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文档简介

咳、痰、喘是呼吸系统疾病的主要症状,三者往往同时存在,互为因果。第十八章作用于呼吸系统药物痰刺激呼吸道感受器引起咳嗽,阻塞细支气管诱发哮喘。支气管痉挛主要引起哮喘,同时因呼吸阻力增加使肺泡膨胀,刺激牵张感受器引起咳嗽。咳嗽对呼吸道呈机械刺激,引起粘膜充血,分泌物增多,也可引起支气管痉挛而诱发哮喘。咳、痰、喘是呼吸系统疾病的主要症状,三者往往同时存在1临床上常将祛痰、镇咳、平喘三类药物配合应用,以发挥协同作用提高疗效。

这三类药物均是对症治疗,临床应同时采用相应的对因治疗措施(抗感染、抗过敏、增强机体免疫功能等)。临床上常将祛痰、镇咳、平喘三类药物配合应用,2第一节镇咳药第一节镇咳药3物理化学刺激感受器(刺激感受器、牵张感受器等)传入神经(迷走、喉上神经)咳嗽中枢(延髓)传出神经(迷走、喉返、膈神经)效应器(声门、呼气肌)咳嗽反射咳嗽反射示意图物理化学刺激感受器(刺激感受器、牵张感受器等)传入神经(迷走4代表药

可待因右美沙芬喷托维林(咳必清)

苯丙哌林作用机制

直接抑制延髓的咳嗽中枢。一、中枢性镇咳药代表药一、中枢性镇咳药5苯佐那酯(退嗽露)作用机理抑制咳嗽反射弧中的感受器和传入神经末梢。二、外周性镇咳药二、外周性镇咳药6药物药效镇痛解痉成瘾性临床应用可待因1++剧烈干咳,尤适用于胸膜炎干咳伴胸痛者右美沙芬1干咳喷托维林1/3+上呼吸道炎症引起的干咳尤适用于小儿百日咳常用镇咳药比较药物药效镇痛解痉成瘾性临床应用可待因1++剧烈干咳,尤7第二节祛痰药第二节祛痰药8氯化铵作用与临床应用1、祛痰作用

使痰液稀释而易于排出:①刺激胃粘膜感受器,通过胃肺迷走神经反射,引起支气管腺体分泌增加(主);②少部分经呼吸道排出时,由于其渗透压的作用而带出部分水分。用于急、慢性呼吸道炎症痰多粘稠而不易咳出的患者。2、酸化体液与尿液

用于治疗某些碱血症及酸化尿液促进碱性物质的排出。一、痰液稀释药(恶心性祛痰药)氯化铵一、痰液稀释药(恶心性祛痰药)9二、黏痰溶解药乙酰半胱胺酸作用与临床应用

祛痰作用机制:使痰液溶解而易于排出:分子中的巯基(-SH)可以使痰液中的黏蛋白的二硫键断裂,还可使脓性痰的DNA纤维断裂,从而降低痰液的粘稠度,使痰液易于咳出。雾化吸入用于各种原因引起的大量黏痰阻塞呼吸道不易咳出者及术后咳痰困难者。二、黏痰溶解药乙酰半胱胺酸10不良反应可引起恶心、呕吐、呛咳甚至支气管痉挛,加用异丙肾上腺素可避免。用药中注意观察病人呼吸道反应,呼吸频率。注意事项1、雾化吸入时不要与铁、铜以及橡胶、氧化剂、氧气接触,不宜与青霉素、头孢菌素、四环素等合用,以免降低抗菌活性。2、气管内滴入及时排痰3、支气管哮喘患者禁用或慎用。不良反应11溴己新(必嗽平)作用与临床应用通过裂解粘痰中的粘多糖而发挥祛痰作用。临床用于具有白色黏痰而不易咳出的患者。不良反应恶心、胃部不适,偶见转氨酶升高。注意事项消化性溃疡、肝功能不全者慎用。三、黏液调节药溴己新(必嗽平)三、黏液调节药12药物作用机制用法临床应用氯化铵增加分泌物口服急、慢性呼吸道炎症痰多不易咳出者溴己新裂解粘多糖口服痰液粘稠难于咳出乙酰半胱氨酸裂解粘蛋白雾化吸入气管滴入粘痰阻塞气道祛痰药作用比较药物作用机制用法临床应用氯化铵增加分泌物口服急、慢性呼吸道炎13第三节┃平喘药

哮喘是一种以呼吸道慢性炎症和呼吸道高反应性为特征的疾病。

第三节┃平喘药哮喘是一种以呼吸道慢性炎症和呼吸道高14哮喘发病机制示意图炎症细胞、炎症介质(组胺、LTB4、PGD2等)

、细胞因子的相互作用遗传因素环境因素神经调节失衡以及气道平滑肌功能异常气道炎症气道高反应性支气管哮喘平滑肌痉挛哮喘发病机制示意图炎症细胞、遗传因素环境因素神经调节失衡以15

平喘药从以往单纯扩张支气管为目的外已向抗过敏、抗炎症等多环节发展。平喘药从以往单纯扩张支气管为目的外已向抗16肾上腺素受体激动药:沙丁胺醇、特布他林、AD、ISO等。平喘药的分类M胆碱受体阻断药:异丙托溴铵。肾上腺皮质激素:倍氯米松、倍他米松肥大细胞膜稳定药:如色甘酸钠、萘多罗米炎症介质抑制剂:如5-羟色胺拮抗药芬司匹利,组胺H1受体拮抗药阿司咪唑。支气管舒张药抗炎抗过敏平喘药茶碱类:氨茶碱、二羟丙茶碱。钙拮抗药,如硝苯地平。肾上腺素受体激动药:沙丁胺醇、特布他林、AD、ISO等。平喘17

非选择性β受体激动药异丙肾上腺素、肾上腺素、麻黄碱选择性低,心血管不良反应明显,长期反复用药产生耐药性。现已少用。

选择性β2受体激动药

沙丁胺醇、特布他林、克仑特罗等对β2受体选择性作用高,心血管不良反应少稳定性好、作用维持时间长、可多种途径给药。一、拟肾上腺素药非选择性β受体激动药异丙肾上腺素、肾上腺素、麻黄18选择性β2受体激动药作用与临床应用1、平喘适用于支气管哮喘(为支气管哮喘急性发作时的一线治疗药物)和喘息性支气管炎及慢性阻塞性肺病。2、其他作用特布他林可激动子宫平滑肌β2受体,抑制子宫收缩。不良反应与用药观察可出现明显的手指震颤,继续用药减轻或消失,心血管副作用,耐受性,骨骼肌震颤等。选择性β2受体激动药作用与临床应用192.茶碱类共性:松弛支气管平滑肌、利尿、强心、兴奋中枢及促进胃酸分泌等作用。平滑肌舒张机制:(1)抑制细胞内磷酸二酯酶,提高气道平滑肌细胞内cAMP水平;(2)促进内源性儿茶酚胺类物质释放;(3)阻断腺苷受体,预防腺苷对哮喘患者呼吸道平滑肌收缩作用;(4)干扰呼吸道平滑肌的钙离子转运,抑制细胞外钙内流和细胞内质网贮钙释放。2.茶碱类平滑肌舒张机制:20①平喘作用弱于β2受体兴奋药。用于急、慢性支气管哮喘(急性哮喘用氨茶碱缓慢注),喘息型慢性支气管炎;

②强心、利尿作用通过正性肌力作用,增加心排出量,增加冠状动脉血流量。用于心源性哮喘、肾性水肿;③松弛胆道平滑肌:用于胆绞痛。

本品碱性较强,局部刺激性大,不宜i.m,口服宜饭后服药,静注过快或剂量过大可致心律失常、中枢兴奋等。氨茶碱①平喘作用弱于β2受体兴奋药。用于急、慢性支气管哮213.抗胆碱药

胆碱能神经兴奋时,支气管平滑肌细胞内cGMP含量增高,气道张力增高,导致支气管痉挛及腺体分泌增多。抗胆碱药可阻断支气管平滑肌上的M受体,从而产生平喘作用。阿托品选择性低,副作用大,抑制支气管腺体分泌,使痰液变稠,不易咳出,不利于平喘。3.抗胆碱药抗胆碱药可阻断支气管平滑肌上的M受体22为阿托品的异丙基衍生物。能选择性阻断支气管平滑肌的M1-R,其气雾剂有强大的松弛支气管作用,对喘息性慢性支气管炎疗效与沙丁胺醇相似。该药由于含有季铵基团,不易被气道或消化道吸收,气雾吸入给药只在局部发挥平喘作用,不影响痰液粘稠度,对心率和中枢无明显影响。异丙托溴胺为阿托品的异丙基衍生物。能选择性阻断支气管平滑肌的M234.钙拮抗药本类药对血管、消化道、子宫及支气管等多种平滑肌有松弛作用,硝苯地平试用于治疗支气管哮喘。

4.钙拮抗药24二、抗炎抗过敏平喘药糖皮质激素类(倍氯米松、倍他米松、布地奈德、曲安西龙等)本类药物抗炎和抗过敏作用强大,平喘效果好。■用于重症哮喘或哮喘持续状态。雾化吸入具有强大局部抗炎作用,而全身不良反应轻微。

二、抗炎抗过敏平喘药■用于重症哮喘或哮喘持续状态。雾化吸入具25平喘机制:①

抑制磷酯酶A2(PLA2),使炎症介质PG和LTB4生成减少,从而产生抗炎作用。②

抗免疫作用,可减少炎症介质的合成而抑制过敏反应。③

收缩小血管,降低血管通透性,使炎症渗出、水肿减轻。④

加强儿茶酚胺(CA)对腺苷酸环化酶的激活作用。平喘机制:262.抗过敏平喘药

肥大细胞膜稳定药

色甘酸钠(咽泰):无直接松弛支气管平滑肌作用,不能对抗组胺、白三烯等过敏介质的作用,亦无抗炎作用,故对急性哮喘无效。通过稳定肥大细胞膜,阻Ca2+内流,阻止肥大细胞脱颗粒释放过敏介质而发挥平喘作用。须预防性给药,发作后给药无效。用于预防哮喘发作、I型变态反应和运动诱发的哮喘。

2.抗过敏平喘药肥大细胞膜稳定药27酮替芬

强效抑制过敏介质释放预防各型支气管哮喘(尤适用于儿童)也可用于治疗过敏性疾病白三烯受体拮抗剂

扎鲁司特(安可来)白三烯合成酶(5-脂氧酶)抑制剂

齐流通

炎症介质的抑制剂酮替芬炎症介质的抑制剂28咳、痰、喘是呼吸系统疾病的主要症状,三者往往同时存在,互为因果。第十八章作用于呼吸系统药物痰刺激呼吸道感受器引起咳嗽,阻塞细支气管诱发哮喘。支气管痉挛主要引起哮喘,同时因呼吸阻力增加使肺泡膨胀,刺激牵张感受器引起咳嗽。咳嗽对呼吸道呈机械刺激,引起粘膜充血,分泌物增多,也可引起支气管痉挛而诱发哮喘。咳、痰、喘是呼吸系统疾病的主要症状,三者往往同时存在29临床上常将祛痰、镇咳、平喘三类药物配合应用,以发挥协同作用提高疗效。

这三类药物均是对症治疗,临床应同时采用相应的对因治疗措施(抗感染、抗过敏、增强机体免疫功能等)。临床上常将祛痰、镇咳、平喘三类药物配合应用,30第一节镇咳药第一节镇咳药31物理化学刺激感受器(刺激感受器、牵张感受器等)传入神经(迷走、喉上神经)咳嗽中枢(延髓)传出神经(迷走、喉返、膈神经)效应器(声门、呼气肌)咳嗽反射咳嗽反射示意图物理化学刺激感受器(刺激感受器、牵张感受器等)传入神经(迷走32代表药

可待因右美沙芬喷托维林(咳必清)

苯丙哌林作用机制

直接抑制延髓的咳嗽中枢。一、中枢性镇咳药代表药一、中枢性镇咳药33苯佐那酯(退嗽露)作用机理抑制咳嗽反射弧中的感受器和传入神经末梢。二、外周性镇咳药二、外周性镇咳药34药物药效镇痛解痉成瘾性临床应用可待因1++剧烈干咳,尤适用于胸膜炎干咳伴胸痛者右美沙芬1干咳喷托维林1/3+上呼吸道炎症引起的干咳尤适用于小儿百日咳常用镇咳药比较药物药效镇痛解痉成瘾性临床应用可待因1++剧烈干咳,尤35第二节祛痰药第二节祛痰药36氯化铵作用与临床应用1、祛痰作用

使痰液稀释而易于排出:①刺激胃粘膜感受器,通过胃肺迷走神经反射,引起支气管腺体分泌增加(主);②少部分经呼吸道排出时,由于其渗透压的作用而带出部分水分。用于急、慢性呼吸道炎症痰多粘稠而不易咳出的患者。2、酸化体液与尿液

用于治疗某些碱血症及酸化尿液促进碱性物质的排出。一、痰液稀释药(恶心性祛痰药)氯化铵一、痰液稀释药(恶心性祛痰药)37二、黏痰溶解药乙酰半胱胺酸作用与临床应用

祛痰作用机制:使痰液溶解而易于排出:分子中的巯基(-SH)可以使痰液中的黏蛋白的二硫键断裂,还可使脓性痰的DNA纤维断裂,从而降低痰液的粘稠度,使痰液易于咳出。雾化吸入用于各种原因引起的大量黏痰阻塞呼吸道不易咳出者及术后咳痰困难者。二、黏痰溶解药乙酰半胱胺酸38不良反应可引起恶心、呕吐、呛咳甚至支气管痉挛,加用异丙肾上腺素可避免。用药中注意观察病人呼吸道反应,呼吸频率。注意事项1、雾化吸入时不要与铁、铜以及橡胶、氧化剂、氧气接触,不宜与青霉素、头孢菌素、四环素等合用,以免降低抗菌活性。2、气管内滴入及时排痰3、支气管哮喘患者禁用或慎用。不良反应39溴己新(必嗽平)作用与临床应用通过裂解粘痰中的粘多糖而发挥祛痰作用。临床用于具有白色黏痰而不易咳出的患者。不良反应恶心、胃部不适,偶见转氨酶升高。注意事项消化性溃疡、肝功能不全者慎用。三、黏液调节药溴己新(必嗽平)三、黏液调节药40药物作用机制用法临床应用氯化铵增加分泌物口服急、慢性呼吸道炎症痰多不易咳出者溴己新裂解粘多糖口服痰液粘稠难于咳出乙酰半胱氨酸裂解粘蛋白雾化吸入气管滴入粘痰阻塞气道祛痰药作用比较药物作用机制用法临床应用氯化铵增加分泌物口服急、慢性呼吸道炎41第三节┃平喘药

哮喘是一种以呼吸道慢性炎症和呼吸道高反应性为特征的疾病。

第三节┃平喘药哮喘是一种以呼吸道慢性炎症和呼吸道高42哮喘发病机制示意图炎症细胞、炎症介质(组胺、LTB4、PGD2等)

、细胞因子的相互作用遗传因素环境因素神经调节失衡以及气道平滑肌功能异常气道炎症气道高反应性支气管哮喘平滑肌痉挛哮喘发病机制示意图炎症细胞、遗传因素环境因素神经调节失衡以43

平喘药从以往单纯扩张支气管为目的外已向抗过敏、抗炎症等多环节发展。平喘药从以往单纯扩张支气管为目的外已向抗44肾上腺素受体激动药:沙丁胺醇、特布他林、AD、ISO等。平喘药的分类M胆碱受体阻断药:异丙托溴铵。肾上腺皮质激素:倍氯米松、倍他米松肥大细胞膜稳定药:如色甘酸钠、萘多罗米炎症介质抑制剂:如5-羟色胺拮抗药芬司匹利,组胺H1受体拮抗药阿司咪唑。支气管舒张药抗炎抗过敏平喘药茶碱类:氨茶碱、二羟丙茶碱。钙拮抗药,如硝苯地平。肾上腺素受体激动药:沙丁胺醇、特布他林、AD、ISO等。平喘45

非选择性β受体激动药异丙肾上腺素、肾上腺素、麻黄碱选择性低,心血管不良反应明显,长期反复用药产生耐药性。现已少用。

选择性β2受体激动药

沙丁胺醇、特布他林、克仑特罗等对β2受体选择性作用高,心血管不良反应少稳定性好、作用维持时间长、可多种途径给药。一、拟肾上腺素药非选择性β受体激动药异丙肾上腺素、肾上腺素、麻黄46选择性β2受体激动药作用与临床应用1、平喘适用于支气管哮喘(为支气管哮喘急性发作时的一线治疗药物)和喘息性支气管炎及慢性阻塞性肺病。2、其他作用特布他林可激动子宫平滑肌β2受体,抑制子宫收缩。不良反应与用药观察可出现明显的手指震颤,继续用药减轻或消失,心血管副作用,耐受性,骨骼肌震颤等。选择性β2受体激动药作用与临床应用472.茶碱类共性:松弛支气管平滑肌、利尿、强心、兴奋中枢及促进胃酸分泌等作用。平滑肌舒张机制:(1)抑制细胞内磷酸二酯酶,提高气道平滑肌细胞内cAMP水平;(2)促进内源性儿茶酚胺类物质释放;(3)阻断腺苷受体,预防腺苷对哮喘患者呼吸道平滑肌收缩作用;(4)干扰呼吸道平滑肌的钙离子转运,抑制细胞外钙内流和细胞内质网贮钙释放。2.茶碱类平滑肌舒张机制:48①平喘作用弱于β2受体兴奋药。用于急、慢性支气管哮喘(急性哮喘用氨茶碱缓慢注),喘息型慢性支气管炎;

②强心、利尿作用通过正性肌力作用,增加心排出量,增加冠状动脉血流量。用于心源性哮喘、肾性水肿;③松弛胆道平滑肌:用于胆绞痛。

本品碱性较强,局部刺激性大,不宜i.m,口服宜饭后服药,静注过快或剂量过大可致心律失常、中枢兴奋等。氨茶碱①平喘作用弱于β2受体兴奋药。用于急、慢性支气管哮493.抗胆碱药

胆碱能神经兴奋时,支气管平滑肌细胞内cGMP含量增高,气道张力增高,导致支气管痉挛及腺体分泌增多。抗胆碱药可阻断支气管平滑肌上的M受体,从而产生平喘作用。阿托品选择性低,副作用大,抑制支气管腺体分泌,使痰液变稠,不易咳出,不利于平喘。3.抗胆碱药抗胆碱药可阻断支气管平滑肌上的M受体50为阿托品的异丙基衍生物。能选择性阻断支气管平滑肌的M1-R,其气雾剂有强大的松弛支气管作用,对喘息性慢性支气管炎疗效与沙丁胺醇相似。该药由于含有季铵基

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