第七版内科学课件-37有机磷杀虫药中毒1

有机磷杀虫药中毒有机磷杀虫药中毒1讲授内容有机磷的理化特性有机磷杀虫药（OPI）的分类有机磷杀虫药中毒的病因有机磷杀虫药中毒在体内的代谢有机磷杀虫药的中毒机制有机磷杀虫药中毒的临床表现实验室检查与诊断、鉴别诊断有机磷杀虫药中毒的治疗讲授内容有机磷的理化特性2概述有机磷杀虫剂人畜抑制胆碱酯酶乙酰胆碱大量积聚毒蕈碱样烟碱样中枢神经概述有机磷人畜抑制乙酰胆碱毒蕈碱样烟碱样中枢神经3理化特性油状或结晶状，淡黄至棕色乳剂、油剂、粉剂稍有挥发性，有大蒜味难溶于水，不易溶于有机溶剂碱性条件下易分解失效（除敌百虫）甲拌磷和三硫磷耐碱理化特性油状或结晶状，淡黄至棕色4分类毒性按大鼠急性经口入的LD50分类剧毒类LD50<10mg/kg甲拌磷、内吸磷、对硫磷等高毒类LD5010～100mg/kg甲基对硫磷、甲胺磷、敌敌畏等中度毒类LD50100～1000mg/kg乐果、倍硫磷、敌百虫等低毒类LD501000～5000mg/kg马拉硫磷、辛硫磷等分类毒性按大鼠急性经口入的LD50分类剧毒类LD5

病因

生产过程中引起的中毒使用过程中发生的中毒生活性中毒

病因

生产过程中引起的中毒6毒物代谢胃肠道呼吸道皮肤粘膜吸收分布肝脏肾、肺、脾肌肉、脑氧化毒性增强有机磷毒物代谢胃肠道呼吸道皮肤粘膜吸收分布肝脏肾、肺、脾肌7毒物代谢对硫磷内吸磷敌百虫马拉硫磷肝对氧磷强300倍亚砜敌敌畏解毒强5倍毒性先增强后降解失毒吸收6～12h血浓度达高峰48h经肾完全排出毒物代谢对硫磷内吸磷敌百虫马拉硫磷肝对氧磷强300倍亚8

中毒机制有机磷杀虫剂真性胆碱酯酶酯解部位磷酰化胆碱酯酶无分解乙酰胆碱能力乙酰胆碱积聚毒蕈碱样症状烟碱样症状中枢神经系统症状中毒机制有机磷杀虫剂真性胆碱酯酶磷酰化无分解乙酰乙酰9第七版内科学课件-37有机磷杀虫药中毒110临床表现急性中毒发病时间与毒物种类、剂量、侵入途经和机体状态有关皮肤2～6小时口服10分钟～2小时

发病时间急性中毒急性胆碱能危象烟碱样症状毒蕈碱样症状中枢神经系统症状临床表现急性中毒皮肤2～6小时发病时间急性中毒急性胆11毒蕈碱样症状（M样症状）副交感神经末梢兴奋腺体分泌↑平滑肌痉挛瞳孔缩小、胸闷恶心呕吐、腹痛腹泻、呼吸困难大汗流泪流涎括约肌松弛气道分泌物↑大小便失禁咳嗽气促啰音肺水肿临床表现毒蕈碱样症状（M样症状）副交感神经末梢兴奋腺体平滑肌大汗括约12临床表现乙酰胆碱蓄积交感神经节受刺激横纹肌神经肌肉接头肌纤维颤动，全身肌肉强直性痉挛，肌力减退或瘫痪，呼吸肌麻痹→呼吸衰竭节后交感神经末梢释放儿茶酚胺→血压增高和心律失常烟碱样表现（N样症状）临床表现乙酰胆碱蓄积交感神经节受刺激横纹肌神经肌肉接头13临床表现中枢神经系统症状乙酰胆碱刺激中枢神经系统头晕、头痛、烦躁不安、谵妄、抽搐、昏迷过敏性皮炎、剥脱性皮炎结膜充血、瞳孔缩小局部损害临床表现中枢神经系统症状乙酰胆碱刺激头晕、头痛、过敏性14

急性重度和中度中毒，症状消失后2-3周出现迟发性神经损害，表现感觉、运动型多发性神经病变，主要累及肢体末端，出现下肢瘫痪，四肢肌肉萎缩。与有机磷抑制神经靶酯酶，使其老化有关临床表现迟发性多发神经病急性重度和中度中毒，症状消失后2-3周临床表现15重度（甲胺磷、敌敌畏、乐果、久效磷）中毒后24～96小时及复能药用量不足患者，经治疗胆碱能危象消失、意识清醒或未恢复和迟发性多发神经病前突然发生死亡

临床表现中间型综合征重度（甲胺磷、敌敌畏、乐果、久效磷）临床表现中间型16临床表现

中间型综合征表现屈颈肌和四肢近端肌无力，第Ⅲ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ对脑神经支配的肌肉无力，出现睑下垂、眼外展障碍、面瘫和呼吸肌麻痹，引起通气障碍性呼吸困难或衰竭发病机制与胆碱酯酶长期受抑制，影响神经肌肉接头处突触后功能有关临床表现

中间型综合征表现17实验室检查轻度中毒70%～50%中度中毒50%～30%重度中毒﹤30%

尿对硫磷、甲基对硫磷对硝基酚敌百虫尿三氯乙醇尿中OPI代谢物测定

血胆碱酯酶（ChE）活力测定实验室检查轻度中毒70%～50%尿对硫磷18诊断与鉴别诊断诊断有机磷接触史、大蒜味瞳孔缩小、多汗、肌纤维颤动、意识障碍监测血ChE活力鉴别诊断与中暑、急性胃肠炎、脑炎鉴别与除虫菊酯类、甲脒类中毒鉴别诊断与鉴别诊断诊断鉴别诊断19诊断“反跳”现象口服乐果和马拉硫磷中毒，治疗后病情好转，数日至一周后突然恶化，重新出现OPI急性中毒症状，或肺水肿或突然死亡。与残留在皮肤或体内的OPI重吸收或解毒药过早停用有关诊断“反跳”现象20诊断急性中毒诊断分级轻度M样症状，ChE活力70%～50%中度M样症状加重，出现N样症状，ChE活力50%～30%重度M、N样症状，并抽搐、昏迷、呼吸肌麻痹和肺、脑水肿，ChE活力<30%

诊断急性中毒诊断分级21治疗迅速清除毒物紧急复苏解毒药对症治疗中间型综合征治疗治疗迅速清除毒物22治疗

迅速清除毒物脱离现场，去除污染衣服清洗皮肤、毛发、指甲、眼反复洗胃：清水、碳酸氢钠、高锰酸钾溶液导泻：用硫酸钠对硫磷禁用敌百虫禁用治疗迅速清除毒物脱离现场，去除污染衣服对硫磷禁用23治疗紧急复苏清除呼吸道分泌物，保持呼吸道通畅给氧，机械通气肺水肿应用阿托品，忌用氨茶碱和吗啡心脏停搏，体外心脏按压治疗紧急复苏24治疗

解毒药用药原则：早期、足量、联合、重复用药合理给药途径和择期停药常用解毒药胆碱酯酶（ChE）复能药胆碱受体阻断药治疗解毒药胆碱酯酶（ChE）复能药25胆碱酯酶（ChE）复能药

胆碱酯酶（ChE）复能药

26治疗胆碱酯酶（ChE）复能药作用原理肟类化合物能使被抑制的ChE恢复活性肟类化合物吡啶环中季铵氮带正电荷，能被磷酰化胆碱酯酶的阴离子部位吸引，其肟基与磷酰化胆碱酯酶中的磷形成结合物,使其与胆碱酯酶酯解部位分离，恢复真性胆碱酯酶活性。对中毒24～48小时后已老化的ChE无复活作用治疗胆碱酯酶（ChE）复能药作用原理27治疗胆碱酯酶（ChE）复能药的应用对烟碱样毒性作用有效，对M样症状和中枢性呼吸抑制作用无效副作用：眩晕，视力摸糊或复视，BP升高，量大可出现癫痫样发作和抑制胆碱酯酶活力常用药物：氯解磷定（氯磷定）、碘解磷定（解磷定）、双复磷

治疗胆碱酯酶（ChE）复能药的应用28治疗胆碱酯酶（ChE）复能药的应用首次足量，N样症状消失，ChE活性恢复50%-60%以上轻度中毒，如洗胃彻底，无需重复给药中度、重度中毒，应重复给药甲拌磷、内吸磷、对硫磷、甲胺磷、乙硫磷和肟硫磷对ChE复能药有效敌敌畏、敌百虫、乐果、马拉硫磷则效差治疗胆碱酯酶（ChE）复能药的应用29治疗胆碱受体（M和N受体）阻断药

M受体肺、心肌、平滑肌和腺体

N受体神经节和节后神经元、骨骼肌M胆碱受体阻断药（外周性抗胆碱能药）阿托品和山莨菪碱，作用外周M受体，对N受体无效治疗胆碱受体（M和N受体）阻断药30治疗

M胆碱受体阻断药阿托品阿托品化：瞳孔较前扩大、口干、皮肤干燥和颜面潮红，肺湿啰音消失和心率增快（90～100次／分）阿托品中毒：瞳孔明显扩大、神志模糊、烦躁不安、抽搐、昏迷和尿潴留ChE复能药与阿托品合用，减少阿托品量治疗M胆碱受体阻断药阿托品31治疗N胆碱受体阻断药（中枢性抗胆碱能药）东莨菪碱、苯那辛、苯扎托品、丙环定中枢M和N受体作用强，外周M受体作用弱盐酸戊乙奎醚（长托宁）作用外周M1、M3受体和中枢M、N受体不影响心率，不良反应少，作用强，有效剂量小，作用时间长；首次给药加氯磷定治疗N胆碱受体阻断药（中枢性抗胆碱能药）32治疗复方制剂解磷注射液（阿托品、苯那辛、氯磷定）应用复方制剂需另加氯磷定重度中毒解毒药逐渐减量，症状消失，胆碱酯酶活力﹥50%～60%，停药观察3～7天

治疗复方制剂33对症治疗血液净化治疗中间型综合征治疗人工机械通气+氯磷定治疗对症治疗治疗34试述有机磷中毒毒蕈碱样症状及烟碱样症状的特点何为迟发性多发神经病何为中间型综合征何为“反跳”现象试述有机磷中毒治疗原则和常用的解毒药物试述“阿托品”化和阿托品中毒的表现思考题试述有机磷中毒毒蕈碱样症状及烟碱样思考题35Thankyou!Thankyou!36有机磷杀虫药中毒有机磷杀虫药中毒37讲授内容有机磷的理化特性有机磷杀虫药（OPI）的分类有机磷杀虫药中毒的病因有机磷杀虫药中毒在体内的代谢有机磷杀虫药的中毒机制有机磷杀虫药中毒的临床表现实验室检查与诊断、鉴别诊断有机磷杀虫药中毒的治疗讲授内容有机磷的理化特性38概述有机磷杀虫剂人畜抑制胆碱酯酶乙酰胆碱大量积聚毒蕈碱样烟碱样中枢神经概述有机磷人畜抑制乙酰胆碱毒蕈碱样烟碱样中枢神经39理化特性油状或结晶状，淡黄至棕色乳剂、油剂、粉剂稍有挥发性，有大蒜味难溶于水，不易溶于有机溶剂碱性条件下易分解失效（除敌百虫）甲拌磷和三硫磷耐碱理化特性油状或结晶状，淡黄至棕色40分类毒性按大鼠急性经口入的LD50分类剧毒类LD50<10mg/kg甲拌磷、内吸磷、对硫磷等高毒类LD5010～100mg/kg甲基对硫磷、甲胺磷、敌敌畏等中度毒类LD50100～1000mg/kg乐果、倍硫磷、敌百虫等低毒类LD501000～5000mg/kg马拉硫磷、辛硫磷等分类毒性按大鼠急性经口入的LD50分类剧毒类LD41

病因

生产过程中引起的中毒使用过程中发生的中毒生活性中毒

病因

生产过程中引起的中毒42毒物代谢胃肠道呼吸道皮肤粘膜吸收分布肝脏肾、肺、脾肌肉、脑氧化毒性增强有机磷毒物代谢胃肠道呼吸道皮肤粘膜吸收分布肝脏肾、肺、脾肌43毒物代谢对硫磷内吸磷敌百虫马拉硫磷肝对氧磷强300倍亚砜敌敌畏解毒强5倍毒性先增强后降解失毒吸收6～12h血浓度达高峰48h经肾完全排出毒物代谢对硫磷内吸磷敌百虫马拉硫磷肝对氧磷强300倍亚44

中毒机制有机磷杀虫剂真性胆碱酯酶酯解部位磷酰化胆碱酯酶无分解乙酰胆碱能力乙酰胆碱积聚毒蕈碱样症状烟碱样症状中枢神经系统症状中毒机制有机磷杀虫剂真性胆碱酯酶磷酰化无分解乙酰乙酰45第七版内科学课件-37有机磷杀虫药中毒146临床表现急性中毒发病时间与毒物种类、剂量、侵入途经和机体状态有关皮肤2～6小时口服10分钟～2小时

发病时间急性中毒急性胆碱能危象烟碱样症状毒蕈碱样症状中枢神经系统症状临床表现急性中毒皮肤2～6小时发病时间急性中毒急性胆47毒蕈碱样症状（M样症状）副交感神经末梢兴奋腺体分泌↑平滑肌痉挛瞳孔缩小、胸闷恶心呕吐、腹痛腹泻、呼吸困难大汗流泪流涎括约肌松弛气道分泌物↑大小便失禁咳嗽气促啰音肺水肿临床表现毒蕈碱样症状（M样症状）副交感神经末梢兴奋腺体平滑肌大汗括约48临床表现乙酰胆碱蓄积交感神经节受刺激横纹肌神经肌肉接头肌纤维颤动，全身肌肉强直性痉挛，肌力减退或瘫痪，呼吸肌麻痹→呼吸衰竭节后交感神经末梢释放儿茶酚胺→血压增高和心律失常烟碱样表现（N样症状）临床表现乙酰胆碱蓄积交感神经节受刺激横纹肌神经肌肉接头49临床表现中枢神经系统症状乙酰胆碱刺激中枢神经系统头晕、头痛、烦躁不安、谵妄、抽搐、昏迷过敏性皮炎、剥脱性皮炎结膜充血、瞳孔缩小局部损害临床表现中枢神经系统症状乙酰胆碱刺激头晕、头痛、过敏性50

急性重度和中度中毒，症状消失后2-3周出现迟发性神经损害，表现感觉、运动型多发性神经病变，主要累及肢体末端，出现下肢瘫痪，四肢肌肉萎缩。与有机磷抑制神经靶酯酶，使其老化有关临床表现迟发性多发神经病急性重度和中度中毒，症状消失后2-3周临床表现51重度（甲胺磷、敌敌畏、乐果、久效磷）中毒后24～96小时及复能药用量不足患者，经治疗胆碱能危象消失、意识清醒或未恢复和迟发性多发神经病前突然发生死亡

临床表现中间型综合征重度（甲胺磷、敌敌畏、乐果、久效磷）临床表现中间型52临床表现

中间型综合征表现屈颈肌和四肢近端肌无力，第Ⅲ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ对脑神经支配的肌肉无力，出现睑下垂、眼外展障碍、面瘫和呼吸肌麻痹，引起通气障碍性呼吸困难或衰竭发病机制与胆碱酯酶长期受抑制，影响神经肌肉接头处突触后功能有关临床表现

中间型综合征表现53实验室检查轻度中毒70%～50%中度中毒50%～30%重度中毒﹤30%

尿对硫磷、甲基对硫磷对硝基酚敌百虫尿三氯乙醇尿中OPI代谢物测定

血胆碱酯酶（ChE）活力测定实验室检查轻度中毒70%～50%尿对硫磷54诊断与鉴别诊断诊断有机磷接触史、大蒜味瞳孔缩小、多汗、肌纤维颤动、意识障碍监测血ChE活力鉴别诊断与中暑、急性胃肠炎、脑炎鉴别与除虫菊酯类、甲脒类中毒鉴别诊断与鉴别诊断诊断鉴别诊断55诊断“反跳”现象口服乐果和马拉硫磷中毒，治疗后病情好转，数日至一周后突然恶化，重新出现OPI急性中毒症状，或肺水肿或突然死亡。与残留在皮肤或体内的OPI重吸收或解毒药过早停用有关诊断“反跳”现象56诊断急性中毒诊断分级轻度M样症状，ChE活力70%～50%中度M样症状加重，出现N样症状，ChE活力50%～30%重度M、N样症状，并抽搐、昏迷、呼吸肌麻痹和肺、脑水肿，ChE活力<30%

诊断急性中毒诊断分级57治疗迅速清除毒物紧急复苏解毒药对症治疗中间型综合征治疗治疗迅速清除毒物58治疗

迅速清除毒物脱离现场，去除污染衣服清洗皮肤、毛发、指甲、眼反复洗胃：清水、碳酸氢钠、高锰酸钾溶液导泻：用硫酸钠对硫磷禁用敌百虫禁用治疗迅速清除毒物脱离现场，去除污染衣服对硫磷禁用59治疗紧急复苏清除呼吸道分泌物，保持呼吸道通畅给氧，机械通气肺水肿应用阿托品，忌用氨茶碱和吗啡心脏停搏，体外心脏按压治疗紧急复苏60治疗

解毒药用药原则：早期、足量、联合、重复用药合理给药途径和择期停药常用解毒药胆碱酯酶（ChE）复能药胆碱受体阻断药治疗解毒药胆碱酯酶（ChE）复能药61胆碱酯酶（ChE）复能药

胆碱酯酶（ChE）复能药

62治疗胆碱酯酶（ChE）复能药作用原理肟类化合物能使被抑制的ChE恢复活性肟类化合物吡啶环中季铵氮带正电荷，能被磷酰化胆碱酯酶的阴离子部位吸引，其肟基与磷酰化胆碱酯酶中的磷形成结合物,使其与胆碱酯酶酯解部位分离，恢复真性胆碱酯酶活性。对中毒24～48小时后已老化的ChE无复活作用治疗胆碱酯酶（ChE）复能药作用原理63治疗胆碱酯酶（ChE）复能药的应用对烟碱样毒性作用有效，对M样症状和中枢性呼吸抑制作用无效副作用：眩晕，视力摸糊或复视，BP升高，量大可出现癫痫样发作和抑制胆碱酯酶活力常用药物：氯解磷定（氯磷定）、碘解磷定（解磷定）、双复磷

治疗胆碱酯酶（ChE）复能药的应用64治疗胆碱酯酶（ChE）复能药的应用首次足量，N样症状消失，ChE活性恢复50%-60%以上轻度中毒，如洗胃彻底，无需重复给药中度、重度中毒，应重复给药甲拌磷、内吸磷、对硫磷、甲胺磷、乙硫磷和肟硫磷对ChE复能药有效敌敌畏、敌百虫、乐果、马拉硫磷则效差