章治疗癫痫病药物

抗癫痫药癫痫癫痫是大脑局部病灶神经元兴奋性过高,产生阵发性高频异常放电,并向周围扩布而引起的大脑功能失调综合征。病因原发性：特发性或隐源性癫痫。病因不明。继发性：脑内疾病：脑先天性疾病、脑外伤、颅内感染、脑血管病、脑内肿瘤、脑出血等。脑外疾病：脑缺氧、代谢疾病、中毒、心血管疾病、过敏或变态反应、系统性疾病等。癫痫类型1部分性发作:大脑局部异常放电，只表现大脑局部功能紊乱症状。(1)简单部分性发作:局灶性癫痫(或局限性发作),只表现为局部肢体运动或感觉障碍,发作不超过1分钟,意识多不受影响;(2)复杂部分性发作:精神运动性发作,相当于颞叶癫痫,主要表现为阵发性精神失常,伴有意识障碍,发作持续时间长短不一。2全身性发作:异常放电累及全脑,意识丧失。(1)强直阵挛性发作:又称大发作。病人在叫一声，突然意识丧失,摔到在地,口吐白沫，牙关紧闭,四肢抽搐,出现全身肌肉强直性痉挛,约20秒后转入阵挛,持续数分钟。如发作频繁,间歇期短,患者持续昏迷,则称为癫痫持续状态。(2)失神性发作:即小发作,以突然神志丧失为主要表现,持续5～20秒钟,不出现抽搐,清醒后对发作无记忆。(3)肌阵挛性发作:突然、短暂、快速的肌肉收缩,可遍及全身,也可局限于面部、躯干或四肢。附录：国际癫痫发作分类法1.癫痫持续状态(1)全身强直-阵挛性发作持续状态；(2)失祌发作持续状态；(3)复杂部分性发作持续状态；(4)部分性癫痫持续状态。2.在某些选定情况下发生的发作(1)反射性发作；(2)各种诱发因素引起的发作(如饮酒疲劳、情绪等)(3)周期性发作(如月经、觉醒睡眠周期)抗癫痫药(antiepileptics)[作用机制]抑制病灶神经元过度放电；作用于病灶周围正常神经组织，以遏制异常放电的扩散。苯妥英钠(phenytoinsodium)[药动学]大仑丁(Dilantin)吸收：慢而且不规则,不同制剂的生物利用度显著不同,且有明显的个体差异；分布：脂溶性高,易透过血脑屏障,脑中浓度高。可在脂肪、肌肉、肝等组织中储存。血浆蛋白结合率90%代谢：主要经肝药酶羟化代谢(95%)。常用剂量时个体差异较大,并注意药物相互作用，应进行血药浓度监测。苯妥英钠(phenytoinsodium)[作用机制]

苯妥英钠可抑制Na+、Ca2＋内流,从而稳定膜电位,阻止癫痫病灶异常放电的扩散而达到治疗。大剂量抑制K＋外流,延长动作电位时程和不应期,抑制神经末梢对GABA(γ-氨基丁酸)的摄取,诱导GABA受体增生,间接增强GABA的作用,使Cl-内流而致超极化,抑制高频放电。苯妥英钠(phenytoinsodium)[作用和用途]1抗癫痫:强直阵挛性发作为首选药；部分性发作有效；失神性无效,有时甚至使病情恶化。2抗外周神经痛:对三叉神经、舌咽神经及坐骨神经痛。3抗心律失常:强心甙过量中毒所致心律失常的首选药。苯妥英的治疗窗为10~20μg/ml(40~80μmol/L)[药物相互作用]强的肝药酶诱导剂使在肝脏代谢的药物作用减弱：卡马西平、口服抗凝剂等；抑制肝药酶的药物可增加苯妥英的浓度：磺胺药、异烟肼、双香豆素、氯丙嗪等；能降低苯妥英浓度的药：叶酸、乙醇、卡马西平、苯巴比妥等苯妥英钠(phenytoinsodium)[禁忌证]妊娠期慎用用；肝、肾肾功能不全全时慎用。。[不良反应应]1局部刺激:强碱性,局局部刺激大,口服引起起食欲减退、、恶心、呕吐吐、腹痛等,饭后服可可减轻;静静脉注射可致致静脉炎。2牙龈增生:多见于青少年年和儿童,长长期服用者者发生率20%,干扰扰胶原代谢引引起结缔组织织增生。3神经系统反应应:血药浓度大于于20μg/ml出现眼球震颤颤,复视等等。严重者共共济失调、精精神错乱。苯妥英血药浓浓度与毒副作作用的关系眼震颤共济失调精神改变苯妥英钠(phenytoinsodium)4血液及造血系系统:长期服用可致致叶酸缺乏,发生巨幼幼红细胞性贫贫血,也可可引起粒细胞胞和血小板减减少以及再生生障碍性贫血血,应定期期检查血象。。5.其他：低血钙：诱导导VD代谢加速，骨骨软化症女性多毛，男男性乳房增大大致畸作用房室传导阻滞滞：静脉注射射过快苯巴比妥(phenobarbital)[药理作用]抑制病灶内细细胞的兴奋性性和异常高频频放电；提高病灶周围围正常组织兴兴奋阈值，阻阻止病灶异常常放电向周围围组织的扩散散,增加实验动物物脑内GABA含量。[临床应用]强制阵挛发作作及癫痫持续状态态，首选。复杂部分性发发作有效,小发作无效。。[药物相互作作用]可诱导肝微粒粒体酶。卡马西平(carbamazepine,酰胺咪嗪)[药理作用]膜稳定作用,能降低神神经细胞摸对对Na＋和K＋的通透性,从从而降低细细胞的兴奋性性,延长不不应期。[临床应用]1复杂部分性发发作首选,强直阵挛性发发作和单纯部分性发发作也有效。2治疗外周神经痛：：疗效优于苯妥妥英钠。3抗躁狂：有一定疗效,可用于治治疗锂盐无效效者,或与与锂盐合用治治疗燥狂症。。丙戊酸钠(sodiumvalproate)[药理作用]抑制Na＋通道增加GABA含量增强脑内谷氨氨酸脱羧酶活活性,抑制制GABA转氨酶,从从而使GABA合成增加,降降解减少，，增强GABA的突触后抑制制作用,阻阻止异常放电电的扩散。[临床应用]为广谱抗癫痫痫药。。失神性性发作作,优优于乙乙琥胺胺,为为首首选药药之一一。强直阵阵挛性性发作作和难治性性癫痫痫也有一一定疗疗效。。其他乙琥胺胺仅对失神发发作有效,为为首选选药。。作用用与阻阻断Ca2+通道有有关。。地西泮泮(安定定)地西泮泮静脉脉注射射用于于癫痫持持续状状态,为为首选选药治疗原原则(一)一般治治疗原原则1.生活应应有规规律，，避免免过劳劳、睡睡眠不不足、、情绪绪激动动；避避免辛辛辣、、刺激激性食食物，，戒烟烟戒酒酒。2.避免从从事在在发作作时可可能受受到伤伤害的的职业业和运运动。。3.除发作作过于于频繁繁或有有明显显精神神障碍碍外，，应让让患者者继续续学习习或工工作。。(二)药物治治疗原原则1.病因治治疗：：脑内内占位位性病病变等等进行行手术术；低低血糖糖等代代谢紊紊乱予予以纠纠正；；VitB6缺乏予予以补补充。。2.药物治治疗(1)早期治治疗：：治疗疗越早早越好好。以下情情况可可暂缓缓给药药：首次发发作，，有明明显环环境因因素，，脑电电图正正常；；每次发发作间间隔大大于12个月以以上者者。(2)药物的的选择择：根根据发发作类类型来来选择择疗效效高、、毒性性小、、价格格低廉廉的药药物。。癫痫的的主要要类型型与可可供选选择的的药物物癫痫类型可供选择的药物各种单纯性和复杂性部分发作卡马西平，苯妥英钠，苯巴比妥，扑米酮，丙戊酸钠，苯二氮卓类强直阵挛性发作（大发作）卡马西平，苯妥英钠，苯巴比妥，扑米酮，丙戊酸钠，苯二氮卓类失神发作（小发作）苯二氮卓类，乙琥胺，丙戊酸钠肌阵挛发作，失张力发作丙戊酸钠，苯二氮卓类婴儿痉挛促肾上腺皮质激素，糖皮质激素，苯二氮卓类，丙戊酸钠癫痫持续状态地西泮，异戊巴比妥钠，苯妥英钠，苯巴比妥，硫喷妥钠，水合氯醛，乙醚(3)单一用用药和和联合合用药药：单一用用药为为宜，，疗效效可行行，便便于观观察药药物的的副作作用，，可减减少慢慢性中中毒。。联合用用药：：单一用用药治治疗增增量后后效果果不满满意时时；确认为为难治治性癫癫痫、、非典典型小小发作作、婴婴儿痉痉挛以以及混混合性性发作作用。。合并用用药一一般限限于两两种，，最好好不超超过3种药物物；避免使使用两两种化化学结结构类类同、、药理理作用用相同同(如苯巴巴比妥妥和扑扑痫酮酮)、毒副副作用用相似似的药药物(如氯硝硝地泮泮和苯苯巴比比妥)(4)药物剂剂量的的调整整及使使用方方法：：从低剂剂量开开始，，耐受受后再再缓慢慢加量量，直直至完完全控控制发发作或或产生生毒性性反应应；药药物达达显效效时间间一般般为1~2周；由于个个体对对药物物的代代谢差差异，，故需需TDM；当药药量增增加至至有效效浓度度上限限仍无无效时时，则则应更更换新新药。。(5)换药原原则：：当某种种药物物经过过一定定时间间应用用(不少于于1~2个月)确认无无效；；毒性性反应应明显显时。。逐步替替换：：达到到稳定定血浓浓度所所需的的时间间一般般为半半衰期期的5~7倍，至至少有有3~7天作为为过渡渡时间间。切切忌突突然停停药和和更换换药物物，否否则会会使癫癫痫发发作加加频，，甚至至诱发发癫痫痫持续续状态态。(6)减量或或停药药原则则：原发性性大发发作和和简单单部分分性发发作，，在完完全控控制2~5年后；；失神神小发发作在在完全全控制制1年后可可考虑虑停药药；复复杂部部分性性发作作多需需长期期或终终身服服药；；脑电图图异常常无改改善或或脑部部病变变处于于活跃跃期不不停药药；青春期期应持持续至至青春春后再再考虑虑停药药。停药过过程：：全身身强直直-阵挛性发作不不少于1年；失神发作作不少于6个月。如有复复发，则需恢恢复原药量。。停药前应缓慢慢减量，病程程越长，剂量量越大，用药药越多，减量量越要缓慢。。抗惊厥药惊厥是中枢神经过过度兴奋所致致,表现为为全身骨骼肌肌不自主的强强烈收缩。常用药：巴比比妥类、水合合氯醛、地西西泮等。硫酸镁(magnesiumsulfate)镁是细胞内重重要的阳离子子,在神经经冲动的传递递和神经肌肉肉应激性的维维持方面基本本上是一抑制性离子。血浆中Mg2+低于正常值时时,出现神神经及肌肉组组织的兴奋性性升高,而而Mg2+浓度升高时,可致中枢枢抑制和肌肉肉松弛。Mg2+的这种作用可可被Ca2+所对抗。抗惊厥药[作用和用途途]1中枢神神经系统抑抑制中枢2抗惊厥作作用:阻断断神经—肌肉肉接头的传递递，骨骼肌松松弛。3心血管系系