内分泌学总论.x修复

内分泌系统疾病总论中山一院内分泌科刘烈华据此推算，中国糖尿病患病人数已达9240万糖尿病前期人群已达1.482亿中国糖尿病患病人数增长注目惊心！Yang,etal.

NEnglJMed.2010Mar25;362(12):1090-101.2006.6-2008.5全国14省市年龄>20岁46239名成人OGTT诊断%糖尿病，仅仅是代谢综合征冰山之一角糖尿病不仅仅是一种高血糖疾病高血糖高凝状态LowHDLsd-LDL高TG血症高胰岛素血症高血压肥胖糖尿病糖尿病视网膜病变Leadingcauseofblindnessinadults1,2糖尿病肾病Leadingcauseofend-stagerenaldisease3,4心血管疾病脑卒中2-to4-foldincreaseincardiovascularmortalityandstroke5糖尿病神经病变Leadingcauseof

non-traumaticlowerextremityamputations7,88/10individualswithdiabetesdiefromCVevents6慢性高血糖引起多种慢性并发症1UKProspectiveDiabetesStudyGroup.DiabetesRes1990;13:1–11.2FongDS,etal.

DiabetesCare2003;26(Suppl.1):S99–S102.3TheHypertensioninDiabetesStudyGroup.JHypertens1993;11:309–317.4MolitchME,etal.DiabetesCare2003;26(Suppl.1):S94–S98.5KannelWB,etal.AmHeartJ1990;120:672–676.

6GrayRP&YudkinJS.Cardiovasculardiseaseindiabetesmellitus.InTextbookofDiabetes2ndEdition,1997.BlackwellSciences.7King’sFund.Countingthecost.Therealimpactofnon-insulindependentdiabetes.London:BritishDiabeticAssociation,1996.8MayfieldJA,etal.DiabetesCare2003;26(Suppl.1):S78–S79.内分泌的历史古代蒙昧时期的内分泌探索：淮南子、炼丹师：人体尿液提取“秋石”：可能含有性激素公元7世纪：使用甲状腺治疗甲减患者经历3个阶段腺体内分泌学研究组织内分泌学研究分子内分泌学研究外分泌(exocrine)：分泌腺将分泌物输送至体外或体腔中

内分泌(endocrine)：分泌腺、组织将分泌产物----激素（hormone）直接释放入血或通过细胞外液等，传递到全身各组织细胞（远处和相近的靶细胞），发挥生理效应

内分泌系统的主要生理功能外界刺激、调节因素腺体/细胞释放激素调节代谢过程、脏器功能、生长发育、生殖衰老、环境适应等过程，维持人体内环境的稳定和和谐

激素

（hormone）

概念：由内分泌腺或内分泌细胞分泌

经体液传递至远处或相近靶细胞

发挥生物调节作用的高效能生物活性物质

来源：激素分泌细胞

（几乎所有机体内的器官和系统）

内分泌腺体

内分泌组织和细胞激素在体内的作用方式

内分泌（endocrine）：血液传递

旁分泌（paracrine）：

细胞外液局部或邻近传递

自分泌(autocrine)：

分泌物质直接作用于自身细胞

胞内分泌(intracrine)：

细胞内化学物直接作用于自身细胞

Intracrine

内分泌腺

下丘脑、垂体、甲状腺、甲状旁腺、胸腺、肾上腺、胰岛、性腺等

散在内分泌组织和细胞

存在于心血管、胃肠、肾、脑、脂肪内分泌系统组成下丘脑

促性腺素释放激素GnRH

·促甲状腺激素释放激素TRH

·多巴胺Dopamine

促皮质素释放激素CRH

·生长激素释放激素GHRH/生长抑素Somatostatin垂体后叶血管加压素Vasopressin

·催产素Oxytocin前叶促卵泡刺激素FSH,黄体生成素LH,促甲状腺素TSH,泌乳素Prolactin,生长激素GH

阿黑皮素原POMC(促肾上腺皮质激素ACTH,黑素细胞刺激素MSH,内啡肽endorphins,促脂素lipotropin)

肾上腺

皮质醛固酮aldosterone

·皮质醇cortisol

·脱氢表雄酮DHEA髓质肾上腺素epinephrine

·去甲肾上腺素norepinephrine甲状腺甲状腺激素thyroidhormone(T3andT4)

·降钙素calcitonin甲状旁腺甲状旁腺激素PTH性腺睾丸睾酮testosterone•卵巢

雌二醇estradiol•孕酮progesterone•其他胰腺胰高血糖素glucagon•胰岛素insulin•生长抑素somatostatin松果体褪黑素melatonin内分泌腺体消化系统胃胃泌素gastringhrelin肠道胰高血糖素样肽-1，葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽GIP，血管活性肠肽VIP，胰高血糖素Glucagon肝/其他胰岛素样生长因子IGF-1,IGF-2脂肪组织

瘦素leptin脂联素adiponectin抵抗素resistin骨骼

骨钙素Osteocalcin，IGF-2肾脏

肾素renin促红素EPO活性型维生素D3calcitriol前列腺素prostaglandin心脏

利钠肽ANP非腺体内分泌下丘脑-神经激素及功能

神经递质：NA、Ach、5-HT、DA下丘脑激素——神经垂体：催产素：刺激子宫和乳腺导管收缩，促进排乳抗利尿激素(AntidiuretichormoneADH)：精氨酸加压素（ArginineVasopressinAVP）肾小管水重吸收，尿量收缩全身小动脉、血压垂体刺激激素——腺垂体：TRH，CRH，GnRH，GHRH等细胞体积数量促生长调节新陈代谢、生长发育促激素促甲状腺激素（TSH）促肾上腺皮质激素（ACTH）促性腺激素（FSH、LH)调节相应腺体激素合成分泌维持相应腺体正常生长发育催乳素（PRL）生长激素（GH）储存抗利尿激素、催乳素垂体-靶腺激素肝IGF-1肽类激素：前体活性激素

复杂大肽类：GH,PRL等蛋白质

TSH,FSH,LH,hCG等糖蛋白

中等大小肽类:胰岛素,胰高血糖素等

激素的分类氨基酸类激素：由氨基酸转变而来如甲状腺激素胺类激素：单一氨基酸衍生物：酪氨酸→儿茶酚胺

色氨酸→-5-羟色胺（血清素）等

类固醇激素：胆固醇衍生物，核心-环戊烷多氢菲

类固醇核完整:肾上腺皮质激素,性腺激素等

B环打开：维生素D(二)功能

水盐代谢激素

钙磷代谢激素

物质代谢激素

生长发育激素

等等

激素的分类

激素的作用机制

激素发挥生物效应的方式

－转变为活性激素(T4→T3)

－受体识别微量激素，与之特异性受体结合

－将信息在细胞内通过第二信使进行信号放大和转移、转变为生物活性作用激素的作用机制

细胞膜受体－肽类、胺类、细胞因子、前列腺素激素－受体复合物受体构象改变和二聚体化激活了磷酸化酶，或产生第二信使：cAMP,Ca,IP3；DAG等，细胞质蛋白磷酸化酶活性增强或抑制、DNA和RNA合成、蛋白质合成膜功能变化：葡萄糖、氨基酸转运，细胞生长分化增殖、分化核内细胞内激素的作用机制细胞质或核内受体－类固醇激素、T3、VitD、维生素A

细胞核DNA激素应答元件（HRE）二聚体+-+-内分泌系统的调节机制神经系统与内分泌系统的相互调节

环境-下丘脑－内分泌系统，如皮质醇分泌的昼夜节律、GH分泌的昼夜节律

内分泌系统对中枢神经系统的调节先天性甲状腺功能减退症：T3、T4

↓→智力低下，痴呆肾上腺皮质功能异常

：皮质醇↓

/↑→神经精神障碍免疫系统和内分泌功能免疫细胞上的激素受体：糖皮质激素、性激素、前列腺素E——抑制免疫应答生长激素、甲状腺激素、胰岛素——促进免疫应答细胞因子与神经内分泌细胞受体IL1使CRH合成增多IL2促使PRL、TSH、ACTH、LH、FSH、GH释放增多免疫异常与内分泌异常：Cushing综合征：激素免疫缺陷Graves病、Addison病：特异性抗体反馈：指将系统的输出返回到输入端并以某种方式改变输入，进而影响系统功能的过程在内分泌系统，表现为下游激素反作用于前一级组织使其功能状态受到影响的过程。在激素的“调定点”达到相互制约、保持平衡负反馈：先兴奋后抑制达到相互制约保持平衡的机制：下丘脑-垂体-靶腺的反馈正反馈：正向信号放大和促进作用FSHE2FSH、LH排卵及黄体形成内分泌系统的反馈调节内分泌系统的反馈调节下丘脑-垂体-靶腺轴下丘脑-垂体-甲状腺下丘脑-垂体-肾上腺下丘脑-垂体-性腺内分泌腺和体液代谢物质胰岛素与血糖甲状旁腺素与血钙抗利尿激素与血浆渗透压下丘脑-垂体-靶腺轴调节下丘脑-垂体-甲状腺轴下丘脑-垂体-肾上腺轴内分泌系统的反馈调节胰岛激素与血糖

（＋）（－）（＋）（－）内分泌系统的反馈调节

PTH（Parathyroidhormone）与血钙

人体主要的内分泌腺体及常见疾病外分泌内分泌科－内分泌代谢疾病

Endocrinology&Metabolism内分泌疾病代谢病：中间代谢某一环节出现障碍遗传性(先天性)获得性蛋白质代谢障碍：白化病，血红蛋白病糖代谢障碍：糖尿病，低血糖症，糖原贮积症脂类代谢异常：家族性高胆固醇血症无机元素代谢异常：肝豆状核变性其他代谢障碍：痛风、血卟啉病内分泌病的发病原因1.原发于内分泌腺或组织的疾病

2.继发于非内分泌病的内分泌功能异常

3.异位内分泌综合征

4.激素受体异常引起的疾病

5.遗传激素合成异常

6.医源性：医源Cushing反馈抑制下丘脑肾上腺皮质萎缩内分泌病的分类按疾病发生在靶腺或下丘脑、垂体分类

原发性：靶腺继发性：下丘脑或垂体（也称三发性）内分泌病的分类(三)功能减低内分泌腺破坏：免疫、肿瘤、出血、梗死、炎症、坏死、手术、放射内分泌激素合成缺陷：基因缺失或突变、激素合成酶基因缺陷激素、受体或分子通路基因突变内分泌腺以外病变：肾：1，25D3，红细胞生成素功能亢进内分泌肿瘤：泌乳素瘤，甲状旁腺瘤，胰岛素瘤激素受体功能性突变异位内分泌综合征异位ACTH综合征激素代谢异常：11β羟类固醇脱氢酶缺陷自身免疫：Graves病医源性内分泌紊乱：异源性Cushing综合征激素的敏感性缺陷对激素抵抗：膜或核受体或受体后信号转导缺陷：A型胰岛素抵抗、甲状腺激素抵抗综合征

一、功能诊断

临床表现（病史、症状、体征）

从非特异性临床表现中寻找诊断线索

实验室检查：亢进或减退

代谢紊乱的证据：不同的物质代谢激素分泌异常的证据：血尿激素及代谢产物水平昼夜节律基础下垂体和靶腺激素测定：了解功能和发病部位

动态功能测定兴奋试验：多用于功能减退，估激素储备，促激素探靶腺反应抑制试验：多用于功能亢进，观察反馈、自主分泌内分泌疾病诊断

内分泌疾病典型外貌侏儒症dwarfism呆小症

cretinism巨人症gigantism

内分泌疾病典型外貌

肢端肥大症acromegaly

双胞胎兄弟，左侧为肢端肥大症患者，右侧为正常内分泌疾病病理性特征甲亢Hyperthyroidism甲亢Hyperthyroidism胫前粘液性水肿Anteriortibialmyxedema

内分泌疾病典型外貌Addison病皮质醇增多症Cushingsyndrome

二、定位诊断影像学检查：X线，CT，MRI、超声放射性核素检查：甲状腺扫描、131I-MIBG静脉导管检查：如岩下窦采血、肾上腺静脉采血三、病因诊断

自身抗体检查：还可早期诊断、长期随访染色体检查

HLA鉴定细胞学检查：细针穿刺、免疫组化内分泌疾病诊断

定位诊断垂体瘤甲状腺高功能腺瘤病理诊断

预防：

地方性甲状腺肿（缺碘）碘化食盐

Sheehansyndrom－围产期保健

糖尿病三级预防治疗：

机能亢进：手术、放射治疗、药物等机能低下：替代或补充疗法，移植对因治疗防治原则

参考书目临床内内科学Joslin糖尿病学Williams内分泌学中华内分泌代谢杂志中华糖尿病杂志DiabetesDiabetesCare谢谢！CONTENTS123AddyourtextaddyourtextAddyourtextaddyourtextAddyourtextaddyourtextAddYourTileaddyourtextAddYourTextaddyourtextaddyourtextaddyourtextAddYourTextaddyourtextaddyourtextaddyourtextAddYourTextaddyourtextaddyourtextaddyourtextaddyourtextaddyourtextaddyourtextAddYourTextaddyourtextaddyourtextaddyourtextAddYourTextaddyourtextaddyourtextaddyourtextAddYourTextaddyourtextaddyourtextaddyourtextAddYourTileaddyourtextaddyourtextaddyourtextaddyourtextaddyourtextAddYourTextaddyourtextaddyourtextaddyourtextaddyourte