心脏生物标志物临床应用建议第二版第一稿课件

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检测cTn的高敏感方法复旦大学附属中山医院检验科1

“临界值”概念理想状况无理想的临界值临界值的选择比较主观，总是在灵敏度和特异性之间徘徊临界值必须符合临床的需要

实际状况“临界值”概念理想状况无理想的临界值实际状况2心脏生物标志物临床应用建议第二版第一稿课件3RecommendationsfortheUseofCardiacMarkersinCAD.NACB1999RecommendationsfortheUseof4MorrowDA,etal.ClinChem2007;552-574MorrowDA,etal.ClinChem205cTn的参考范围NACB和IFCC建议用健康人群的第97.5百分位点，这时的检测假阳性率是2.5%ESC/ACC和AHA/ACC的文件认为用第99百分位点作为单一的临界点，其理论基础是为了减少诊断心肌损伤的假阳性率这一临界点在IFCC和NACB建议的低临界值和高临界值之间cTn的参考范围NACB和IFCC建议用健康人群的第6cTn的参考范围确定健康人群cTn参考范围的第99百分位值显得十分重要各生产厂商应该提供根据多个实验室联合研究的结果所确定的各自测定方法（条件）的cTn参考范围上限（第99百分位值）cTn的参考范围确定健康人群cTn参考范围的第99百分位值7cTn的参考范围检验部门应在各自的检测条件下对cTn检测结果进行分析，根据ROC曲线确立适当的临界值国内进行了有关的cTn参考范围上限值和根据ROC曲线确立临界值的研究cTn的参考范围检验部门应在各自的检测条件下对cTn检8cTn的参考范围上海地区进行了358例表面健康人调查，cTnT参考范围上限值（第99百分位点）＜0.01mg/L全国7个医院联合进行了560例表面健康人调查，cTnT参考范围上限值（第99百分位点）＜0.01mg/LcTn的参考范围上海地区进行了358例表面健康人调查，9Appleetal..ClinChem2003;49:1331–1336.Appleetal..ClinChem2003;410FDAApprovedcTnAssayInformationManufactureAssayGenerationLLD99th10%CVAMIROCAbbottAxSYM1st2.0BayerImmuno11st50.9ACS:1801st0.030.10.351.0Centaur1st0.020.10.351.0Beckman-CoulterAccess2nd0.010.040.060.5BiositeTriage1st＜0.4DadeBehringDimensionRxL2nd0.040.070.140.6-1.5StratusCS2nd0.030.070.060.6-1.5Opus/OpusPlus1st0.010.010.030.6-1.5DPCImmulite1st1.0ImmuliteTurbo1st＜1.0FirstMedicalAlphaDx1st0.0OrthoVitrosECi1st0.0380.080.120.4RocheElecsys3rd0.010.010.030.1TosohAIA2nd0.06＜0.060.060.31-0.64Appleetal.AmHeartJ2002;144:981-986FDAApprovedcTnAssayInforma11FDAApprovedcTnAssayInformationFDAApprovedcTnAssayInforma12Morrow.AmHeartJ2004;148:739–42.Morrow.AmHeartJ2004;148:7313心脏标志物临界值最低检测限LLD第99百分位值CV10%临界值WHO标准的ROC曲线临界值第97.5百分位值心脏标志物临界值最低检测限第99百分位值CV10%临界值WH14心脏标志物判断值最低检测限LLD第99百分位值WHO标准的ROC曲线临界值CV10%临界值第97.5百分位值心脏标志物判断值最低检测限第99百分位值WHO标准的ROCC15用99百分位值为临界值

有利于早期诊断AMI采用第99百分位点作为单一临界点，与采用ROC曲线确定的临界点相比，诊断为AMI的病例增加37%（＞700例ACS病例的分析资料）

Apple,etal.ClinChimActa2003；331：165-6

用99百分位值为临界值

有利于早期诊断AMI采用第99百16用99百分位值为临界值

有利于早期诊断AMI如果以第99百分位值而不是ROC曲线确立的值作为临界点，判定cTnI增高的病例可增加85%Lin,etal.ClinChem2004;50:333-8.用99百分位值为临界值

有利于早期诊断AMI如果以第9917PercentageofpatientstestedforcTnIwithmaximalresultsabovecutoffsAccess2AxSYMAxSYMADVECiAMIcutoff17.312.815.713.610%CV40.515.922.214.599thpercentile53.717.838.022.4Lowerlimitofdetection86.417.851.729.0HawkinsRC.ClinChimActa2005;354:213–214.Percentageofpatientstested18用99百分位值为临界值

有利于早期诊断AMI采用第99百分位值为临界值，系列采血时3小时的检出率相当于原先6小时的检出率MacRae,etal.ClinChem2006;52:821-8用99百分位值为临界值

有利于早期诊断AMI采用第99百分位19用99百分位值为临界值

有利于早期诊断AMI相比于CV为10%的临界值或根据WHO标准的ROC曲线最佳临界值，采用第99百分位值的诊断敏感性提高13%（64%到77%），诊断特异性仅降低9%（93%到84%）Amodio,etal.CoronArteryDis2007;18:181-6用99百分位值为临界值

有利于早期诊断AMI相比于CV为1020用99百分位值为临界值

有利于早期诊断AMI第一代方法的第99百分位值0.1ng/ml；10%CV为0.12ng/ml。第二代检测方法第99百分位值和10%CV都达到0.04ng/ml61%的第一代方法为阴性的标本，第二代方法检测为cTn增高第二代方法早30min检测出心肌损伤Melanson,etal.AmJClinPathol2007;128:282-6用99百分位值为临界值

有利于早期诊断AMI第一代方法的第921用99百分位值为临界值

有利于早期诊断AMI采用新一代的cTn检测方法（第99百分位值），降低了临界值，提高了临床敏感性，有利于早期诊断AMIWu,etal.AmHeartJ2008;155:208-14用99百分位值为临界值

有利于早期诊断AMI采用新一代的cT22用99百分位值为临界值

有利于早期危险分层TACTICSTIMI18研究发现，在30天危险分层时采用10%CV比WHO标准的ROC曲线最佳临界值增加12%病例（1821例中213例）采用第99百分位值比10%CV增加10%病例（1821例中188例）；比WHO标准的ROC曲线最佳临界值增加22%病例（1821例中401例）Morrow,etal.JAMA2001;286:2405-12用99百分位值为临界值

有利于早期危险分层TACTICST23用99百分位值为临界值

有利于早期危险分层采用第99百分位值的cTnT检测方法与采用根据WHO标准的ROC曲线最佳临界值的cTnIPOCT比较，30天危险预示阳性病例增加28%（337例病人中96例）Jmanes,etal.IntJCardiol2004;93:113-20用99百分位值为临界值

有利于早期危险分层采用第99百分位值24用99百分位值为临界值

有利于早期危险分层cTnI检测方法采用最低检测限与采用第99百分位值的比较，10.4年危险预示阳性病例增加22%（835例病人中188例）Zethelius,etal.Circulation2006;113:1071-8用99百分位值为临界值

有利于早期危险分层cTnI检测方法25用99百分位值为临界值

有利于早期危险分层采用第99百分位值的cTnI检测方法与采用根据WHO标准的ROC曲线最佳临界值比较，8年危险预示阳性病例增加15%（448例病人中65例）；而采用最低检测限病例又增加21%（448例病人中96例）Kavsak,etal.ClinChem2007;53:220-7用99百分位值为临界值

有利于早期危险分层采用第99百分位值26心脏标志物判断值最低检测限LLD第99百分位值WHO标准的ROC曲线临界值CV10%临界值第97.5百分位值心脏标志物判断值最低检测限第99百分位值WHO标准的ROCC27判断cTn检测灵敏度（最低检测限）

均值+3SDcTn检测均值（n=10）0.006ng/mlSD0.005ng/ml最低检测限（均值+3SD）0.021ng/ml判断cTn检测灵敏度（最低检测限）

均值+3SDcTn检测均28判断cTn检测灵敏度（最低检测限）

系列稀释方法

判断cTn检测灵敏度（最低检测限）

系列稀释方法29谢谢谢谢30需要更多

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检测cTn的高敏感方法复旦大学附属中山医院检验科31

“临界值”概念理想状况无理想的临界值临界值的选择比较主观，总是在灵敏度和特异性之间徘徊临界值必须符合临床的需要

实际状况“临界值”概念理想状况无理想的临界值实际状况32心脏生物标志物临床应用建议第二版第一稿课件33RecommendationsfortheUseofCardiacMarkersinCAD.NACB1999RecommendationsfortheUseof34MorrowDA,etal.ClinChem2007;552-574MorrowDA,etal.ClinChem2035cTn的参考范围NACB和IFCC建议用健康人群的第97.5百分位点，这时的检测假阳性率是2.5%ESC/ACC和AHA/ACC的文件认为用第99百分位点作为单一的临界点，其理论基础是为了减少诊断心肌损伤的假阳性率这一临界点在IFCC和NACB建议的低临界值和高临界值之间cTn的参考范围NACB和IFCC建议用健康人群的第36cTn的参考范围确定健康人群cTn参考范围的第99百分位值显得十分重要各生产厂商应该提供根据多个实验室联合研究的结果所确定的各自测定方法（条件）的cTn参考范围上限（第99百分位值）cTn的参考范围确定健康人群cTn参考范围的第99百分位值37cTn的参考范围检验部门应在各自的检测条件下对cTn检测结果进行分析，根据ROC曲线确立适当的临界值国内进行了有关的cTn参考范围上限值和根据ROC曲线确立临界值的研究cTn的参考范围检验部门应在各自的检测条件下对cTn检38cTn的参考范围上海地区进行了358例表面健康人调查，cTnT参考范围上限值（第99百分位点）＜0.01mg/L全国7个医院联合进行了560例表面健康人调查，cTnT参考范围上限值（第99百分位点）＜0.01mg/LcTn的参考范围上海地区进行了358例表面健康人调查，39Appleetal..ClinChem2003;49:1331–1336.Appleetal..ClinChem2003;440FDAApprovedcTnAssayInformationManufactureAssayGenerationLLD99th10%CVAMIROCAbbottAxSYM1st2.0BayerImmuno11st50.9ACS:1801st0.030.10.351.0Centaur1st0.020.10.351.0Beckman-CoulterAccess2nd0.010.040.060.5BiositeTriage1st＜0.4DadeBehringDimensionRxL2nd0.040.070.140.6-1.5StratusCS2nd0.030.070.060.6-1.5Opus/OpusPlus1st0.010.010.030.6-1.5DPCImmulite1st1.0ImmuliteTurbo1st＜1.0FirstMedicalAlphaDx1st0.0OrthoVitrosECi1st0.0380.080.120.4RocheElecsys3rd0.010.010.030.1TosohAIA2nd0.06＜0.060.060.31-0.64Appleetal.AmHeartJ2002;144:981-986FDAApprovedcTnAssayInforma41FDAApprovedcTnAssayInformationFDAApprovedcTnAssayInforma42Morrow.AmHeartJ2004;148:739–42.Morrow.AmHeartJ2004;148:7343心脏标志物临界值最低检测限LLD第99百分位值CV10%临界值WHO标准的ROC曲线临界值第97.5百分位值心脏标志物临界值最低检测限第99百分位值CV10%临界值WH44心脏标志物判断值最低检测限LLD第99百分位值WHO标准的ROC曲线临界值CV10%临界值第97.5百分位值心脏标志物判断值最低检测限第99百分位值WHO标准的ROCC45用99百分位值为临界值

有利于早期诊断AMI采用第99百分位点作为单一临界点，与采用ROC曲线确定的临界点相比，诊断为AMI的病例增加37%（＞700例ACS病例的分析资料）

Apple,etal.ClinChimActa2003；331：165-6

用99百分位值为临界值

有利于早期诊断AMI采用第99百46用99百分位值为临界值

有利于早期诊断AMI如果以第99百分位值而不是ROC曲线确立的值作为临界点，判定cTnI增高的病例可增加85%Lin,etal.ClinChem2004;50:333-8.用99百分位值为临界值

有利于早期诊断AMI如果以第9947PercentageofpatientstestedforcTnIwithmaximalresultsabovecutoffsAccess2AxSYMAxSYMADVECiAMIcutoff17.312.815.713.610%CV40.515.922.214.599thpercentile53.717.838.022.4Lowerlimitofdetection86.417.851.729.0HawkinsRC.ClinChimActa2005;354:213–214.Percentageofpatientstested48用99百分位值为临界值

有利于早期诊断AMI采用第99百分位值为临界值，系列采血时3小时的检出率相当于原先6小时的检出率MacRae,etal.ClinChem2006;52:821-8用99百分位值为临界值

有利于早期诊断AMI采用第99百分位49用99百分位值为临界值

有利于早期诊断AMI相比于CV为10%的临界值或根据WHO标准的ROC曲线最佳临界值，采用第99百分位值的诊断敏感性提高13%（64%到77%），诊断特异性仅降低9%（93%到84%）Amodio,etal.CoronArteryDis2007;18:181-6用99百分位值为临界值

有利于早期诊断AMI相比于CV为1050用99百分位值为临界值

有利于早期诊断AMI第一代方法的第99百分位值0.1ng/ml；10%CV为0.12ng/ml。第二代检测方法第99百分位值和10%CV都达到0.04ng/ml61%的第一代方法为阴性的标本，第二代方法检测为cTn增高第二代方法早30min检测出心肌损伤Melanson,etal.AmJClinPathol2007;128:282-6用99百分位值为临界值

有利于早期诊断AMI第一代方法的第951用99百分位值为临界值

有利于早期诊断AMI采用新一代的cTn检测方法（第99百分位值），降低了临界值，提高了临床敏感性，有利于早期诊断AMIWu,etal.AmHeartJ2008;155:208-14用99百分位值为临界值

有利于早期诊断AMI采用新一代的cT52用99百分位值为临界值

有利于早期危险分层TACTICSTIMI18研究发现，在30天危险分层时采用10%CV比WHO标准的ROC曲线最佳临界值增加12%病例（1821例中213例）采用第99百分位值比10%CV增加10%病例（1821例中188例）；比WHO标准的ROC曲线最佳临界值增加22%病例（182