《电生理学基础》课件

神经生物学郑州大学基础医学院生理教研室1精选ppt神经生物学郑州大学基础医学院1精选ppt物质转运形式2精选ppt物质转运形式2精选ppt单纯扩散(simplediffusion)3精选ppt单纯扩散(simplediffusion)3精选ppt扩散动力：分子热运动必要条件：既溶于水，又溶于脂质。影响因素：电-化学梯度；膜的通透性；温度。转运物质：O2、CO2

、乙醇、脂溶性维生素4精选ppt扩散动力：分子热运动4精选ppt易化扩散（facilitateddiffusion）非脂溶性物质，借助膜上蛋白质的作用，由高浓度向低浓度通过细胞膜。如：K+、Na+、Ca2+等带电离子的转运和葡萄糖、氨基酸等的转运。经载体易化扩散经通道易化扩散5精选ppt易化扩散（facilitateddiffusion）经载体易化扩散

转运特征：高度的结构特异性有饱和现象存在竞争性抑制影响因素：浓度差可利用载体数被转运物和载体发生反应的速率转运物质：葡萄糖、氨基酸6精选ppt经载体易化扩散转运特征：6精选ppt饱和现象7精选ppt饱和现象7精选ppt经通道易化扩散转运特征：相对特异性无饱和现象闸门时开时闭高速度影响因素：电-化学梯度闸门状态转运物质：无机离子8精选ppt经通道易化扩散转运特征：8精选ppt离子通道的三种状态9精选ppt离子通道的三种状态9精选ppt离子通道的类型10精选ppt离子通道的类型10精选ppt主动转运（activetransport）物质依靠细胞膜上生物泵的作用逆电-化学梯度转运的过程。原发性主动转运继发性主动转运11精选ppt主动转运（activetransport）物质依靠原发性主动转运Na+

-

K+

泵12精选ppt原发性主动转运Na+-K+泵12精选ppt继发性主动转运

13精选ppt继发性主动转运13精选ppt同向转运（Na/Glucose）14精选ppt同向转运（Na/Glucose）14精选ppt反向转运（Na/H）15精选ppt反向转运（Na/H）15精选ppt出胞与入胞（exocytosis&endocytosis）大分子物质或物质团块，通过复杂的膜结构的功能改变进出细胞的过程。出胞:主要见于内分泌细胞的激素分泌和神经末梢的递质释放入胞:主要是细胞的吞噬作用16精选ppt出胞与入胞（exocytosis&endocytosis入胞（endocytosis）17精选ppt入胞（endocytosis）17精选ppt出胞（exocytosis）18精选ppt出胞（exocytosis）18精选ppt第2章电生理学基础第一节静息电位第二节动作电位第三节电压门控离子通道19精选ppt第2章电生理学基础第一节静息电位19精选ppt静息膜电位神经元在静息时，也就是在没有受到刺激时，其膜内外两侧存在的电位差，称为静息膜电位(restingmembranepotential)。通常采用细胞内记录的方法进行测量，将一根微电极插入细胞内，参考电极置于细胞外液，两个电极间显示的电位差便是静息膜电位的数值。以细胞外作为零点，细胞内均显示负电位，其绝对值越大，静息膜电位也越大。神经元的静息膜电位一般在-40~-90mV的范围。神经元处于静息膜电位时，称为极化状态(polarization)，当该膜电位数值朝减小的方向变化时，称为去极化(depolarization)，若朝增大的方向变化时，称为超极化(hyperpolarization)。20精选ppt静息膜电位神经元在静息时，也就是在没有受到刺激时，其膜内外两21精选ppt21精选ppt22精选ppt22精选ppt静息膜电位发生的机制即电荷跨膜分布的不均匀状态膜两侧的离子浓度差23精选ppt静息膜电位发生的机制即电荷跨膜分布的不均匀状态23精选ppt2.离子通道的选择通透性当神经细胞静息时，非门控性K+通道通透性较大，而Na+、Cl-等通道通透性较小。24精选ppt2.离子通道的选择通透性24精选ppt3.离子跨膜扩散平衡点位25精选ppt3.离子跨膜扩散平衡点位25精选pptNernst方程式中R是气体通用常数，T是绝对温度．Z是离子价，F是法拉弟常数。如将有关数值代入，体温以37℃计算，上式可简化为：Ek=RTzFln[K+]o[K+]iEk=61.54mVlog[K+]o[K+]i26精选pptNernst方程式中R是气体通用常数，T是绝对温度．Z是离子Membranepotentialandequilibriumpotentialofdifferentions27精选pptMembranepotentialandequilib推论：要维持静息膜电位，必须维持离子的不均衡跨膜分布。Eion和Em总是有差距的。静息状态下总是存在离子的跨膜运动。28精选ppt推论：要维持静息膜电位，必须维持离子的不均衡跨膜分布。28精离子浓度梯度的维持—膜离子泵的作用在静息电位的产生过程中、K+浓度梯度的稳定至关重要。实际上，神经元内存在着改变离子浓度梯度的因素，这主要来自Na+的被动流入。尽管神经元静息时膜对Na+的通透性很低，但是Na+有一个从外到内的强大浓度梯度，加上细胞存在吸引阳离子的负电位，便会促使Na+持续流向细胞内。Na+的流人使得静息膜电位小于K+的平衡电位(Ek)、进而导致K’的向外扩散。。在正常神经元，这种离子浓度梯度的变化可以被膜上的一种Na-K+泵阻止。29精选ppt离子浓度梯度的维持—膜离子泵的作用在静息电位的产生过程中、KNa-KPump30精选pptNa-KPump30精选ppt第二节动作电位概念：动作电位(actionpotential)是指神经细胞受到刺激时，产生的一种可传播的特殊膜电位变化．或者说是一种可沿细胞表面传播的跨膜电位瞬间逆转。31精选ppt第二节动作电位概念：31精选ppt一.AP的记录及AP的特征细胞内记录细胞外记录32精选ppt一.AP的记录及AP的特征32精选pptIntracellularpotentialrecording33精选pptIntracellularpotentialrecord-++++----+-+-++-细胞外记录34精选ppt-++++----+-+-++-细胞外记录34精选ppt组成：

去极相：去极化超射锋电位复极相：复极化初期后电位：负后电位正后电位

AP是膜两侧电位在RP基础上发生的一次可扩布的快速而可逆的倒转，是细胞兴奋的标志。AP的特征35精选pptAP的特征35精选ppt锋电位(Spikepotential)36精选ppt锋电位(Spikepotential)36精选ppt后电位（after-potential）37精选ppt后电位（after-potential）37精选ppt二.细胞膜的被动电学特征被动膜：跨膜电阻和跨膜电位差为常数主动膜：跨膜电阻和跨膜电位差可变；与膜离子通道状态相关。膜电容和膜电阻膜离子电流和膜电容电流38精选ppt二.细胞膜的被动电学特征被动膜：跨膜电阻和跨膜电位差为常数3膜电阻（Rm）膜电导G=1/R膜电容C=Q/V膜两侧表面储存相反的电荷各种神经元的Cm相近，但Rm存在显著差异。39精选ppt膜电阻（Rm）39精选ppt膜离子电流和膜电容电流带电离子跨膜流动产生的电流，称为膜离子电流（Ii）。离子电流的大小决定于细胞内外的电位差和膜离子通道的密度。由于胞质中正离子流动，中和膜内侧负电荷，膜外侧正电荷因膜内负电荷吸引力减少而离开细胞膜，产生电流称膜电容电流（Ic）。Im=Ii+Ic40精选ppt膜离子电流和膜电容电流带电离子跨膜流动产生的电流，称为膜离子三.动作电位的离子基础早在1902年,Bernstein根据当时观察到的生物电现象，提出了著名的膜学说。他认为神经或肌肉细胞膜对K+有特殊的通透性，而对较大的阳离子或阴离子均无通透性。静息时，由于膜内外K+的浓度差而形成静息膜电位；兴奋过程的电位变化是由于兴奋部位膜对离子选择通透性的消失，因此动作电位的大小应等于静息电位的绝对值。这一学说不能解释以后发现的动作电位的超射(overshoot)现象。41精选ppt三.动作电位的离子基础早在1902年,Bernstein根据

1939年微电极发明以后，Curtis和Cole,Hodgkin和Huxley等人分别用毛细管微电极测量了鰂乌贼大神经纤维兴奋时的电位变化。结果发现动作电位大于膜静息电位，出现了超射。1949年Hodgkin和Katz进一步做了“钠离子对鰂乌贼大纤维中产生的动作电位的作用”的实验。42精选ppt1939年微电极发明以后，Curtis和Cole,Hod①[Na+]稍微变小，即将细胞外液中的NaCl部分地被蔗糖或氯化胆碱所代替，则动作电位上升相变慢，超射减小，传导速度变慢(图A曲线3)；②当[Na+]减少50％时,超射几乎减少一半，动作电位上升相变得更慢(图B曲线2)；③当[Na+]减少33％时，超射儿乎完全消失(图A曲线2）43精选ppt①[Na+]稍微变小，即将细胞外液中的NaCl部分地被蔗糖或电压钳原理(voLtageclamp)只要固定膜电位不变，使膜电容电流为零，则膜总电流等于离子电流。在鰂乌贼大纤维内插入两根细铂丝，一根记录电压E'，另一根记录电流I'。记录膜电位E'输出(如-70mV)与调定电压V(如-100mV)通过比较器进行比较．其差值30mV经放大后进入一个快速电压-电流转换器(FBA)，使∆V＝30mV的电压转换成电流I'，把这个反馈电流I'打人膜内，使膜电位立即发生变化。这样就能够维持膜电压不变。44精选ppt电压钳原理(voLtageclamp)只要固定膜电位不变，左图表示在去极化作用时通过膜的离子电流。膜左极化56mV，图中A为正常海水所记录到的总离子电流，B为用氯化胆碱溶液代替海水中绝大部分NaCl(90％以上)以后所得到的曲线，主要是IK；C为A减去B所得到的曲线，应为INa。离子置换法45精选ppt左图表示在去极化作用时通过膜的离子电流。膜左极化56mV，离子电流的大小和方向取决于驱动力。在电压钳位实验中，不断改变Vm，Na+电流的变化有以下三种情况：

Vm<ENa

内向INaVm=ENaINa=0Vm>ENa

外向Ina反转电位：+52mV46精选ppt离子电流的大小和方向取决于驱动力。46精选ppt47精选ppt47精选pptHodgkin和Huxely的结论：动作电位期间细胞膜对Na+和K+的通透性依次发生了变化：早期，Na+的膜电导增加，Na+内流而产生了动作电位的去极化期；接着，Na+的膜电导降低，而K+的膜电导增加，K+外流使膜电位回到静息水平。48精选pptHodgkin和Huxely的结论：动作电位期间细胞膜对Na49精选ppt49精选ppt50精选ppt50精选ppt在大鼠胚胎骨骼肌细胞膜片上记录到的由Ach激活的单通道离子电流51精选ppt在大鼠胚胎骨骼肌细胞膜片上记录到的由Ach激活的单通道离子电52精选ppt52精选ppt膜片钳发现离子通道的共同特性开放和关闭都是突然的只能有“开”或“关”两种状态，而没有“半开”或“半关”。同一通道分子，开关持续时间具有随机性（“摆动”）。在化学性门控通道结合了相应的化学信号分子，或电压门控通道所在膜两侧处于特定的电位差的情况下，“摆动”次数增多。53精选ppt膜片钳发现离子通道的共同特性开放和关闭都是突然的53精选pp四.动作电位的传导动作电位的传导机制动作电位的传导速度影响动作电位传导速度的因素神经干的复合动作电位54精选ppt四.动作电位的传导动作电位的传导机制54精选ppt离子通道的基本特性:1.不同的离子通道是互相独立的2.通道是孔洞而不是载体3.离子通道的化学本质是蛋白质结构4.通道对离子通透的特异性依赖于孔洞大小、离子形成氢键的能力及通道内位点相互作用的强度55精选ppt离子通道的基本特性:1.不同的离子通道是互相独立的55精选p电压依赖性通道的S4段可能是一个电压感受器S5和S6段之间的非螺旋区形成了通道的衬里：分子筛56精选ppt电压依赖性通道的S4段可能是一个电压感受器56精选ppt双闸门控制Na离子通道mgatethatresponsetodepolarization

hgatethatresponsetorepolarizationThreestatesofNa+channelstatemh

grestingstateclosedopened0activestateopenedopenedhighinactivestateopenedclosed057精选ppt双闸门控制Na离子通道mgatethatrespons58精选ppt58精选ppt

Restingactivation激活RecoveryActive

复活inactivation失活

Inactive59精选pptResting5960精选ppt60精选ppt61精选ppt61精选ppt动作电位的引起与传导动作电位的引起细胞兴奋后兴奋性周期性变化局部电位动作电位的传导62精选ppt动作电位的引起与传导动作电位的引起62精选ppt动作电位的引起刺激兴奋性及兴奋阈电位63精选ppt动作电位的引起刺激63精选ppt刺激(Stimulus)刺激：细胞所处环境因素的任何改变。刺激三要素：刺激强度刺激作用时间强度-时间变化率阈强度：把刺激的作用时间和强度-时间变化率都固定在某一适当数值，能引起组织细胞兴奋所必需的最小刺激强度，称为阈强度(thresholdintensity),或简称阈值(threshold)。阈值是衡量组织细胞兴奋性高低的指标。64精选ppt刺激(Stimulus)刺激：细胞所处环境因素的任兴奋性及兴奋兴奋性：细胞受到刺激时产生动作电位的能力和特性。兴奋：动作电位的同义词。65精选ppt兴奋性及兴奋兴奋性：细胞受到刺激时产生动作电位的能力和特性。阈电位(Thresholdpotential)阈电位：能进一步诱发动作电位的去极化临界膜电位值，称为阈电位（thresholdmembranepotential）；它是所有可兴奋细胞的一项重要功能指标。阈电位一般较静息电位的负值少10～15mV。去极化到达阈电位→一定数量的Na+通道的开放→Na+内流→膜的进一步去极化→更多Na+通道开放→“正反馈”或称为再生性循环的过程→直至达到Na+的平衡电位。

66精选ppt阈电位(Thresholdpotential)阈电位：能进细胞兴奋后兴奋性周期性变化Absoluterefractoryperiod绝对不应期Relativerefractoryperiod相对不应期Supernormalperiod超常期Subnormalperiod低常期67精选ppt细胞兴奋后兴奋性周期性变化Absoluterefracto68精选ppt68精选ppt69精选ppt69精选ppt局部电位细胞受到阈下刺激时，可引起受刺激的膜局部出现一个较小的去极化，称为局部电位或局部兴奋。阈下刺激也能引起该段膜中所含Na+通道的少量开放和少量Na+内流，造成膜轻度去极化。70精选ppt局部电位细胞受到阈下刺激时，可引起受刺激的膜局部出现一个局部兴奋的特点：它不是“全或无”的：在阈下刺激的范围内，随刺激强度的增大而增大；电紧张性扩布：局部兴奋可以使邻近的膜也产生程度更低的去极化，随距离加大而迅速减小以至消失，称为电紧张性扩布（electrotonicpropagation）；局部兴奋可以总和：空间性总和与时间性总和。71精选ppt局部兴奋的特点：71精选pptExperimentstimulusRecordingelectrodesDistance(mm)10003637Voltageresponse(%)72精选pptExperimentstimulusRecordingel73精选ppt73精选ppt74精选ppt74精选ppt动作电位的传导75精选ppt动作电位的传导75精选ppt是以“局部电流”的形式传导的。局部电流：在已兴奋的细胞膜和与它相邻的未兴奋的细胞膜之间，由于电位差的出现而发生电荷移动，称为局部电流（localcurrent）。运动方向是：在膜外的正电荷由未兴奋段移向已兴奋段，而膜内的正电荷由已兴奋段移向未兴奋段。结果：造成邻近未兴奋的细胞膜去极化达阈电位，出现它自己的动作电位。76精选ppt是以“局部电流”的形式传导的。76精选ppt77精选ppt77精选ppt78精选ppt78精选ppt79精选ppt79精选ppt动作电位在有髓神经纤维上的传导80精选ppt动作电位在有髓神经纤维上的传导80精选ppt有髓纤维受到外来刺激时，动作电位只能在邻近刺激点的郎飞结处产生，因而局部电流也只能发生在相邻的郎飞结之间，其外电路要通过髓鞘外面的组织液。使动作电位的传导表现为跨过每一段髓鞘而在相邻的郎飞结处相继出现，这称为兴奋的跳跃式传导（saltatoryconduction）。跳跃式传导时的兴奋传导速度快得多；还是一种更“节能”的传导方式。81精选ppt有髓纤维受到外来刺激时，动作电位只能在邻近刺激点的郎飞结处产82精选ppt82精选ppt83精选ppt83精选ppt影响动作电位传导速度的因素动作电位去极化的速度和幅度细胞膜的被动电学性质膜电容越小，膜电阻越大，则传导速度越快。（如有髓神经纤维）纤维直径直径大，则传导速度大。84精选ppt影响动作电位传导速度的因素动作电位去极化的速度和幅度84精选动作电位沿神经干传导的特性：双向性绝缘性不衰减传播相对不疲劳性生理完整性85精选ppt动作电位沿神经干传导的特性：85精选ppt总结静息电位与哪些离子的跨膜移动有关？Hodgkin和Huxely用电压钳实验，如何证明了动作电位的产生与Na+和K+有关？Na+通道的结构特征。86精选ppt总结静息电位与哪些离子的跨膜移动有关？86精选ppt神经生物学郑州大学基础医学院生理教研室87精选ppt神经生物学郑州大学基础医学院1精选ppt物质转运形式88精选ppt物质转运形式2精选ppt单纯扩散(simplediffusion)89精选ppt单纯扩散(simplediffusion)3精选ppt扩散动力：分子热运动必要条件：既溶于水，又溶于脂质。影响因素：电-化学梯度；膜的通透性；温度。转运物质：O2、CO2

、乙醇、脂溶性维生素90精选ppt扩散动力：分子热运动4精选ppt易化扩散（facilitateddiffusion）非脂溶性物质，借助膜上蛋白质的作用，由高浓度向低浓度通过细胞膜。如：K+、Na+、Ca2+等带电离子的转运和葡萄糖、氨基酸等的转运。经载体易化扩散经通道易化扩散91精选ppt易化扩散（facilitateddiffusion）经载体易化扩散

转运特征：高度的结构特异性有饱和现象存在竞争性抑制影响因素：浓度差可利用载体数被转运物和载体发生反应的速率转运物质：葡萄糖、氨基酸92精选ppt经载体易化扩散转运特征：6精选ppt饱和现象93精选ppt饱和现象7精选ppt经通道易化扩散转运特征：相对特异性无饱和现象闸门时开时闭高速度影响因素：电-化学梯度闸门状态转运物质：无机离子94精选ppt经通道易化扩散转运特征：8精选ppt离子通道的三种状态95精选ppt离子通道的三种状态9精选ppt离子通道的类型96精选ppt离子通道的类型10精选ppt主动转运（activetransport）物质依靠细胞膜上生物泵的作用逆电-化学梯度转运的过程。原发性主动转运继发性主动转运97精选ppt主动转运（activetransport）物质依靠原发性主动转运Na+

-

K+

泵98精选ppt原发性主动转运Na+-K+泵12精选ppt继发性主动转运

99精选ppt继发性主动转运13精选ppt同向转运（Na/Glucose）100精选ppt同向转运（Na/Glucose）14精选ppt反向转运（Na/H）101精选ppt反向转运（Na/H）15精选ppt出胞与入胞（exocytosis&endocytosis）大分子物质或物质团块，通过复杂的膜结构的功能改变进出细胞的过程。出胞:主要见于内分泌细胞的激素分泌和神经末梢的递质释放入胞:主要是细胞的吞噬作用102精选ppt出胞与入胞（exocytosis&endocytosis入胞（endocytosis）103精选ppt入胞（endocytosis）17精选ppt出胞（exocytosis）104精选ppt出胞（exocytosis）18精选ppt第2章电生理学基础第一节静息电位第二节动作电位第三节电压门控离子通道105精选ppt第2章电生理学基础第一节静息电位19精选ppt静息膜电位神经元在静息时，也就是在没有受到刺激时，其膜内外两侧存在的电位差，称为静息膜电位(restingmembranepotential)。通常采用细胞内记录的方法进行测量，将一根微电极插入细胞内，参考电极置于细胞外液，两个电极间显示的电位差便是静息膜电位的数值。以细胞外作为零点，细胞内均显示负电位，其绝对值越大，静息膜电位也越大。神经元的静息膜电位一般在-40~-90mV的范围。神经元处于静息膜电位时，称为极化状态(polarization)，当该膜电位数值朝减小的方向变化时，称为去极化(depolarization)，若朝增大的方向变化时，称为超极化(hyperpolarization)。106精选ppt静息膜电位神经元在静息时，也就是在没有受到刺激时，其膜内外两107精选ppt21精选ppt108精选ppt22精选ppt静息膜电位发生的机制即电荷跨膜分布的不均匀状态膜两侧的离子浓度差109精选ppt静息膜电位发生的机制即电荷跨膜分布的不均匀状态23精选ppt2.离子通道的选择通透性当神经细胞静息时，非门控性K+通道通透性较大，而Na+、Cl-等通道通透性较小。110精选ppt2.离子通道的选择通透性24精选ppt3.离子跨膜扩散平衡点位111精选ppt3.离子跨膜扩散平衡点位25精选pptNernst方程式中R是气体通用常数，T是绝对温度．Z是离子价，F是法拉弟常数。如将有关数值代入，体温以37℃计算，上式可简化为：Ek=RTzFln[K+]o[K+]iEk=61.54mVlog[K+]o[K+]i112精选pptNernst方程式中R是气体通用常数，T是绝对温度．Z是离子Membranepotentialandequilibriumpotentialofdifferentions113精选pptMembranepotentialandequilib推论：要维持静息膜电位，必须维持离子的不均衡跨膜分布。Eion和Em总是有差距的。静息状态下总是存在离子的跨膜运动。114精选ppt推论：要维持静息膜电位，必须维持离子的不均衡跨膜分布。28精离子浓度梯度的维持—膜离子泵的作用在静息电位的产生过程中、K+浓度梯度的稳定至关重要。实际上，神经元内存在着改变离子浓度梯度的因素，这主要来自Na+的被动流入。尽管神经元静息时膜对Na+的通透性很低，但是Na+有一个从外到内的强大浓度梯度，加上细胞存在吸引阳离子的负电位，便会促使Na+持续流向细胞内。Na+的流人使得静息膜电位小于K+的平衡电位(Ek)、进而导致K’的向外扩散。。在正常神经元，这种离子浓度梯度的变化可以被膜上的一种Na-K+泵阻止。115精选ppt离子浓度梯度的维持—膜离子泵的作用在静息电位的产生过程中、KNa-KPump116精选pptNa-KPump30精选ppt第二节动作电位概念：动作电位(actionpotential)是指神经细胞受到刺激时，产生的一种可传播的特殊膜电位变化．或者说是一种可沿细胞表面传播的跨膜电位瞬间逆转。117精选ppt第二节动作电位概念：31精选ppt一.AP的记录及AP的特征细胞内记录细胞外记录118精选ppt一.AP的记录及AP的特征32精选pptIntracellularpotentialrecording119精选pptIntracellularpotentialrecord-++++----+-+-++-细胞外记录120精选ppt-++++----+-+-++-细胞外记录34精选ppt组成：

去极相：去极化超射锋电位复极相：复极化初期后电位：负后电位正后电位

AP是膜两侧电位在RP基础上发生的一次可扩布的快速而可逆的倒转，是细胞兴奋的标志。AP的特征121精选pptAP的特征35精选ppt锋电位(Spikepotential)122精选ppt锋电位(Spikepotential)36精选ppt后电位（after-potential）123精选ppt后电位（after-potential）37精选ppt二.细胞膜的被动电学特征被动膜：跨膜电阻和跨膜电位差为常数主动膜：跨膜电阻和跨膜电位差可变；与膜离子通道状态相关。膜电容和膜电阻膜离子电流和膜电容电流124精选ppt二.细胞膜的被动电学特征被动膜：跨膜电阻和跨膜电位差为常数3膜电阻（Rm）膜电导G=1/R膜电容C=Q/V膜两侧表面储存相反的电荷各种神经元的Cm相近，但Rm存在显著差异。125精选ppt膜电阻（Rm）39精选ppt膜离子电流和膜电容电流带电离子跨膜流动产生的电流，称为膜离子电流（Ii）。离子电流的大小决定于细胞内外的电位差和膜离子通道的密度。由于胞质中正离子流动，中和膜内侧负电荷，膜外侧正电荷因膜内负电荷吸引力减少而离开细胞膜，产生电流称膜电容电流（Ic）。Im=Ii+Ic126精选ppt膜离子电流和膜电容电流带电离子跨膜流动产生的电流，称为膜离子三.动作电位的离子基础早在1902年,Bernstein根据当时观察到的生物电现象，提出了著名的膜学说。他认为神经或肌肉细胞膜对K+有特殊的通透性，而对较大的阳离子或阴离子均无通透性。静息时，由于膜内外K+的浓度差而形成静息膜电位；兴奋过程的电位变化是由于兴奋部位膜对离子选择通透性的消失，因此动作电位的大小应等于静息电位的绝对值。这一学说不能解释以后发现的动作电位的超射(overshoot)现象。127精选ppt三.动作电位的离子基础早在1902年,Bernstein根据

1939年微电极发明以后，Curtis和Cole,Hodgkin和Huxley等人分别用毛细管微电极测量了鰂乌贼大神经纤维兴奋时的电位变化。结果发现动作电位大于膜静息电位，出现了超射。1949年Hodgkin和Katz进一步做了“钠离子对鰂乌贼大纤维中产生的动作电位的作用”的实验。128精选ppt1939年微电极发明以后，Curtis和Cole,Hod①[Na+]稍微变小，即将细胞外液中的NaCl部分地被蔗糖或氯化胆碱所代替，则动作电位上升相变慢，超射减小，传导速度变慢(图A曲线3)；②当[Na+]减少50％时,超射几乎减少一半，动作电位上升相变得更慢(图B曲线2)；③当[Na+]减少33％时，超射儿乎完全消失(图A曲线2）129精选ppt①[Na+]稍微变小，即将细胞外液中的NaCl部分地被蔗糖或电压钳原理(voLtageclamp)只要固定膜电位不变，使膜电容电流为零，则膜总电流等于离子电流。在鰂乌贼大纤维内插入两根细铂丝，一根记录电压E'，另一根记录电流I'。记录膜电位E'输出(如-70mV)与调定电压V(如-100mV)通过比较器进行比较．其差值30mV经放大后进入一个快速电压-电流转换器(FBA)，使∆V＝30mV的电压转换成电流I'，把这个反馈电流I'打人膜内，使膜电位立即发生变化。这样就能够维持膜电压不变。130精选ppt电压钳原理(voLtageclamp)只要固定膜电位不变，左图表示在去极化作用时通过膜的离子电流。膜左极化56mV，图中A为正常海水所记录到的总离子电流，B为用氯化胆碱溶液代替海水中绝大部分NaCl(90％以上)以后所得到的曲线，主要是IK；C为A减去B所得到的曲线，应为INa。离子置换法131精选ppt左图表示在去极化作用时通过膜的离子电流。膜左极化56mV，离子电流的大小和方向取决于驱动力。在电压钳位实验中，不断改变Vm，Na+电流的变化有以下三种情况：

Vm<ENa

内向INaVm=ENaINa=0Vm>ENa

外向Ina反转电位：+52mV132精选ppt离子电流的大小和方向取决于驱动力。46精选ppt133精选ppt47精选pptHodgkin和Huxely的结论：动作电位期间细胞膜对Na+和K+的通透性依次发生了变化：早期，Na+的膜电导增加，Na+内流而产生了动作电位的去极化期；接着，Na+的膜电导降低，而K+的膜电导增加，K+外流使膜电位回到静息水平。134精选pptHodgkin和Huxely的结论：动作电位期间细胞膜对Na135精选ppt49精选ppt136精选ppt50精选ppt在大鼠胚胎骨骼肌细胞膜片上记录到的由Ach激活的单通道离子电流137精选ppt在大鼠胚胎骨骼肌细胞膜片上记录到的由Ach激活的单通道离子电138精选ppt52精选ppt膜片钳发现离子通道的共同特性开放和关闭都是突然的只能有“开”或“关”两种状态，而没有“半开”或“半关”。同一通道分子，开关持续时间具有随机性（“摆动”）。在化学性门控通道结合了相应的化学信号分子，或电压门控通道所在膜两侧处于特定的电位差的情况下，“摆动”次数增多。139精选ppt膜片钳发现离子通道的共同特性开放和关闭都是突然的53精选pp四.动作电位的传导动作电位的传导机制动作电位的传导速度影响动作电位传导速度的因素神经干的复合动作电位140精选ppt四.动作电位的传导动作电位的传导机制54精选ppt离子通道的基本特性:1.不同的离子通道是互相独立的2.通道是孔洞而不是载体3.离子通道的化学本质是蛋白质结构4.通道对离子通透的特异性依赖于孔洞大小、离子形成氢键的能力及通道内位点相互作用的强度141精选ppt离子通道的基本特性:1.不同的离子通道是互相独立的55精选p电压依赖性通道的S4段可能是一个电压感受器S5和S6段之间的非螺旋区形成了通道的衬里：分子筛142精选ppt电压依赖性通道的S4段可能是一个电压感受器56精选ppt双闸门控制Na离子通道mgatethatresponsetodepolarization

hgatethatresponsetorepolarizationThreestatesofNa+channelstatemh

grestingstateclosedopened0activestateopenedopenedhighinactivestateopenedclosed0143精选ppt双闸门控制Na离子通道mgatethatrespons144精选ppt58精选ppt

Restingactivation激活RecoveryActive

复活inactivation失活

Inactive145精选pptResting59146精选ppt60精选ppt147精选ppt61精选ppt动作电位的引起与传导动作电位的引起细胞兴奋后兴奋性周期性变化局部电位动作电位的传导148精选ppt动作电位的引起与传导动作电位的引起62精选ppt动作电位的引起刺激兴奋性及兴奋阈电位149精选ppt动作电位的引起刺激63精选ppt刺激(Stimulus)刺激：细胞所处环境因素的任何改变。刺激三要素：刺激强度刺激作用时间强度-时间变化率阈强度：把刺激的作用时间和强度-时间变化率都固定在某一适当数值，能引起组织细胞兴奋所必需的最小刺激强度，称为阈强度(thresholdintensity),或简称阈值(threshold)。阈值是衡量组织细胞兴奋性高低的指标。150精选ppt刺激(Stimulus)刺激：细胞所处环境因素的任兴奋性及兴奋兴奋性：细胞受到刺激时产生动作电位的能力和特性。兴奋：动作电位的同义词。151精选ppt兴奋性及兴奋兴奋性：细胞受到刺激时产生动作电位的能力和特性。阈电位(Thresholdpotential)阈电位：能进一步诱发动作电位的去极化临界膜电位值，称为阈电位（thresholdmembranepotential）；它是所有可兴奋细胞的一项重要功能指标。阈电位一