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文档简介

药物基因检测与精准医疗药物基因检测与精准医疗1主要内容123药物基因组学与个体化治疗药物基因检测案例与文献分析药物基因检测的临床意义2药物基因检测与精准医疗主要内容123药物基因组学与个体化治疗药物基因检2药物基因组学与个体化治疗3药物基因检测与精准医疗药物基因组学与个体化治疗3药物基因检测与精准医疗3据世界卫生组织的最新统计,各国住院病人发生药品不良反应的比率在10%至20%,其中5%的患者会因为严重的药品不良反应而死亡。目前全世界死亡的病人中,约有1/3的患者死于用药不当,药品不良反应致死占社会人口死因的第4位。药物毒性或不良反应的发生往往是因为药物反应的个体差异所致;个体差异使药品的效果差异显著。药物不良反应4药物基因检测与精准医疗据世界卫生组织的最新统计,各国住院病人发生药品不良反应的比率4药物有效率三环类抗抑郁药50-80%阻滞药65-85%ACE抑制药70-90%5-HT1

抑制药55-80%HMGCoA还原酶抑制药70-90%干扰素30-70%抗恶性肿瘤药30-80%

药物剂量(mg)呋塞米20-250依地尼酸50-400氨苯蝶啶25-200普萘洛尔10-240美托洛尔12.5-200卡托普利6.25-25异喹胍20-400缬沙坦80-320维拉帕米80-480利血平0.125-1降压药的剂量范围各类常用药物的有效率药物治疗有效率5药物基因检测与精准医疗药物有效率三环类抗抑郁药50-80%阻滞药65-85%5

DNA分子是由腺嘌呤(A)、胞嘧啶(C)、鸟嘌呤(G)、胸腺嘧啶(T,DNA专有)和尿嘧啶(U,RNA专有)碱基排列组成,每个人都存在差异,将其称为多态性。人类的基因发现几百万由单一的碱基变换而形成的位点既SNP,它意味着个人间最小的遗传差异。

A:腺嘌呤T:胸嘧啶G:鸟嘌呤C:胞嘧啶CGTTCTCTATTAACA……GCAAGAGATAATTGT……CGTGCTCTATTAACA……GCACGAGATAATTGT……人体基因组序列6药物基因检测与精准医疗A:腺嘌呤CGTTCTCTATTAACA……CGTGCTC6药物与基因关系进展7药物基因检测与精准医疗药物与基因关系进展7药物基因检测与精准医疗7药物基因组学定义:研究基因变异所致的不同疾病对药物的不同反应,并在此基础上研制出新药或新的用药方法,这一新概念被称为药物基因组学。重新估价药品,对原来一些证明“无效”或“毒副反应大”的药物,药物基因组学研究有可能证明其对某些人群有较好的作用,或者说根据基因选择治疗药物可提高药物的有效性,避免不良反应的发生。8药物基因检测与精准医疗药物基因组学定义:8药物基因检测与精准医疗8影响药物临床反应的因素

有效性、安全性、毒性内部因素外部因素年龄性别体重遗传因素剂量饮食合并用药9药物基因检测与精准医疗影响药物临床反应的因素有效性、安全性、毒性内部因素外部因素年9药物反应个体差异年龄老年、儿童、新生儿

性别身高、体重环境因素食物/吸烟/合并用药

合并症病程

药物反应个体差异机制器官功能基因型遗传结构10药物基因检测与精准医疗药物反应个体差异年龄性别身高、体重环境因素合并症病程药10吸收-慢

-快受体-缺失-丰富代谢

-慢速-中等-快速-超快速排泄

-缓慢-正常药物体内过程吸收药物代谢酶药物转运分布药物转运代谢药物代谢酶排泄药物转运药物反应个体差异机制11药物基因检测与精准医疗吸收受体代谢排泄11...CCATTGAC......CCATTGAC...…GGTAACTG...…GGTAACTG......CCATTGAC......CCGTTGAC...…GGTAACTG...…GGCAACTG......CCGTTGAC......CCGTTGAC...…GGCAACTG...…GGCAACTG...A/A野生型纯合子XXXA/a野生型杂合子a/a突变纯合子高活性中活性低活性单核苷酸多态性形成三种基因型和表型12药物基因检测与精准医疗...CCATTGAC......CCA120%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%基因环境因素II糖尿病乳腺癌男性心肌梗死原发性高血压病冠心病糖尿病苯妥英碳酸锂水扬酸异戊巴比妥双香豆素阿司匹林安替匹林保泰松遗传和非遗传因素在药物代谢中的作用药物反应个体差异机制13药物基因检测与精准医疗0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%113疗效好疗效不好或无疗效毒副反应药物反应的个体差异相同药物治疗的一组人群基因?环境?药物不良反应基因多态性引起的药物反应差异14药物基因检测与精准医疗疗效好疗效不好或无疗效毒副反应药物反应的个体差异相同药物治疗14GCCCACCTCGCCCGCCTC甲病人乙病人WildtypeMutationWildtypeConcentrationMutationConcentrationTimeTimeCYP450CYP450

相同的剂量不同的血浆浓度基因多态性引起的药物反应差异15药物基因检测与精准医疗GCCCACCTCGCCCGCCTC甲病人乙病人Wildt15基因多态性引起的药物反应差异基因突变基因多态性转运蛋白异常代谢酶异常受体异常吸收分布排泄代谢药物效应异常血药浓度差异药动学差异药效学差异16药物基因检测与精准医疗基因多态性引起的药物反应差异基因突变基因多态性转运蛋白代谢酶16临床合理用药的药动学和药效学方面遗传多态性药动学药效学吸收(A)分布(D)代谢(M)排泄(E)受体离子通道酶免疫系统细胞因子17药物基因检测与精准医疗临床合理用药的药动学和药效学方面遗传多态性药动学药效学吸收(17个体化的药物治疗品种剂量用药时间给药途径疗程……18药物基因检测与精准医疗个体化的药物治疗品种18药物基因检测与精准医疗18曲米帕明米帕明多虑平马普替林地昔帕明去甲替林氯米帕明帕罗西丁文拉法辛阿米替林米安色林PMIMEMUM18213217480301288138174129928113217941811259811915292118138747593115135941161327084110130641159360148170523838%平均剂量根据CYP2D6基因型调整抗抑郁药剂量19药物基因检测与精准医疗曲米帕明米帕明多虑平马普替林地昔帕明去甲替林氯米帕明帕罗西丁19PMIMEM阿米替林氯丙咪嗪多虑平米帕明,曲米帕明西酞普兰舍曲林吗氯贝胺%ofstandarddose三环抗忧郁药选择性5羟色胺再吸收抑制药%平均剂量根据CYP2C19基因型调整TCAs和5SRIs剂量20药物基因检测与精准医疗PMIMEM阿米替林氯丙咪嗪多虑平米帕明,曲米帕明西酞普兰舍20遗传药理学为指导的个体化用药临床用药模式经验用药循证用药以遗传药理学为指导的个体化用药通过基因检测,为患者选择最合适的药物,判断最安全、有效的剂量,减少可能的不良反应。21药物基因检测与精准医疗遗传药理学为指导的个体化用药临床用药模式21药物基因检测与精21

药物基因检测的临床意义22药物基因检测与精准医疗药物基因检测的临床意义22药物基因检测与精准医22为什么要检测基因型药物代谢受药物代谢酶调控,药物代谢酶受基因调控,明确了药物代谢基因型后,对于快代谢患者可以增加用药剂量,对于慢代谢患者可以减少用药剂量。药物代谢可以根据药物代谢基因的突变情况分为超快代谢、快代谢、中间代谢和慢代谢四种类型。检测药物代谢酶基因位点后,医师可以根据代谢类型确定用药剂量,从而提高疗效和减少不良反应。

23药物基因检测与精准医疗为什么要检测基因型药物代谢受药物代谢酶调控,药物代谢23基因与质子泵抑制剂药物基因检测奥美拉唑、泮托拉做、兰索拉唑、雷贝拉唑检测基因CYP2C19*2(G>A)/CYP2C19*3(G>A)1.1基因型:GG/GG,快代谢药师建议:增加药物用量。1.2基因型:GG/GA,中间代谢药师建议:正常用量。1.3基因型:GG/AA,慢代谢药师建议:适当减少用量。1.4基因型:GA/GG,中间代谢药师建议:正常用量。1.5基因型:GA/GA,中间代谢药师建议:正常用量。1.6基因型:GA/AA,慢代谢药师建议:减少药物用量。1.7基因型:AA/GG,慢代谢药师建议:减少用量。1.8基因型:AA/GA,慢代谢药师建议:减少用量。1.9基因型:AA/AA,慢代谢药师建议:更换使用药物。24药物基因检测与精准医疗基因与质子泵抑制剂药物基因检测奥美拉唑、泮托拉做、兰索拉唑、24基因与ß-受体阻滞剂基因检测ß-受体阻滞剂包括美托洛尔、普萘洛尔和噻马洛尔。检测为2个位点(1)、药物代谢酶:CYP2D6*10,分为CC型,快代谢型,CT型:中代谢型:TT型:慢代谢型。(2)、药物作用受体:ß-受体,分为GG型:不敏感型;GC:中间敏感性;CC:敏感性。25药物基因检测与精准医疗基因与ß-受体阻滞剂基因检测ß-受体阻滞剂包括美托洛尔、普萘25药物基因检测与精准医疗培训课件26项目类别检测基因相关药物检测意义高血脂用药基因检测有机阴离子转运蛋白基因(SLCO1B1)、ABCB1他汀类降脂药基因突变者降低总胆固醇作用显著减弱。硝酸甘油用药基因检测ALDH2硝酸甘油基因突变导致硝酸甘油难以发挥有效作用。故基因有缺陷的患者,不能完全把硝酸甘油片当作救命之举。高血脂药物及硝酸甘油27药物基因检测与精准医疗项目类别检测基因相关药物检测意义高血脂有机阴离子转运蛋白基因27药物基因检测案例与文献分析28药物基因检测与精准医疗药物基因检测案例与文献分析28药物基因检测与精准医疗28遗传性耳聋约70%的耳聋为遗传性耳聋。GJB2是导致遗传性耳聋最常见的基因,在我国约有21%的先天性耳聋患者与该基因相关;其次为PDS基因(即大前庭导水管,在我国接近20%)和线粒体DNA

A1555G

突变(1%~2%)。携带隐性遗传耳聋基因的父母,再生育聋儿的风险25%,显性遗传耳聋再生育则具有50%的风险。基因多态性与耳聋基因检测可以有效地判别耳聋的可能性,指导临床安全用药29药物基因检测与精准医疗遗传性耳聋基因多态性与耳聋基因检测可以有效地判别耳聋的可能性29氯吡格雷1、氯吡格雷是前体药物,通过转运体ABCB1吸收入血,通过PON1和CYP2C19代谢转化为有活性的代谢物。2、主要代谢酶PON1的不同基因型,与使用氯吡格雷的PCI患者,远期发生支架血栓密切相关。3、野生型(GG),具有此基因型的患者,转化生成活性代谢物的效率高,其远期发生支架血栓的风险仅为7%左右;杂合型(GA)的氯吡格雷有效性比野生型低,其远期发生支架血栓的风险为28%左右;纯合型(AA)的氯吡格雷有效性比野生型更低,其远期发生支架血栓的风险为52%左右。30药物基因检测与精准医疗氯吡格雷1、氯吡格雷是前体药物,通过转运体ABCB1吸收入血30华法林CYP2C9*3:A/C变异,AA型,野生纯合子,正常代谢,AC型,杂合子,相应药物代谢有一定减慢,注意观察用药反应;CC型,突变纯合子,人体代谢酶合成受阻,相应药物代谢减慢,注意减少用药量。对于CC基因型患者避免使用CYP2C9*3酶抑制药.VKORC1:A/G变异,AA型,野生纯合子,对药物敏感,用药量需减少;AG型,杂合子,对药物中度敏感,正常用药;GG型,突变纯合子,对药物不敏感,需加大剂量。31药物基因检测与精准医疗华法林CYP2C9*3:A/C变异,VKORC1:31亚甲基四氢叶酸还原酶---MTHFRC677T基因野生型纯合子(CC型)---体内叶酸及同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)保持在正常水平(血浆hcy10µmol/L以下),人体处于健康状态。突变纯合子(TT型)---体内叶酸浓度较低,同型半胱氨酸浓度较高(血浆hcy10µmol/L以上),可能使新生儿患先天性心脏病、突发性耳聋,法洛四联症、儿童孤独症、脑瘫;可能使复发性流产及妊娠高血压综合症风险增高。

杂合子(CT)---处于野生纯合子与突变纯合子之间,也可能产生突变纯合子引起的一些疾病。应对措施:野生纯合子基因型:为正常基因型,人体叶酸及同型半胱氨酸水平正常,按照要求补服叶酸即可。突变纯合子基因型:为变异基因型,应在正常补服剂量的基础上增加约一倍。杂合子基因型:在正常剂量基础上增加约50%。32药物基因检测与精准医疗亚甲基四氢叶酸还原酶---MTHFRC677T基因野生型纯32案例分析一33药物基因检测与精准医疗案例分析一33药物基因检测与精准医疗33案例分析二34药物基因检测与精准医疗案例分析二34药物基因检测与精准医疗34文献分析PérezV,SalavertA,EspadalerJ,etal.BMCpsychiatry,2017,17(1):250.35药物基因检测与精准医疗文献分析PérezV,SalavertA,Espad3536药物基因检测与精准医疗36药物基因检测与精准医疗3637药物基因检测与精准医疗37药物基因检测与精准医疗37文献分析PerlisRH,MehtaR,EdwardsAM,etal.Depressionandanxiety,2018.38药物基因检测与精准医疗文献分析PerlisRH,MehtaR,Edwar3839药物基因检测与精准医疗39药物基因检测与精准医疗3940药物基因检测与精准医疗40药物基因检测与精准医疗40Thankyou!41药物基因检测与精准医疗Thankyou!41药物基因检测与精准医疗41药物基因检测与精准医疗药物基因检测与精准医疗42主要内容123药物基因组学与个体化治疗药物基因检测案例与文献分析药物基因检测的临床意义43药物基因检测与精准医疗主要内容123药物基因组学与个体化治疗药物基因检43药物基因组学与个体化治疗44药物基因检测与精准医疗药物基因组学与个体化治疗3药物基因检测与精准医疗44据世界卫生组织的最新统计,各国住院病人发生药品不良反应的比率在10%至20%,其中5%的患者会因为严重的药品不良反应而死亡。目前全世界死亡的病人中,约有1/3的患者死于用药不当,药品不良反应致死占社会人口死因的第4位。药物毒性或不良反应的发生往往是因为药物反应的个体差异所致;个体差异使药品的效果差异显著。药物不良反应45药物基因检测与精准医疗据世界卫生组织的最新统计,各国住院病人发生药品不良反应的比率45药物有效率三环类抗抑郁药50-80%阻滞药65-85%ACE抑制药70-90%5-HT1

抑制药55-80%HMGCoA还原酶抑制药70-90%干扰素30-70%抗恶性肿瘤药30-80%

药物剂量(mg)呋塞米20-250依地尼酸50-400氨苯蝶啶25-200普萘洛尔10-240美托洛尔12.5-200卡托普利6.25-25异喹胍20-400缬沙坦80-320维拉帕米80-480利血平0.125-1降压药的剂量范围各类常用药物的有效率药物治疗有效率46药物基因检测与精准医疗药物有效率三环类抗抑郁药50-80%阻滞药65-85%46

DNA分子是由腺嘌呤(A)、胞嘧啶(C)、鸟嘌呤(G)、胸腺嘧啶(T,DNA专有)和尿嘧啶(U,RNA专有)碱基排列组成,每个人都存在差异,将其称为多态性。人类的基因发现几百万由单一的碱基变换而形成的位点既SNP,它意味着个人间最小的遗传差异。

A:腺嘌呤T:胸嘧啶G:鸟嘌呤C:胞嘧啶CGTTCTCTATTAACA……GCAAGAGATAATTGT……CGTGCTCTATTAACA……GCACGAGATAATTGT……人体基因组序列47药物基因检测与精准医疗A:腺嘌呤CGTTCTCTATTAACA……CGTGCTC47药物与基因关系进展48药物基因检测与精准医疗药物与基因关系进展7药物基因检测与精准医疗48药物基因组学定义:研究基因变异所致的不同疾病对药物的不同反应,并在此基础上研制出新药或新的用药方法,这一新概念被称为药物基因组学。重新估价药品,对原来一些证明“无效”或“毒副反应大”的药物,药物基因组学研究有可能证明其对某些人群有较好的作用,或者说根据基因选择治疗药物可提高药物的有效性,避免不良反应的发生。49药物基因检测与精准医疗药物基因组学定义:8药物基因检测与精准医疗49影响药物临床反应的因素

有效性、安全性、毒性内部因素外部因素年龄性别体重遗传因素剂量饮食合并用药50药物基因检测与精准医疗影响药物临床反应的因素有效性、安全性、毒性内部因素外部因素年50药物反应个体差异年龄老年、儿童、新生儿

性别身高、体重环境因素食物/吸烟/合并用药

合并症病程

药物反应个体差异机制器官功能基因型遗传结构51药物基因检测与精准医疗药物反应个体差异年龄性别身高、体重环境因素合并症病程药51吸收-慢

-快受体-缺失-丰富代谢

-慢速-中等-快速-超快速排泄

-缓慢-正常药物体内过程吸收药物代谢酶药物转运分布药物转运代谢药物代谢酶排泄药物转运药物反应个体差异机制52药物基因检测与精准医疗吸收受体代谢排泄52...CCATTGAC......CCATTGAC...…GGTAACTG...…GGTAACTG......CCATTGAC......CCGTTGAC...…GGTAACTG...…GGCAACTG......CCGTTGAC......CCGTTGAC...…GGCAACTG...…GGCAACTG...A/A野生型纯合子XXXA/a野生型杂合子a/a突变纯合子高活性中活性低活性单核苷酸多态性形成三种基因型和表型53药物基因检测与精准医疗...CCATTGAC......CCA530%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%基因环境因素II糖尿病乳腺癌男性心肌梗死原发性高血压病冠心病糖尿病苯妥英碳酸锂水扬酸异戊巴比妥双香豆素阿司匹林安替匹林保泰松遗传和非遗传因素在药物代谢中的作用药物反应个体差异机制54药物基因检测与精准医疗0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%154疗效好疗效不好或无疗效毒副反应药物反应的个体差异相同药物治疗的一组人群基因?环境?药物不良反应基因多态性引起的药物反应差异55药物基因检测与精准医疗疗效好疗效不好或无疗效毒副反应药物反应的个体差异相同药物治疗55GCCCACCTCGCCCGCCTC甲病人乙病人WildtypeMutationWildtypeConcentrationMutationConcentrationTimeTimeCYP450CYP450

相同的剂量不同的血浆浓度基因多态性引起的药物反应差异56药物基因检测与精准医疗GCCCACCTCGCCCGCCTC甲病人乙病人Wildt56基因多态性引起的药物反应差异基因突变基因多态性转运蛋白异常代谢酶异常受体异常吸收分布排泄代谢药物效应异常血药浓度差异药动学差异药效学差异57药物基因检测与精准医疗基因多态性引起的药物反应差异基因突变基因多态性转运蛋白代谢酶57临床合理用药的药动学和药效学方面遗传多态性药动学药效学吸收(A)分布(D)代谢(M)排泄(E)受体离子通道酶免疫系统细胞因子58药物基因检测与精准医疗临床合理用药的药动学和药效学方面遗传多态性药动学药效学吸收(58个体化的药物治疗品种剂量用药时间给药途径疗程……59药物基因检测与精准医疗个体化的药物治疗品种18药物基因检测与精准医疗59曲米帕明米帕明多虑平马普替林地昔帕明去甲替林氯米帕明帕罗西丁文拉法辛阿米替林米安色林PMIMEMUM18213217480301288138174129928113217941811259811915292118138747593115135941161327084110130641159360148170523838%平均剂量根据CYP2D6基因型调整抗抑郁药剂量60药物基因检测与精准医疗曲米帕明米帕明多虑平马普替林地昔帕明去甲替林氯米帕明帕罗西丁60PMIMEM阿米替林氯丙咪嗪多虑平米帕明,曲米帕明西酞普兰舍曲林吗氯贝胺%ofstandarddose三环抗忧郁药选择性5羟色胺再吸收抑制药%平均剂量根据CYP2C19基因型调整TCAs和5SRIs剂量61药物基因检测与精准医疗PMIMEM阿米替林氯丙咪嗪多虑平米帕明,曲米帕明西酞普兰舍61遗传药理学为指导的个体化用药临床用药模式经验用药循证用药以遗传药理学为指导的个体化用药通过基因检测,为患者选择最合适的药物,判断最安全、有效的剂量,减少可能的不良反应。62药物基因检测与精准医疗遗传药理学为指导的个体化用药临床用药模式21药物基因检测与精62

药物基因检测的临床意义63药物基因检测与精准医疗药物基因检测的临床意义22药物基因检测与精准医63为什么要检测基因型药物代谢受药物代谢酶调控,药物代谢酶受基因调控,明确了药物代谢基因型后,对于快代谢患者可以增加用药剂量,对于慢代谢患者可以减少用药剂量。药物代谢可以根据药物代谢基因的突变情况分为超快代谢、快代谢、中间代谢和慢代谢四种类型。检测药物代谢酶基因位点后,医师可以根据代谢类型确定用药剂量,从而提高疗效和减少不良反应。

64药物基因检测与精准医疗为什么要检测基因型药物代谢受药物代谢酶调控,药物代谢64基因与质子泵抑制剂药物基因检测奥美拉唑、泮托拉做、兰索拉唑、雷贝拉唑检测基因CYP2C19*2(G>A)/CYP2C19*3(G>A)1.1基因型:GG/GG,快代谢药师建议:增加药物用量。1.2基因型:GG/GA,中间代谢药师建议:正常用量。1.3基因型:GG/AA,慢代谢药师建议:适当减少用量。1.4基因型:GA/GG,中间代谢药师建议:正常用量。1.5基因型:GA/GA,中间代谢药师建议:正常用量。1.6基因型:GA/AA,慢代谢药师建议:减少药物用量。1.7基因型:AA/GG,慢代谢药师建议:减少用量。1.8基因型:AA/GA,慢代谢药师建议:减少用量。1.9基因型:AA/AA,慢代谢药师建议:更换使用药物。65药物基因检测与精准医疗基因与质子泵抑制剂药物基因检测奥美拉唑、泮托拉做、兰索拉唑、65基因与ß-受体阻滞剂基因检测ß-受体阻滞剂包括美托洛尔、普萘洛尔和噻马洛尔。检测为2个位点(1)、药物代谢酶:CYP2D6*10,分为CC型,快代谢型,CT型:中代谢型:TT型:慢代谢型。(2)、药物作用受体:ß-受体,分为GG型:不敏感型;GC:中间敏感性;CC:敏感性。66药物基因检测与精准医疗基因与ß-受体阻滞剂基因检测ß-受体阻滞剂包括美托洛尔、普萘66药物基因检测与精准医疗培训课件67项目类别检测基因相关药物检测意义高血脂用药基因检测有机阴离子转运蛋白基因(SLCO1B1)、ABCB1他汀类降脂药基因突变者降低总胆固醇作用显著减弱。硝酸甘油用药基因检测ALDH2硝酸甘油基因突变导致硝酸甘油难以发挥有效作用。故基因有缺陷的患者,不能完全把硝酸甘油片当作救命之举。高血脂药物及硝酸甘油68药物基因检测与精准医疗项目类别检测基因相关药物检测意义高血脂有机阴离子转运蛋白基因68药物基因检测案例与文献分析69药物基因检测与精准医疗药物基因检测案例与文献分析28药物基因检测与精准医疗69遗传性耳聋约70%的耳聋为遗传性耳聋。GJB2是导致遗传性耳聋最常见的基因,在我国约有21%的先天性耳聋患者与该基因相关;其次为PDS基因(即大前庭导水管,在我国接近20%)和线粒体DNA

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突变(1%~2%)。携带隐性遗传耳聋基因的父母,再生育聋儿的风险25%,显性遗传耳聋再生育则具有50%的风险。基因多态性与耳聋基因检测可以有效地判别耳聋的可能性,指导临床安全用药70药物基因检测与精准医疗遗传性耳聋基因多态性与耳聋基因检测可以有效地判别耳聋的可能性70氯吡格雷1、氯吡格雷是前体药物,通过转运体ABCB1吸收入血,通过PON1和CYP2C19代谢转化为有活性的代谢物。2、主要代谢酶PON1的不同基因型,与使用氯吡格雷的PCI患者,远期发生支架血栓密切相关。3、野生型(GG),具有此基因型的患者,转化生成活性代谢物的效率高,其远期发生支架血栓的风险仅为

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