药物合成反应(全)课件

药物合成反应

药物合成反应1药物合成反应教学内容

绪论第1章

卤化反应第2章

烃化反应第3章

缩合反应第4章氧化反应第5章

还原反应第6章

重排反应第7章官能团保护反应第8章

药物合成反应路线设计药物合成反应教学内容

绪论2Chapter1概论什么是化学药物？预防、治疗、缓解、诊断疾病及调节肌体功能的化学物质。分天然和合成两大类。Naturalandsyntheticmedicine.ppt化学药物的合成方法分类？全合成:由结构简单的原料经过一系列单元反应制备化学药物的方法；在药物发展上发挥了重要作用。半合成:对已经具有一定基本结构的产物经过化学修饰或结构改造得到疗效更高、毒副作用更小的新药。Chapter1概论什么是化学药物？3水杨酰苯胺（Salicylanilide）的合成水杨酸类解热镇痛药用于发热、头痛、神经痛、关节痛及活动性风湿症作用较阿司匹林强，副作用小化学名为邻羟基苯甲酰苯胺化学结构式为：水杨酰苯胺（Salicylanilide）的合成水杨酸类解热4合成路线如下：合成路线如下：5苯妥英钠（PHenytoinSodium）的合成苯妥英钠为抗癫痫药，适于治疗癫痫大发作,也可用于三叉神经痛，及某些类型的心律不齐。苯妥英钠化学名为5，5-二苯基乙内酰脲,化学结构式为：苯妥英钠（PHenytoinSodium）的合成苯妥英钠为6合成路线如下合成路线如下7苯佐卡因（Benzocaine）的合成局部麻醉药，用于手术后创伤止痛，溃疡痛等。化学名为对氨基苯甲酸乙酯，化学结构式为：

苯佐卡因（Benzocaine）的合成局部麻醉药，用于手术后8合成路线如下合成路线如下9巴比妥（Barbital）的合成巴比妥为长时间作用的催眠药。主要用于神经过度兴奋、狂躁或忧虑引起的失眠。学名为5，5-二乙基巴比妥酸，化学结构式为：巴比妥（Barbital）的合成巴比妥为长时间作用的催眠药。10合成路线如下合成路线如下11盐酸普鲁卡因（ProcaineHydrochloride)的合成盐酸普鲁卡因为局部麻醉药，作用强，毒性低临床上主要用于浸润、脊椎及传导麻醉化学名为对氨基苯甲酸2-二乙胺基乙酯盐酸盐化学结构式为：盐酸普鲁卡因（ProcaineHydrochloride)的12合成路线如下合成路线如下13二氢吡啶钙离子拮抗剂的合成具有很强的扩血管作用，适用于冠脉痉挛、高血压、心肌梗死等症。本品化学名为1,4-二氢-2,6-二甲基-4-2-硝基苯基)-吡啶-3,5-二羧酸二乙酯化学结构式为：二氢吡啶钙离子拮抗剂的合成具有很强的扩血管作用，适用于冠脉痉14合成路线如下合成路线如下15氯霉素（Chloramphenicol）的合成氯霉素的化学名为:1R,2R-(-)-1-对硝基苯基-2-二氯乙酰胺基-1,3-丙二醇分子中有两个手性碳，有四个旋光异构体。化学结构式为：

仅1R,2R（-）型有抗菌活性,临床使用

氯霉素（Chloramphenicol）的合成氯霉素的化学名16合成路线如下合成路线如下17氟哌酸（Norfloxacin）的合成化学名为1-乙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸化学结构式为：氟哌酸（Norfloxacin）的合成化学名为1-乙基-6-18合成路线1如下合成路线1如下19合成路线2如下合成路线2如下20Taxol

Holtontotalsynthesis

Nicolaoutotalsynthesis.DanishefskytotalsynthesisTaxolHoltontotalsynthesis21化学选择性化学选择性化学选择性化学选择性22药物合成反应(全)课件23区域选择性区域选择性24化学选择性化学选择性25药物合成反应(全)课件26我国抗癌药物紫杉醇合成成功第四军医大学化学教研室张生勇教授课题组经过9年攻关，在国内首次利用手性催化技术合成出抗癌药物紫杉醇。

紫杉醇和多烯紫杉醇是高效、低毒、广谱的抗癌药，广泛用于治疗乳腺癌、卵巢癌、子宫癌等妇科肿瘤，对于某些晚期肿瘤也有明显疗效。文章来源:健康报我国抗癌药物紫杉醇合成成功第四军医大学化学教研室张生27药物合成反应的内容

单元反应综合应用学习药物合成反应的目的设计合成路线筛选合成工艺控制反应条件实现最优化的合成过程药物合成反应的内容和学习目的药物合成反应的内容药物合成反应的内容和学习目的28药物合成反应的的特点理想的药物合成反应反应条件温和、操作简便、收率高选择性好（化学、区域、立体）Selective原料容易得、价格便宜无公害或不污染环境药物合成反应的的特点理想的药物合成反应29药物合成反的发展趋势合成过程实现绿色化微生物转化得到应用半合成技术得到发展手性合成得以实现化学合成与生物技术结合实现仿生合成药物合成反的发展趋势30Chapter2

卤化反应学习重点：取代反应：卤化剂的种类、特点及反应条件加成反应：历程及其立体化学及影响因素Chapter2

卤化反应学习重点：31卤化反应定义：分子中形成C-X的反应特点：引入卤原子可改变有机分子的性质，同时卤原子能转化成其它官能团。？

卤化反应定义：分子中形成C-X的反应321制备药物中间体皮质激素----醋酸可的松1制备药物中间体皮质激素----醋酸可的松332制备生理活性的含卤素的有机药物2制备生理活性的含卤素的有机药物34卤化反应的类型加成反应

X2,HX,HOX

取代反应

烷烃;-H取代;芳香环上取代置换反应卤化反应的类型加成反应35第一节加成反应一、X2对烯烃的加成CH2=CH2+Br2→BrCH2CH2Br+Cl2→ClCH2CH2Cl+I2→ICH2CH2I(I2太贵，需用I2时,用NaI发生置换反应)溶剂：CH2Cl2CHCl3CCl4CS2

第一节加成反应一、X2对烯烃的加成36X2对烯烃的加成机理X2对烯烃的加成机理37二、卤化氢对不饱和烃的加成反应1HX对烯烃的加成二、卤化氢对不饱和烃的加成反应1HX对烯烃的加成38二、卤化氢对不饱和烃的加成反应2HX对炔烃得加成二、卤化氢对不饱和烃的加成反应2HX对炔烃得加成39第二节

烃类的卤代反应一、脂肪烃的卤取代反应第二节

烃类的卤代反应一、脂肪烃的卤取代反应40二、芳烃卤代反应（亲电取代）二、芳烃卤代反应（亲电取代）41三、醛酮α位的卤代反应三、醛酮α位的卤代反应42三、醛酮α位的卤代反应四溴环己二烯酮（α,β不饱和酮的α卤代剂，不发生双键加成反应）三、醛酮α位的卤代反应四溴环己二烯酮（α,β不饱和酮的α卤代43三、醛酮α位的卤代反应三、醛酮α位的卤代反应441通过烯醇酯的卤化反应1通过烯醇酯的卤化反应452通过烯醇硅醚的卤化反应2通过烯醇硅醚的卤化反应463通过烯胺衍生物的卤化反应反应机理3通过烯胺衍生物的卤化反应反应机理47三羧酸α卤代反应三羧酸α卤代反应48第三节醇、醚的卤素置换反应1与HX反应HI﹥HBr﹥HCl﹥HF叔﹥仲﹥伯2与氯化亚砜、氯化砜的反应

一、醇的卤素置换反应第三节醇、醚的卤素置换反应1与HX反应HI﹥49

4与NCS反应3与卤代磷反应一、醇的卤素置换反应4与NCS反应3与卤代磷反应一、醇的卤素置换反应50CH3CH2OCH2CH3直链醚很难发生此反应二醚卤置换CH3CH2OCH2CH3直链醚很难发生此反应二醚卤置换51二醚卤置换二醚卤置换52三羧酸的卤置换反应三羧酸的卤置换反应53三羧酸的卤置换反应R可为脂肪烃也可为芳香烃，脂肪烃更易反应PCl5>PCl3>POCl3SOCl2

苯环上有供电子基>未取代>吸电子基PCl5活性大，适用于具有吸电子基，芳酸或芳香多元醇的反应三羧酸的卤置换反应R可为脂肪烃也可为芳香烃，脂肪烃更易54三羧酸的卤置换反应草酰氯（有机酰氯）反应温和三羧酸的卤置换反应草酰氯（有机酰氯）反应温和55四羧酸脱羧卤化（重金属）四羧酸脱羧卤化（重金属）56五卤素间的置换五卤素间的置换57六磺酸酯置换将OH变为X最有效方法六磺酸酯置换将OH变为X最有效方法58Chapter3烃化反应定义：有机物分子中C、N、O引入烃基的反应1）按形成键的形式分类C-OH（醇或酚羟基）变为-OR醚C-N(NH3)变为伯、仲、叔胺C-C2）按反应历程分类

SN1、SN2、亲电取代Chapter3烃化反应定义：有机物分子中C、N、O引59烃化反应分类3）按烃化剂的种类分类卤代烷：RX最常用硫酸酯、磺酸酯醇烯烃环氧烷：发生羟乙基化CH2N2：很好的重氮化试剂

烃化反应分类3）按烃化剂的种类分类60烃化反应应用药效为普鲁卡因的10倍烃化反应应用药效为普鲁卡因的10倍61第一节氧原子上的烃化反应一醇的O-烃化

1卤代烷为烃化剂2磺酸酯3环氧乙烷类作烃化剂4烯烃作为烃化剂5醇作为烃化剂6其它烃化剂

二酚的O-烃化

1烃化剂2多元酚的选择性烃化

第一节氧原子上的烃化反应一醇的O-烃化62一醇的O-烃化1卤代烷为烃化剂

BaseWilliamson醚合成方法

ROH+R’X——ROR’+HX一醇的O-烃化1卤代烷为烃化剂Base631卤代烷为烃化剂反应机理：SN11卤代烷为烃化剂反应机理：SN164伯卤代烷RCH2X按SN2历程随着与X相连的C的取代基数目的增加越趋向SN11卤代烷为烃化剂反应机理：SN21卤代烷为烃化剂反应机理：SN2651卤代烷为烃化剂影响因素RX的影响1卤代烷为烃化剂影响因素RX的影响66RX的影响RX的影响67醇的影响醇的影响68催化剂和溶剂

催化剂:溶剂:过量醇（即是溶质又是溶剂催化剂和溶剂69氧原子上的烃化反应的副反应消除反应氧原子上的烃化反应的副反应消除反应70氧原子上的烃化反应的应用氧原子上的烃化反应的应用71

2磺酸酯类为烃化剂

主要指芳磺酸酯，引入较大的烃基

2磺酸酯类为烃化剂

主要指芳磺酸酯，引入较大的烃基72磺酸酯类为烃化剂应用举例磺酸酯类为烃化剂应用举例733环氧乙烷作烃化剂--羟乙基化反应3环氧乙烷作烃化剂--羟乙基化反应743环氧乙烷作烃化剂--羟乙基化反应3环氧乙烷作烃化剂--羟乙基化反应754烯烃作为烃化剂醇对烯烃双键进攻，加成而生成醚。烯烃结构中若无极性基团存在，反应不易进行；只有当双键两端连有吸电子基，才能反应。4烯烃作为烃化剂醇对烯烃双键进攻，加成而生成醚。烯烃结构中764烯烃作为烃化剂4烯烃作为烃化剂77酚的O-烃化酚的O-烃化78酚的O-烃化酚的O-烃化79第二节氮原子上的烃化反应一、氨及脂肪胺的N-烃化第二节氮原子上的烃化反应一、氨及脂肪胺的N-烃化80Gabrial反应Gabrial反应81改进的Gabrial反应改进的Gabrial反应82还原烃化醛或酮在还原剂存在下与NH3、伯胺、仲胺的反应，氮上引入烷基的反应还原烃化醛或酮在还原剂存在下与NH3、伯胺、仲胺的反应，氮83还原烃化还原烃化84第三节碳原子上的烃化反应一、芳环上的烃化反应(付-克反应)1反应式RX:烷基卤代烃,环烷基卤代烃，ROH、烯烃也可作烃化试剂芳环:苯环,芳杂环催化剂:AlX3,ZnCl2,FeCl3,SnCl4,HF,H2SO4,H3PO4第三节碳原子上的烃化反应一、芳环上的烃化反应(付-克反85芳环上的烃化反应的机理芳环上的烃化反应的机理86芳环上的烃化反应的影响因素当R相同时:

RF>RCl>RBr>RI一般来说,卤代芳烃不反应当X相同时

RCH=CHCH2X≈PhCH2X>(CH3)3X>R2CHX>RCH2X>CH3X(1)RX芳环上的烃化反应的影响因素(1)RX87芳环上的烃化反应的影响因素(2)芳烃的结构有供电基取代的芳烃＞无供电基取代的芳烃引入烃基后更易发生烃化反应，但要考虑立体位阻多卤代苯、硝基苯以及单独带有酯基、羧基、腈基的吸电子基团，不发生付-克反应，可作为反应溶剂，但连有供电子基后可发生F-C反应芳环上的烃化反应的影响因素(2)芳烃的结构88芳环上的烃化反应的影响因素(3)催化剂芳环上的烃化反应的影响因素(3)催化剂89芳环上的烃化反应的影响因素(4)溶剂当芳香烃为液体时，反应物可过量作为溶剂，如：苯也可以用非极性溶剂，如：CS2,CCl4,CHCl2CHCl2或中等极性的溶剂，如：CHCl2硝基苯，硝基甲烷也可以作为溶剂芳环上的烃化反应的影响因素(4)溶剂90芳环上的烃化反应的副反应当烃基的碳原子数＞3时,发生异构化反应,温度升高,异构化比例增加芳环上的烃化反应的副反应当烃基的碳原子数＞3时,发生异构91芳环上的烃化反应的副反应间位产物生成:当苯环上引入的烃基不止一个时,除邻、对位产物，还常有相当比例间位产物。强烈的条件（即强催化剂），长时间，高反应温度，生成不正常的间位产物。所以傅-克反应时间不宜过长，AlCl3用量不宜过大。芳环上的烃化反应的副反应间位产物生成:当苯环上引入的烃基不92二、羰基化合物α-位C烃化1活泼亚甲基化合物的C-烃化二、羰基化合物α-位C烃化1活泼亚甲基化合物的C-烃化931活泼亚甲基化合物的C-烃化影响因素：（1）碱和溶剂的选择根据活泼亚甲基的化合物的酸性，常用醇钠、醇钾。如醇钠为催化剂，则选醇为溶剂，在醇中难于烃化的活性亚甲基化合物，可在苯、甲苯、二甲苯等溶剂中加入NaH或金属钠，生成烯醇盐再烃化。1活泼亚甲基化合物的C-烃化影响因素：941活泼亚甲基化合物的C-烃化（2）引入烃基的顺序当R=R‘时,分步进行当R≠R‘时，当R、R‘为伯卤代烷，先大再小当R、R‘为仲卤代烷，先伯后仲当R、R‘为仲卤代烷，收率低，一般选用活性高的亚甲基化合物1活泼亚甲基化合物的C-烃化（2）引入烃基的顺序951活泼亚甲基化合物的C-烃化（3）副反应

a脱卤化氢的副反应b脱烷氧羰基的副反应(当换成苯基时，反应更易发生)c生成醚的副反应

所以反应不易使用过量的R’X1活泼亚甲基化合物的C-烃化（3）副反应962醛酮以及羧酸衍生物α-C烃化醛的α-C烃化少见，易发生Aldol缩合反应，可采用烯胺法酯的α-C烃化采用强碱，较弱的碱会发生Claisen缩合副反应2醛酮以及羧酸衍生物α-C烃化醛的α-C烃化少见，易发生972醛酮以及羧酸衍生物α-C烃化2醛酮以及羧酸衍生物α-C烃化982醛酮以及羧酸衍生物α-C烃化

2醛酮以及羧酸衍生物α-C烃化99Chapter4酰化反应学习重点：取代反应的卤化剂的种类、特点及使用条件加成反应的历程及其立体化学及影响因素卤置换反应所用卤化剂的种类、反应历程和影响因素、及使用条件Chapter4酰化反应学习重点：100药物合成反应(全)课件101Chapter5CondensationReaction第一节α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应一、α-羟烷基化1Aldol缩合（羟醛缩合）Chapter5CondensationReacti1021Aldol缩合1Aldol缩合1031Aldol缩合1Aldol缩合104应用：2-乙基己醇（异辛醇）的生产应用：2-乙基己醇（异辛醇）的生产1052甲醛与含α-H醛酮的反应2甲醛与含α-H醛酮的反应1063卡尼查罗反应3卡尼查罗反应1074甲醛与含α-H醛酮的反应4甲醛与含α-H醛酮的反应1085芳醛的α-羟烷基化（安息香缩合）芳醛在含水乙醇中，以氰化钠（钾）为催化剂，加热后发生双分子缩合生成α-羟基酮5芳醛的α-羟烷基化（安息香缩合）芳醛在含水乙醇中，以氰化1096雷福马斯基（Reformatsky）反应醛或酮与a-卤代酸酯和锌在惰性溶剂中反应,经水解后得到b-羟基酸酯。6雷福马斯基（Reformatsky）反应醛或酮与a-卤代110雷福马斯基（Reformatsky）反应机理雷福马斯基（Reformatsky）反应机理111雷福马斯基（Reformatsky）反应应用雷福马斯基（Reformatsky）反应应用112二、α-卤烷基化（Blanc反应，氯甲基化反应）二、α-卤烷基化（Blanc反应，氯甲基化反应）113Blanc氯甲基化反应可用于延长碳链Blanc氯甲基化反应可用于延长碳链114三、α-氨烷基化反应（Mannich反应）含有a-活泼氢的醛、酮与甲醛及胺(伯胺、仲胺或氨)反应，结果一个a-活泼氢被胺甲基取代，此反应称为胺甲基化反应，所得产物称为Mannich（曼尼奇）碱三、α-氨烷基化反应（Mannich反应）含有a-115Mannich反应机理Mannich反应机理116Mannich反应应用Mannich反应应用117Mannich反应应用Mannich反应应用118Mannich反应应用----抗疟疾药常洛林合成Mannich反应应用----抗疟疾药常洛林合成119第二节β-羟烷基、β-羰烷基化反应

1、Michael（迈克尔）加成α，β-不饱和羰基化合物和活性亚甲基化合物在碱催化下进行共轭加成，称为Micheal加成电子给体：活泼亚甲基化合物、烯胺、氰乙酸酯类、酮酸酯、硝基烷类、砜类等碳负离子接受体：-不饱和醛、酮、酯，不饱和腈、不饱和硝基化合物以及易于消除的曼尼希碱催化剂：醇钠（钾）、氨基钠、吡啶、三乙胺、季铵碱第二节β-羟烷基、β-羰烷基化反应

1、Michael（120不对称酮的Micheal加成不对称酮的Micheal加成121Micheal反应的应用Micheal反应的应用122第三节亚甲基化反应一.羰基烯化反应：（Witting反应）Wittig试剂与醛、酮的羰基发生亲核加成反应，形成烯烃Witting试剂第三节亚甲基化反应一.羰基烯化反应：（Wittin123Wittig试剂制备

RX：RBr溶剂：Et2O苯DMFDMSO碱：NaNH2RONan-BuLiWittig试剂制备RX：RBr溶剂：Et2124Witting反应机理Witting反应机理125Witting反应的应用Witting反应的应用126Witting反应的应用Witting反应的应用127二.羰基α-位的亚甲基化1活性亚甲基化合物的亚甲基化（Knoevenagel）含活泼亚甲基的化合物与醛或酮在弱碱性催化剂(氨、伯胺、仲胺、吡啶等有机碱)存在下缩合得到a,b-不饱和化合物。碱性催化剂是：氨、胺、吡啶、哌啶、二乙胺、氢氧化钠等二.羰基α-位的亚甲基化1活性亚甲基化合物的亚甲基化（1282Knoevenagel反应位阻影响：醛比酮好，位阻小的酮比位阻大的酮好2Knoevenagel反应位阻影响：醛比酮好，位阻小的1292Knoevenagel反应2Knoevenagel反应1302Knoevenagel反应2Knoevenagel反应1312Knoevenagel反应2Knoevenagel反应1323Darzens反应醛、酮在强碱作用下与α-卤代羧酸酯缩合，生成α、β-环氧羧酸酯（缩水甘油酯）3Darzens反应醛、酮在强碱作用下与α-卤代羧酸酯缩1333Darzens反应机理3Darzens反应机理134第四节环加成反应Diels-Alder反应（双烯合成）第四节环加成反应Diels-Alder反应（双烯合成）135Chapter6OxidationReaction第一节烃类的氧化一、苄位的氧化1氧化成醛①铬酐-醋酐（CrO3-Ac2O)氧化苄位甲基形成醛基Chapter6OxidationReaction1361.氧化成醛②二氯铬酰（Etard埃塔试剂）

制备：HCl、H2SO4滴加到CrO3中，蒸馏除水1.氧化成醛②二氯铬酰（Etard埃塔试剂）1371.氧化成醛1.氧化成醛1382．氧化成酸或酮①铬酸2．氧化成酸或酮1392．氧化成酸或酮2．氧化成酸或酮1402．氧化成酸或酮②KMnO4为氧化剂2．氧化成酸或酮②KMnO4为氧化剂1412．氧化成酸或酮③硝酸为氧化剂（稀硝酸）2．氧化成酸或酮③硝酸为氧化剂（稀硝酸）1422．氧化成酸或酮④空气氧化（O2)在碱或钴盐存在下，空气氧化可使苄位甲基氧化成羧基2．氧化成酸或酮④空气氧化（O2)143二、羰基α-位氧化1形成α-位羟基酮①Pb(OAc)4(LTA)②Hg(OAc)2二、羰基α-位氧化1形成α-位羟基酮1442.形成α-位羟基酸2.形成α-位羟基酸1453．形成1,2--二羰基化合物①SeO2为氧化剂3．形成1,2--二羰基化合物①SeO2为氧化剂1463．形成1,2--二羰基化合物3．形成1,2--二羰基化合物147三、烯丙位的氧化反应1．SeO2/H2O/HOAc①当有多个烯丙位时，优先氧化取代基多的一侧的烯丙位②在①原则下，CH2＞CH3＞CHR2③在①②相矛盾时，按①④环内双键，在②前提下优先氧化环上的烯丙位三、烯丙位的氧化反应1．SeO2/H2O/HOAc①当有148三、烯丙位的氧化反应三、烯丙位的氧化反应149三、烯丙位的氧化反应三、烯丙位的氧化反应150三、烯丙位的氧化反应2铬酐—吡啶（分子内盐）(Collins试剂（CrO3.2PyCH2Cl2）)三、烯丙位的氧化反应2铬酐—吡啶（分子内盐）(Colli1513有机过酸酯（引入酰氧基后水解）3有机过酸酯（引入酰氧基后水解）152第二节醇的氧化一醇被氧化成醛、酮1、铬酸为氧化剂第二节醇的氧化一醇被氧化成醛、酮153一、醇被氧化成醛、酮一、醇被氧化成醛、酮154一、醇被氧化成醛、酮

甾体环上位阻大的OH反而易被氧化。因为脱氢是控速步骤。一、醇被氧化成醛、酮甾体环上位阻大的OH反而易被氧化。因为155一、醇被氧化成醛、酮Jones试剂:26.72gCrO3+23mlH2SO4一、醇被氧化成醛、酮Jones试剂:26.72gCrO156一、醇被氧化成醛、酮3．铬酐—吡啶络合物Collins试剂：CrO3:Py=1:2PCC:氯铬酸吡啶盐PDC:重铬酸吡啶盐烯丙位、苄位-OH（不改变双键位置）适合于所有对酸敏感的官能团的醇类氧化一、醇被氧化成醛、酮3．铬酐—吡啶络合物157一、醇被氧化成醛、酮一、醇被氧化成醛、酮158一、醇被氧化成醛、酮4．锰化合物的氧化①KMnO4一、醇被氧化成醛、酮4．锰化合物的氧化159一、醇被氧化成醛、酮一、醇被氧化成醛、酮160一、醇被氧化成醛、酮②活性MnO2:新鲜制备的MnO2，用于烯丙醇的氧化一、醇被氧化成醛、酮②活性MnO2:新鲜制备的MnO2，用于161一、醇被氧化成醛、酮5Ag2CO3为氧化剂烯丙位羟基较仲醇更易被氧化一、醇被氧化成醛、酮5Ag2CO3为氧化剂162一、醇被氧化成醛、酮6二甲亚砜—DCC二甲基亚砜可被DCC、Ac2O、三氟乙酸酐、草酰氯、三氧化硫等活化，在温和条件下将醇氧化。

适合于甾族、生物碱及碳水化合物等的氧化一、醇被氧化成醛、酮6二甲亚砜—DCC163一、醇被氧化成醛、酮一、醇被氧化成醛、酮164一、醇被氧化成醛、酮7．DMSO-Ac2O(能氧化选择性差、位阻大的醇)一、醇被氧化成醛、酮7．DMSO-Ac2O(能氧化选择性差、165一、醇被氧化成醛、酮8Oppenauer氧化（奥芬脑尔）

(Oppenauer氧化和H2CrO4氧化均不适合伯醇的氧化)一、醇被氧化成醛、酮8Oppenauer氧化（奥芬脑尔）166一、醇被氧化成醛、酮反应可逆，加大丙酮量（既作溶剂又作氧化剂）氧化特点一、醇被氧化成醛、酮反应可逆，加大丙酮量（既作溶剂又作氧化剂167一、醇被氧化成醛、酮一、醇被氧化成醛、酮168二、醇被氧化成羧酸二、醇被氧化成羧酸169三1，2-二醇的氧化1Pb(OAc)4作氧化剂三1，2-二醇的氧化1Pb(OAc)4作氧化剂170三1，2-二醇的氧化三1，2-二醇的氧化171三1，2-二醇的氧化2过碘酸为氧化剂(HIO4·2H2O)(H5IO6)三1，2-二醇的氧化2过碘酸为氧化剂(HIO4·2H172第三节醛、酮的氧化一、醛的氧化1、KMnO4为氧化剂第三节醛、酮的氧化一、醛的氧化173一、醛的氧化2铬酸为氧化剂一、醛的氧化2铬酸为氧化剂174一、醛的氧化3Ag2O为氧化剂

4有机过酸：（氧化芳醛）一、醛的氧化3Ag2O为氧化剂4有机过酸：（氧化芳醛175一、醛的氧化一、醛的氧化176二、酮的氧化1．Baeyer-Villiger拜尔-维利格

氧化

二、酮的氧化1．Baeyer-Villiger拜尔-维利格177二、酮的氧化二、酮的氧化178第四节含烯键化合物的氧化一、烯键的环氧化

1、与羰基共轭双键的环氧化（氧化剂：过氧三氟乙酸，碱性条件下用过氧化氢或者叔丁基过氧化氢）第四节含烯键化合物的氧化一、烯键的环氧化

1、179一、烯键的环氧化一、烯键的环氧化180一、烯键的环氧化2．不与羰基共轭的双键的氧化（电核密度高）①H2O2,ROOH/（催化剂为:V、W、Mo、Cr的配合物）一、烯键的环氧化2．不与羰基共轭的双键的氧化（电核密度高）181一、烯键的环氧化②有机过酸为氧化剂特点：①双键电子云ρ越高，越易氧化一、烯键的环氧化②有机过酸为氧化剂182一、烯键的环氧化特点：②形成的环氧环在位阻小的一侧一、烯键的环氧化特点：②形成的环氧环在位阻小的一侧183一、烯键的环氧化③电子云密度低用CF3CO3H一、烯键的环氧化③电子云密度低用CF3CO31842不与羰基共轭双键的环氧化特点：④环氧键的形成，不改变原来双键的立体构型2不与羰基共轭双键的环氧化特点：④环氧键的形成，不改变原来185二、烯键被氧化成1，2-二醇的反应1生成顺式1，2-二醇(1)KMnO4为氧化剂（1～3%高锰酸钾水溶液，有机相/水相，PH>12)二、烯键被氧化成1，2-二醇的反应1生成顺式1，2-二醇1861、生成顺式1，2-二醇(2)OsO4为氧化剂:（四氧化锇）1、生成顺式1，2-二醇(2)OsO4为氧化剂:（四氧化锇）1871、生成顺式1，2-二醇1、生成顺式1，2-二醇1881、生成顺式1，2-二醇(3)Woodward法(I2+RCOOAg+H2O)1、生成顺式1，2-二醇(3)Woodward法(I2+RC1891、生成顺式1，2-二醇1、生成顺式1，2-二醇1902、生成反式1，2-二醇①有机过氧酸2、生成反式1，2-二醇①有机过氧酸1912、生成反式1，2-二醇②prevost反应I2+RCOOAg(无水)2、生成反式1，2-二醇②prevost反应I2+RCO192三、烯键断裂氧化1．KMnO4为氧化剂(PH<12一般7～12；9～12)三、烯键断裂氧化1．KMnO4为氧化剂(PH<12一般193三、烯键断裂氧化2．臭氧为氧化剂三、烯键断裂氧化2．臭氧为氧化剂194三、烯键断裂氧化三、烯键断裂氧化195四、炔键断裂氧化四、炔键断裂氧化196第五节芳烃的氧化反应一、芳烃的氧化开裂1．KMnO4为氧化剂（芳稠环，电子云密度高）

第五节芳烃的氧化反应一、芳烃的氧化开裂197一、芳烃的氧化开裂2．催化氧化O2/V2O5产物为顺丁烯二酸一、芳烃的氧化开裂2．催化氧化O2/V2O5产物为顺丁烯二198Chapter7:ReductionsSection1：CatalytichydrogenationSection2：ReductionwithsolvedmetalsSection3：ReductionwithhydrazineanditsderivativesSection4：ReductionwithmetalcomplexSection5：ReductionwithsulfidesChapter7:ReductionsSecti199Classificationofreduction1.catalystreduction2.chemicalreduction3.electronicchemicalreactionClassificationofreduction1200CommonreducereagentsH2LiAH4;NaBH4;B2H6:Li,Na,AletcNH2NH2CommonreducereagentsH22017-1：Catalytichydrogenation7-1-1:catalysts;SOLVENT;TEMP.;Pd/C,Pt/C,RaneyNi7-1：Catalytichydrogenation7-12027-1：CatalytichydrogenationFunctionalgroupproductsEASY...

.

...DIFFICULTRCOClR-NO2RC≡CRR-CHORCH=CHRRCO-RArCH2ORR-CNAr-HR-COOR’RCONHR’RCOONaRCHO,RCH2OHR-NH2RCH=CHRR-CH2OHRCH-CHRRCH(OH)-RArCH3ROHR-CH2NH2R-HR-CH2OH,R’OHR-CH2OH,NH2R’Noreaction!7-1：CatalytichydrogenationFun2037-1：CatalytichydrogenationSelectivity7-1：CatalytichydrogenationSel204SelectivityofCatalytichydrogenationSelectivityofCatalytichydro205SelectivityofCatalytichydrogenationSelectivityofCatalytichydro206SelectivityofCatalytichydrogenationSelectivityofCatalytichydro2077-2：Reductionwithsolvedmetals7-2：Reductionwithsolvedmeta2087-2：Reductionwithsolvedmetals7-2：Reductionwithsolvedmeta2097-2：Reductionwithsolvedmetals7-2：Reductionwithsolvedmeta2107-2：Reductionwithsolvedmetals7-2：Reductionwithsolvedmeta2117-3：Reductionwithhydrazine7-3：Reductionwithhydrazine2127-4：Reductionwithmetalcomplex7-4：Reductionwithmetalcompl2137-4：Reductionwithmetalcomplex7-4：Reductionwithmetalcompl2147-4：Reductionwithmetalcomplex7-4：Reductionwithmetalcompl2157-4：Reductionwithmetalcomplex7-4：Reductionwithmetalcompl2167-5：Reductionwithsulfides7-5：Reductionwithsulfides2177-5：Reductionwithsulfides7-5：Reductionwithsulfides218ApplicationofsynthesisApplicationofsynthesis219药物合成反应(全)课件220Chapter8重排反应第一节从C到C的重排一、Wangner-Meerwein重排醇或卤代烃在酸催化下进行亲核取代或消除反应时，烯烃进行亲电加成时发生的重排Chapter8重排反应第一节从C到2211形成C+形式(a)卤代烃Ag+AlCl3

(b)含-NH2,重氮化放氮

(c)-OH,加H+(-H2O)1形成C+形式(a)卤代烃Ag+AlCl32222迁移基团迁移顺序2迁移基团迁移顺序223举例苯的迁移速度为甲基的3000倍举例苯的迁移速度为甲基的3000倍224举例举例225二、Pinacol邻二醇合成酮的方法反应机理二、Pinacol邻二醇合成酮的方法反应机理226举例举例227举例举例228Semipinacol重排Semipinacol重排229三、二苯基乙二酮—二苯乙醇酸型重排反应机理三、二苯基乙二酮—二苯乙醇酸型重排反应机理230举例举例231举例举例232四Favorski(法沃尔斯基）重排α-基团迁移到卤素位置四Favorski(法沃尔斯基）重排α-基团迁移到卤素位233反应机理反应机理234举例举例235举例举例236五Wolff（沃尔夫）重排重氮酮重排成乙烯酮五Wolff（沃尔夫）重排重氮酮重排成乙烯酮237举例举例238六、Curtius（库尔悌斯）反应酰基叠氮化物在惰性溶剂中加热分解生成异氰酸酯

异氰酸酯水解则得到胺：六、Curtius（库尔悌斯）反应酰基叠氮化物在惰性239举例举例240七、Schmidt（施密特）反应羧酸、醛或酮分别与等摩尔的叠氮酸(HN3)在强酸(硫酸、聚磷酸、三氯乙酸等)存在下发生分子内重排分别得到胺、腈及酰胺：

其中以羧酸和叠氮酸作用直接得到胺的反应最为重要。羧酸可以是直链脂肪族的一元或二元羧酸、脂环酸、芳香酸等；与Hofmann重排、Curtius反应和相比，本反应胺的收率较高。七、Schmidt（施密特）反应羧酸、醛或酮分别241立体化学当R为手性碳原子时，重排后手性碳原子的构型不变：立体化学当R为手性碳原子时，重排后手性碳原子的构型不变：242八、Beckmann重排醛肟或酮肟在酸性催化剂作用下重排生成取代酰胺的反应机理八、Beckmann重排醛肟或酮肟在酸性催化剂作用下重排243举例举例244举例举例245九、Hofmann重排酰胺在次卤酸盐（如Br2/NaOH)的作用下，重派后继而水解生成少一个碳原子的伯胺。又叫霍夫曼降级。九、Hofmann重排酰胺在次卤酸盐（如Br2/N246举例举例247举例当酰胺基的α-碳上有羟基、氨基、卤素、烯键时举例当酰胺基的α-碳上有羟基、氨基、卤素、烯键时248当酰胺基α-碳上有手性，重排后构型不变当酰胺基α-碳上有手性，重排后构型不变249当酰胺分子的适当位置有羟基、氨基存在时，可以成环当酰胺分子的适当位置有羟基、氨基存在时，可以成环250二元酸的酰亚胺二元酸的酰亚胺251第三节丛杂原子到碳原子的重排一、Stevens重排

季铵盐（α-位有吸电子基）在碱催化条件下，重排生成叔胺的反应（连有活泼亚甲基的季铵盐的重排）第三节丛杂原子到碳原子的重排一、Stevens重排252举例举例253举例举例254二、Witting重排

醚类化合物在烃基锂或氨基钠等强碱的作用下

醚分子中的一个烷基发生位移生成醇的反应二、Witting重排醚类化合物在烃基锂或氨基钠等强碱的255举例举例256第四节δ键迁移重排σ键迁移反应叫σ重排反应。是指共轭体系：σ键从一端迁移到另一端第四节δ键迁移重排σ键迁移反应叫σ重排反应。是257一、Claisen重排烯丙基乙烯基醚生成羰基一、Claisen重排烯丙基乙烯基醚生成羰基258①烯丙醇+乙烯醚反应①烯丙醇+乙烯醚反应259②烯丙醇与原甲酸酯羧酮（醛）反应②烯丙醇与原甲酸酯羧酮（醛）反应260举例举例261③羧酸烯丙酯与烯醇硅醚③羧酸烯丙酯与烯醇硅醚262二、芳香族Claisen重排二、芳香族Claisen重排263三、Cope重排三、Cope重排264药物合成反应(全)课件265Chapter9ProtectionsoffunctionalgroupsSection1：ProtectionsofhydroxylgroupsSection2：ProtectionsofglycolSection3：ProtectionsofaminogroupsSection4：ProtectionsofcarbonylgroupsSection5：Protectionsofcarboxylgroups

Chapter9Protectionsoffunct2669-1：Protectionsofhydroxylgroups9-1：Protectionsofhydroxylgr2679-1：Protectionsofhydroxylgroups9-1：Protectionsofhydroxylgr2689-1：Protectionsofhydroxylgroups9-1：Protectionsofhydroxylgr2699-1：Protectionsofhydroxylgroups9-1：Protectionsofhydroxylgr2709-1：Protectionsofhydroxylgroups9-1：Protectionsofhydroxylgr2719-2：Protectionsofglycol9-2：Protectionsofglycol2729-2：Protectionsofglycol9-2：Protectionsofglycol2739-3：Protectionsofaminogroups9-3：Protectionsofaminogroup2749-3：Protectionsofaminogroups9-3：Protectionsofaminogroup2759-3：Protectionsofaminogroups9-3：Protectionsofaminogroup2769-3：Protectionsofaminogroups9-3：Protectionsofaminogroup2779-4：Protectionsofcarbonylgroups9-4：Protectionsofcarbonylgr2789-4：Protectionsofcarbonylgroups9-4：Protectionsofcarbonylgr2799-4：Protectionsofcarbonylgroups9-4：Protectionsofcarbonylgr2809-5：Protectionsofcarboxylgroups9-5：Protectionsofcarboxylgr2819-5：Protectionsofcarboxylgroups9-5：Protectionsofcarboxylgr2829-5：Protectionsofcarboxylgroups9-5：Protectionsofcarboxylgr283Chapter10Syntheticdesign10-1：Syntheticconcept

1967syntheticconceptRoutedesign-------syntheticartE.J.Corey’stheoryChapter10Syntheticdesign10284SynthetictreeSynthetictree28510-2：Rules&skillsofsyntheticanalysisStepsoftargetmoleculepreparationStructureanalysisRoutedesign------cutSynthetictreeEvolutionandselectionPreparationandmodification10-2：Rules&skillsofsynthet28610-2：Rules&skillsofsyntheticanalysisRulesandskillsReasonableprincipleEasyoperationPossiblestartingmaterials10-2：Rules&skillsofsynthet28710-3：DesignoftargetmoleculeReasonableimpossible10-3：Designoftargetmolecul28810-3：DesignoftargetmoleculeStartingmaterial10-3：Designoftargetmolecul28910-3：DesignoftargetmoleculeEasyoperation10-3：Designoftargetmolecul29010-3：Designoftargetmolecule10-3：Designoftargetmolecul29110-3：Designoftargetmolecule10-3：Designoftargetmolecul29210-3：Designoftargetmolecule10-3：Designoftargetmolecul29310-3：Designoftargetmolecule10-3：Designoftargetmolecul2949-3：Designoftargetmolecule9-3：Designoftargetmolecule29510-3：Designoftargetmolecule10-3：Designoftargetmolecul29610-3：Designoftargetmolecule10-3：Designoftargetmolecul29710-3：Designoftargetmolecule10-3：Designoftargetmolecul29810-3：Designoftargetmolecule10-3：Designoftargetmolecul29910-3：Designoftargetmolecule10-3：Designoftargetmolecul30010-3：Designoftargetmolecule10-3：Designoftargetmolecul30110-3：Designoftargetmolecule10-3：Designoftargetmolecul30210-3：Designoftargetmolecule10-3：Designoftargetmolecul303药物合成反应(全)课件304药物合成反应(全)课件30510-3：Designoftargetmolecule10-3：Designoftargetmolecul30610-3：Designoftargetmolecule10-3：Designoftargetmolecul30710-3：Designoftargetmolecule10-3：Designoftargetmolecul3089-3：Designoftargetmolecule9-3：Designoftargetmolecule30910-3：Designoftargetmolecule10-3：Designoftargetmolecul310药物合成反应(全)课件31110-3：Designoftargetmolecule10-3：Designoftargetmolecul312药物合成反应(全)课件31310-3：Designoftargetmolecule10-3：Designoftargetmolecul314药物合成反应(全)课件31510-3：Designoftargetmolecule10-3：Designoftargetmolecul316药物合成反应(全)课件31710-3：Designoftargetmolecule10-3：Designoftargetmolecul318药物合成反应(全)课件31910-3：Designoftargetmolecule10-3：Designoftargetmolecul320第十一章药物合成反应应用实例

第十一章药物合成反应应用实例321照影剂------碘海醇的合成照影剂------碘海醇的合成322抗癌药物Topotecan的合成Topotecan抗癌药物Topotecan的合成Topotecan323抗癌药物Taxol的结构抗癌药物Taxol的结构324抗癌药物Taxol的合成抗癌药物Taxol的合成325TheNicolaouRouteHavingcreatedthefusedA,BandCringsystem,Nicolaouthenwentontocompletethetotalsynthesisoftaxol.FormoredetailedinformationseeNature(1994)367,630;

J.Chem.Soc.Chem.Commun.(1994)295and

J.Am.Chem.Soc.(1994)116,1591.TheNicolaouRouteHavingcreat326TheDanishefskyRouteFurtherdetailsaboutDanishefsky'sroutetotaxolcanbefoundin

J.Am.Chem.Soc.(1996)118,2843.TheDanishefskyRouteFurtherd327此课件下载可自行编辑修改，供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！此课件下载可自行编辑修改，供参考！328药物合成反应

药物合成反应329药物合成反应教学内容

绪论第1章

卤化反应第2章

烃化反应第3章

缩合反应第4章氧化反应第5章

还原反应第6章

重排反应第7章官能团保护反应第8章

药物合成反应路线设计药物合成反应教学内容

绪论330Chapter1概论什么是化学药物？预防、治疗、缓解、诊断疾病及调节肌体功能的化学物质。分天然和合成两大类。Naturalandsyntheticmedicine.ppt化学药物的合成方法分类？全合成:由结构简单的原料经过一系列单元反应制备化学药物的方法；在药物发展上发挥了重要作用。半合成:对已经具有一定基本结构的产物经过化学修饰或结构改造得到疗效更高、毒副作用更小的新药。Chapter1概论什么是化学药物？331水杨酰苯胺（Salicylanilide）的合成水杨酸类解热镇痛药用于发热、头痛、神经痛、关节痛及活动性风湿症作用较阿司匹林强，副作用小化学名为邻羟基苯甲酰苯胺化学结构式为：水杨酰苯胺（Salicylanilide）的合成水杨酸类解热332合成路线如下：合成路线如下：333苯妥英钠（PHenytoinSodium）的合成苯妥英钠为抗癫痫药，适于治疗癫痫大发作,也可用于三叉神经痛，及某些类型的心律不齐。苯妥英钠化学名为5，5-二苯基乙内酰脲,化学结构式为：苯妥英钠（PHenytoinSodium）的合成苯妥英钠为334合成路线如下合成路线如下335苯佐卡因（Benzocaine）的合成局部麻醉药，用于手术后创伤止痛，溃疡痛等。化学名为对氨基苯甲酸乙酯，化学结构式为：

苯佐卡因（Benzocaine）的合成局部麻醉药，用于手术后336合成路线如下合成路线如下337巴比妥（Barbital）的合成巴比妥为长时间作用的催眠药。主要用于神经过度兴奋、狂躁或忧虑引起的失眠。学名为5，5-二乙基巴比妥酸，化学结构式为：巴比妥（Barbital）的合成巴比妥为长时间作用的催眠药。338合成路线如下合成路线如下339盐酸普鲁卡因（ProcaineHydrochloride)的合成盐酸普鲁卡因为局部麻醉药，作用强，毒性低临床上主要用于浸润、脊椎及传导麻醉化学名为对氨基苯甲酸2-二乙胺基乙酯盐酸盐化学结构式为：盐酸普鲁卡因（ProcaineHydrochloride)的340合成路线如下合成路线如下341二氢吡啶钙离子拮抗剂的合成具有很强的扩血管作用，适用于冠脉痉挛、高血压、心肌梗死等症。本品化学名为1,4-二氢-2,6-二甲基-4-2-硝基苯基)-吡啶-3,5-二羧酸二乙酯化学结构式为：二氢吡啶钙离子拮抗剂的合成具有很强的扩血管作用，适用于冠脉痉342合成路线如下合成路线如下343氯霉素（Chloramphenicol）的合成氯霉素的化学名为:1R,2R-(-)-1-对硝基苯基-2-二氯乙酰胺基-1,3-丙二醇分子中有两个手性碳，有四个旋光异构体。化学结构式为：

仅1R,2R（-）型有抗菌活性,临床使用

氯霉素（Chloramphenicol）的合成氯霉素的化学名344合成路线如下合成路线如下345氟哌酸（Norfloxacin）的合成化学名为1-乙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸化学结构式为：氟哌酸（Norfloxacin）的合成化学名为1-乙基-6-346合成路线1如下合成路线1如下347合成路线2如下合成路线2如下348Taxol

Holtontotalsynthesis

Nicolaoutotalsynthesis.DanishefskytotalsynthesisTaxolHoltontotalsynthesis349化学选择性化学选择性化学选择性化学选择性350药物合成反应(全)课件351区域选择性区域选择性352化学选择性化学选择性353药物合成反应(全)课件354我国抗癌药物紫杉醇合成成功第四军医大学化学教研室张生勇教授课题组经过9年攻关，在国内首次利用手性催化技术合成出抗癌药物紫杉醇。

紫杉醇和多烯紫杉醇是高效、低毒、广谱的抗癌药，广泛用于治疗乳腺癌、卵巢癌、子宫癌等妇科肿瘤，对于某些晚期肿瘤也有明显疗效。文章来源:健康报我国抗癌药物紫杉醇合成成功第四军医大学化学教研室张生355药物合成反应的内容

单元反应综合应用学习药物合成反应的目的设计合成路线筛选合成工艺控制反应条件实现最优化的合成过程药物合成反应的内容和学习目的药物合成反应的内容药物合成反应的内容和学习目的356药物合成反应的的特点理想的药物合成反应反应条件温和、操作简便、收率高选择性好（化学、区域、立体）Selective原料容易得、价格便宜无公害或不污染环境药物合成反应的的特点理想的药物合成反应357药物合成反的发展趋势合成过程实现绿色化微生物转化得到应用半合成技术得到发展手性合成得以实现化学合成与生物技术结合实现仿生合成药物合成反的发展趋势358Chapter2

卤化反应学习重点：取代反应：卤化剂的种类、特点及反应条件加成反应：历程及其立体化学及影响因素Chapter2

卤化反应学习重点：359卤化反应定义：分子中形成C-X的反应特点：引入卤原子可改变有机分子的性质，同时卤原子能转化成其它官能团。？

卤化反应定义：分子中形成C-X的反应3601制备药物中间体皮质激素----醋酸可的松1制备药物中间体皮质激素----醋酸可的松3612制备生理活性的含卤素的有机药物2制备生理活性的含卤素的有机药物362卤化反应的类型加成反应

X2,HX,HOX

取代反应

烷烃;-H取代;芳香环上取代置换反应卤化反应的类型加成反应363第一节加成反应一、X2对烯烃的加成CH2=CH2+Br2→BrCH2CH2Br+Cl2→ClCH2CH2Cl+I2→ICH2CH2I(I2太贵，需用I2时,用NaI发生置换反应)溶剂：CH2Cl2CHCl3CCl4CS2

第一节加成反应一、X2对烯烃的加成364X2对烯烃的加成机理X2对烯烃的加成机理365二、卤化氢对不饱和烃的加成反应1HX对烯烃的加成二、卤化氢对不饱和烃的加成反应1HX对烯烃的加成366二、卤化氢对不饱和烃的加成反应2HX对炔烃得加成二、卤化氢对不饱和烃的加成反应2HX对炔烃得加成367第二节

烃类的卤代反应一、脂肪烃的卤取代反应第二节

烃类的卤代反应一、脂肪烃的卤取代反应368二、芳烃卤代反应（亲电取代）二、芳烃卤代反应（亲电取代）369三、醛酮α位的卤代反应三、醛酮α位的卤代反应370三、醛酮α位的卤代反应四溴环己二烯酮（α,β不饱和酮的α卤代剂，不发生双键加成反应）三、醛酮α位的卤代反应四溴环己二烯酮（α,β不饱和酮的α卤代371三、醛酮α位的卤代反应三、醛酮α位的卤代反应3721通过烯醇酯的卤化反应1通过烯醇酯的卤化反应3732通过烯醇硅醚的卤化反应2通过烯醇硅醚的卤化反应3743通过烯胺衍生物的卤化反应反应机理3通过烯胺衍生物的卤化反应反应机理375三羧酸α卤代反应三羧酸α卤代反应376第三节醇、醚的卤素置换反应1与HX反应HI﹥HBr﹥HCl﹥HF叔﹥仲﹥伯2与氯化亚砜、氯化砜的反应

一、醇的卤素置换反应第三节醇、醚的卤素置换反应1与HX反应HI﹥377

4与NCS反应3与卤代磷反应一、醇的卤素置换反应4与NCS反应3与卤代磷反应一、醇的卤素置换反应378CH3CH2OCH2CH3直链醚很难发生此反应二醚卤置换CH3CH2OCH2CH3直链醚很难发生此反应二醚卤置换379二醚卤置换二醚卤置换380三羧酸的卤置换反应三羧酸的卤置换反应381三羧酸的卤置换反应R可为脂肪烃也可为芳香烃，脂肪烃更易反应PCl5>PCl3>POCl3SOCl2

苯环上有供电子基>未取代>吸电子基PCl5活性大，适用于具有吸电子基，芳酸或芳香多元醇的反应三羧酸的卤置换反应R可为脂肪烃也可为芳香烃，脂肪烃更易382三羧酸的卤置换反应草酰氯（有机酰氯）反应温和三羧酸的卤置换反应草酰氯（有机酰氯）反应温和383四羧酸脱羧卤化（重金属）四羧酸脱羧卤化（重金属）384五卤素间的置换五卤素间的置换385六磺酸酯置换将OH变为X最有效方法六磺酸酯置换将OH变为X最有效方法386Chapter3烃化反应定义：有机物分子中C、N、O引入烃基的反应1）按形成键的形式分类C-OH（醇或酚羟基）变为-OR醚C-N(NH3)变为伯、仲、叔胺C-C2）按反应历程分类

SN1、SN2、亲电取代Chapter3烃化反应定义：有机物分子中C、N、O引387烃化反应分类3）按烃化剂的种类分类卤代烷：RX最常用硫酸酯、磺酸酯醇烯烃环氧烷：发生羟乙基化CH2N2：很好的重氮化试剂

烃化反应分类3）按烃化剂的种类分类388烃化反应应用药效为普鲁卡因的10倍烃化反应应用药效为普鲁卡因的10倍389第一节氧原子上的烃化反应一醇的O-烃化

1卤代烷为烃化剂2磺酸酯3环氧乙烷类作烃化剂4烯烃作为烃化剂5醇作为烃化剂6其它烃化剂

二酚的O-烃化

1烃化剂2多元酚的选择性烃化

第一节氧原子上的烃化反应一醇的O-烃化390一醇的O-烃化1卤代烷为烃化剂

BaseWilliamson醚合成方法

ROH+R’X——ROR’+HX一醇的O-烃化1卤代烷为烃化剂Base3911卤代烷为烃化剂反应机理：SN11卤代烷为烃化剂反应机理