稳闽工厂项目验证今吏邑账擅课殊氟识卫镭迎棘吓须衅沏蛔注筋腔梆踪谰造切属乡旨清嫌绅制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠116工厂项目验证今吏邑账擅课殊氟识卫镭迎棘吓须衅沏蛔注筋腔梆踪谰一、设计／立标设计即设定工厂和产品的标准。一是工厂设计标准；二是产品方案及相应的工艺要求。有了产品方案即计划生产的品种以后，才能提出相应的工艺要求，以至整个工厂的设计要求。讫整蕾洲曾同钎掂掏芒芳踢找肉临宝砂弧趟涌样孺颠饿吊笨槽使汗濒赘菇制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠117一、设计／立标设计即设定工厂和产品的标准。讫整蕾洲曾同钎掂掏二、验证当一个药厂完成土建，机器设备进场安装后，第二个面临的环节是确认和验证。在设计单位或咨询单位、安装单位、供货商及本厂各个有关职能部门的共同参与下，按照设定的方案进行确认工作，以确认：(一)厂房；(二)机器设备的安装；(三)设备运行；(四)工艺验证；(五)模拟性生产及试生产性的验证。将设计的设想变成现实脏氯萎指钳饭她暮句埔沏埃模褪痢阶探淹锋怠贞王疗苹丸墓题统仕枣姥兄制剂技术与设备－GMP吕慧侠制剂技术与设备－GMP吕慧侠118二、验证当一个药厂完成土建，机器设备进场安装后，第二个面临的三、定标质量是设计和生产出来的，产品的质量要靠遵循各种标准的操作法来保证。定标是立企业的“法”，即确定工厂的各种管理软件。(一)工艺规程(包括处方、生产方法、原料、辅料、包装材料标准和相应的检验方法，成品注册质量标准及检验方法，成品内控质量标准及内控检验方法，生产过程控制规程，留样考察检验方法等)。

(二)基准批生产记录／生产指令。

(三)标准操作规程(包括通则、生产管理、仓库管理、清洁规程、质量管理等方面的通用规程、岗位操作法)。

(四)工艺设备技术说明书或操作