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文档简介

多囊卵巢综合征的诊治策略郁琦北京协和医院妇产科多囊卵巢综合征病因不明诊断标准不统一无确切发病率资料,但有庞大病人群治疗需针对不同需求多囊卵巢综合征的特点异质性临床表现不同实验室检查和辅助检查差异很大不能治愈遗传性疾病需长期用药控制,控制好则与正常人无异进行性发展代谢综合症糖代谢异常导致糖尿病脂代谢异常导致心血管疾病子宫内膜癌不孕临床特点的异质性(100例)71.9%不育,均为稀发排卵或无排卵肥胖和超重79.1%高雄激素血症占60.4%多毛37.5%痤疮52.1%超声PCO征48.2%高胰岛素血症38.6%,糖尿病或糖耐量异常4例高血压5例,脂肪肝27例,高血脂34例PCOS患者医生的兴趣诊断标准病因基因病人关注点月经不调多毛和痤疮肥胖不育患者不了解的:远期并发症PCOS的病因遗传因素PCOS有家族聚集现象,被推测为一种多基因病目前的候选基因研究涉及胰岛素作用相关基因、高雄激素相关基因和慢性炎症因子等环境因素包括宫内高雄激素、抗癫痫药物、地域、营养和生活方式等,可能是PCOS的危险因素、易患因素、高危因素应进行流调后完善环境与PCOS关系的认识遗传与环境的交互作用PCOS的确切病因尚不清楚PCOS以性腺轴失调为主全身性神经-内分泌-代谢网络失调异质性综合征流行病学占生育年龄妇女5~10%占无排卵性不孕30~60%,有报道达75%国内局部地区小规模流行病学调查,育龄妇女患病率分别为6.46%~7.2%我国尚缺少全国性、大样本、多中心研究PCOS是育龄妇女最常见的内分泌紊乱性疾病医生应该作出诊断处理患者的问题调整月经抗雄诱导排卵减重将远期风险告诉患者改善胰岛素抵抗的状态保护内膜PCOS的诊断1935年,SteinandLeventhal首先描述了PCO,1990年,NIH制定PCOS共识

2003年,ESHRE/ASRMRotterdamPCOS诊断共识2006年,AndrogenExcessSociety(AES)的诊断共识诊断标标准卵巢多多囊改变排卵障障碍高雄激激素血血症高雄激激素表表现+or+or+or排除标标准+诊断标标准卵巢多多囊改变排卵障障碍高雄激激素血血症高雄激激素表表现+排除标标准+or+or+or1990年,NIHPCOS共识PCOS诊断标标准-11990年NIH制定了了PCOS诊断标标准月经异异常和和无排排卵高雄激激素的的临床床表现现或高高雄激激素血血症除外其其他引引起高高雄激激素血血症的的疾病病未将PCO作为诊诊断的的主要要症状状诊断标标准卵巢多多囊改变排卵障障碍高雄激激素血血症高雄激激素表表现+排除除标标准准+or+or+or2003年,,ESHRE/ASRMRotterdamPCOS诊断断共共识识PCOS诊断断标标准准-22003年5月在在荷荷兰兰鹿鹿特特丹丹制制定定的的PCOS诊断断标标准准稀发排卵或无排卵高雄激素的临床表现和/或高雄激素血症PCO以上三项中具备二项即可诊断

排除其它高雄激素疾病(如先天性肾上腺皮质增生、柯兴氏综合征、分泌雄激素的肿瘤等)强调调‘‘排除其其他他病病因因’’为为PCOS诊断断标标准准的的一一项项内内容容Revised2003consensusondiagnosticcriteriaandlong-termhealthrisksrelatedtoPCOS.HumReprod2004;19:41-72003年,,ESHRE/ASRMRotterdamPCOS诊断断共共识识排卵障碍+高雄排卵障碍+PCO高雄+PCO排卵障碍+高雄+PCO无高高雄雄??NIH标准准诊断断标标准准卵巢巢多多囊囊改变变排卵卵障障碍碍高雄雄激激素素血血症症高雄雄激激素素表表现现+排除除标标准准+or+or+or2006年AES(AndrogenExcessSociety)标标准准多毛毛及及/或高高雄雄激激素素血血症症稀发发排排卵卵或或无无排排卵卵及及/或多多囊囊卵卵巢巢排除除其其它它雄雄激激素素过过多多的的相相关关疾疾病病及及产产生生雄雄激激素素的的肿肿瘤瘤、、高高泌泌乳乳素素血血症症、、严严重重的的胰胰岛岛素素抵抵抗抗综综合合征征、、分分泌泌雄雄激激素素的的肿肿瘤瘤、、甲甲状状腺腺功功能能异异常常等等2006年AES(AndrogenExcessSociety)标准PCOS诊断标准准-32006年AES(AndrogenExcessSociety)标准高雄+排卵障碍高雄+PCO高雄+排卵障碍+PCO暂行PCOS诊断标准准共识3条中符合合2条稀发排卵卵或无排排卵高雄激素素的临床床表现和和/或高雄激激素血症症卵巢多多囊性性改变变:一一侧或或双侧侧卵巢巢直径径2~9mm的卵泡泡≥12个,和和/或卵巢巢体积积≥10ml排除标标准其他高高雄激激素病病因::先天天性肾肾上腺腺皮质质增生生、柯柯兴氏氏综合合征、、分泌泌雄激激素的的肿瘤瘤等,,其他引起排排卵障碍的的疾病:高高泌乳素血血症,卵巢巢早衰和垂垂体或下丘丘脑性闭经经,以及甲甲状腺功能能异常稀发排卵或或无排卵-1初潮两年未未建立规律律月经闭经(停经经时间超过过3个以往月经经周期或月月经周期≥≥6个月)月经稀发((≥35天及每年≥≥3个月不排卵卵者)月经规律不不能作为判断有排卵卵的证据稀发排卵或或无排卵-2BBTB超监测排卵卵月经后半期期孕酮测定定FSH和E2水平正常排除低促性性腺激素性性性腺功能能减退排除卵巢早早衰明确是否排排卵高雄激素的的临床表现现-痤疮是一种慢性性毛囊皮脂脂腺炎症机制:DHT刺激皮脂腺腺分泌过盛盛导致皮脂脂中的游离离脂肪酸过过高,亚油油酸过低;;痤疮丙酸酸菌感染面部、前胸胸和后背等等处连续3月以上多发发痤疮高雄激素的的临床表现现-多毛主要是性毛毛增多性毛(sexsualhair):对性激激素有反应应的毛,主主要生长于于面部、下下腹部、大大腿前部、、胸部、乳乳房、耻骨骨区和腋窝窝等部位发生率:约约70%高雄激素血血症总睾酮:高高于实验室室参考正常常值游离睾酮指指数:(FAI)=总睾酮/SHBG浓度×100,高于实验验室参考正正常值游离睾酮::高于实验验室参考正正常值PCOPCO不是PCOS妇女所特有有正常妊娠妇妇女卵巢8-25%B超呈现PCO服用避孕药药的妇女14%B超呈现PCOPCO测量方法阴道超声较较准确早卵泡期(月经规律者者)或无优势卵卵泡时超声声检查卵巢体积计计算:0.5×长×宽×厚(ml)卵泡数目测测量应包括括横面与纵纵面扫描卵泡直径<<10mm:横径与纵纵径的平均均数单有PCO不能诊断PCOS,PCOS病人也不一一定有PCO青春期少女女初潮后月月经的转归归关于青春期期PCOS青春期多有有月经不规规律或稀发发排卵,并并且多数青青春期少女女会有一过过性雄激素素升高月经紊乱以以及高雄症症状的原因因可能是由由于HPO轴处于发育育成熟的过过渡阶段,,也可能是是由于PCOS所导致的因此在青春春期不应过过度诊断PCOS,但是对于于月经紊乱乱以及高雄雄症状应积积极给予治治疗肥胖的诊断断标准分类BMI(kg/m2)相关疾病的危险性*体重过低<18.5低(但其他疾病危险性增加)正常范围18.5-22.9平均水平超重≥23肥胖前期23-24.9增加I度肥胖25-29.9中度增加II度肥胖≥30重度增加注:*疾病病危险:糖糖尿病,高高血压,CAD亚洲成人根根据BMI对体重的分分类中心性肥胖胖的诊断标标准臀围比(腰腰围cm/臀围cm,WHR)中心性肥胖胖的切点::男性≥0.9,女性≥0.8中国预防医医学科学院院等对11个省市城乡乡4万余人抽样样调查结果果中心性肥胖胖的诊断标标准腰围中国肥胖问问题工作组组表示中心心性肥胖的的切点:男性≥85cm,女性性≥80cmWHR受腰围围及臀臀围影影响,,还与与体形形及身身高有有关,,WHO(1998)认为为腰围较较WHR更适合合于测测量中中心性性肥胖胖胰岛素素抵抗抗的测测定方方法实验测定意义高胰岛素钳夹实验M/I(平均血糖利用率/平均血胰岛素浓度)实验复杂,不作为常规检查胰岛素抵抗的稳态模型(HOMA-IR)空腹胰岛素(U/ml)×空腹血糖(mmol/L)/22.5用于人群统计学调查

量化胰岛素敏感指数(QUICKI)1/[log空腹胰岛素(U/ml)+log空腹血糖(mg/dL)]用于人群统计学调查

空腹胰岛素各医院以本院检测设备和当地人群为标准,制定本院正常参考值与测量方法相关代谢综综合征征的诊诊断标标准-1国际糖糖尿病病联盟盟代谢谢综合合征的的全球球共识识定义义(2005年,柏柏林))必须条条件::中心性性肥胖胖腰围切切点如如下::①欧欧裔人人:男男性≥≥94cm,女性性≥80cm②中中国人人:男男性≥≥90cm,女性性≥80cm③其其他人人种::采用用种族族特异异性的的腰围围切点点代谢综综合征征的诊诊断标标准-2另加下下列4项中的的任意意两项项:①TG升高((>1.7mmol/L,>150mg/dl),或或已接接受针针对脂脂质异异常的的特殊殊治疗疗②HDL-ch降低((男<<1.03mmol/L或40mg/dl,女1.29mmol/L或已经经接受受针对对此脂脂质异异常的的特殊殊治疗疗)③血压压增高高,收收缩压压≥130mmHg或舒张张压≥≥85mmH,或已已经被被确诊诊为高高血压压接受受治疗疗者④空空腹腹血血糖糖增增高高::FPG≥≥5.6mmol/L(100mg/dl),,或或已已经经被被确确诊诊为为糖糖尿尿病病。。如如果果空空腹腹血血糖糖≥≥5.6mmol/(100mg/dl),,强强烈烈推推荐荐口口服服葡葡萄萄糖糖耐耐量量试试验验,,但但口口服服葡葡萄萄糖糖耐耐量量试试验验并并非非为为诊诊断断代代谢谢综综合合征征所所必必需需PCOS的治疗调整月经周周期高雄血症及及临床表现现(痤疮和和多毛)的的治疗胰岛素抵抗抗的治疗促排卵治疗疗生活方式调调整PCOS的治疗PCOS患者无论是是否有生育育要求首先先均应进行行生活方式式调整,戒戒烟、戒酒酒肥胖患者通通过低热量量饮食和耗耗能锻炼,,降低全部部体重的5%或更多,就就能改变或或减轻月经经紊乱、多多毛、痤疮疮等症状并并有利于不不孕的治疗疗减轻体重至至正常范围围,可以改改善胰岛素素抵抗,阻阻止PCOS长期发展的的不良后果果,如糖尿尿病、高血血压、高血血脂和心血血管疾病等等代谢综合合征单纯减重治治疗共66例PCOS肥胖患者饮食疗法、、运动疗法法及行为治治疗的综合合治疗共3个月与内分泌科科合作制定定饮食及锻锻炼计划,,适当控制制热卡、低低脂、多蔬蔬菜,运动动45分钟/天,5天/周与患者及家家属共同分分析不良的的饮食、生生活习惯,,进行行为为矫正金利娜郁郁琦马良良坤中国国医师进修修杂志,2006;29:10-15减重前后性性激素、胰胰岛素水平平比较**与减重前比比较,P<0.01**减重前后患患者月经及及排卵的比比较*与减重≤5%及<10%组比较,,P<0.05**减重前后三三组患者睾睾酮的比较较**与减重前比比较,P<0.05*减重前后三三组患者胰胰岛素的比比较**与减重前比比较,P<0.05减重前后三三组患者FT、瘦素和SHBG的比较控制月经目的使月经规律律保护内膜预防子宫内内膜癌方法周期补充孕孕激素OC适应证:无明显高雄雄激素临床床和实验室室表现,及及无明显胰胰岛素抵抗抗的无排卵卵患者,可可单独采用用定期孕激激素治疗,,以周期性性撤退性出出血改善宫宫内膜状态态用法:月经经周期后半半期MPA6mg/日,或琪宁宁200mg/日,或地屈屈孕酮10~20mg/日,每月10~14天孕激素高雄激素血血症和高雄雄激素症状状的治疗复方短效口口服避孕药药,具有抗抗雄激素效效果者更佳佳抑制LH分泌,减少少雄激素但停药后雄雄激素分泌泌可能再次次升高效果周期性撤退退性出血改改善宫内膜膜状态,预预防子宫内内膜癌的发生纠正高雄激激素血症,,改善高雄雄激素的临临床表现有效避孕用法自然月经或或撤退出血血的第1~5天服用,每每日1片,连续服服用21日,停药7天后重复启启用至少服用3~6个月,可重重复使用口服避孕药药(OralContraceptive,OC)PCOS是系统性代代谢疾病,,因此在应应用口服避避孕药期间间,应定期期监测血脂脂和血糖的的变化,有有报道OC可能对糖和和脂代谢有有不利影响响用药前应排排除禁忌症症青春期应用用应充分知知情同意口服避孕药药(OralContraceptive,OC)口服避孕药药通过抑制黄黄体生成素素(LH)分泌,减减少卵巢源源雄激素生生成,内含含雌激素还还有利于升升高SHBG,减少游离离睾酮的组组分采用OC预治疗PCOS患者46个周期减轻临床症症状改善异常的的血激素相相改善卵巢形形态及血脂脂相耐CC患者于停药药3个月内促排排卵敏感性性最高口服避孕药药治疗PCOS的作用点循环中LH水平垂体LH合成循环SHBG保护子宫内内膜卵巢缩小循环中雄激激素高雄激素体体征雄烯二酮,,睾酮,DHA,DHAS卵巢、肾上上腺P45017α,17-20裂介酶+EE作用外周竞争受受体达英35(环丙孕酮酮)游离睾酮游离E2口服避孕药药炔雌醇PCOS达英-35治疗后各项项指标的改改善项目 治疗疗前3个周期12个周期±±4.2FSH(mU/ml)4.6±2.32.4±1.82.4±1.7睾酮(nmol/l)3.5±±±1.12.5±0.9雄烯二酮±±2.87.6±2.4DHEAS(µmol/l) 8.0±2.95.4±2.45.2±2.2±±42.2-CollandandElstein(40)适应证:肥肥胖或有胰胰岛素抵抗抗的患者机制:增强强周围组织织对葡萄糖糖的摄入、、抑制肝糖糖产生并在在受体后水水平增强胰胰岛素敏感感性用法:500mg,每日2次或3次,治疗疗时每3~6个月复诊B类药,药品品说明并未未将妊娠后后妇女列为为适应人群群副作用常见胃肠道道反应严重的副作作用是可能能发生肾功功能损害和和乳酸性酸酸中毒,须须定期复查查肾功能胰岛素抵抗抗的治疗--二甲双胍胍二甲双胍促进周围组组织对葡萄萄糖的摄取取,加强周周围组织对对胰岛素的的敏感性,,降低胰岛岛素、LH可达到肥胖胖患者降低低体重至正正常范围同同样的效果果65%恢复规律月月经,62%恢复排卵,,可能降低低流产率副作用致畸性:随随诊154名母亲患PCOS在妊娠期服服用二甲双双胍的婴儿儿没有发现现不良反应应恶心和腹泻泻,餐中服服用可减轻轻,其他还还有腹胀、、胀气和呕呕吐低血糖反应应很少发生生罕见但严重重的并发症症是乳酸酸酸中毒Gleuck,etal罗格列酮噻唑烷二酮酮类机理过氧化物酶酶增殖活化化受体(PPAR)激动剂与视黄醇受受体结合调节基因活活动作用增加脂肪-氧化,促进进降脂,预预防代谢综综合征成熟脂肪细细胞对胰岛岛素更敏感感,改善胰胰岛素抵抗抗一线促排排卵治疗疗—克罗米芬芬(ClomipheneCitrate,CC)二线促排排卵治疗疗促性腺激激素腹腔镜下下卵巢打打孔术((LaparoscopicOvarianDrilling,LOD)体外受精精-胚胎移植植(IVF-ET)未成熟卵卵母细胞胞的体外外成熟((Invitromaturation,IVM)促排卵治治疗1234CC抵抗CC50mg/dCC100mg/dCC150mg/d克罗米酚酚抵抗克罗米芬芬促排卵情情况排卵率为为7075%妊娠率为为2030%,70%妊娠的病病人是在在有效治治疗的3个月内,,所以推推荐用药药36个月多胎妊娠娠发生率率为58%,大多数数是双胎胎妊娠流产和胎胎儿先天天异常率率与自发发排卵率率没有差差别问题影响宫颈颈粘液和和影响卵卵管蠕动动影响子宫宫内膜发发育,不不利胚胎胎着床血管舒缩缩的潮热热(10%),腹部膨膨胀或不不适(5%),胸部疼疼痛(2%),恶心和和呕吐(2%),头痛(1%),和视觉觉症状(1%)卵巢癌?克罗米酚酚用法常规用法法月经第5天起每日日服用克克罗米酚酚50~150mg,共5天一种剂量量确实无无效加量量延长法::月经第第5天起服用用克罗米米酚100mg~150mg,7天、9天或11天监测卵泡泡用克罗米米酚的合合并用药药雌激素目的:防防止内膜膜薄、宫宫颈粘液液异常等等补佳乐1mg、倍美力力0.3mg以及其他他天然雌雌激素不可用合合成雌激激素月经第8天开始每每天1次,连用用20天FSH或HMG卵泡发育育不好在卵泡发发育到1.0~1.4cm时加用1~2支需要密切切监测卵卵泡发育育,防止止OHSS达英-35治疗疗耐CC不育PCOS张以文(1999)29例PCOS16例耐克罗罗米酚(CC)达英-35治疗4~6个月4例自发排排卵3例恢复排排卵1例自发排排卵妊娠娠12例再用CC7例排卵2例排卵妊妊娠种类:尿尿液提取取物———人绝经经期促性性腺激素素(hMG)、、高纯度度FSH(HP-FSH)和和基因重重组FSH(r-FSH)适应证耐CC的的无排卵卵不育患患者,已已除外其其他不育育原因具备盆腔腔超声及及雌激素素监测的的技术条条件并具具有治疗疗卵巢过过度刺激激综合征征(OHSS)和减胎技技术的医医院禁忌证:血基础础FSH水水平升高高,提示示卵巢性性无排卵卵并发症::多胎OHSS促性腺激激素rFSH诱导PCOS患者排卵卵单纯排卵卵障碍PCOS患者43名共99个周期rFSH50IU起,小量量缓增结果周期排卵率93.93%,周期无排卵率率1.01%,周期取消率5.05%周期妊娠率36.56%,周期双胎以上上发生率8.8%患者累积妊娠娠率79.06%,平均所需治疗疗周期2.35±1.28个对于单纯排卵卵障碍PCOS患者,小剂量量rFSH递增法诱导排排卵是一种很很有效的助孕孕方法邓成艳,等.中华妇产科杂杂志,2003;38:37-39卵巢楔型切除除手术已经放放弃促排卵机制::破坏产生雄激激素的卵巢间间质,间接调调节垂体-卵巢轴,血清清LH及睾酮水平下下降,增加妊妊娠机会,并并可能降低流流产的危险建议选择BMI≤34,LH>10mIU/ml,游离睾酮高高者作为治疗疗对象适应证CC抵抗因其它疾病需需腹腔镜检查查盆腔腹腔镜下下卵巢打打孔(LOD)卵巢打孔孔(LOD,laparoscopicovariandrilling)机理破坏产生生雄激素素的卵巢巢间质,,间接调调节垂体体-卵巢轴CO2、氩气、、KTP、Nd-YAG激光打孔孔与单极极电凝的的成功率率类似方法40W电凝,每侧卵卵巢打孔5个,每个孔接接触2秒BMI是影响疗效的的因素问题附件周围的粘粘连卵巢组织的损损失,有造成成卵巢早衰的的病例适应证:以上上方法促排卵卵失败的患者者机制:通过过GnRHa降调节垂体体,抑制内内源性FSH和LH分泌,降低低高LH水平的不良良作用,改改进卵巢对对HMG或FSH的反应可能出现的的问题及解解决方法获得的卵子子数多,质质量不佳,,成功率低低OHSS发生率高取卵受精后后可不在本本周期雌激激素水平高高时移植胚胚胎,冷冻冻保存后在在下个自然然周期移植植,或体外外成熟培养养体外受精--胚胎移植植(IVF-ET)辅助生育技技术单纯PCOS绝大部分不不需要辅助助生育技术术,仅需要要上述的促促排卵即可可获得妊娠娠少数经各种种促排卵方方案均失败败者,需行行IVF如合并有精精液异常、、宫颈问题题、卵管问问题需要人人工授精、、体外受精精—胚胎移植、、单精子卵卵细胞浆内内注射PCOS辅助生育的的成功率低低PCOS与正常排卵卵患者的比比较获卵数分别别为12.1、9.6未成熟卵的的比例分别别为13.8%、5.8%妊娠率分别别为52%、61%PCOS患者获得的的卵子虽数数多,但质质量不佳,,故成功率率低易于发生OHSSPlachotM,etal.Oocyteandembryoqualityinpolycysticovarysyndrome.GynecolObstetFertil.2003;31(4):350-354.HCG10000UOCGn+GnRHaPCOS患者预防OHSS应用r-FSH低剂量递增增方案诱导导排卵可以以获得单个个的成熟卵卵促排卵后可可不在当月月雌激素水水平高时移移植,而冷冷冻保存未成熟卵母母细胞的体体外成熟((IVM)于1994年首先用于于PCOS患者获得妊妊娠避免了大剂剂量排卵药药物的副作作用且更经经济未成熟卵的的来源更丰丰富目前IVM治疗PCOS不育患者的的临床妊娠娠率和移植植率分别为为3035%和1015%ChianRC.In-vitromaturationofimmatureoocytesforinfertilewomenwithPCOS.ReprodBiomedOnline.2004;8(5):547-552.二甲双胍治治疗PCOS的荟萃分析析二甲双胍可可以诱导PCOS患者排卵,,与安慰剂剂比较OR为3.88(95%CI为2.256.69),与单用用CC比较OR为4.41(95%CI为2.378.22)二甲双胍与与CC联合使用的的妊娠率高高OR为4.40(95%CI为1.969.85)二甲双胍可可以降低空空腹胰岛素素水平、血血压和LDL水平LordJM,FlightIH,NormanRJ.BMJ.2003;327(7421):951-953.BarbieriRL.ObstetGynecol.2003;101(4):785-793.不同治疗方方法后排卵卵恢复情况况治疗方法治疗情况减重治疗二甲双胍罗格列酮年龄29.57.523.36.5224.9总例数392623恢复排卵例数24149妊娠例数222二甲双胍与与PCOS促排卵普遍应用,,不增加促促排卵效果果耐CC者,可增加加促排卵IVF促排卵不增加妊娠娠率减少OHSSPCOS卵巢打孔与与rFSH耐克罗米酚酚的多囊卵卵巢不育患患者≤40岁168名随机分为两两组,卵巢巢打孔和rFSH腹腔镜检查查排除卵管管堵塞,广广泛粘连,,Ⅲ或Ⅳ度EM卵巢打孔83例38例术后自然然排卵,45例术后8周仍无排卵卵,克罗米米酚促排卵卵6周期,21例仍无排卵卵随后应用用rFSH卵巢打孔12月累积妊娠娠率为34%,联合克克罗米酚为为49%,联合应应用rFSH后为67%直接应用rFSH低剂量缓增增方案85例12月内至少完完成6周期,12月内累积妊妊娠率为67%NerimanBayram…//BMJ328,24Jan2004LOD与二甲双胍胍的比较1、PirwanyI,TulandiT.FertilSteril.2003;80(2):241-251.MalkawiHY,QublanHS,HamaidehAH.JObstetGynaecol.2003;23(3):289-293.

LOD二甲双胍排卵率LOD后20年达74%治疗16周后达82%妊娠率LOD后12月达50%-70%CC合并治疗6个月达55%流产率为17%,对照组为54%为8.8%,对照组为41.9%多毛术后9年还有改善结果不一IVF取消率低,OHSS危险下降取消率低,OHSS危险下降随访20年26月PCOS、不育排卵因素卵管、宫腔腔因素男方因素CC50~150mgLap+Hys男方治疗超重高雄减重达英-35胰岛素抵抗抗代谢综合症症二甲双胍文迪亚IVFCC50~150mgCOH+IUIIUIICSI+-+++++------9、静静夜夜四四无无邻邻,,荒荒居居旧旧业业贫贫。。。。12月月-2212月-22Friday,December23,202210、雨中黄黄叶树,,灯下白白头人。。。08:46:1708:46:1708:4612/23/20228:46:17AM11、以我独独沈久,,愧君相相见频。。。12月-2208:46:1708:46Dec-2223-Dec-2212、故人人江海海别,,几度度隔山山川。。。08:46:1708:46:1708:46Friday,December23,202213、乍见见翻疑疑梦,,相悲悲各问问年。。。12月月-2212月月-2208:46:1708:46:17December23,202214、他他乡乡生生白白发发,,旧旧国国见见青青山山。。。。23十十二二月月20228:46:17上上午午08:46:1712月月-2215、比不不了得得就不不比,,得不不到的的就不不要。。。。。十二月月228:46上上午午12月月-2208:46December23,202216、行动动出成成果,,工作作出财财富。。。2022/12/238:46:1708:46:1723December202217、做前前,能能够环环视四四周;;做时时,你你只能能或者者最好好沿着着以脚脚为起起点的的射线线向前前。。。8:46:17上上午8:46上上午午08:46:1712月月-229、没有失败,,只有暂时停停止成功!。。12月-2212月-22Friday,December23,202210、很多事情努努力了未必有有结果,但是是不努力却什什么改变也没没有。。08:46:1708:46:1708:46

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