解热镇痛抗炎类药物课件

解热镇痛抗炎药

Antipyretic-analgesicand

Anti-inflammatoryDrugs主要内容基本概念

药理作用机制

主要药理作用

药物分类

4123基本概念解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。它们化学结构虽不同，但有共同的作用机制：抑制体内前列腺素的合成。。由于有抗炎作用,且与糖皮质激素不同，故又称非甾体类抗炎药(non-steroidal

anti-inflammatorydrugs,NSAIDs)。发现：上世纪30年代，最初从精液和精囊的脂类提取物中分离出的活性物质，可使平滑肌收缩、血压下降，定名“前列腺素”。分布：广泛存在于哺乳动物重要器官和组织中，如精液、雄性附性腺、子宫内膜、卵巢、脑、肺、支气管、胸腺、甲状腺、肾上腺、脊髓、迷走神经、交感神经、心肌、脾、胃、肠、肾、血小板、中性粒细胞、巨噬细胞等。合成：PG可由多数细胞产生，是一种自分泌和旁分泌的脂类介质，当细胞受到机械损伤或特异的细胞因子、生长因子或其它刺激被激活时，利用从膜释放的花生四烯酸（arachidonicacid，AA）在磷脂酶A2（（PLA2）、环氧酶（PG内过氧化物合成酶）和有关的合成酶作用下合成。

前列腺素(prostaglandinPG)Cox-1(结构型)和Cox-2(诱导型)PG的生物学作用引起和参与急性炎症反应过程；调节免疫和过敏中起生理作用；外源性PG协同其它介质如组胺和缓激肽引起血管通透性的增加和水肿；作用于下丘脑中与发热有关的核团引起发热反应（PGE2）诱导痛觉过敏反应或增加对触觉的敏感性。解热作用解热机制：解热镇痛药是通过抑制中枢主要抑制PG合成酶(环氧酶COX-2)，减少PG（特别是PGE2）的合成，从而消除PG对体温调定点的上调作用，使散热增多、产热减少而发挥解热作用。

NSAIDs与氯丙嗪对体温的影响药物作用机制对体温中枢的作用对正常体温配合物理降温临床应用解热镇痛抗炎药抑制前列腺素合成酶使体温调控点移至正常无影响无需常规解热氯丙嗪阻断多巴胺受体使体温调节失灵随环境温度而改变需要人工冬眠

解热镇痛药与吗啡镇痛作用比较药物临床作用机制镇痛部位镇痛范围镇痛强度应用

抑制呼吸依赖性解热镇痛药抑制PG合成酶外周慢性钝痛中等慢性钝痛无无吗啡激动阿片受体中枢各种疼痛强大急性锐痛、心肌梗死、癌性疼痛等明显产生抗炎作用：大多数解热镇痛药都有抗炎作用，对控制风湿性关节炎和类风湿性关节炎的症状有肯定疗效。抗炎机制:

PG是参与炎症反应的重要生物活性物质，它们不仅能使血管扩张，通透性增加，引起局部充血，水肿和疼痛，还能增强缓激肽等的致炎作用。

NSAIDs通过抑制PGs合成而产生抗炎作用.抗炎作用类风湿性关节炎是一种以关节滑膜炎为特征的周围关节为主的慢性、进行性、系统性炎症性疾病。滑膜炎持久反复发作，可导致关节内软骨和骨的破坏，关节强直、畸形、功能障碍，病变累及全身各个器官。是造成劳动力丧失和致残主要病因。Rubens（1577-1640）

解热镇痛药协同作用（—）组织胺、缓激肽、5-HT等释放PG合成增加非特异性致炎物质和抗原扩张血管、毛细血管通透性增加、致痛

扩张血管、毛细血管通透性增加、痛觉增敏

炎症（红斑、水肿、疼痛）解热镇痛抗炎药临床药理学特点

不能根治原发病；不能防止疾病发展；停药后可能迅速出现“反跳”甚至症状再现等

不是病因性治疗药阿司匹林（aspirin）又名乙酰水杨酸（acetylsalicylicacid）体内过程

口服吸收迅速。弱有机酸。吸收后被水解为乙酸和水杨酸，分布广，可进入到关节腔、脑脊液、乳汁和胎盘等。

肝脏代谢：小剂量—按一级动力学消除大剂量—按零级动力学消除4.代谢产物及水杨酸盐从肾脏排出。尿液的pH变化对其排泄影响大

在碱性尿中药物易排出。故同服碳酸氢钠可促其排泄。尿呈酸性时药物排出减少。

抗炎、抗风湿作用也较强，且随剂量增加而增强。用于风湿性及类风湿性关节炎。应根据患者用药后的反应及监测患者血药浓度确定给药剂量及给药间隔时间。血药浓度比一般解热镇痛用量大1～2倍。2．抗炎抗风湿

3．抗血栓形成（小剂量）[机理]抑制环氧酶，使血栓素A2（TXA2）形成减少，从而抗血小板聚集及抗血栓形成。主要用于防止冠脉血栓和脑血栓的形成、急性心肌梗死等。

NSAIDs引发的药物不良反应占所有药物不良反应的1/3【不良反应】

1.胃肠道反应：最常见。表现为上腹不适、胃出血（无痛性出血）及加重胃溃疡。胃溃疡患者禁用。原因：①口服可直接刺激胃粘膜；②血浓度高则兴奋CTZ；③抑制胃粘膜PGE2

合成，削弱了屏障作用。2.水杨酸反应

剂量过大导致的中毒反应措施：停药；静脉注射碳酸氢钠碱化尿液，加速排出剂量》5g/d：表现有头痛、头晕、耳鸣、视、听力减退，重者精神紊乱、呼吸加快，酸碱平衡障碍。4.过敏反应

皮疹阿司匹林哮喘,白三烯生成过多所致。禁用于哮喘、荨麻疹、鼻息肉患者用糖皮质激素雾化吸入治疗有效自膜磷脂生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示意图5.瑞夷综合征(Reye’ssyndrome)1.儿童，青年伴病毒性（流感、水痘、麻疹）

感染和发热2.少见，但后果严重。表现严重肝功能不良合并脑病（短暂发热、惊厥、频繁呕吐、颅内压增高