沙丁胺醇等几种药品作用

1■沙丁胺醇作用用途用于治疗喘息型支气管炎、支气管哮喘、肺气肿所致的支气管痉挛由对羟基苯乙酮经氯甲基化、酯化、溴化、胺化后再经水解、中和、氢化制得。其他用途在现代猪肉养殖中被用作瘦肉精，来提高生猪的瘦肉产量。2002年始，被列为养殖行业违禁药物，不得在畜禽养殖中添加。在临床上妇产科传统用于治疗早产，却一直没有被记入药品说明书。功能药理主治1、用于支气管哮喘、喘息性支气管炎、支气管痉挛、肺气肿等。2、慢性充血性心力衰竭。药理本品化学结构与异丙肾上腺素近似，作用较异丙肾上腺素相当或略强。其在气管内吸收较慢，而且不易被体内的硫酸酶破坏，所以作用较强而持久。本品能有效地抑制组胺和致过敏性迟缓反应物质的释放，防止支气管痉挛。沙丁胺醇为选择性B2受体激动剂，能选择性激动支气管平滑肌的B2受体，有较强的支气管扩张作用。于哮喘患者，其支气管扩张作用至少与异丙肾上腺素相等。抑制肥大细胞等致敏细胞释放过敏反应介质亦与其支气管平滑肌解痉作用有关。本品对心脏的B1受体的激动作用较弱，故其增加心率作用仅及异丙肾上腺素的1/10。因不易被消化道的硫酸酯酶和组织中的儿茶酚氧位甲基转移酶破坏，故本品口服有效，作用持续时间较长。口服生物利用度为30%，服后15〜30分钟生效，2〜4小时作用达高峰，持续6小时以上。气雾吸入的生物利用度为10%，吸入后1〜5分钟生效，1小时作用达高峰，可持续4〜6小时。Vd为1L/kg。大部在肠壁和肝脏代谢，进入循环的原形药物少于20%。主要经肾排泄。用于防治支气管哮喘，哮喘型支气管炎和肺气肿患者的支气管痉挛。制止发作多用气雾吸入，预防发作则可口服。用法用量口服，成人，每次2〜4mg，1日3次；儿童，每次0.1〜0.15mg/kg，1日2或3次。气雾吸入，每次0.1〜0.2mg（即喷吸1〜2次），必要时每4小时重复1次，但24小时内不宜超过8次。粉雾吸入，成人，每次吸入0.4mg,1日3〜4次；儿童，每次吸入0.2mg，1日3〜4次。静脉注射，1次0.4mg，用5%葡萄糖注射液20ml或氯化钠注射液20ml稀释后缓慢注射。静脉滴注，1次0.4mg，用5%葡萄糖注射液100ml稀释后滴注。肌内注射，1次0.4mg，必要时4小时可重复注射。不良反应较常见的不良反应有：震颤、恶心、心率增快或心搏异常强烈。较少见的不良反应：头晕、目眩、口咽发干。逾量中毒的早兆表现：胸痛，头晕，持续严重的头痛，严重高血压，持续恶心、呕吐，持续心率增快或心博强烈，情绪烦躁不安等。相互作用同时应用其他肾上腺素受体激动剂者，其作用可增加，不良反应也可能加重。并用茶碱类药时，可增加松弛支气管平滑肌的作用。也可能增加不良反应。本品的支气管扩张作用能被B受体阻滞药普萘洛尔所拮抗，因而不宜与普萘洛尔同用。注意事项少数人可见恶心、头痛、头晕、心悸、手指震颤等副作用。剂量过大时，可见心动过速和血压波动。一般减量即恢复，严重时应停药。对其他肾上腺素受体激动剂过敏者可能对本品呈交叉过敏。长期用药亦可形成耐受性，不仅疗效降低，且可能使哮喘加重。对抛射氟里昂过敏患者禁用本品雾化剂。B受体阻滞剂如普萘洛尔能拮抗本品的支气管扩张作用，故不宜合用。心血管功能不全、冠状动脉供血不足、高血压、糖尿病、和甲状腺机能亢进患者慎用。2・醋氯芬酸用途与用法【用法用量】每次口服100mg,—天两次。［制剂与规格］片剂：100mg【禁用慎用】孕妇及对本品或NSAIDs解热镇痛药过敏的患者禁用，对消化性溃疡患者慎用。本品可能抑制血小板聚集，延长出血时间，故接受抗凝治疗或有出血倾向的患者应慎用本品。【不良反应】偶有消化不良，腹部不适，及胃烧灼感，罕见消化道溃疡和出血。药理本品为一新合成的口服有效的非类固醇类，苯乙酸类抗炎、解热、镇痛药物。在结构上，与双氯芬酸、阿氯芬酸和芬氯芬酸有关。在临床实践中，本品的药理作用与其他非类固醇类药物(NSAIDs)相比，它在急、慢性炎症实验模型中以具有明显广泛的抗炎作用、强力的镇痛和解热以及胃毒性作用为特征。抗炎作用本品对大鼠由注射爱兰苔胶引起的水肿和脓肿的发展显示高效的抑制作用。它也减轻小鼠由腹腔注射醋酸引起的血管通透性增加以及大鼠由爱兰苔胶引起的胸膜炎的水肿和细胞成分的炎症反应。本品对急性炎症的抗炎作用的强度与高效NSAIDs吲哚甲新和双氯芬酸相似。而比萘普生、保泰松作用强。口服本品预防和治疗也使犬关节内注射尿酸钠引起的病理性步态产生剂量依赖性得到改善。本品的抗炎作用也在棉花小球肉芽肿实验中得以证实。在这种实验中发现类固醇比NSAIDs更有效，对鼠慢性佐剂关节炎，本品有与吲哚甲新、双氯芬酸相似的、显著的抗关节炎作用。在临床上已证实对慢性关节炎的有效性。镇痛作用对许多由化学性、机械性或关节炎的刺激引起的动物疼痛模型，本品的效能类似于双氯芬酸或吲哚甲新，而强于萘普生和保泰松。尤其本品对注入硝酸银引起的鼠爪关节炎和犬关节注射尿酸钠所致的骨膜炎疼痛显示强力的抗伤害作用。在临床上，本品的镇痛作用已被不同起因的疼痛病人证实。本品与其它NSAIDs一样具有突出的周围性镇痛机制。可能是由于抑制内源性疼痛介质的形成。解热作用本品可明显地减轻大鼠由注射布鲁尔氏酵母引起的体温升高。即使口服最低剂量0.25mg/kg，它的解热作用也大于它的抗炎作用8倍。本品的高效解热作用，提示它除了抑制体内前列腺素的合成或释放外，还可能由于对下丘脑的抑制。适应症本品是一种新型、强效解热、镇痛、抗关节炎药物。临床上适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎脊椎炎等。也适用于各种疾病引起的疼痛和发热。氨甲环酸药理学药理作用：纤溶现象与机体在生理或病理状态下的纤维蛋白分解、血管通透性增加等有关，也与纤溶引起的机体反应，各种出血症状及变态反应等的发生发展和治愈相关联。本品可抑制这种纤溶酶的作用，而显示止血、抗变态反应、消炎效果。1抗纤维蛋白溶酶的作用氨甲环酸能与纤溶酶和纤溶酶原上的纤维蛋白亲和部位的赖氨酸结合部位(LBS)强烈吸附，阻抑了纤溶酶、纤溶酶原与纤维蛋白结合,从而强烈地抑制了由纤溶酶所致纤维蛋白分解；另外,在血清中巨球蛋白等抗纤溶酶的存在下，氨甲环酸抗纤溶作用更加明显药代动力学性质：生物利用度34%，半衰期3.1h药物相互作用1与青霉素或尿激酶等溶栓剂有配伍禁忌。2与口服避孕药、雌激素或凝血酶原复合物浓缩剂合用,有增加血栓形成的危险。3经临床试验与观察表明氨甲环酸注射液应避免与盐酸甲氧氯普胺注射液同时应用以免产生生浑浊适应症[2]产后出血,脑出血，血友病，血液科，神经内科,妇产科临床用途创伤研究显示，氨甲环酸可以安全可靠地降低创伤出血患者的死亡率。有鉴于此，氨甲环酸这种廉价的、非专利药物，已经列入了WHO必备药品清单中，并将在世界高、中、低收入国家中得到广泛应用。颅脑创伤研究显示，接受氨甲环酸的颅脑患者发生进行性出血的可能降低，死亡率亦有降低的趋势。尽管这两项研究均没有得出十分明确的结论，但仍提示了氨甲环酸有可能改善创伤性脑损伤的预后，这将为后续研究打下基础，例如即将实施并招募多达10000名颅脑损伤患者的CRASH-3研究，它将为氨甲环酸对于改善死亡率和致残率的疗效方面提供可靠的证据。经血过多氨甲环酸能够显著降低经血过多妇女的血量损失。一项评价抗纤溶药(主要为氨甲环酸)治疗经血过多的Cochrane系统评价指出，与安慰剂或其他治疗相比，抗纤溶制剂可以更多的降低月经过多妇女的血量损失，同时不增加副反应的发生率。美国食品药品监督管理局已于2009年11月13日批准将氨甲环酸口服片作为重度经血过多妇女的治疗措施。产后出血研究显示，氨甲环酸使产后出血量显著地减少。然而由于纳入的三个随机试验的方法学质量都稍低，目前尚无来自高质量研究的证据支持抗纤溶药在产后出血的应用。当前，一项名为WOMAN(TheWorldMaternalAntifibrinolyticTrial)的随机双盲安慰剂对照试验正在开展，它将在全球招募15000患者，为早期应用氨甲环酸对于产后出血患者的死亡率、子宫切除率等改善方面提供可靠证据。外科手术一项纳入65个随机对照试验的Cochrane系统评价指出，氨甲环酸使术后输血的风险降低了近1/3(RR0.61,95%CI0.53to0.70)，并减少了术中和术后的出血量，同时血栓栓塞事件的发生率并未增高。其他治疗作用氨甲环酸也作为二线方案用于因子伽缺乏的血友病患者手术前后的辅助治疗。并且还可用于遗传性血管性水肿。美白效果其退黑除斑的功效比维生素C高约50倍，是果酸的近10倍左右。适应证本品可用于：前列腺、尿道、肺、脑、子宫、肾上腺、甲状腺、肝等富有纤溶酶原激活物脏器的外伤或手术出血。用作溶栓药，如组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、链激酶及尿激酶的拮抗物。人工流产、胎盘早期剥落、死胎和羊水栓塞引起的纤溶性出血。局部纤溶性增高的月经过多、眼前房出血及严重鼻出血。用于防止或减轻因子伽或因子区缺乏的血友病患者拔牙或口腔手术后的出血。中枢动脉瘤破裂所致的轻度出血，如蛛网膜下腔出血和颅内动脉瘤出血，应用本品止血优于其他抗纤溶药，但必须注意并发脑水肿或脑梗死的危险陛。至于重症有手术指征患者，本品仅可作辅助用药。用于治疗遗传性血管性水肿，可减少其发作次数和严重度。血友病患者发生活动性出血。对黄褐斑有确切疗效。不良反应本品不良反应较6-氨基己酸为少。偶有药物过量所致颅内血栓形成和出血。尚有腹泻、恶心及呕吐。较少见的有经期不适（经期血液凝固所致）。由于本品可进入脑脊液，注射后可有视力模糊、头痛、头晕、疲乏等中枢神经系统症状，特别与注射速度有关，但很少见。必须持续应用本品较久者，应作眼科检查监护（例如视力测验、视觉、视野和眼底）。严重不良反应:据报道，不出现休克的报告，因此，应密切观察，一旦出现，应立即停药，给予对症,处置。用法用量静脉滴注：一般成人一次0.25〜0.5g，必要时可每日1〜2g，分1-2次给药。根据年龄和症状可适当增减剂量，或遵医嘱。为防止手术前后出血，可参考上述剂量。治疗原发性纤维蛋白溶解所致出血。剂量可酌情加大。注意事项应用本品要监护患者以降低血栓形成并发症的可能性。有血栓形成倾向及有心肌梗死倾向者慎用。本品一般不单独用于弥散性血管内凝血（DIC）所致的继发性纤溶性出血，以防进一步血栓形成，影响脏器功能，特别是急性肾功能衰竭，故应在肝素化的基础上应用本品。在DIC晚期，以纤溶亢进为主时也可单独应用本品。如与其他凝血因子（如因子IX）等合用，应警惕血栓形成。应在凝血因子使用后8小时再用本品较为妥善。由于本品可导致继发肾盂和输尿管凝血块阻塞，大量血尿患者禁用或慎用。慢性肾功能不全时用量酌减，给药后尿液浓度常较高。治疗前列腺手术出血时，用量也应减少。应用本品时间较长者，应做眼科检查监护（视力、视觉、视野和眼底检查）。盐酸二氧丙嗪【作用与用途】本品具有镇咳并平喘、祛痰、抗胆胺和局麻作用，镇咳作用较强，与可待因相当。临床用于镇咳、祛痰，用于急慢性气管炎和各种疾病引起的咳嗽。【用法及用量】成人用量，口服：5-10mg/次，一日2-3次，极量10mg/次，一日3次。【不良反应】偶有乏力，嗜睡。【注意事项】治疗量和中毒量接近，不得超过极量；高空作业及驾驶车辆、操纵机器者禁用；癫痫病，肝功能不全者慎用。【规格】片剂：5mg（盐酸盐）【类别】镇咳药。苯磺酸氨氯地平药理、毒性及适用性药理作用苯磺酸氨氯地平是二氢吡啶类钙拮抗剂（钙离子拮抗剂或慢通道阻滞剂）。心肌和平滑肌的收缩依赖于细胞外钙离子通过特异性离子通道进入细胞。本品选择性抑制钙离子跨膜进入平滑肌细胞和心肌细胞，对平滑肌的作用大于心肌。其与钙通道的相互作用决定于它和受体位点结合和解离的渐进性速率，因此药理作用逐渐产生。本品是外周动脉扩张剂，直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力，从而降低血压。治疗剂量下，体外实验可观察到负性肌力作用，但在整体动物实验中未见。本品不影响血浆钙浓度。15项随机双盲、安慰剂对照的临床试验证实了本品的抗高血压作用。轻中度高血压患者每日服药一次，可以24小时降低卧位和立位血压，长期使用不引起心率或血浆儿茶酚胺显著改变。降压效果平稳，峰谷值差别不大。降压效果和剂量相关，降压幅度与治疗前血压相关，中度高血压者（舒张压105-114mmHg）的疗效比轻度高血压者（舒张压90-104mmHg）高，血压正常者服药后没有明显作用。本品降低舒张压的作用在老年人和年轻人中相似，降低收缩压的作用对老年人更强（本品为钙离子拮剂，阻滞心肌和血管平滑肌细胞外钙离子经细胞膜的钙离子通道进入细胞。直接舒张血管平滑肌，具有抗高血压作用，本品缓解心绞痛是通过扩张外周小动脉，使外周阻力降低，从而降低心肌耗氧量，另外扩张正常和缺血区的冠状动脉及冠状小动脉，使冠状动脉痉挛病人的心肌供氧量增加。毒性毒理作用致癌、致突变和致畸。以每日0.5、1.25和2.5mg/kg的剂量，大鼠和小鼠连续喂食氨氯地平两年，未证实有致癌性。最高剂量已达到了小鼠的最大耐受量，但大鼠尚未达到（以临床最大推荐剂量10mg为基础计算mg/m2）。基因和染色体水平均未揭示有药物相关的致突变性。雄性大鼠在交配前64天、雌性大鼠在交配前14天开始给予氨氯地平，每日10mg/kg（8倍于人类最大推荐剂量），不影响生殖能力。妊娠大鼠和兔子在主要器官形成期给予氨氯地平10mg/kg（8倍和23倍于人类最大推荐剂量），未发现有致畸性和其他胚胎毒性。但是大鼠交配前14天开始，直至整个交配期和妊娠期给予10mg/kg的氨氯地平，导致幼仔的体型明显减小（约50%），宫内死亡数量明显增加（约5倍），同时延长妊娠时间和分娩时程。毒性小鼠和大鼠分别单剂给予氨氯地平高达40mg/kg和100mg/kg，可以导致死亡。狗单剂服用4mg/kg或更高剂量将导致明显的外周血管扩张和低血压。适应症状1、高血压2、冠心病（CAD）慢性稳定性心绞痛（Prinzemtal's或变异性心绞痛）；经血管造影证实的冠心病不良反应及副作用头痛、水肿、疲劳、失眠、恶心、腹痛、面红、心悸和头晕；亦见瘙痒、皮疹、呼吸困难、咳嗽、出汗、肌肉痉挛等。过量易致持久低血压。患者对本品至10mg/日的剂量可很好耐受。在安慰剂对照的临床治疗高血压或心绞痛的试验中，最常见的副作用是头痛，水肿，疲劳，嗜睡，恶心，腹痛，潮红，心悸，和眩晕。在这些临床试验中未发现与本品相关的临床检验指标异常。上市后观察到较少的副作用有：秃头症、大便习惯改变、关节痛、衰弱、背痛、消化不良、呼吸困难、牙龈增生、男子女性型乳房、高血糖症、阳痿、尿频、白血球减少症、全身不适、情绪变化、口干、肌肉痉挛、肌痛、周围神经病变、胰腺炎、出汗增加、晕厥、血小板减少症、血管炎和视觉障碍。在多数情况下，上述改变与本品的因果关系尚未确定。过敏反应罕见，包括瘙痒症、皮疹、血管源性水肿和多型红斑。曾有极罕见的肝炎、黄疸、肝酶升高的报道（通常与胆汁淤积相一致）。某些因病情较重而住院的病例据报道与使用氨氯地平相关。在许多情况下，其因果关系不能确定。与其他的钙拮抗剂相似，以下的不良事件也有少数报道，但事件难以与基础疾病的自然病程相区分，如：心肌梗塞、心律失常（包括室性心动过速和房颤）以及胸痛。与其他药品的相互作用本品与下列药物的合用是安全的：噻嗪类利尿剂、B一肾上腺素能受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、长效硝酸酯类药物、舌下含服硝酸甘油、非甾体类抗炎药、抗生素和口服降糖药。对健康志愿者的研究显示本品与地高辛合用不改变血清地高辛浓度和地高辛的肾清除率，与西咪替丁合用不改变本品的药代动力学。用人血浆进行的体外研究数据显示本品不影响地高辛、苯妥英钠、华法林或吲哚美辛的血浆蛋白结合率。在男性健康志愿者研究中，本品与华法林合用没有显著改变华法林对于凝血酶原时间的影响。药物动力学研究表明本品未显著改变环孢素的药代动力学。用法用量成人，口服，2.5mg〜5mg/次，1次/日。根据临床疗效可增至10mgo与噻嗪类利尿药、B阻滞药和血管紧张素转换酶抑制药合用时一般不需调整剂量。［药物过量］现有的资料提示，严重过量能导致外周血管过度扩张，继而出现显著而持久的全身性低血压。对本品的过量，可采取洗胃，引起明显低血压时，要求积极的心血管支持治疗，包括心、肺功能监护、抬高肢体、注意循环量和尿量。为恢复血管张力和血压，在无禁忌症时亦可采用血管收缩剂。静脉注射葡萄糖酸钙对逆转钙拮抗剂的效应也是有益的。由于本品与血浆蛋白结合率高，所以透析治疗是无益的。不适应人群妊娠、哺乳期妇女、肝功能不全者慎用。对二氢吡啶类钙拮抗剂过敏的病人禁用。警告：尤其是对那些有严重的冠状动脉阻塞性疾病的患者，在开始使用钙拮抗