抗肿瘤药物的药理学基础-常用的抗恶性肿瘤药物共3课件

抗肿瘤药物的药理学基础-常用的抗恶性肿瘤药物41、实际上，我们想要的不是针对犯罪的法律，而是针对疯狂的法律。——马克·吐温42、法律的力量应当跟随着公民，就像影子跟随着身体一样。——贝卡利亚43、法律和制度必须跟上人类思想进步。——杰弗逊44、人类受制于法律，法律受制于情理。——托·富勒45、法律的制定是为了保证每一个人自由发挥自己的才能，而不是为了束缚他的才能。——罗伯斯庇尔抗肿瘤药物的药理学基础-常用的抗恶性肿瘤药物抗肿瘤药物的药理学基础-常用的抗恶性肿瘤药物41、实际上，我们想要的不是针对犯罪的法律，而是针对疯狂的法律。——马克·吐温42、法律的力量应当跟随着公民，就像影子跟随着身体一样。——贝卡利亚43、法律和制度必须跟上人类思想进步。——杰弗逊44、人类受制于法律，法律受制于情理。——托·富勒45、法律的制定是为了保证每一个人自由发挥自己的才能，而不是为了束缚他的才能。——罗伯斯庇尔第四十七章抗恶性肿瘤药■近年来,肿瘤化疗取得了相当的进步,肿瘤患者生存时间明显延长,特别是对白血病、恶性淋巴瘤等的治疗有了突破,但对危害人类生命健康最严重的、占恶性肿瘤90%以上的实体瘤的治疗未能达到满意的效果第一节抗肿痼药物的药理学基础一、抗恶性肿瘤药的分类)根据药物化学结构和来源口根据抗肿瘤作用的生化机制日根据药物作用的周期或时相特异性在中国历史上，有许多名相都是改变历史进程的雄杰，他们都有安邦兴国、富国强民的不凡本事。比如，中国第一宰相管仲，他就以卓越的谋略辅佐齐桓公成为春秋时第一位霸主；秦朝名相李斯，他才高齐天、谋深如海，以杰出的政治远见和卓越才能，被任命为丞相。但历史上有一位宰相却以数学天赋著称，他运用数学知识管理国家财富，成效显著，他就是唐代著名理财家和经济改革家刘晏。少年时期的刘晏聪颖好学，号称神童，名噪京师，宋代名儒王应麟曾将他作为当时青年人学习的榜样。公元762年，刘晏任京兆尹、户部侍郎领度支转运使，分管财政。当时，唐朝经济萧条，刘晏采取一系列措施，发展生产，开源节流，使唐代财政、经济逐步好转。唐代宗广德二年（公元764年），刘晏接办漕运，通过水路交通将江淮的粮食运至长安，这条运粮线路自淮河经沛水入黄河后，再转渭水到达长安，途中经常翻船，且当时漕运废弛多年，造成关中粮食困难，饥荒四伏。刘晏决心改革漕运，他向宰相提出了改革方案。上任后，刘晏立即进行实地考察，深入总结前人漕运经验教训，提出改革设想：将安史之乱前的直运法，改为四段运法。但他的改革方案遭到同僚的一致反对，理由是四段运法将全程分成四个运输段，使江船不入汴水，汴船不入黄河，河船不入渭水。这样，不仅需要仓储、转运，还要重新制造适合各种河段的船只。刘晏在皇帝面前立下军令状，一年后让这条运输路线的运量翻一番，同僚们都觉得他疯了。刘晏重新设计路线、清理河道，在扬州、汴口、河阴、渭口等河道的交界处设仓储粮，设立仓码头。紧接着，投入雄厚的资金，在长江流域的扬子县设立了十个大型造船厂；训练将士运粮，不再征发沿河壮丁服役。后来，人们惊奇地发现，根据四段运法打造的漕船，再也没有发生翻船事故。四段运法不仅提高了效率，减少了损耗，降低了运费，还免除了当地民众艰辛的劳役。更重要的是，每年的粮食运量达到四十万石，江淮的粮食源源不断地输送到长安，还带动了沿线经济的发展，仓储、物流、码头、造船等行业迅速兴起。稳定粮价是治国安民的重要经济手段，刘晏对此非常重视。在刘晏掌管国家和籴期间，收储粮食时运用了运筹学的方法，把历年来各地的粮价分为五类，并将各类价格下的正常籴粮数依次列为五等，通报各州县。各地只需按照每类价格下所规定的数量收足粮食，再报发运司综合平衡。他运用数学排序原理，在粮价低的地方买入最大数量的粮食，其余各个等级价格的地方，各得其宜，杜绝了价高买多、价低买少的现象。这样，不仅可以完成粮食收购的任务，还可以节省开支，稳定粮价。此外，刘晏还实施了一系列财政改革措施，为安史之乱后唐朝的经济发展做出了重要贡献。数学，在他的理财和经济决策中起到了不可替代的作用。刘晏在漕运、籴粮、运输、选址、救灾中运用运筹思想解决问题，又在盐法和其他经济政策中反映了经济数学中的需求弹性问题。也就是说，刘晏在当年的经济工作中已反映出经济数学思想的萌芽。新课程标准强调,每位教师在教学过程中应尊重学生的个体差异,面对全体学生,满足不同学生的学习需求,使每个学生都能获得充分发展。而在当前的义务教育中,很多班级里普遍存在大量学困生。在初中化学教学中如何抓好学困生的转化,是每个化学教师都必须重视的问题。那么在化学教学中如何进行学困生的转化呢?一、多与学困生交朋友在日常的教学活动中,一些好学生常常能受到教师的关心与爱护,但学困生却很难得到关注,甚至从来没有得到过教师的关心与爱护。久而久之,这些学困生就会自己把自己归入到班级中“不受欢迎的人”行列中,把自己与班级中其他人隔绝开来,产生自暴自弃心理,甚至开始与老师形成严重的抵触情绪,这些都将使教师的教学活动效果大打折扣。因此初中化学教师在了解学生的个性、爱好的同时,要带着平等的心态从各个方面去关心每一位学生,尤其是那些学困生。要让学困生感觉到老师没有抛弃他们,他们和好学生一样,都平等地享受着老师的关爱。只有当教师对这些学困生付出了格外的关心以后,他们曾经自卑的心灵才会对老师开放。这点我是感触很深的。记得我以前教过一个学生,他成绩很差,而且衣衫破烂,上课问他问题,不管知道不知道他总是一声不吭,作业也经常不交。为此,我特意关注起了这个学生,并在几次谈话之后,了解到这个学生几年前父亲因病去世了,母亲又改嫁了,他跟随着他爷爷过日子,生活很艰难,而周围的一些同学还要嘲笑他,因此他根本无心学习,只想混个毕业。于是我一有空就去找他谈心,了解他的学习情况。在得知他每天要往返十多里回家吃饭时,我又把自己的午饭券给了他,并且每天抽一点时间对他进行学习辅导,慢慢地这个学生变得不再有意疏远老师了,并能把一些心里话也同我说了。他说他现在最想挣钱,这样就可以自己养活自己了,然后他还想参军入伍,去部队锻炼自己。这时我就告诉他有理想是一件好事,老师也为他高兴,但现在最重要的还是要先读好书,学好包括化学等学科在内的一些基本知识,这是在知识经济社会实现理想的基础,否则一切只会是空想。同时我也不断勉励他要有克服学习上各种困难的勇气,要相信自己,相信一切困难是暂时的。经过老师的关心疏导和鼓励,这位学生对学习有了较好的认识,学习主动性也开始大大提高了,成绩也开始上升了,在中考中还取得了较好的成绩。二、多给予鼓励和表扬,帮学困生找回自信每一位学生都是渴望能得到老师赏识的,尤其是学困生,他们脆弱的心灵更需要教师的赏识去抚慰。教师要充分地赏识他们的优点,要让他们充满信心,确信自己的脑袋和好学生一样聪明,有很强的潜能,过去某些功课学习成绩不大好,是因为没有努力,没能充分挖掘自己的潜能。只有用赏识的态度对待他们,他们才会对化学教师产生亲近感,进而才会对化学学科的学习产生兴趣,教学才会有实际效果。正因为如此,在教学过程中我始终以赏识与鼓励的方法去激励学生进行学习。在新学期开始之时,我就跟他们强调初中化学是一门新课程,只要肯努力,掌握一定的方法,老师相信他们一定能学得很好。通过教师的鼓励,那些学困生开始有了学习的信心。在接下来的日常教学中,我也始终注意不断地去挖掘学生身上的“闪光点”,不断地给予表扬与鼓励,使学生也能体会到成功的快乐,最终许多学生对化学都有了一定的学习兴趣,成绩也有了很大的提高。三、多帮助学困生扫除学习障碍学困生的最主要特点就是学习成绩差。因此转化学困生的最主要的一项任务,就是要使他们的学习成绩能有较大的提高。这就要求化学教师在教学中,能精心引导,替他们把脉诊病,对症下药,帮助学困生扫除学习障碍,最后才能药到病除。相当部分的学困生学习成绩差,主要是因为学习习惯不好、学习毅力差、学习的主动意识不够、较懒惰散漫等原因造成的。因此教师在教学活动中,要根据不同情况有针对性地引导他们形成一些良好的学习习惯,改掉身上一些不好的东西。如对于一些贪玩而荒废学业的学生,教师在教育学生的同时不妨抽点时间带领他们一起进行一些文体活动,在一起活动的过程中,师生的距离拉近了,教师的要求也更容易被学生接受了。更重要的是,教师可通过自己在活动中的身体力行,强有力地引导学生认识到该怎样恰当的玩,以及如何处理玩与学习的关系。实践证明,教师恰当的引导,比任何空洞的说教更能转化学生。抗肿瘤药物的药理学基础-常用的抗恶性肿瘤药物41、实际上，我1第四十七章抗恶性肿瘤药■近年来,肿瘤化疗取得了相当的进步,肿瘤患者生存时间明显延长,特别是对白血病、恶性淋巴瘤等的治疗有了突破,但对危害人类生命健康最严重的、占恶性肿瘤90%以上的实体瘤的治疗未能达到满意的效果第四十七章抗恶性肿瘤药2第一节抗肿痼药物的药理学基础一、抗恶性肿瘤药的分类)根据药物化学结构和来源口根据抗肿瘤作用的生化机制日根据药物作用的周期或时相特异性第一节抗肿痼药物的药理学基础3抗恶性肿瘤药的药理作用机制()抗肿瘤作用的细胞生物学机制细胞从一次分裂结束起到第二次分裂完成时止称为一个细胞增殖周期。细胞周期可分为以下四期合成前期(G1期)DNA合成期(S期)有丝分裂前期(G2期)分裂期(M期)根据增殖细胞周期中各期细胞对药物的敏感性,可将抗恶性肿瘤药分为二类:抗恶性肿瘤药的药理作用机制41、细胞周期非特异性药物(CCNSA)能杀灭处于增殖周期各时相的细胞甚至包括G期细胞的药物,如直接破坏DNA结构以及影响其复制和转录的药物(烷化剂、抗肿瘤抗生素及铂类配合物等)。对恶性肿瘤细胞的作用较强,能迅速杀死肿瘤细胞;剂量反应接近直线,杀伤力随剂量的增加而成倍地增加。2、细胞周期特异性药物(CSA)仅对增殖周期的某些时相敏感而对G期细胞不敏感的药物,如作用于S期的抗代谢药物,作用于M期的长春碱类药物对肿瘤细胞的作用较弱,需要一定时间才能发挥杀伤作用剂量反应曲线呈渐进线,达到一定剂量时效应不再增加1、细胞周期非特异性药物(CCNSA)5(-)抗肿瘤作用的生化机制①二氢叶酸还原酶抑制剂如甲氨蝶呤②胸苷酸合成酶抑制剂如氟尿嘧啶。1、干扰核酸生物合成③嘌呤核苷酸互变抑制剂如巯嘌呤。④核苷酸还原酶抑制剂如羟基脲⑤DNA多聚酶抑制剂如阿糖胞苷2、直接影响DNA结构与功能如烷化剂、顺铂、丝裂霉素、博菜霉素、喜树碱、鬼臼毒素3、干扰转录过程和阻止RNA合成如放线菌素D、多柔比星等4、千扰蛋白质合成与功能①微管蛋白活性抑制剂如长春碱类和紫杉醇类。②千扰核蛋白体功能的药物如三尖杉生物碱类。③影响氨基酸供应的药物如L-门冬酰胺酶。5、影响激素平衡如糖皮质激素、雄激素、雌激素或其拮抗药(-)抗肿瘤作用的生化机制6酎药性机制天然耐药性药物外排泵P-糖蛋白(P-gp)多药耐药性谷胱甘肽及谷胱甘肽-S-转移酶获得耐药性(MDR)蛋白激酶c(PKc)拓扑异构酶Ⅱ是指肿瘤细胞在接触一种抗恶性肿瘤药后,产生了对多种结构不同、作用机制各异的其它抗恶性肿瘤药的耐药性基因突变肿瘤细胞分裂次数越多,耐药瘤株出现的机会越大①肿瘤细胞内活性药物减少(摄取减少、活性降低、灭活增加、外排增加生化机制〈②药物作用的受体或靶酶改变③肿瘤细胞利用更多的替代代谢途径④肿瘤细胞的DNA修复增加酎药性机制7第二节常用的抗恶性肿痼药物影响核酸生物合成的药物■又称抗代谢药,化学结构与核酸代谢必需物质叶酸、嘌呤碱、嘧啶碱等相似,从而干扰核酸代谢,阻止肿瘤细胞的分裂繁殖。它们主要作用于S期细胞,属细胞周期特异性药物第二节常用的抗恶性肿痼药81、二氢叶酸还原酶抑制药甲氨蝶呤(methotrexateMTX)【药理作用】对二氢叶酸还原酶有强大而持久的抑制作用,使脱氧胸苷酸(dTMP)合成受阻,影响DNA合成;也可阻止嘌呤核苷酸的合成,故能干扰RNA和蛋白质的合成【临床应用】主要用于治疗儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌【不良反应】可致口腔及胃肠道粘膜损害,如口腔炎、胃炎、腹泻、便血甚至死亡;骨髓抑制可致白细胞、血小板减少以至全血象下降;长期大剂量用药可致肝、肾损害;妊娠早期应用可致畸胎、死胎,■为减轻其骨髓毒性,可先用大剂量MTX,以后再用甲酰四氢叶酸钙作为救援剂,以保护骨髓正常细胞1、二氢叶酸还原酶抑制药92、胸苷酸合成酶抑制药氟尿嘧啶(5-FU)【药理作用】在细胞内转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸而抑制脱氧胸苷酸合成酶,阻止脱氧尿苷酸(dUMP)甲基化为脱氧胸苷酸(dTMP),从而影响DNA的合成。此外,5-FU在体内转化为5-氟尿嘧啶核苷后,也能掺入RNA中干扰蛋白质合成,故对其他各期细胞也有作用。【体内过程】口服吸收不规则,常静脉给药。分布于全身体液肿瘤组织中的浓度较高,易进入脑脊液内。由肝代谢欢变为CO2和尿素分别由肺和尿排出【临床应用】对消代道癌症和乳腺癌疗效较好;对卵巢癌、宫颈癌、絨毛膜上皮癌、膀胱癌等也有效【不良反应】骨髓抑制和消化道毒性较大,重者血性腹泻而死;可引起脱发、皮肤色素沉着;偶见肝、肾功能损害2、胸苷酸合成酶抑制药103、嘌呤核苷酸互变抑制药巯嘌呤(6-MP)【药理作用和耐药性】在体内先经酶催化变成硫代肌苷酸,阻止肌苷酸转变为腺苷酸和鸟苷酸,阻碍核酸合成,对S期细胞及其它期细胞有效。肿瘤细胞对6-MP可产生耐药性,因耐药性细胞中6-MP不易转变成硫代肌苷酸或产生后迅速降解之故【临床应用】对儿童急性淋巴性白血病疗效好,因起效慢,多作维持药用。大剂量用于治疗绒毛上皮癌有一定疗效【不良反应】常见骨髓抑制和消化道粘膜损害;少数病人可出现黄疸和肝功能损害3、嘌呤核苷酸互变抑制药11抗肿瘤药物的药理学基础-常用的抗恶性肿瘤药物共3课件12抗肿瘤药物的药理学基础-常用的抗恶性肿瘤药物共3课件13抗肿瘤药物的药理学基础-常用的抗恶性肿瘤药物共3课件14抗肿瘤药物的药理学基础-常用的抗恶性肿瘤药物共3课件15抗肿瘤药物的药理学基础-常用的抗恶性肿瘤药物共3课件16抗肿瘤药物的药理学基础-常用的抗恶性肿瘤药物共3课件17抗肿瘤药物的药理学基础-常用的抗恶性肿瘤药物共3课件18抗肿瘤药物的药理学基础-常用的抗恶性肿瘤药物共3课件19抗肿瘤药物的药理学基础-常用的抗恶性肿瘤药物共3课件20抗肿瘤药物的药理学基础-常用的抗恶性肿瘤药物共3课件21抗肿瘤药物的药理学基础-常用的抗恶性肿瘤药物共3课件22抗肿瘤药物的药理学基础-常用的抗恶性肿瘤药物共3课件23抗肿瘤药物的药理学基础-常用的抗恶性肿瘤药物共3课件24抗肿瘤药物的药理学基础-常用的抗恶性肿瘤药物共3课件25抗肿瘤药物的药理学基础-常用的抗恶性肿瘤药物共3课件26抗肿瘤药物的药理学基础-常用的抗恶性肿瘤药物共3课件27抗肿瘤药物的药理学基础-常用的抗恶性肿瘤药物共3课件28抗肿瘤药物的药理学基础-常用的抗恶性肿瘤药物共3课件29抗肿瘤药物的药理学基础-常用的抗恶性肿瘤药物共3课件30抗肿瘤药物的药理学基础-常用的抗恶性肿瘤药物共3课件31抗肿瘤药物的药理学基础-常用的抗恶性肿瘤药物共3课件32抗肿瘤药物的药理学基础-常用的抗恶性肿瘤药物共3课件33抗肿瘤药物的药理学基础-常用的抗恶性肿瘤药物共3课件34抗肿瘤药物的药理学基础-常用的抗恶性肿瘤药物共3课件35抗肿瘤药物的药理学基础-常用的抗恶性肿瘤药物共3课件3631、只有永远躺在泥坑里的人，才不会再掉进坑里。——黑格尔

32、希望的灯一旦熄灭，生活刹那间变成了一片黑暗。——普列姆昌德

33、希望是人生的乳母。——科策布

34、形成天才的决定因素应该是勤奋。——郭沫若

35、学到很多东西的诀窍，就是一下子不要学很多。——洛克31、只有永远躺在泥坑里的人，才不会再掉进坑里37抗肿瘤药物的药理学基础-常用的抗恶性肿瘤药物41、实际上，我们想要的不是针对犯罪的法律，而是针对疯狂的法律。——马克·吐温42、法律的力量应当跟随着公民，就像影子跟随着身体一样。——贝卡利亚43、法律和制度必须跟上人类思想进步。——杰弗逊44、人类受制于法律，法律受制于情理。——托·富勒45、法律的制定是为了保证每一个人自由发挥自己的才能，而不是为了束缚他的才能。——罗伯斯庇尔抗肿瘤药物的药理学基础-常用的抗恶性肿瘤药物抗肿瘤药物的药理学基础-常用的抗恶性肿瘤药物41、实际上，我们想要的不是针对犯罪的法律，而是针对疯狂的法律。——马克·吐温42、法律的力量应当跟随着公民，就像影子跟随着身体一样。——贝卡利亚43、法律和制度必须跟上人类思想进步。——杰弗逊44、人类受制于法律，法律受制于情理。——托·富勒45、法律的制定是为了保证每一个人自由发挥自己的才能，而不是为了束缚他的才能。——罗伯斯庇尔第四十七章抗恶性肿瘤药■近年来,肿瘤化疗取得了相当的进步,肿瘤患者生存时间明显延长,特别是对白血病、恶性淋巴瘤等的治疗有了突破,但对危害人类生命健康最严重的、占恶性肿瘤90%以上的实体瘤的治疗未能达到满意的效果第一节抗肿痼药物的药理学基础一、抗恶性肿瘤药的分类)根据药物化学结构和来源口根据抗肿瘤作用的生化机制日根据药物作用的周期或时相特异性在中国历史上，有许多名相都是改变历史进程的雄杰，他们都有安邦兴国、富国强民的不凡本事。比如，中国第一宰相管仲，他就以卓越的谋略辅佐齐桓公成为春秋时第一位霸主；秦朝名相李斯，他才高齐天、谋深如海，以杰出的政治远见和卓越才能，被任命为丞相。但历史上有一位宰相却以数学天赋著称，他运用数学知识管理国家财富，成效显著，他就是唐代著名理财家和经济改革家刘晏。少年时期的刘晏聪颖好学，号称神童，名噪京师，宋代名儒王应麟曾将他作为当时青年人学习的榜样。公元762年，刘晏任京兆尹、户部侍郎领度支转运使，分管财政。当时，唐朝经济萧条，刘晏采取一系列措施，发展生产，开源节流，使唐代财政、经济逐步好转。唐代宗广德二年（公元764年），刘晏接办漕运，通过水路交通将江淮的粮食运至长安，这条运粮线路自淮河经沛水入黄河后，再转渭水到达长安，途中经常翻船，且当时漕运废弛多年，造成关中粮食困难，饥荒四伏。刘晏决心改革漕运，他向宰相提出了改革方案。上任后，刘晏立即进行实地考察，深入总结前人漕运经验教训，提出改革设想：将安史之乱前的直运法，改为四段运法。但他的改革方案遭到同僚的一致反对，理由是四段运法将全程分成四个运输段，使江船不入汴水，汴船不入黄河，河船不入渭水。这样，不仅需要仓储、转运，还要重新制造适合各种河段的船只。刘晏在皇帝面前立下军令状，一年后让这条运输路线的运量翻一番，同僚们都觉得他疯了。刘晏重新设计路线、清理河道，在扬州、汴口、河阴、渭口等河道的交界处设仓储粮，设立仓码头。紧接着，投入雄厚的资金，在长江流域的扬子县设立了十个大型造船厂；训练将士运粮，不再征发沿河壮丁服役。后来，人们惊奇地发现，根据四段运法打造的漕船，再也没有发生翻船事故。四段运法不仅提高了效率，减少了损耗，降低了运费，还免除了当地民众艰辛的劳役。更重要的是，每年的粮食运量达到四十万石，江淮的粮食源源不断地输送到长安，还带动了沿线经济的发展，仓储、物流、码头、造船等行业迅速兴起。稳定粮价是治国安民的重要经济手段，刘晏对此非常重视。在刘晏掌管国家和籴期间，收储粮食时运用了运筹学的方法，把历年来各地的粮价分为五类，并将各类价格下的正常籴粮数依次列为五等，通报各州县。各地只需按照每类价格下所规定的数量收足粮食，再报发运司综合平衡。他运用数学排序原理，在粮价低的地方买入最大数量的粮食，其余各个等级价格的地方，各得其宜，杜绝了价高买多、价低买少的现象。这样，不仅可以完成粮食收购的任务，还可以节省开支，稳定粮价。此外，刘晏还实施了一系列财政改革措施，为安史之乱后唐朝的经济发展做出了重要贡献。数学，在他的理财和经济决策中起到了不可替代的作用。刘晏在漕运、籴粮、运输、选址、救灾中运用运筹思想解决问题，又在盐法和其他经济政策中反映了经济数学中的需求弹性问题。也就是说，刘晏在当年的经济工作中已反映出经济数学思想的萌芽。新课程标准强调,每位教师在教学过程中应尊重学生的个体差异,面对全体学生,满足不同学生的学习需求,使每个学生都能获得充分发展。而在当前的义务教育中,很多班级里普遍存在大量学困生。在初中化学教学中如何抓好学困生的转化,是每个化学教师都必须重视的问题。那么在化学教学中如何进行学困生的转化呢?一、多与学困生交朋友在日常的教学活动中,一些好学生常常能受到教师的关心与爱护,但学困生却很难得到关注,甚至从来没有得到过教师的关心与爱护。久而久之,这些学困生就会自己把自己归入到班级中“不受欢迎的人”行列中,把自己与班级中其他人隔绝开来,产生自暴自弃心理,甚至开始与老师形成严重的抵触情绪,这些都将使教师的教学活动效果大打折扣。因此初中化学教师在了解学生的个性、爱好的同时,要带着平等的心态从各个方面去关心每一位学生,尤其是那些学困生。要让学困生感觉到老师没有抛弃他们,他们和好学生一样,都平等地享受着老师的关爱。只有当教师对这些学困生付出了格外的关心以后,他们曾经自卑的心灵才会对老师开放。这点我是感触很深的。记得我以前教过一个学生,他成绩很差,而且衣衫破烂,上课问他问题,不管知道不知道他总是一声不吭,作业也经常不交。为此,我特意关注起了这个学生,并在几次谈话之后,了解到这个学生几年前父亲因病去世了,母亲又改嫁了,他跟随着他爷爷过日子,生活很艰难,而周围的一些同学还要嘲笑他,因此他根本无心学习,只想混个毕业。于是我一有空就去找他谈心,了解他的学习情况。在得知他每天要往返十多里回家吃饭时,我又把自己的午饭券给了他,并且每天抽一点时间对他进行学习辅导,慢慢地这个学生变得不再有意疏远老师了,并能把一些心里话也同我说了。他说他现在最想挣钱,这样就可以自己养活自己了,然后他还想参军入伍,去部队锻炼自己。这时我就告诉他有理想是一件好事,老师也为他高兴,但现在最重要的还是要先读好书,学好包括化学等学科在内的一些基本知识,这是在知识经济社会实现理想的基础,否则一切只会是空想。同时我也不断勉励他要有克服学习上各种困难的勇气,要相信自己,相信一切困难是暂时的。经过老师的关心疏导和鼓励,这位学生对学习有了较好的认识,学习主动性也开始大大提高了,成绩也开始上升了,在中考中还取得了较好的成绩。二、多给予鼓励和表扬,帮学困生找回自信每一位学生都是渴望能得到老师赏识的,尤其是学困生,他们脆弱的心灵更需要教师的赏识去抚慰。教师要充分地赏识他们的优点,要让他们充满信心,确信自己的脑袋和好学生一样聪明,有很强的潜能,过去某些功课学习成绩不大好,是因为没有努力,没能充分挖掘自己的潜能。只有用赏识的态度对待他们,他们才会对化学教师产生亲近感,进而才会对化学学科的学习产生兴趣,教学才会有实际效果。正因为如此,在教学过程中我始终以赏识与鼓励的方法去激励学生进行学习。在新学期开始之时,我就跟他们强调初中化学是一门新课程,只要肯努力,掌握一定的方法,老师相信他们一定能学得很好。通过教师的鼓励,那些学困生开始有了学习的信心。在接下来的日常教学中,我也始终注意不断地去挖掘学生身上的“闪光点”,不断地给予表扬与鼓励,使学生也能体会到成功的快乐,最终许多学生对化学都有了一定的学习兴趣,成绩也有了很大的提高。三、多帮助学困生扫除学习障碍学困生的最主要特点就是学习成绩差。因此转化学困生的最主要的一项任务,就是要使他们的学习成绩能有较大的提高。这就要求化学教师在教学中,能精心引导,替他们把脉诊病,对症下药,帮助学困生扫除学习障碍,最后才能药到病除。相当部分的学困生学习成绩差,主要是因为学习习惯不好、学习毅力差、学习的主动意识不够、较懒惰散漫等原因造成的。因此教师在教学活动中,要根据不同情况有针对性地引导他们形成一些良好的学习习惯,改掉身上一些不好的东西。如对于一些贪玩而荒废学业的学生,教师在教育学生的同时不妨抽点时间带领他们一起进行一些文体活动,在一起活动的过程中,师生的距离拉近了,教师的要求也更容易被学生接受了。更重要的是,教师可通过自己在活动中的身体力行,强有力地引导学生认识到该怎样恰当的玩,以及如何处理玩与学习的关系。实践证明,教师恰当的引导,比任何空洞的说教更能转化学生。抗肿瘤药物的药理学基础-常用的抗恶性肿瘤药物41、实际上，我38第四十七章抗恶性肿瘤药■近年来,肿瘤化疗取得了相当的进步,肿瘤患者生存时间明显延长,特别是对白血病、恶性淋巴瘤等的治疗有了突破,但对危害人类生命健康最严重的、占恶性肿瘤90%以上的实体瘤的治疗未能达到满意的效果第四十七章抗恶性肿瘤药39第一节抗肿痼药物的药理学基础一、抗恶性肿瘤药的分类)根据药物化学结构和来源口根据抗肿瘤作用的生化机制日根据药物作用的周期或时相特异性第一节抗肿痼药物的药理学基础40抗恶性肿瘤药的药理作用机制()抗肿瘤作用的细胞生物学机制细胞从一次分裂结束起到第二次分裂完成时止称为一个细胞增殖周期。细胞周期可分为以下四期合成前期(G1期)DNA合成期(S期)有丝分裂前期(G2期)分裂期(M期)根据增殖细胞周期中各期细胞对药物的敏感性,可将抗恶性肿瘤药分为二类:抗恶性肿瘤药的药理作用机制411、细胞周期非特异性药物(CCNSA)能杀灭处于增殖周期各时相的细胞甚至包括G期细胞的药物,如直接破坏DNA结构以及影响其复制和转录的药物(烷化剂、抗肿瘤抗生素及铂类配合物等)。对恶性肿瘤细胞的作用较强,能迅速杀死肿瘤细胞;剂量反应接近直线,杀伤力随剂量的增加而成倍地增加。2、细胞周期特异性药物(CSA)仅对增殖周期的某些时相敏感而对G期细胞不敏感的药物,如作用于S期的抗代谢药物,作用于M期的长春碱类药物对肿瘤细胞的作用较弱,需要一定时间才能发挥杀伤作用剂量反应曲线呈渐进线,达到一定剂量时效应不再增加1、细胞周期非特异性药物(CCNSA)42(-)抗肿瘤作用的生化机制①二氢叶酸还原酶抑制剂如甲氨蝶呤②胸苷酸合成酶抑制剂如氟尿嘧啶。1、干扰核酸生物合成③嘌呤核苷酸互变抑制剂如巯嘌呤。④核苷酸还原酶抑制剂如羟基脲⑤DNA多聚酶抑制剂如阿糖胞苷2、直接影响DNA结构与功能如烷化剂、顺铂、丝裂霉素、博菜霉素、喜树碱、鬼臼毒素3、干扰转录过程和阻止RNA合成如放线菌素D、多柔比星等4、千扰蛋白质合成与功能①微管蛋白活性抑制剂如长春碱类和紫杉醇类。②千扰核蛋白体功能的药物如三尖杉生物碱类。③影响氨基酸供应的药物如L-门冬酰胺酶。5、影响激素平衡如糖皮质激素、雄激素、雌激素或其拮抗药(-)抗肿瘤作用的生化机制43酎药性机制天然耐药性药物外排泵P-糖蛋白(P-gp)多药耐药性谷胱甘肽及谷胱甘肽-S-转移酶获得耐药性(MDR)蛋白激酶c(PKc)拓扑异构酶Ⅱ是指肿瘤细胞在接触一种抗恶性肿瘤药后,产生了对多种结构不同、作用机制各异的其它抗恶性肿瘤药的耐药性基因突变肿瘤细胞分裂次数越多,耐药瘤株出现的机会越大①肿瘤细胞内活性药物减少(摄取减少、活性降低、灭活增加、外排增加生化机制〈②药物作用的受体或靶酶改变③肿瘤细胞利用更多的替代代谢途径④肿瘤细胞的DNA修复增加酎药性机制44第二节常用的抗恶性肿痼药物影响核酸生物合成的药物■又称抗代谢药,化学结构与核酸代谢必需物质叶酸、嘌呤碱、嘧啶碱等相似,从而干扰核酸代谢,阻止肿瘤细胞的分裂繁殖。它们主要作用于S期细胞,属细胞周期特异性药物第二节常用的抗恶性肿痼药451、二氢叶酸还原酶抑制药甲氨蝶呤(methotrexateMTX)【药理作用】对二氢叶酸还原酶有强大而持久的抑制作用,使脱氧胸苷酸(dTMP)合成受阻,影响DNA合成;也可阻止嘌呤核苷酸的合成,故能干扰RNA和蛋白质的合成【临床应用】主要用于治疗儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌【不良反应】可致口腔及胃肠道粘膜损害,如口腔炎、胃炎、腹泻、便血甚至死亡;骨髓抑制可致白细胞、血小板减少以至全血象下降;长期大剂量用药可致肝、肾损害;妊娠早期应用可致畸胎、死胎,■为减轻其骨髓毒性,可先用大剂量MTX,以后再用甲酰四氢叶酸钙作为救援剂,以保护骨髓正常细胞1、二氢叶酸还原酶抑制药462、胸苷酸合成酶抑制药氟尿嘧啶(5-FU)【药理作用】在细胞内转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸而抑制脱氧胸苷酸合成酶,阻止脱氧尿苷酸(dUMP)甲基化为脱氧胸苷酸(dTMP),从而影响DNA的合成。此外,5-FU在体内转化为5-氟尿嘧啶核苷后,也能掺入RNA中干扰蛋白质合成,故对其他各期细胞也有作用。【体内过程】口服吸收不规则,常静脉给药。