诺和锐30临床应用课件

“学”以致“用”

从研究数据看诺和锐®30临床应用内容糖尿病流行趋势诺和锐30兼顾空腹和餐后血糖控制支持诺和锐®30的重要研究诺和锐®30的临床应用糖尿病在全球快速流行DiabetesAtlas,5thedition,IDF,2011.2011年2030年世界总人口数(十亿)7.08.3成年人口数(20-79岁,十亿)4.45.6糖尿病全球患病率(%)8.39.9糖尿病患病人数(百万)366552国家/地区2011年国家/地区2030年1.中国90.01.中国129.72.印度61.32.印度101.23.美国23.73.美国29.64.俄罗斯12.64.巴西19.65.巴西12.45.孟加拉国16.86.日本10.76.墨西哥16.47.墨西哥10.37.俄罗斯14.18.孟加拉国8.48.埃及12.49.埃及7.39.印度尼西亚11.810.印度尼西亚7.310.巴基斯坦11.4糖尿病患病人数(20-79岁)排名前10位的国家/地区单位:百万糖尿病患病率(%)(20-79岁)Monnier研究：

空腹及餐时血糖共同决定了HbA1c的水平MonnierLetal.DiabetesCare2003;26:881-885.50%线70%50%45%40%30%30%50%55%60%70%0%20%40%60%80%100%<7.37.3-8.48.5-9.29.3-10.2>10.2HbA1c

的范围对HbA1c

的贡献(%)空腹血糖餐后血糖内容糖尿病流行趋势诺和锐30兼顾空腹和餐后血糖控制支持诺和锐®30的重要研究诺和锐®30的临床应用诺和锐®30

—兼顾基础和餐时的预混人胰岛素类似物提供基础胰岛素，控制空腹血糖提供餐时胰岛素，控制餐后血糖诺和锐®30

的发展3月4月9月3月9月12月4月5月9月20032002200520075月20087月上市回顾OAD,口服降糖药;TID,每日三次NovoMix®30SummaryofProductCharacteristics(EU)上市以来，诺和锐®30

已批准用于…用于老年患者与OADs合用用于≥10岁的儿童预混人胰岛素的转换治疗TID强化治疗从随机对照试验到认识“现实生活”Slideno10选择参加者的标准宽泛很多临床样本研究人群有限有限制随机临床试验(RCT)参加者数量人群观察性研究管理分期1-4期4期或更后Baiketal,DiabetesResClinPract,2010Home,DiabetesResClinPract,2010Dreyeretal,HealthAffairs2010观察性研究...

“…观察某种治疗方案在更具临床日常实践代表性的患者人群中的表现，为RCT研究提供了数据补充…”9.2%

7.5%8.1%6.5%0.06.57.07.58.08.59.09.510.0HbA1c(%)INITIATE1

EuroMix2ACTION3

PRESENT5IMPROVETM69.7%

6.9%与既往RCT和观察性研究结果一致

诺和锐30均有效降糖，基线相似时HbA1c

降幅相似Raskin

etal.DiabetesCare2005;28:260–5Kann

etal.ExpClinEndoDiab

2006;114:527–32Raskin

etal.DiabetesObes

Metab2009;11:27–32Garberetal.DiabetesObes

Metab2006;8:58–66,WenyingYang,etal.CurrentMedicalResearch&Opinion.2010;26(1):101–107高妍,郭晓慧.中华内分泌代谢杂志.2008;24(6):616-6191-2-3study49.1%

7.1%9.5%6.6%ObservationalRCT6.8%8.7%A1chieve研究是全球糖尿病领域迄今为止

关于胰岛素应用最大的观察性研究n=1138n=4039n=14976n=22447n=11020n=10032n=307466726名患者28个国家3168位研究者16时区67GB数据

(>100万页)11020名患者131家中心

>800位研究者HomeP,DiabetesResClinPract.2011;94(3):352-63Releasedon2011IDFWorldDiabetesCongress,latebreakingclinicaltrials－A1chieveSymposia，Dubai研究前治疗基线治疗试验结束时的治疗中期治疗基线

中期 结束 0周 12周 24周地特胰岛素(诺和平)±OGLDs双相门冬胰岛素(诺和锐30)±OGLDs基础+门冬胰岛素(诺和锐)

±OGLDs门冬胰岛素(诺和锐)±OGLDs其他±OGLDsOGLDs,口服降糖药未使用胰岛素OGLDs未治疗使用胰岛素治疗±OGLDs多中心、观察性、开放标签、前瞻性研究研究目的:观察胰岛素类似物的安全性及有效性A1chieve研究设计HomeP,DiabetesResClinPract.2011;94(3):352-363ShahSN,DiabetesResClinPract.2010May;88Suppl1:S11-16Slideno16A1chieve研究基线数据

全球HbA1c9.5%，中国HbA1c9.7%HbA1c:9.8%n=1138HbA1c:9.5%n=4039HbA1c:9.7%n=14976HbA1c:9.3%n=22447HbA1c:9.7%n=11020HbA1c:9.8%n=10032HbA1c:9.6%n=3074HomeP,DiabetesResClinPract.2011;94(3):352-63Releasedon2011IDFWorldDiabetesCongress,latebreakingclinicaltrials－A1chieveSymposia，DubaiA1chieve研究受试者基线特征总结全球中国例数6672611020男/女(%)55.6/44.457.2/42.8年龄(岁)54.2(12.0)54.9(14.7)BMI(kg/m2)27.1(5.0)24.7(3.4)糖尿病病程(年)8.0(6.2)6.3(6.3)

HbA1c(%)9.5(1.8)9.7(2.4)FPG(mmol/L)11.0(3.6)10.3(3.7)PPG(mmol/L)15.2(4.5)14.3(5.0)数据表示：均数(标准差)；OGLD,口服降糖药PRADANASOEWONDOetal,ADA71stAnnualmeetingAbstract.No:1045-P

A1chieve研究中国人群基线数据

—糖尿病相关并发症的患病率高

并发症中国心血管(%)21.3神经病变(%)33.3肾脏(%)22.9眼(%)22.1足溃疡(%)2.5年龄(岁)54.9(14.7)糖尿病病程(年)6.3(6.3)一名患者可能有一种以上的并发症GuijunQin.etal,CDS15thAnnualmeetingAbstract.No:341-OPA1chieve研究基线数据小结基线数据显示HbA1c已超过9％，大多数患者未治疗或仅采用口服药治疗，相关并发症的患病率较高起始胰岛素类似物的主要因素为改善血糖控制，减少低血糖的发生风险，减少血糖波动等双相门冬胰岛素(诺和锐30)地特胰岛素基础+诺和锐诺和锐

其他全球地特胰岛素诺和锐

其他中国A1chieve研究全球及中国人群胰岛素类似物应用大多数患者采用诺和锐30治疗PRADANASOEWONDOetal,ADA71stAnnualmeetingAbstract.No:1045-P

未使用过胰岛素的患者使用过胰岛素的患者地特胰岛素其他地特胰岛素基础+诺和锐诺和锐

基础+诺和锐基础+诺和锐诺和锐

其他双相门冬胰岛素(诺和锐30)双相门冬胰岛素(诺和锐30)双相门冬胰岛素(诺和锐30)未使用过胰岛素使用过胰岛素

ΔHbA1c(%)A1chieve研究全球结果诺和锐30有效降低HbA1cHbA1c基线(%)9.59.4所有与基线相比的变化p<0.001按受试者入组前治疗分类HomeP,DiabetesResClinPract.2011;94(3):352-363A1chieve研究全球结果

诺和锐30有效降低空腹及餐后血糖空腹餐后基线mmol/l11.110.615.614.3所有与基线相比的变化p<0.001-4.0-3.3-5.8-4.5血浆葡萄糖(mmol/l)HomeP,DiabetesResClinPract.2011;94(3):352-363未使用过胰岛素

使用过胰岛素按受试者入组前治疗分类N=119124周时距基线的变化HbA1c(%)FPG(mmol/L)PPG(mmol/L)0-1.0-2.0-3.0-4.01.0-1.6-2.2-3.8M.I.HASANetal,2011IDFWorldDiabetesCongressAbstract.No:1164-PA1chieve研究中国人群结果

预混人胰岛素治疗不达标转为诺和锐30

血糖控制充分改善N=11910.0000.400.500.600周胰岛素使用剂量（U/kg）24周研究前

0.53

0.52

0.56研究前0周24周预混人胰岛素诺和锐30M.I.HASANetal,2011IDFWorldDiabetesCongressAbstract.No:1164-PA1chieve研究中国人群结果

预混人胰岛素治疗不达标转为诺和锐30

胰岛素使用剂量未增加诺和锐30A1chieve研究结果小结全球及中国人群，均多采用诺和锐30进行治疗。诺和锐30低血糖发生率低，可以有效控制HbA1c，空腹及餐后血糖中国人群中预混人胰岛素治疗血糖控制不佳，转为诺和锐30治疗，低血糖发生率低，可全面改善血糖控制，降低HbA1c达1.6%，使用剂量未增加A1chieve研究可以对RCT研究进行补充扩展了对临床实际情况中起始/优化胰岛素类似物治疗的理解和认识T2DM患者应用诺和锐®30或人胰岛素30R治疗低血糖发生风险的Meta分析DavidsonJA,etal.ClinTher.2009;31(8):1641-51.指南充分认可Meta分析的证据级别高质量Meta分析的证据级别是1++，被指南充分认可2011GuidelineforManagementofPostMealGlucoseinDiabetes.P5.研究目的：应用荟萃分析，比较2型糖尿病患者应用诺和锐®30或人胰岛素30R治疗的低血糖发生风险和血糖控制情况研究终点主要终点：夜间低血糖事件次要终点：重度、总体低血糖事件、PPG增幅等该Meta分析的研究目的及研究终点DavidsonJA,etal.ClinTher.2009;31(8):1641-51.人口统计资料DavidsonJA,etal.ClinTher.2009;31(8):1641-51.胰岛素治疗分类诺和锐®30：1150（69%）人胰岛素30R：864（31%）性别男：954（57%）女：720（43%）人种亚洲人：49.6%白种人：48.3%BMI（kg/m2）26.7±4.6HbA1c8.1%±1.4%糖尿病持续时间（年）10.9±7.9入选研究患者基线资料该Meta分析共纳入9项随机临床对照研究患者应用预混胰岛素治疗≥12周，采用相同的胰岛素治疗方案共有1674名患者进入分析Meta分析结果：诺和锐®30较人胰岛素30R显著降低PPG增幅0.530.81*PPG增加值(mmol/L)注：PPG为早、午、晚餐的平均值，BIAsp30=421BHI30=372DavidsonJA,etal.ClinTher.2009;31(8):1641-51.*p＜0.01VsBHI30Meta分析结果：诺和锐®30较人胰岛素30R夜间低血糖显著降低50%DavidsonJA,etal.ClinTher.2009;31(8):1641-51.Meta分析结果：诺和锐®30较人胰岛素30R重度低血糖发生率显著降低55%DavidsonJA,etal.ClinTher.2009;31(8):1641-51.诺和锐®

30：不同患者人群十年的数据研究前治疗从双相人胰岛素转换未使用过胰岛素从基础胰岛素转换不增加重度低血糖改善FPG和PPG降低HbA1c,患者达标比例高✓✓✓✓✓✓✓✓✓Strojeketal.CurrMedResOpin2009;25:2887–94Lundetal.BMJ2009;339:b4324Liebletal.DiabetesObesMetab2009;11:45–52Holmanetal.NEJM2009;361:1736–47Gumprechtetal.IntJClinPract2009;63:966–72Shahetal.IntJClinPract2009;63:574–582Davidsonetal.ClinTher2009;31:1641–51Raskinetal.DiabetesCare2005;28:260–5Kannetal.ExpClinEndoDiab2006;114:527–32Raskinetal.DiabetesObesMetab2009;11:27–32Garberetal.DiabetesObesMetab2006;8:58–66Khutsoaneetal.DiabetesObesMetab2008;10:212–22Valensietal.IntJClinPract2009;63:522–31Oyeretal.AmJMed2009;122:1043–49HbA1c

降幅相当的情况下,

诺和锐®30所需剂量较BHI30更少回顾性分析英国2型糖尿病患者**p<0.0001vs.BHI30HbA1c降幅相当情况下所需胰岛素的剂量HbA1c进一步下降0.1%所需增加的胰岛素剂量Fakhouryetal.AdvTher2010;27:859–69HbA1c–1.71%28%*诺和锐胰岛素剂量(IU/天)胰岛素剂量(增加%)诺和锐诺和锐®30BHI30诺和锐®30BHI30FakhouryWKH,etal.AdvTher.2010;27.诺和锐®30的“益”外收获——

治疗剂量更低，治疗费用并不高与预混人胰岛素相比，诺和锐®30使用更低的剂量即可有效改善HbA1c水平预混人胰岛素30R：66.63U/天*61.2元/300U=13.59元/天诺和锐®30：47.74U/天*81.7元/300U=13.00元/天与预混人胰岛素相比，诺和锐®30的治疗费用相似内容糖尿病流行趋势诺和锐30兼顾空腹和餐后血糖控制支持诺和锐®30的重要研究诺和锐®30的临床应用基于众多临床证据20112011•更新的诺和锐®30说明书于2011年1月24日被SFDA正式批准•新版说明书已经2011年第四季度随药品包装推出诺和锐®30

1赖脯胰岛素252赖脯胰岛素503儿童患者本品可由于10岁及以上的儿童和青少年，6-9岁儿童临床数据有限对于12岁以下儿童使用赖脯胰岛素，仅在与常规胰岛素相比，具有显著益处的情况下方可考虑对于12岁以下儿童使用赖脯胰岛素，仅在与常规胰岛素相比，具有显著益处的情况下方可考虑老年患者本品可用于老年患者，但在75岁以上的患者中，本品与口服降糖联合治疗的经验有限无描述无描述诺和锐®30新版说明书与常见胰岛素类似物说明书对比1.诺和锐®30产品说明书2.优泌乐25产品说明书3.优泌乐50产品说明书更多患者得到治疗—广泛适用，安心之选诺和锐®301赖脯胰岛素252赖脯胰岛素503起始治疗每日2次注射本品推荐起始剂量为早餐前6单位，晚餐前6单位。无描述无描述每日1次注射本品开始时也可每日1次给药，晚餐前12单位无描述无描述强化治疗（每日3次）可通过将每日两次给药方案的早餐前剂量分到早餐和午餐前给药，安全地从每日2次给药方案转为每日3次给药方案无描述无描述诺和锐®30新版说明书与常见胰岛素类似物说明书对比1.诺和锐®30产品说明书2.优泌乐25产品说明书3.优泌乐50产品说明书诺和锐®30多种灵活的治疗方案可兼顾起始到强化治疗诺和锐®301赖脯胰岛素252赖脯胰岛素503转换人胰岛素治疗患者从双时相人胰岛素转用本品时，采用相同的剂量和方案，根据个体需要调整剂量无描述无描述明确了如何从人胰岛素转换为诺和锐®30治疗诺和锐®30新版说明书与常见胰岛素类似物说明书对比1.诺和锐®30产品说明书2、3.优泌乐25/50产品说明书如何起始诺和锐®30每日一次治疗

2010版《中国2型糖尿病防治指南》0.2U/kg/d晚餐前，根据患者空腹血糖水平调整胰岛素用量，每3-5天调整一次，每次调整1–4个单位，直到FBG达标。诺和锐®30说明书诺和锐®30可每日一次给药，晚餐前12单位。2010《中国2型糖尿病防治指南》讨论稿门冬胰岛素30注射液说明书如何起始诺和锐®30每日两次治疗

2010版《中国2型糖尿病防治指南》0.4–0.6U/kg/d，平均分配早餐前和晚餐前剂量。分别根据空腹/早餐后和晚餐前/晚餐后血糖水平调整早餐前或晚餐前胰岛素剂量。每3-5天调整一次，每次调整1–4个单位，直到血糖达标。诺和锐®30说明书在2型糖尿病患者中，本品的推荐起始剂量为早餐前6单位，晚餐前6单位。本品每日一次使用时，当剂量达到30单位时，通常推荐转为每日两次给药，将剂量等分在早餐前和晚餐前给药。2010《中国2型糖尿病防治指南》讨论稿门冬胰岛素30注射液说明书如何起始诺和锐®30每日三次治疗

2010版《中国2型糖尿病防治指南》根据睡前和三餐前血糖水平进行胰岛素剂量调整，每3-5天调整一次，直到血糖达标。诺和锐®30说明书可通过每日两次给药方案的早餐前剂量分到早餐前和午餐前给药，安全的从每日两次给药方案转为每日三次给药方案2010《中国2型糖尿病防治指南》门冬胰岛素30注射液说明书HeiseTetal.DiabetesCare.2009;32:1431-1433.时间（h）诺和锐®30每日三次注射甘精胰岛素OD+谷赖胰岛素TID葡萄糖输注率（mg/kg/min）诺和锐®30每日三次注射，与基础-餐时方案有类似药效学作用曲线三种强化胰岛素治疗方案的短期疗效

和安全性比较新诊断或口服降糖药效果不佳的2型糖尿病患者诺和锐®30一天三次(n=15)基础+餐时人胰岛素(n=15)(n=45，年龄40-70岁)基础+餐时胰岛素类似物(n=15)李焱等.中华内分泌代谢杂志.2008;24诺和锐®30治疗组基础+餐时类似物组基础+餐时人胰岛素组如何应用诺和锐®30进一步控制血糖Unnikrishnanetal.IJCP2009;63(11):1571-7.FPG和/或晚餐前血糖:>6mmol/LHbA1c>7.0%调整诺和锐30BID的剂量，达到FPG和/或晚餐前血糖<6mmol/LFPG和/或

晚餐前血糖:4–6mmol/L如果发生低血糖诺和锐®30BID或QD诺和锐®30TID或BID日剂量相等，早晚餐前1:1分配诺和锐®

30

QD不达标的患者：如何转为诺和锐®30BID治疗？停用磺脲类促泌剂及TZD类胰岛素增敏剂可继续使用二甲双胍每周调整一次诺和锐30剂量诺和锐®

30

BID剂量诺和锐®

30

QD剂量拆分Unnikrishnanetal.IJCP2009;63(11):1571-7.诺和锐®

30

BID不达标的患者：

如何转为诺和锐®30TID治疗？Unnikrishnanetal.IJCP2009;63(11):1571-7.中餐前增加2~6U或10%的诺和锐®30每天总剂量增加中餐剂量后可能需要下调早晨剂量（2~4U）首先调整晚餐前剂量，然后是早餐前剂量，最后调整午餐前根据早餐前血糖值调整晚餐前剂量；午餐前血糖值调整早餐前剂量；晚餐前血糖值调整午餐前剂量一般每3-5天调整一次注射剂量诺和锐®30剂量调整方法餐前血糖水平调整剂量<4.4mmol/L-2U4.4–6.1mmol/L06.2–7.8mmol/L+2U7.9–10.0mmol/L+4U>10.0mmol/L+6U按照前三天的餐前血糖的最低值来调整预混胰岛素类似物剂量如果发生低血糖，则不应再上调剂量每周调整一次预混胰岛素类似物剂量直至HbA1c达标每次只调整一餐的注射剂量，首先调整晚餐前剂量，然后是早餐前剂量，最后是午餐前剂量。Unnikrishnanetal.IJCP2009;63(11):1571-7.其它胰岛素治疗方案如何转换为

诺和锐®30改善血糖控制基础胰岛素预混人胰岛素基础胰岛素治疗不达标的患者可转为诺和锐®30

BID注射Unnikrishnanetal.IJCP2009;63(11):1571-7.基础胰岛素

QD或BID诺和锐®30BIDHbA1c7-8%调整基础胰岛素使FPG<6mmol/LFPG>6mmol/LFPG:4-6mmol/LHbA1c>8.0%*当基础胰岛素反复发生低血糖而无法继续上调剂量，或日剂量达0.5U/kg时应考虑转为诺和锐30BID治疗如何由基础胰岛素转为诺和锐®

30BID治疗？Unnikrishnanetal.IJCP2009;63(11):1571-7.等剂量1:1转换，早晚餐前1:1分配停用磺脲类促泌剂及TZD类胰岛素增敏剂可继续使用二甲双胍每周调整一次诺和锐30剂量单位诺和锐®30单位基础胰岛素等剂量1:1转换，早晚餐前1:1分配使用预混人胰岛素的患者如何转为诺和锐®

30治疗？单位诺和锐®30单位预混人胰岛素Unnikrishnanetal.IJCP2009;63(11):1571-7.诺和锐®30

——一种胰岛素从起始到强化治疗简单易行诺和锐®30QD,BID传统预混胰岛素QD,BID诺和锐®30一种胰岛素一支注射笔，轻松实现治疗方案的调整与转换++血糖不达标基础-餐时胰岛素多次注射+血糖不达标诺和锐®

30BID,TID胰岛素起始治疗:进一步强化降糖治疗:更多的诺和锐®30使用指导意见-1

——来自临床医生的实践经验从目前的临床经验来看，诺和锐®30是全球应用最广泛的预混胰岛素类似物预混胰岛素类似物中，诺和锐®30拥有最多的循证医学证据证实其疗效和安全性诺和锐®30在胰岛素起始和强化治疗中均体现了其简单、方便的特点联用二甲双胍有助于降低患者治疗中可能出现的的体重增加Unnikrishnanetal.IJCP2009;63(11):1571-7.当诺和锐®30

每日一次注射剂量达到30时，可考虑转为每日两次注射诺和锐®30每日三次注射，早:中:晚餐剂量比例接近2:1:3，也可考虑33:17:50%的比例临床实践证明，诺和锐®30每日三次注射可以与基础-餐时方案同样作为强化治疗的备选方案，而其优势体现在注射次数更少，并仅需一种胰岛素和一种注射装置减少多种胰岛素同时注射时可能发生的胰岛素品种混淆和剂量错误Unnikrishnanetal.IJCP2009;63(11):1571-7.更多的诺和锐®30使用指导意见-2

——来自临床医生的实践经验患者女，42岁，2型糖尿病3年，血糖控制不佳3个月余目前用药：二甲双胍1000mgBID，阿卡波糖50mgTID，格列比嗪10mgQD体重62kg，BMI24.9kg/m2血糖情况（入院时）：空腹血糖:8.4mmol/L餐后2小时血糖:12.2mmol/L糖化血红蛋白(HbA1c):8.9%实际治疗方案：起始诺和锐®30治疗用量以0.4U/kg起始，约26U（早餐前14U、晚餐前12U）病例-1诺和锐®30剂量调整方法空腹或餐前血糖水平调整剂量<4.4mmol/L-2U4.4–6.1mmol/L06.2–7.8mmol/L+2U7.9–10.0mmol/L+4U>10.0mmol/L+6UUnnikrishnanAGetal.IntJClinPract.2009;63(11):1571-1577.主要根据空腹或餐前血糖水平调整诺和锐®30注射剂量：空腹血糖--调整晚餐注射剂量晚餐前血糖--调整早餐注射剂量再跟据餐后血糖精细调整剂量首先调整晚餐前剂量，然后是早餐前剂量，最后是午餐前剂量一般每次3-5天调整一次注射剂量481216080012001600200024000400血糖（mmol/L)14Units12Units时间(hours)诺和锐®30剂量调整过程-1首先控制空腹血糖调整晚餐前注射剂量CASE7.9~10mmol/L晚餐前剂量+4U早餐午餐晚餐481216080012001600200024000400血糖（mmol/L)14Units16Units时间(hours)诺和锐®30剂量调整过程-2再看晚餐前血糖调整早餐前注射剂量CASE7.9~10mmol/L早餐前剂量+4U早餐午餐晚餐481216080012001600200024000400血糖（mmol/L)18Units16Units时间(hours)诺和锐®30剂量调整过程-3空腹血糖调整晚餐前注射剂量CASE6.2~7.8mmol/L晚餐前剂量+2U早餐午餐晚餐481216080012001600200024000400血糖（mmol/L)18Units18Units时间(hours)诺和锐®30剂量调整过程-4晚餐前血糖调整早餐前注射剂量CASE7.9~10mmol/L早餐前剂量+4U早餐午餐晚餐481216080012001600200024000400时间(hours)血糖（mmol/L)4.4~6.1mmol/LOK诺和锐®30剂量调整过程-5参考餐后血糖水平综合调整剂量CASE22Units18Units4.4~6.1mmol/LOK早餐午餐晚餐晚餐后血糖仍高晚