预防接种的异常反应及其处理课件

疑似预防接种异常反应

及其处理湖南省疾病预防控制中心夏伟2019年03月疑似预防接种异常反应

及其处理湖南省疾病预防控制中心1内容预防接种异常反应和疑似预防接种异常反应（AEFI）的概念疑似预防接种异常反应的分类预防接种异常反应认定的基本原则疑似预防接种异常反应的处理及流程常见疑似异常反应的处理原则及案例内容预防接种异常反应和疑似预防接种异常反应（AEFI）的概念2预防接种是全世界控制传染病发生和流行的最经济、最成功和有效的公共卫生措施之一。

我国实施计划免疫后，所针对传染病下降了99%。全国减少麻疹、百日咳、白喉、脊髓灰质炎、结核、破伤风6种疾病发病人数3亿人次，减少相关死亡400万人。

预防接种是全世界控制传染病发生和流行的最经济、最3但无一种疫苗是绝对安全、绝对有效的。随着疫苗接种率的提高，疫苗可预防传染病的发病率明显下降，同时疫苗品种和接种人数的增多，预防接种异常反应的发生明显上升，随着发病率的下降，预防接种异常反应问题日益显现出来。但无一种疫苗是绝对安全、绝对有效的。4一、预防接种异常反应与AEFI的概念1、什么是预防接种异常反应？是指合格的疫苗在实施规范接种过程中或者实施规范接种后造成受种者机体组织器官、功能损害，相关各方均无过错的药品不良反应。（《疫苗流通和预防接种管理条例》（自２００５年６月１日起施行）第五章第四十条是这样定义的）一、预防接种异常反应与AEFI的概念1、什么是预防接种异常反52、疑似预防接种异常反应（AEFI）Adverse

Events

FollowingImmunization指在预防接种过程中或接种后发生的可能造成受种者机体组织器官、功能损害，且怀疑与预防接种有关的反应。

（05年预防接种工作规范第五章第一节）2、疑似预防接种异常反应（AEFI）AdverseEve6AEFI聚集性：是指同一时间、同一接种地点、接种同品种和/或同批号疫苗发生2例及以上相同或类似的反应严重AEFI：接种后发生的下列情形之一的反应或事件：导致死亡；危及生命；导致永久或显著的伤残或器官功能损伤；导致住院或住院时间延长；群体性反应；对社会有重大影响的事件。AEFI聚集性：是指同一时间、同一接种地点、接种同品种和/或7二、AEFI按发生原因分类AEFI一般反应异常反应疫苗质量事故接种事故（实施差错事故）偶合症心因性反应不明原因反应不良反应二、AEFI按发生原因分类AEFI一般反应异常反应疫苗质量事8不良反应：合格的疫苗在实施规范接种后，发生的与预防接种目的无关或意外的有害反应，包括一般反应和异常反应。⑴一般反应：在预防接种后发生的，由疫苗本身所固有的特性引起的，对机体只会造成一过性生理功能障碍的反应主要有发热和局部红肿，同时可能伴有全身不适、倦怠、食欲不振、乏力等综合症状。AEFI经过调查诊断等分析后，按发生原因分成以下六种类型：不良反应：AEFI经过调查诊断等分析后，按发生原因分成以下六9发生率相对较高，病情轻微，多于数天内恢复，一般不需要临床处置局部反应主要有注射部位的红肿、疼痛、硬结等注射部位红肿、硬结按纵横平均直径分为轻度（＜15mm）、中度（15～30mm）和重度（＞30mm）。全身反应主要有发热、头痛、倦怠、头晕、乏力、全身不适等发热按腋窝温度分为轻度（37.1～37.5℃）、中度（37.6～39.0℃）和重度（＞39.0℃）发生率相对较高，病情轻微，多于数天内恢复，一般不需要临床处置10⑵异常反应：合格的疫苗在实施规范接种过程中或者实施规范接种后造成受种者机体组织器官、功能损害，相关各方均无过错的药品不良反应。由疫苗本身所固有的特性引起的，与疫苗的毒株、纯度、生产工艺、附加物等因素有关。异常反应的发生率极低，病情相对较重，多需要临床处置。⑵异常反应：合格的疫苗在实施规范接种过程中或者实施规范接种112.疫苗质量事故：由于疫苗在生产过程中质量不合格，接种后造成受种者机体组织器官、功能损害.疫苗质量问题包括疫苗毒株、纯度、生产工艺、附加物、外源性因子、出厂前检定等不符合国家规定的疫苗生产规范或标准.2.疫苗质量事故：由于疫苗在生产过程中质量不合格，接种后造12由于在预防接种实施过程中违反预防接种工作规范、免疫程序、疫苗使用指导原则、接种方案，造成受种者机体组织器官、功能损害3.接种事故：由于在预防接种实施过程中违反预防接种工作规范13疫苗运输或储存不当接种对象或禁忌证错误接种部位或途径错误接种剂量过多或重复接种使用过期疫苗或注射器错误使用疫苗或稀释液接种前疫苗未检查或摇匀不安全注射疫苗运输或储存不当144.偶合症：受种者在接种时正处于某种疾病的潜伏期或者前驱期，接种后巧合发病受种者有疫苗说明书规定的接种禁忌，在接种前受种者或者其监护人未如实提供受种者的健康状况和接种禁忌等情况，接种后受种者原有疾病急性复发或者病情加重偶合症与疫苗本身所固有的特性无关4.偶合症：受种者在接种时正处于某种疾病的潜伏期或者前驱期155.心因性反应：在预防接种实施过程中或接种后因受种者心理因素发生的个体或者群体性反应心因性反应与疫苗本身所固有的特性无关5.心因性反应：在预防接种实施过程中或接种后因受种者心理因166.不明原因：经过调查、分析，反应的发生原因仍不能明确。

6.不明原因：经过调查、分析，反应的发生原因仍不17三、预防接种异常反应认定的基本原则

预防接种异常反应的提出至少应遵循两条基本原则：

一是必要的流行病学依据；所谓的流行病学依据就是要有整体人群的发病报道。这种报道可以来自其他国家和地区的人群，也可以来自历史记录。但无论其来自何处，都可作为提出认定的依据。只要有这样的依据，就不能轻易否定其可能性。

三、预防接种异常反应认定的基本原则预防接种异18

一个预防接种异常反应事件和一种暴露（接种疫苗）的评价需要回答3个问题：①它是否能够产生？②是否由它产生？③将来的情况？通常依靠流行病学群体研究的方法来推断结论，并须考虑以下6个问题：①联系的强度；②偏倚分析；③生物学剂量梯度和剂量-反应关系；④有无显著的统计学意义；⑤不同和多次研究结果的一致性；⑥生物学的合理性与一致性。除上述6个问题外，还应考虑预防接种异常反应发生的时间性、普遍性、特异性和分布的一致性等。

总之，对历史报道的记录和总结以及对预防接种异常反应长期监测结果的积累是异常反应认定最有效、最实际的方法之一。一个预防接种异常反应事件和一种暴露（接种疫苗19

二是基本的医学或临床证据，两者必具其一。其包含两个方面；一是指预防接种异常反应的提出应有科学依据，如预防接种异常反应的发生与疫苗成分（包括疫苗的各种生物成分、相关的佐剂以及可能的残留物等）的关系。

二是基本的医学或临床证据，两者必具其一。20

例如：所有的蛋白类疫苗接种后所出现的各型过敏反应；佐剂引起注射局部的硬结和脓肿，由灭活疫苗引起的发热多发生于接种疫苗的同一天内，而由减毒活疫苗所引起发热，由病毒复制的原因则可能在接种1周后才发生。在接种了流感疫苗后所引发的GBS，往往发生于接种后6周，这是因为自动免疫所致的神经脱髓鞘病变是一个缓慢的过程。例如：所有的蛋白类疫苗接种后所出现的各型过敏反21

二是一种预防接种异常反应的提出应有临床根据。一般来说，一种预防接种异常反应的发生应该在该疫苗的可预防传染病和其并发症的范围之内。例如：接种OPV后出现的疫苗相关麻痹型脊灰（VAPP）和接种风疹减毒活疫苗后出现的过敏性紫癜、关节炎；接种腮腺炎减毒活疫苗后出现的脑膜炎、神经炎，甚至于肾炎、心肌炎；接种麻疹减毒活疫苗后出现的脑炎等。这在医学机理上也是言之成理的。当然这些问题的提出并不意味着一定是由接种疫苗所致。二是一种预防接种异常反应的提出应有临床根据22四、疑似预防接种异常反应的处理及流程AEFI的监测报告调查诊断发现AEFI，应积极诊治（参见《常见疑似预防接种异常反应的诊治原则》）接种实施疫苗质量精神或心理因素引起某病处于前驱期或潜伏期，接种后巧合发病发生原因不能明确正确不正确合格不合格接种事故疫苗质量事故心因性反应偶合症不明原因反应医疗事故处理条例疫苗本身因素引起一般反应异常反应中华人民共和国药品管理法鉴定、补偿医学观察休息解释、沟通？发生群体性反应或者有死亡发生的，按照应急条例有关规定处理四、疑似预防接种异常反应的处理及流程AEFI的监测报告调查诊23（一）AEFI的监测我国AEFI监测历程1980年国家颁布《预防接种异常反应和事故处理试行办法》北京、上海、黑龙江、江苏、广东等省于1985～2019年先后建立了监测系统2019年3～12月采用了WHO的AEFI监测理念，在10个省开展AEFI监测试点，建立AEFI监测信息客户端报告管理系统2019年建立AEFI监测网络直报管理系统（一）AEFI的监测我国AEFI监测历程241、AEFI监测意义实施扩大免疫规划，疫苗种类和接种数量增加，AEFI受到广泛关注估算AEFI发生率，正确评价预防接种的风险和利益，为疫苗使用和制定免疫策略提供依据及时发现、处理实施差错事故，提高预防接种服务质量澄清公众、媒体对预防接种安全性的误解和谣传，保证预防接种的正常实施为预防接种异常反应的鉴定和补偿提供参考依据AEFI监测是WHO对疫苗国家监管职能(NRA)评估的重要内容1、AEFI监测意义实施扩大免疫规划，疫苗种类和接种数量增加25预防接种的异常反应及其处理课件26预防接种的异常反应及其处理课件27含麻疹成分疫苗疑似预防接种异常反应分类

（数据来源：2019.1~2019.7监测系统数据）含麻疹成分疫苗疑似预防接种异常反应分类

（数据来源：201928甲肝疫苗、乙肝疫苗疑似预防接种异常反应（2000~2019年国内文献）

甲肝疫苗、乙肝疫苗疑似预防接种异常反应（2000~2019年292、AEFI的监测内容(注册上市后的监测)我国应报告与调查的疑似异常反应（全国预防接种异常反应监测方案（试行），2019年）：2、AEFI的监测内容(注册上市后的监测)我国应报告与调查的30我国应报告与调查的疑似异常反应①接种后24h内发生过敏性休克、过敏性皮疹（荨麻疹、大疱型多形红斑）、晕厥、癔症、群发性癔症。②接种后5d内发生血管性水肿、无菌性脓肿、局部化脓性感染（局部脓肿、淋巴管炎和淋巴结炎、蜂窝织炎）、全身化脓性感染（毒血症、败血症、脓毒血症）、局部红肿（直径＞2.5cm）、局部硬结、发热（腋温≥38.6℃）。我国应报告与调查的疑似异常反应①接种后24h内发生过敏性31③接种后15天内发生过敏性皮疹（麻疹、猩红热样皮疹）、过敏性紫癜、血小板减少性紫癜、局部过敏性反应（Arthus反应）、热性惊厥、癫痫、多发性神经炎、脑病、脑炎和脑膜炎。④接种后3个月内发生臂丛神经炎、脊灰疫苗相关病例。⑤卡介苗接种后1-12个月发生淋巴结炎、骨髓炎、全身播散性卡介苗感染。⑥无时间限制任何怀疑与预防接种有关的死亡、严重残疾或组织器官损伤、群体性反应、公众高度关注事件、突发公共卫生事件。③接种后15天内发生过敏性皮疹（麻疹、猩红热样皮疹）、过敏32WHO需要报告的常见不良反应①预防接种后24h内需报告的不良反应急性超敏反应过敏反应无法抚慰的持续尖叫（3h以上）低张力低应答性反应中毒性休克综合征②预防接种5d内需报告的不良反应严重局部反应脓毒病注射部位脓肿（细菌性或无菌性）WHO需要报告的常见不良反应①预防接种后24h内需报告的不良33③预防接种后15d内需报告的不良反应癫痫发作，包括热性癫痫发作（麻疹/MMR疫苗接种后6-12d;DTP接种后0-2d）④预防接种后3个月内需报告的不良反应急性弛缓性麻痹（OPV接种后4-30d;接触后4-75d）臂神经炎（含破伤风类毒素的疫苗接种后2-28d）血小板减少（麻疹/MMR疫苗接种后15-35d）③预防接种后15d内需报告的不良反应34⑤卡介苗预防接种后1-12个月内需报告的不良反应淋巴结炎播散性BCG感染骨炎或骨髓炎⑥需及时报告的不良反应或死亡事故凡医生或群众认为与预防接种有关的一切死亡、住院或其他严重的不良反应。⑤卡介苗预防接种后1-12个月内需报告的不良反应35（二）、AEFI报告AEFI报告内容姓名性别出生日期儿童监护人姓名现住址接种疫苗名称剂次接种时间发生反应日期发生人数主要临床经过就诊单位临床诊断报告单位报告人报告日期（二）、AEFI报告AEFI报告内容发生反应日期36预防接种的异常反应及其处理课件37预防接种的异常反应及其处理课件38（三）、AEFI调查AEFI调查内容基本情况既往史可疑疫苗情况稀释液情况注射器情况接种实施情况临床情况其它有关情况诊断或鉴定结论（三）、AEFI调查AEFI调查内容39调查的组织接到报告后，县级卫生行政部门应当会同药品监督管理部门立即核实，组织调查。必要时，市级以上卫生行政部门和药品监督管理部门应给予指导或者参与调查。卫生部门调查组原则上由临床、流行病、免疫规划、实验室检验等有关专业人员组成。属于突发公共卫生事件的，按照应急条例的规定组织调查。调查的组织接到报告后，县级卫生行政部门应当会同药品监督管理部40AEFI调查流程核实报告现场调查和资料收集讨论分析初步调查结果和建议预防接种异常反应调查诊断专家组标本采集和实验室检查撰写调查报告死亡群体性反应公众高度关注事件其它AEFI立即调查48小时内调查死亡严重残疾或组织器官损伤群体性反应公众高度关注事件AEFI调查流程核实报告现场调查和讨论分析初步调查预防接种异41（四）、AEFI诊断预防接种异常反应调查诊断专家组AEFI接种实施疫苗质量不合格合格正确不正确一般反应异常反应疫苗质量事故精神或心理因素引起实施差错事故心因性反应某病处于前驱期或潜伏期，接种后巧合发病偶合症发生原因不能明确不明原因反应疫苗本身因素引起疫苗生产中造成的质量问题引起实施差错引起（四）、AEFI诊断预防接种AEFI接种实施疫苗质量不合格合42县级及县级以上预防接种异常反应调查诊断专家组任何医疗机构或个人均不得做出预防接种异常反应诊断县级及县级以上预防接种异常反应调查诊断专家组43属地负责（接种单位所在地）、逐级审核的原则县级卫生行政、药监部门认为需要调查诊断的，交县CDC组织专家调查诊断。当上一级对下一级的调查诊断结论有异议时，可以组织本级预防接种异常反应调查诊断专家组进行重新诊断。属地负责（接种单位所在地）、逐级审核的原则44调查诊断的时限要求县CDC接到需调查诊断的AEFI报告后，48小时内组织调查。怀疑、发现与预防接种有关的死亡、群体性反应或者引起公众高度关注的事件：立即组织调查。在3个工作日内进行网络直报。诊断专家组在调查结束后30日内做出分类诊断，并出具调查诊断书。CDC应在调查诊断专家组做出调查诊断后10日内，将调查诊断结论报同级卫生行政部门和药品监督管理部门。调查诊断的时限要求县CDC接到需调查诊断的AEFI报告后，445需省、市立即组织诊断的三种情况受种者死亡、严重残疾的；群体性疑似预防接种异常反应的；对社会有重大影响的疑似预防接种异常反应。需省、市立即组织诊断的三种情况受种者死亡、严重残疾的；46省、市级专家组：调查结束后3日内撰写调查报告，在调查结束后45日内做出诊断结论省、市CDC要在调查诊断专家组做出诊断结论后10日内，将调查诊断结论报同级卫生行政部门和药品监督管理部门，同时反馈给县级CDC。省、市级专家组：调查结束后3日内撰写调查报告，在调查结束后447异常反应诊断材料应包括的内容预防接种相关记录：受种者健康状况、知情同意告知以及医学建议等；临床病历资料：与诊疗有关的（门诊、住院）病历，体温单、医嘱单、化验单（检验报告）、医学影像检查资料、病理资料、护理记录等；疫苗管理资料：疫苗接收、购进记录和储存温度记录等；疫苗质量证明：相关疫苗该批次检验合格或者抽样检验报告，进口疫苗应当由批发企业提供进口药品通关文件；接种单位和接种人员的资质证明；与预防接种异常反应诊断有关的其他材料。异常反应诊断材料应包括的内容预防接种相关记录：受种者健康状况48争议处置受种方、接种单位、疫苗生产企业对调查诊断结论有争议时，在收到调查诊断结论之日起60日内向接种单位所在地的市州级医学会申请鉴定，并提交预防接种异常反应鉴定所需材料。对市州级医学会鉴定结论不服的，可以在收到预防接种异常反应鉴定书之日起15日内，向省医学会申请再鉴定。争议处置受种方、接种单位、疫苗生产企业对调查诊断结论有争议时49调查诊断专家组工作依据国家法律法规部门规章和技术规范临床表现、医学检查结果疫苗质量检验结果等诊断为预防接种异常反应的，应明确受种者预防接种异常反应损害级别，损害级别分级标准参照卫生部《医疗事故分级标准（试行）》执行。调查诊断专家组工作依据国家法律法规50主要的政策、法规、规章2019年：《传染病防治法》（修订）2019年：《疫苗流通和预防接种管理条例》（国务院令）《预防接种工作规范》（卫生部）《关于做好入托、入学儿童预防接种证查验工作的通知》（卫生部、教育部）主要的政策、法规、规章2019年：《传染病防治法》（修订）512019年：《疫苗贮存和运输管理规范》（卫生部、食药监局）2019年：《关于扩大国家免疫规划通知》（五部委）《预防接种异常反应鉴定办法》（卫生部部长令）2019年：52我省的具体政策2009年《湖南省预防接种异常反应补偿办法》（省政府）《湖南省预防接种异常反应调查诊断工作管理办法(试行)》（省卫生厅）《关于切实做好预防接种异常反应鉴定工作的通知》（省卫生厅）我省的具体政策2009年53资料保存预防接种异常反应调查诊断有关资料保存期限：

不得少于20年资料保存预防接种异常反应调查诊断有关资料保存期限：54（一）AEFI需要进行临床处置的，医疗机构应积极进行治疗。（二）当受种方、接种单位、疫苗生产企业对AEFI调查诊断结果有争议时，地方医学会应按照《预防接种异常反应鉴定办法》的规定开展鉴定工作。（三）因预防接种异常反应造成受种者死亡、严重残疾或者器官组织损伤的，按照《疫苗流通和预防接种管理条例》有关规定给予受种者一次性补偿。处置原则处置原则55（四）发生群体性反应或者有死亡发生的，按照《突发公共卫生事件应急条例》有关规定处理。（五）因疫苗质量不合格给受种者造成损害的，依照《中华人民共和国药品管理法》的有关规定处理。（六）因接种单位违反预防接种工作规范、免疫程序、疫苗使用指导原则、接种方案给受种者造成损害的，依照《医疗事故处理条例》的有关规定处理。（四）发生群体性反应或者有死亡发生的，按照《突发公共卫生事件56（五）、异常反应鉴定鉴定专家库申请与受理鉴定鉴定程序（五）、异常反应鉴定鉴定专家库申请与受理鉴定鉴定程序57预防接种异常反应的鉴定流程鉴定流程申请受理收取有关鉴定材料受种方/医学会抽取鉴定专家约请鉴定专家并寄送鉴定材料专家审阅鉴定材料安排鉴定会推选鉴定组组长专家组分析讨论，合议形成鉴定结论预签办制作，发送鉴定书预防接种异常反应的鉴定流程鉴定流程申请受理收取有关鉴定材料受58下列情形不属于预防接种异常反应：

（一）因疫苗本身特性引起的接种后一般反应；

（二）因疫苗质量不合格给受种者造成的损害；

（三）因接种单位违反预防接种工作规范、免疫程序、疫苗使用指导原则、接种方案给受种者造成的损害；

（四）受种者在接种时正处于某种疾病的潜伏期或者前驱期，接种后偶合发病；

（五）受种者有疫苗说明书规定的接种禁忌，在接种前受种者或者其监护人未如实提供受种者的健康状况和接种禁忌等情况，接种后受种者原有疾病急性复发或者病情加重；

（六）因心理因素发生的个体或者群体的心因性反应。下列情形不属于预防接种异常反应：

（一）因疫苗本身特性59（六）、异常反应的补偿补偿范围异常反应引起的死亡、严重残疾或者器官组织损伤补偿性质因果补偿无过错补偿一次性补偿非赔偿补偿经费第一类疫苗：省级财政在预防接种工作经费中安排第二类疫苗：相关疫苗生产企业承担补偿办法省级政府制定（六）、异常反应的补偿补偿范围补偿经费60（七）媒体沟通卫生行政部门、食品药品监管部门应建立媒体沟通机制，引导媒体对AEFI作出客观报道，澄清事实真相，消除公众对预防接种安全性的担忧。（一）卫生行政部门、食品药品监管部门建立发言人制度，按照及时、公开、透明的原则，统一发布信息或接受采访。（二）卫生部、国家食品药品监督管理局对重大AEFI的新闻信息统一管理，及时发布，也可授权省级卫生行政部门和药品监督管理部门发布。（三）疾病预防控制机构应加强与媒体沟通，普及预防接种知识。（四）密切关注舆情信息，及时对不实报道和谣言予以澄清，防止事态扩大。（七）媒体沟通卫生行政部门、食品药品监管部门应建61（八）信息交流

在省级和国家层面，卫生行政部门、药品监督管理部门、疾病预防控制机构、药品不良反应监测中心、药品检验机构、医学会、疫苗生产企业等应按月或季度以例会、座谈会等形式，针对AEFI监测情况、疫苗安全性相关问题等内容进行信息交流。如发现重大不良事件或安全性问题，应及时以例会、座谈会等形式进行多部门的信息交流。（八）信息交流在省级和国家层面，卫生行政部门、药62五、常见疑似预防接种异常反应的诊治原则及案例1、参见预防接种工作规范附件三—常见疑似预防接种异常反应的诊治原则（05年版）；

2、WHO常见不良反应的定义和处理原则；五、常见疑似预防接种异常反应的诊治原则及案例1、参63一般反应－全身反应临床表现发热头痛、头晕、乏力、全身不适等恶心、呕吐、腹泻等处置原则发热≤37.5℃加强观察，适当休息，多饮水伴其它全身症状、异常哭闹等，及时到医院诊治发热＞37.5℃及时到医院诊治一般反应－全身反应临床表现处置原则64一般反应－局部反应临床表现接种局部红肿，伴疼痛接种BCG：局部红肿→化脓或溃疡→结痂→疤痕接种吸附疫苗：硬结处置原则直径＜15mm一般不需任何处理直径15～30mm用干净毛巾热敷直径＞30mm及时到医院诊治BCG局部红肿不能热敷一般反应－局部反应临床表现处置原则65无菌性脓肿临床表现注射局部红晕，形成硬结局部肿胀、疼痛轻者针眼处流脓重者形成溃疡未破溃前有波动感轻者自行吸收重者破溃排脓，有时深部溃烂形成脓腔，长期不愈处置原则干热敷，促进脓肿吸收脓肿未破溃：抽脓，不宜切开排脓脓肿破溃或空腔：切开排脓，扩创剔除坏死组织预防和控制继发感染冲洗伤口，引流通畅一刀切无菌性脓肿临床表现处置原则一刀切66癔症（心因性反应）临床表现自主神经系统紊乱：头痛、头晕、恶心、面色苍白或潮红、出冷汗、肢冷、阵发性腹痛运动障碍：阵发性抽搐、下肢活动障碍，四肢强直感觉障碍：肢麻、肢痛、喉头异物感视觉障碍：视觉模糊、一过性复视或一过性失明精神障碍：翻滚、嚎叫、哭闹其它：阵发性嗜睡处置原则一般不需特殊治疗如丧失知觉，促其苏醒苏醒后酌情给予镇静剂暗示治疗物理治疗尽可能在门诊治疗发作频繁不合作者，请精神神经科医生会诊处理癔症（心因性反应）临床表现处置原则67群发性癔症临床特点急性群体发病暗示性强发作短暂反复发作主观症状与客观检查不符，无阳性体征女性、年长儿童居多同一区域，同一环境、同一年龄组、同一精神刺激、同一时间发作预后良好防治对策及措施宣传教育，预防为主排除干扰，疏散病人避免医疗行为的刺激疏导为主，暗示治疗仔细观察，处理适度群发性癔症临床特点防治对策及措施68偶合症常见偶合症急性传染病内科疾病神经精神疾病婴儿窒息或猝死鉴别与处置接种灭活疫苗，不可能引起相应疾病接种活疫苗，需结合临床资料、病原学及其它检查原因不明或多因素，由调查诊断专家组进行诊断明确偶合症诊断后，向受种者耐心解释偶合症常见偶合症鉴别与处置69婴儿猝死综合征（SIDS）病因病毒感染呼吸系统病变致使呼吸驱动力下降导致肺泡换气不足和缺氧呼吸道阻塞，肺表面活性物质消耗增加而致肺泡萎缩，通气换气障碍心血管系统病变胃食道返流辅酶A脱氧酶缺乏，脂肪代谢异常家族遗传因素免疫缺陷其它：如母服鸦片、吸烟、分娩时产程短、有窒息或羊水污染及宫内感染等临床特点多见于1月龄至1岁的婴儿，尤以2～4月龄常见，其中90%死于6月龄前，男性稍多一年四季均可发生，多见于春、秋末和冬初人工喂养儿多于母乳喂养儿，早产儿多于足月产儿，尤其出生体重＜1900g者病前多有轻度上感，或轻度发育异常在睡眠中突然死亡，有的病例有呼吸暂停、心动过缓，缺氧等婴儿猝死综合征（SIDS）病因临床特点70维生素K缺乏发病机理与临床特点发病机理VitK激活体内凝血因子VitK缺乏：凝血障碍、人体出血，颅内出血，死亡体内凝血酶原降低30%时有出血倾向，减少至20%自发性出血临床特点突然发病，烦躁不安、异常吵闹，特殊尖叫多有嗜睡、昏迷、呕吐、全身抽搐颅内出血、肌内注射部位出血不止可伴皮肤瘀斑、鼻出血、消化道出血、肺出血晚发性VitK缺乏2周-3月龄，1月龄母乳喂养儿多发病率4～10/万活产儿农村多发，颅内出血最常见预防措施新生儿出生后lh开始，每次口服VitK2mg，共10次，每次间隔10d，或给乳母每次口服10mgVitK，共10次，每次间隔10d孕妇多食用富含VitK的食物必要时妊娠34周后口服VitK1，每日20mg，每天1次，至分娩乳母未使用VitK者，建议检测有无VitK缺乏；如缺乏，及时补充危险！农村地区母乳喂养儿第2剂HepB维生素K缺乏发病机理与临床特点预防措施危险！71预防接种突发死亡的处置稳定家长情绪，缓解矛盾，避免形成对峙立即赴死者家中对家长表示关心和慰问，了解情况，尽快调查处理召集当地行政领导(乡、村长等)和死者家长所在单位领导，通报事情经过和处理原则，协助做好死者家长工作避免过激言行，尽量避免谈论死亡与预防接种的敏感话题对家长的过激言行保持克制，缓解矛盾向家长解释，死因必须经过调查了解后，由诊断专家组确认，任何个人和单位的诊断或表态都不能作为诊断依据对家长少承诺，少表态，减少后期处理中的麻烦尽量保护施种者，减轻基层工作人员的压力妥善保存尸体，力争尸检提高效率，切忌久拖不决稳忍准快预防接种突发死亡的处置稳定家长情绪，缓解矛盾，避免形成对峙对72BCG引起的异常反应的处理1、接种局部不良反应的处理（1）保持局部清洁，一般不需特殊治疗可治愈（2）水泡或脓泡小水泡：络合碘消毒大水泡：注射器抽脓必要时5%-10%异烟肼软膏、利福平外敷溃疡：局部消毒、10%异烟肼软膏、利福平用凡士林纱布外敷

BCG引起的异常反应的处理1、接种局部不良反应的处理73深部脓疡：有波动时用消毒空针抽脓、生理盐水冲洗注入链霉素、异烟肼溶液保留，每周一次切开排脓肉芽组织增生：用消毒剪剪平深部脓疡：有波动时用消毒空针抽脓、74局部瘢痕疙瘩局部瘢痕疙瘩752、BCG引起的淋巴结肿大早期：热敷，3-4次/日，10-15分钟/次脓疡：消毒注射器抽脓，2%异烟肼溶液保留手术切开排脓破溃：10%异烟肼软膏、利福平外敷严重者口服异烟肼3-4个月2、BCG引起的淋巴结肿大早期：热敷，3-4次/日，176BCG淋巴结炎临床表现接种后2-6个月接种部位同侧或腋下同侧局部淋巴结肿大超过1cm或发生脓疡破溃淋巴结可一个或数个肿大抗酸杆菌阳性，BCG株淋巴结组织检查呈结核病变治疗淋巴结肿大口服异烟肼或加用利福平用异烟肼粉末或加利福平涂敷大龄儿童可链霉素局部封闭脓疡破溃趋势及早切开，对氨基水杨酸油膏纱条或利福平纱条引流脓疡自发破溃，用对氨基水杨酸软膏或利福平粉剂涂敷BCG淋巴结炎临床表现77卡介苗接种所致的淋巴结反应，不能诊断为结核病，因为卡介苗接种与结核杆菌引起的病例改变有着本质的区别，前者引起的病理改变是良性的，退行性的，可自然消散不留痕迹卡介苗接种所致的淋巴结反应，不能诊断为结核病，因为783、全身性卡介苗感染卡介苗接种全身性感染是一种严重的并发症。引起卡介苗接种全身性感染的主要原因是人体存在免疫缺陷所致，例如先天性胸腺缺损或发育不全的病人易发生卡介苗接种全身性感染。主要表现为卡介苗接种后出现类似血行播散性结核样改变。X线检查无胸腺影或比正常胸腺影小，T淋巴细胞绝对值低下，病变部位抗酸染色可发现抗酸杆菌，抗结核治疗效果不理想，多数因卡介苗播散或并发其他感染性疾病而死亡。3、全身性卡介苗感染卡介苗接种全身性感染794、BCG超量（深部）接种的处理及时上报72小时内，封闭治疗：普鲁卡因2-4ml、异烟肼50mg扇形封闭，每日一次抗痨治疗：每公斤体重10mg/日3-6个月局部溃疡、脓肿、淋巴结肿大，按强反应处理4、BCG超量（深部）接种的处理及时上报80超量（深部）接种的手术治疗局麻后，纵行切开皮肤及肉芽肿壁，用乳突刮匙轻轻地刮尽皮下及基底部的肉芽组织和坏死组织，尽量保持未变色的皮肤，如皮肤已发紫坏死，则剪掉修齐。并用金属探针探察，如有深部瘘道同样地把肉芽组织刮掉；用5％异烟肼冲洗。超量（深部）接种的手术治疗局麻后，纵行切开皮肤及肉芽81BCG超量接种的预后上海市崇明县结核病防治所张志昂等报道（中国防痨通讯，1982，1：35）1980年3月将96例皮内卡作皮下接种，43例局部出现冷脓疡，36例进行了外科清除治疗。治疗效果：经外科清除后很快愈合：最早为5天，最迟为18天，平均10.6天。BCG超量接种的预后上海市崇明县结核病防治所张志昂等报道（中82过敏反应临床类型过敏性皮疹荨麻疹大疱型多形红斑麻疹/猩红热样皮疹过敏性休克过敏性紫癜血小板减少性紫癜阿瑟氏反应血管性水肿处置原则停用可疑、相似疫苗多喝水或输液，促进致敏物质排出抗过敏药或解毒药预防和控制继发感染支持疗法过敏反应临床类型处置原则83过敏性皮疹－荨麻疹接种后数h－数d发生皮肤瘙痒→水肿性红斑、风疹团皮疹大小不等，色淡红或深红，周围苍白色，压之褪色，边缘不整反复或成批出现，此起彼伏，速起速退，不留痕迹重者融合成片，奇痒过敏性皮疹－荨麻疹接种后数h－数d发生84过敏性皮疹－麻疹/猩红热样皮疹接种后3～7d斑丘疹，隆起皮肤表面，色鲜红或暗红耳后、面部、四肢或躯干多少不均，散在或融合成片过敏性皮疹－麻疹/猩红热样皮疹接种后3～7d85过敏性皮疹－大疱型多形红斑接种后6～8h或24h内注射局部及附近皮肤1～数个丘疹伴发热3～5d后疹处出现水疱疱液淡黄、清晰过敏性皮疹－大疱型多形红斑接种后6～8h或24h内86过敏性休克发病机理Ⅰ型变态反应过敏体质儿童含有微量鸡胚细胞、小牛血清等致敏原的疫苗周围循环衰竭症侯群临床经过接种后数min～30min(个别1～2h)全身发痒、局部或全身皮肤红疹或荨麻疹、水肿胸闷、气急、面色苍白和呼吸困难喉头水肿、支气管平滑肌痉挛四肢发冷、脉搏细弱、血压下降、昏迷救治不当，可致死亡过敏性休克发病机理临床经过87血管性水肿接种不久或最迟1-2天内急性局限性水肿无痛性肿胀皮肤紧张发亮、瘙痒、灼热境界不明显，淡红色或较苍白，质地软不可凹陷性水肿逐渐扩大，可至整个上肢眼睑、口唇、包皮、肢端等部位也常发生常伴荨麻疹出现急、消退快不留永久损害，不留痕迹血管性水肿接种不久或最迟1-2天内88过敏性紫癜接种疫苗1～7d起病急，接种部位紫癜病理改变皮肤紫癜、消化道症状、关节炎及肾脏损害皮肤紫癜下肢、臀部多见对称分布、分批出现初为红色斑疹或荨麻疹样丘疹，大小不等，压之褪色数h为深紫色红斑，中心点状出血或融成片状，稍凸出皮肤，压不褪色，可为出血性疱疹1-4w自然消退，部分数d内甚至数年内反复出现可伴头面部、手足皮肤血管性水肿过敏性紫癜接种疫苗1～7d89阿瑟氏(Arthus)反应重复多次注射注射局部发生急性炎症7-10天局部组织变硬明显红肿，轻者直径5.0cm以上，重者扩展整个上臂一般持续3-4d，不留痕迹个别重者轻度坏死、深部组织变硬最严重者局部组织、皮肤和肌肉坏死和溃烂阿瑟氏(Arthus)反应重复多次注射90过敏反应的处理局部反应（包括红晕、肿胀、硬结、坏死等）口服抗组胺药冷敷全身反应（休克、喉头水肿、支气管痉挛、鼻炎、血管性水肿、荨麻疹、全身性红斑、血管炎等）0.01mg/kg或0.3ml1:1000肾上腺素皮下注射肾上腺皮质激素静脉使用苯海拉明1mg/kg肌肉注射过敏反应的处理局部反应（包括红晕、肿胀、硬结、坏死等）91特殊反应的处理支气管痉挛氨茶碱4mg/kg静脉使用皮质类固醇静脉点滴氧气吸入喉水肿皮下注射1:1000肾上腺素0.3ml喉喷雾吸入1:1000肾上腺素氧气吸入喉插管或气管切开低血压升压药、输液、皮质类固醇心跳骤停复苏，除颤，抗心律不齐药，碳酸氢钠特殊反应的处理92过敏的药物治疗抗组胺药抗炎药缓解症状药物新的治疗药物白三稀拮抗剂抗IgE治疗过敏的药物治疗抗组胺药93GBS的临床表现前驱期：一般发生于疫苗接种后1-2周。急性或亚急性起病：数日达高峰。弛缓性瘫痪：四肢对称性，少数可不对称，重者呼吸肌麻痹。感觉障碍：感觉异常多见，烧灼感、麻木等。感觉缺失，“手套袜套”样改变。颅神经麻痹：双侧面瘫最常见，其它运动性颅神经（Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ、Ⅺ、Ⅻ、）也可受累。自主神经症状：皮肤潮红，多汗，窦性心动过速，体位性低血压，暂时尿潴留。单相病程：可短暂波动，但无复发-缓解，多于4周时肌力开始恢复。GBS的临床表现前驱期：一般发生于疫苗接种后1-2周。94GBS的辅助检查脑脊液：典型改变为蛋白-细胞分离，病后第三周最明显。肌电图：神经传导速度(NCV)减慢，远端潜伏期延长，F波或H反射延迟或消失。腓肠神经活检：脱髓鞘及炎性细胞浸润。GBS的辅助检查脑脊液：典型改变为蛋白-细胞分离，病后第三95GBS的治疗病因治疗：

抑制炎症反应，消除致病因子，促进神经再生。1.皮质类固醇激素2.静注免疫球蛋白：0.4g/kg.d3.血浆交换呼吸肌麻痹是GBS的主要危险，保持呼吸道通畅，及时气管插管或气管切开，人工呼吸机辅助呼吸，一般度过2周左右，大多可恢复正常。对症支持治疗。

一般起病后2～3周病情稳定，并开始逐步恢复。本病预后较好，大部分病人完全或几乎完全恢复正常功能，少数可有复发。GBS的治疗病因治疗：96脊灰疫苗相关病例(VAPP)服苗者VAPP服用活疫苗(多见于首剂服苗)后4～35天内发热，6～40天出现AFP，无明显感觉丧失，临床诊断符合脊灰麻痹后未再服用脊灰活疫苗，粪便标本只分离到脊灰疫苗株病毒服苗接触者VAPP

与服脊灰活疫苗者在服苗后35天内有密切接触史，接触后6～60天出现AFP，符合脊灰的临床诊断麻痹后未再服脊灰活疫苗，粪便中只分离到脊灰疫苗株病毒脊灰疫苗相关病例(VAPP)服苗者VAPP97谢谢！谢谢！98疑似预防接种异常反应

及其处理湖南省疾病预防控制中心夏伟2019年03月疑似预防接种异常反应

及其处理湖南省疾病预防控制中心99内容预防接种异常反应和疑似预防接种异常反应（AEFI）的概念疑似预防接种异常反应的分类预防接种异常反应认定的基本原则疑似预防接种异常反应的处理及流程常见疑似异常反应的处理原则及案例内容预防接种异常反应和疑似预防接种异常反应（AEFI）的概念100预防接种是全世界控制传染病发生和流行的最经济、最成功和有效的公共卫生措施之一。

我国实施计划免疫后，所针对传染病下降了99%。全国减少麻疹、百日咳、白喉、脊髓灰质炎、结核、破伤风6种疾病发病人数3亿人次，减少相关死亡400万人。

预防接种是全世界控制传染病发生和流行的最经济、最101但无一种疫苗是绝对安全、绝对有效的。随着疫苗接种率的提高，疫苗可预防传染病的发病率明显下降，同时疫苗品种和接种人数的增多，预防接种异常反应的发生明显上升，随着发病率的下降，预防接种异常反应问题日益显现出来。但无一种疫苗是绝对安全、绝对有效的。102一、预防接种异常反应与AEFI的概念1、什么是预防接种异常反应？是指合格的疫苗在实施规范接种过程中或者实施规范接种后造成受种者机体组织器官、功能损害，相关各方均无过错的药品不良反应。（《疫苗流通和预防接种管理条例》（自２００５年６月１日起施行）第五章第四十条是这样定义的）一、预防接种异常反应与AEFI的概念1、什么是预防接种异常反1032、疑似预防接种异常反应（AEFI）Adverse

Events

FollowingImmunization指在预防接种过程中或接种后发生的可能造成受种者机体组织器官、功能损害，且怀疑与预防接种有关的反应。

（05年预防接种工作规范第五章第一节）2、疑似预防接种异常反应（AEFI）AdverseEve104AEFI聚集性：是指同一时间、同一接种地点、接种同品种和/或同批号疫苗发生2例及以上相同或类似的反应严重AEFI：接种后发生的下列情形之一的反应或事件：导致死亡；危及生命；导致永久或显著的伤残或器官功能损伤；导致住院或住院时间延长；群体性反应；对社会有重大影响的事件。AEFI聚集性：是指同一时间、同一接种地点、接种同品种和/或105二、AEFI按发生原因分类AEFI一般反应异常反应疫苗质量事故接种事故（实施差错事故）偶合症心因性反应不明原因反应不良反应二、AEFI按发生原因分类AEFI一般反应异常反应疫苗质量事106不良反应：合格的疫苗在实施规范接种后，发生的与预防接种目的无关或意外的有害反应，包括一般反应和异常反应。⑴一般反应：在预防接种后发生的，由疫苗本身所固有的特性引起的，对机体只会造成一过性生理功能障碍的反应主要有发热和局部红肿，同时可能伴有全身不适、倦怠、食欲不振、乏力等综合症状。AEFI经过调查诊断等分析后，按发生原因分成以下六种类型：不良反应：AEFI经过调查诊断等分析后，按发生原因分成以下六107发生率相对较高，病情轻微，多于数天内恢复，一般不需要临床处置局部反应主要有注射部位的红肿、疼痛、硬结等注射部位红肿、硬结按纵横平均直径分为轻度（＜15mm）、中度（15～30mm）和重度（＞30mm）。全身反应主要有发热、头痛、倦怠、头晕、乏力、全身不适等发热按腋窝温度分为轻度（37.1～37.5℃）、中度（37.6～39.0℃）和重度（＞39.0℃）发生率相对较高，病情轻微，多于数天内恢复，一般不需要临床处置108⑵异常反应：合格的疫苗在实施规范接种过程中或者实施规范接种后造成受种者机体组织器官、功能损害，相关各方均无过错的药品不良反应。由疫苗本身所固有的特性引起的，与疫苗的毒株、纯度、生产工艺、附加物等因素有关。异常反应的发生率极低，病情相对较重，多需要临床处置。⑵异常反应：合格的疫苗在实施规范接种过程中或者实施规范接种1092.疫苗质量事故：由于疫苗在生产过程中质量不合格，接种后造成受种者机体组织器官、功能损害.疫苗质量问题包括疫苗毒株、纯度、生产工艺、附加物、外源性因子、出厂前检定等不符合国家规定的疫苗生产规范或标准.2.疫苗质量事故：由于疫苗在生产过程中质量不合格，接种后造110由于在预防接种实施过程中违反预防接种工作规范、免疫程序、疫苗使用指导原则、接种方案，造成受种者机体组织器官、功能损害3.接种事故：由于在预防接种实施过程中违反预防接种工作规范111疫苗运输或储存不当接种对象或禁忌证错误接种部位或途径错误接种剂量过多或重复接种使用过期疫苗或注射器错误使用疫苗或稀释液接种前疫苗未检查或摇匀不安全注射疫苗运输或储存不当1124.偶合症：受种者在接种时正处于某种疾病的潜伏期或者前驱期，接种后巧合发病受种者有疫苗说明书规定的接种禁忌，在接种前受种者或者其监护人未如实提供受种者的健康状况和接种禁忌等情况，接种后受种者原有疾病急性复发或者病情加重偶合症与疫苗本身所固有的特性无关4.偶合症：受种者在接种时正处于某种疾病的潜伏期或者前驱期1135.心因性反应：在预防接种实施过程中或接种后因受种者心理因素发生的个体或者群体性反应心因性反应与疫苗本身所固有的特性无关5.心因性反应：在预防接种实施过程中或接种后因受种者心理因1146.不明原因：经过调查、分析，反应的发生原因仍不能明确。

6.不明原因：经过调查、分析，反应的发生原因仍不115三、预防接种异常反应认定的基本原则

预防接种异常反应的提出至少应遵循两条基本原则：

一是必要的流行病学依据；所谓的流行病学依据就是要有整体人群的发病报道。这种报道可以来自其他国家和地区的人群，也可以来自历史记录。但无论其来自何处，都可作为提出认定的依据。只要有这样的依据，就不能轻易否定其可能性。

三、预防接种异常反应认定的基本原则预防接种异116

一个预防接种异常反应事件和一种暴露（接种疫苗）的评价需要回答3个问题：①它是否能够产生？②是否由它产生？③将来的情况？通常依靠流行病学群体研究的方法来推断结论，并须考虑以下6个问题：①联系的强度；②偏倚分析；③生物学剂量梯度和剂量-反应关系；④有无显著的统计学意义；⑤不同和多次研究结果的一致性；⑥生物学的合理性与一致性。除上述6个问题外，还应考虑预防接种异常反应发生的时间性、普遍性、特异性和分布的一致性等。

总之，对历史报道的记录和总结以及对预防接种异常反应长期监测结果的积累是异常反应认定最有效、最实际的方法之一。一个预防接种异常反应事件和一种暴露（接种疫苗117

二是基本的医学或临床证据，两者必具其一。其包含两个方面；一是指预防接种异常反应的提出应有科学依据，如预防接种异常反应的发生与疫苗成分（包括疫苗的各种生物成分、相关的佐剂以及可能的残留物等）的关系。

二是基本的医学或临床证据，两者必具其一。118

例如：所有的蛋白类疫苗接种后所出现的各型过敏反应；佐剂引起注射局部的硬结和脓肿，由灭活疫苗引起的发热多发生于接种疫苗的同一天内，而由减毒活疫苗所引起发热，由病毒复制的原因则可能在接种1周后才发生。在接种了流感疫苗后所引发的GBS，往往发生于接种后6周，这是因为自动免疫所致的神经脱髓鞘病变是一个缓慢的过程。例如：所有的蛋白类疫苗接种后所出现的各型过敏反119

二是一种预防接种异常反应的提出应有临床根据。一般来说，一种预防接种异常反应的发生应该在该疫苗的可预防传染病和其并发症的范围之内。例如：接种OPV后出现的疫苗相关麻痹型脊灰（VAPP）和接种风疹减毒活疫苗后出现的过敏性紫癜、关节炎；接种腮腺炎减毒活疫苗后出现的脑膜炎、神经炎，甚至于肾炎、心肌炎；接种麻疹减毒活疫苗后出现的脑炎等。这在医学机理上也是言之成理的。当然这些问题的提出并不意味着一定是由接种疫苗所致。二是一种预防接种异常反应的提出应有临床根据120四、疑似预防接种异常反应的处理及流程AEFI的监测报告调查诊断发现AEFI，应积极诊治（参见《常见疑似预防接种异常反应的诊治原则》）接种实施疫苗质量精神或心理因素引起某病处于前驱期或潜伏期，接种后巧合发病发生原因不能明确正确不正确合格不合格接种事故疫苗质量事故心因性反应偶合症不明原因反应医疗事故处理条例疫苗本身因素引起一般反应异常反应中华人民共和国药品管理法鉴定、补偿医学观察休息解释、沟通？发生群体性反应或者有死亡发生的，按照应急条例有关规定处理四、疑似预防接种异常反应的处理及流程AEFI的监测报告调查诊121（一）AEFI的监测我国AEFI监测历程1980年国家颁布《预防接种异常反应和事故处理试行办法》北京、上海、黑龙江、江苏、广东等省于1985～2019年先后建立了监测系统2019年3～12月采用了WHO的AEFI监测理念，在10个省开展AEFI监测试点，建立AEFI监测信息客户端报告管理系统2019年建立AEFI监测网络直报管理系统（一）AEFI的监测我国AEFI监测历程1221、AEFI监测意义实施扩大免疫规划，疫苗种类和接种数量增加，AEFI受到广泛关注估算AEFI发生率，正确评价预防接种的风险和利益，为疫苗使用和制定免疫策略提供依据及时发现、处理实施差错事故，提高预防接种服务质量澄清公众、媒体对预防接种安全性的误解和谣传，保证预防接种的正常实施为预防接种异常反应的鉴定和补偿提供参考依据AEFI监测是WHO对疫苗国家监管职能(NRA)评估的重要内容1、AEFI监测意义实施扩大免疫规划，疫苗种类和接种数量增加123预防接种的异常反应及其处理课件124预防接种的异常反应及其处理课件125含麻疹成分疫苗疑似预防接种异常反应分类

（数据来源：2019.1~2019.7监测系统数据）含麻疹成分疫苗疑似预防接种异常反应分类

（数据来源：2019126甲肝疫苗、乙肝疫苗疑似预防接种异常反应（2000~2019年国内文献）

甲肝疫苗、乙肝疫苗疑似预防接种异常反应（2000~2019年1272、AEFI的监测内容(注册上市后的监测)我国应报告与调查的疑似异常反应（全国预防接种异常反应监测方案（试行），2019年）：2、AEFI的监测内容(注册上市后的监测)我国应报告与调查的128我国应报告与调查的疑似异常反应①接种后24h内发生过敏性休克、过敏性皮疹（荨麻疹、大疱型多形红斑）、晕厥、癔症、群发性癔症。②接种后5d内发生血管性水肿、无菌性脓肿、局部化脓性感染（局部脓肿、淋巴管炎和淋巴结炎、蜂窝织炎）、全身化脓性感染（毒血症、败血症、脓毒血症）、局部红肿（直径＞2.5cm）、局部硬结、发热（腋温≥38.6℃）。我国应报告与调查的疑似异常反应①接种后24h内发生过敏性129③接种后15天内发生过敏性皮疹（麻疹、猩红热样皮疹）、过敏性紫癜、血小板减少性紫癜、局部过敏性反应（Arthus反应）、热性惊厥、癫痫、多发性神经炎、脑病、脑炎和脑膜炎。④接种后3个月内发生臂丛神经炎、脊灰疫苗相关病例。⑤卡介苗接种后1-12个月发生淋巴结炎、骨髓炎、全身播散性卡介苗感染。⑥无时间限制任何怀疑与预防接种有关的死亡、严重残疾或组织器官损伤、群体性反应、公众高度关注事件、突发公共卫生事件。③接种后15天内发生过敏性皮疹（麻疹、猩红热样皮疹）、过敏130WHO需要报告的常见不良反应①预防接种后24h内需报告的不良反应急性超敏反应过敏反应无法抚慰的持续尖叫（3h以上）低张力低应答性反应中毒性休克综合征②预防接种5d内需报告的不良反应严重局部反应脓毒病注射部位脓肿（细菌性或无菌性）WHO需要报告的常见不良反应①预防接种后24h内需报告的不良131③预防接种后15d内需报告的不良反应癫痫发作，包括热性癫痫发作（麻疹/MMR疫苗接种后6-12d;DTP接种后0-2d）④预防接种后3个月内需报告的不良反应急性弛缓性麻痹（OPV接种后4-30d;接触后4-75d）臂神经炎（含破伤风类毒素的疫苗接种后2-28d）血小板减少（麻疹/MMR疫苗接种后15-35d）③预防接种后15d内需报告的不良反应132⑤卡介苗预防接种后1-12个月内需报告的不良反应淋巴结炎播散性BCG感染骨炎或骨髓炎⑥需及时报告的不良反应或死亡事故凡医生或群众认为与预防接种有关的一切死亡、住院或其他严重的不良反应。⑤卡介苗预防接种后1-12个月内需报告的不良反应133（二）、AEFI报告AEFI报告内容姓名性别出生日期儿童监护人姓名现住址接种疫苗名称剂次接种时间发生反应日期发生人数主要临床经过就诊单位临床诊断报告单位报告人报告日期（二）、AEFI报告AEFI报告内容发生反应日期134预防接种的异常反应及其处理课件135预防接种的异常反应及其处理课件136（三）、AEFI调查AEFI调查内容基本情况既往史可疑疫苗情况稀释液情况注射器情况接种实施情况临床情况其它有关情况诊断或鉴定结论（三）、AEFI调查AEFI调查内容137调查的组织接到报告后，县级卫生行政部门应当会同药品监督管理部门立即核实，组织调查。必要时，市级以上卫生行政部门和药品监督管理部门应给予指导或者参与调查。卫生部门调查组原则上由临床、流行病、免疫规划、实验室检验等有关专业人员组成。属于突发公共卫生事件的，按照应急条例的规定组织调查。调查的组织接到报告后，县级卫生行政部门应当会同药品监督管理部138AEFI调查流程核实报告现场调查和资料收集讨论分析初步调查结果和建议预防接种异常反应调查诊断专家组标本采集和实验室检查撰写调查报告死亡群体性反应公众高度关注事件其它AEFI立即调查48小时内调查死亡严重残疾或组织器官损伤群体性反应公众高度关注事件AEFI调查流程核实报告现场调查和讨论分析初步调查预防接种异139（四）、AEFI诊断预防接种异常反应调查诊断专家组AEFI接种实施疫苗质量不合格合格正确不正确一般反应异常反应疫苗质量事故精神或心理因素引起实施差错事故心因性反应某病处于前驱期或潜伏期，接种后巧合发病偶合症发生原因不能明确不明原因反应疫苗本身因素引起疫苗生产中造成的质量问题引起实施差错引起（四）、AEFI诊断预防接种AEFI接种实施疫苗质量不合格合140县级及县级以上预防接种异常反应调查诊断专家组任何医疗机构或个人均不得做出预防接种异常反应诊断县级及县级以上预防接种异常反应调查诊断专家组141属地负责（接种单位所在地）、逐级审核的原则县级卫生行政、药监部门认为需要调查诊断的，交县CDC组织专家调查诊断。当上一级对下一级的调查诊断结论有异议时，可以组织本级预防接种异常反应调查诊断专家组进行重新诊断。属地负责（接种单位所在地）、逐级审核的原则142调查诊断的时限要求县CDC接到需调查诊断的AEFI报告后，48小时内组织调查。怀疑、发现与预防接种有关的死亡、群体性反应或者引起公众高度关注的事件：立即组织调查。在3个工作日内进行网络直报。诊断专家组在调查结束后30日内做出分类诊断，并出具调查诊断书。CDC应在调查诊断专家组做出调查诊断后10日内，将调查诊断结论报同级卫生行政部门和药品监督管理部门。调查诊断的时限要求县CDC接到需调查诊断的AEFI报告后，4143需省、市立即组织诊断的三种情况受种者死亡、严重残疾的；群体性疑似预防接种异常反应的；对社会有重大影响的疑似预防接种异常反应。需省、市立即组织诊断的三种情况受种者死亡、严重残疾的；144省、市级专家组：调查结束后3日内撰写调查报告，在调查结束后45日内做出诊断结论省、市CDC要在调查诊断专家组做出诊断结论后10日内，将调查诊断结论报同级卫生行政部门和药品监督管理部门，同时反馈给县级CDC。省、市级专家组：调查结束后3日内撰写调查报告，在调查结束后4145异常反应诊断材料应包括的内容预防接种相关记录：受种者健康状况、知情同意告知以及医学建议等；临床病历资料：与诊疗有关的（门诊、住院）病历，体温单、医嘱单、化验单（检验报告）、医学影像检查资料、病理资料、护理记录等；疫苗管理资料：疫苗接收、购进记录和储存温度记录等；疫苗质量证明：相关疫苗该批次检验合格或者抽样检验报告，进口疫苗应当由批发企业提供进口药品通关文件；接种单位和接种人员的资质证明；与预防接种异常反应诊断有关的其他材料。异常反应诊断材料应包括的内容预防接种相关记录：受种者健康状况146争议处置受种方、接种单位、疫苗生产企业对调查诊断结论有争议时，在收到调查诊断结论之日起60日内向接种单位所在地的市州级医学会申请鉴定，并提交预防接种异常反应鉴定所需材料。对市州级医学会鉴定结论不服的，可以在收到预防接种异常反应鉴定书之日起15日内，向省医学会申请再鉴定。争议处置受种方、接种单位、疫苗生产企业对调查诊断结论有争议时147调查诊断专家组工作依据国家法律法规部门规章和技术规范临床表现、医学检查结果疫苗质量检验结果等诊断为预防接种异常反应的，应明确受种者预防接种异常反应损害级别，损害级别分级标准参照卫生部《医疗事故分级标准（试行）》执行。调查诊断专家组工作依据国家法律法规148主要的政策、法规、规章2019年：《传染病防治法》（修订）2019年：《疫苗流通和预防接种管理条例》（国务院令）《预防接种工作规范》（卫生部）《关于做好入托、入学儿童预防接种证查验工作的通知》（卫生部、教育部）主要的政策、法规、规章2019年：《传染病防治法》（修订）1492019年：《疫苗贮存和运输管理规范》（卫生部、食药监局）2019年：《关于扩大国家免疫规划通知》（五部委）《预防接种异常反应鉴定办法》（卫生部部长令）2019年：150我省的具体政策2009年《湖南省预防接种异常反应补偿办法》（省政府）《湖南省预防接种异常反应调查诊断工作管理办法(试行)》（省卫生厅）《关于切实做好预防接种异常反应鉴定工作的通知》（省卫生厅）我省的具体政策2009年151资料保存预防接种异常反应调查诊断有关资料保存期限：

不得少于20年资料保存预防接种异常反应调查诊断有关资料保存期限：152（一）AEFI需要进行临床处置的，医疗机构应积极进行治疗。（二）当受种方、接种单位、疫苗生产企业对AEFI调查诊断结果有争议时，地方医学会应按照《预防接种异常反应鉴定办法》的规定开展鉴定工作。（三）因预防接种异常反应造成受种者死亡、严重残疾或者器官组织损伤的，按照《疫苗流通和预防接种管理条例》有关规定给予受种者一次性补偿。处置原则处置原则153（四）发生群体性反应或者有死亡发生的，按照《突发公共卫生事件应急条例》有关规定处理。（五）因疫苗质量不合格给受种者造成损害的，依照《中华人民共和国药品管理法》的有关规定处理。（六）因接种单位违反预防接种工作规范、免疫程序、疫苗使用指导原则、接种方案给受种者造成损害的，依照《医疗事故处理条例》的有关规定处理。（四）发生群体性反应或者有死亡发生的，按照《突发公共卫生事件154（五）、异常反应鉴定鉴定专家库申请与受理鉴定鉴定程序（五）、异常反应鉴定鉴定专家库申请与受理鉴定鉴定程序155预防接种异常反应的鉴定流程鉴定流程申请受理收取有关鉴定材料受种方/医学会抽取鉴定专家约请鉴定专家并寄送鉴定材料专家审阅鉴定材料安排鉴定会推选鉴定组组长专家组分析讨论，合议形成鉴定结论预签办制作，发送鉴定书预防接种异常反应的鉴定流程鉴定流程申请受理收取有关鉴定材料受156下列情形不属于预防接种异常反应：

（一）因疫苗本身特性引起的接种后一般反应；

（二）因疫苗质量不合格给受种者造成的损害；

（三）因接种单位违反预防接种工作规范、免疫程序、疫苗使用指导原则、接种方案给受种者造成的损害；

（四）受种者在接种时正处于某种疾病的潜伏期或者前驱期，接种后偶合发病；

（五）受种者有疫苗说明书规定的接种禁忌，在接种前受种者或者其监护人未如实提供受种者的健康状况和接种禁忌等情况，接种后受种者原有疾病急性复发或者病情加重；

（六）因心理因素发生的个体或者群体的心因性反应。下列情形不属于预防接种异常反应：

（一）因疫苗本身特性157（六）、异常反应的补偿补偿范围异常反应引起的死亡、严重残疾或者器官组织损伤补偿性质因果补偿无过错补偿一次性补偿非赔偿补偿经费第一类疫苗：省级财政在预防接种工作经费中安排第二类疫苗：相关疫苗生产企业承担补偿办法省级政府制定（六）、异常反应的补偿补偿范围补偿经费158（七）媒体沟通卫生行政部门、食品药品监管部门应建立媒体沟通机制，引导媒体对AEFI作出客观报道，澄清事实真相，消除公众对预防接种安全性的担忧。（一）卫生行政部门、食品药品监管部门建立发言人制度，按照及时、公开、透明的原则，统一发布信息或接受采访。（二）卫生部、国家食品药品监督管理局对重大AEFI的新闻信息统一管理，及时发布，也可授权省级卫生行政部门和药品监督管理部门发布。（三）疾病预防控制机构应加强与媒体沟通，普及预防接种知识。（四）密切关注舆情信息，及时对不实报道和谣言予以澄清，防止事态扩大。（七）媒体沟通卫生行政部门、食品药品监管部门应建159（八）信息交流

在省级和国家层面，卫生行政部门、药品监督管理部门、疾病预防控制机构、药品不良反应监测中心、药品检验机构、医学会、疫苗生产企业等应按月或季度以例会、座谈会等形式，针对AEFI监测情况、疫苗安全性相关问题等内容进行信息交流。如发现重大不良事件或安全性问题，应及时以例会、座谈会等形式进行多部门的信息交流。（八）信息交流在省级和国家层面，卫生行政部门、药160五、常见疑似预防接种异常反应的诊治原则及案例1、参见预防接种工作规范附件三—常见疑似预防接种异常反应的诊治原则（05年版）；

2、WHO常见不良反应的定义和处理原则；五、常见疑似预防接种异常反应的诊治原则及案例1、参161一般反应－全身反应临床表现发热头痛、头晕、乏力、全身不适等恶心、呕吐、腹泻等处置原则发热≤37.5℃加强观察，适当休息，多饮水伴其它全身症状、异常哭闹等，及时到医院诊治发热＞37.5℃及时到医院诊治一般反应－全身反应临床表现处置原则162一般反应－局部反应临床表现接种局部红肿，伴疼痛接种BCG：局部红肿→化脓或溃疡→结痂→疤痕接种吸附疫苗：硬结处置原则直径＜15mm一般不需任何处理直径15～30mm用干净毛巾热敷直径＞30mm及时到医院诊治BCG局部红肿不能热敷一般反应－局部反应临床表现处置原则163无菌性脓肿临床表现注射局部红晕，形成硬结局部肿胀、疼痛轻者针眼处流脓重者形成溃疡未破溃前有波动感轻者自行吸收重者破溃排脓，有时深部溃烂形成脓腔，长期不愈处置原则干热敷，促进脓肿吸收脓肿未破溃：抽脓，不宜切开排脓脓肿破溃或空腔：切开排脓，扩创剔除坏死组织预防和控制继发感染冲洗伤口，引流通畅一刀切无菌性脓肿临床表现处置原则一刀切164癔症（心因性反应）临床表现自主神经系统紊乱：头痛、头晕、恶心、面色苍白或潮红、出冷汗、肢冷、阵发性腹痛运动障碍：阵发性抽搐、下肢活动障碍，四肢强直感觉障碍：肢麻、肢痛、喉头异物感视觉障碍：视觉模糊、一过性复视或一过性失明精神障碍：翻滚、嚎叫、哭闹其它：阵发性嗜睡处置原则一般不需特殊治疗如丧失知觉，促其苏醒苏醒后酌情给予镇静剂暗示治疗物理治疗尽可能在门诊治疗发作频繁不合作者，请精神神经科医生会诊处理癔症（心因性反应）临床表现处置原则165群发性癔症临床特点急性群体发病暗示性强发作短暂反复发作主观症状与客观检查不符，无阳性体征女性、年长儿童居多同一区域，同一环境、同一年龄组、同一精神刺激、同一时间发作预后良好防治对策及措施宣传教育，预防为主排除干扰，疏散病人避免医疗行为的刺激疏导为主，暗示治疗仔细观察，处理适度群发性癔症临床特点防治对策及措施166偶合症常见偶合症急性传染病内科疾病神经精神疾病婴儿窒息或猝死鉴别与处置接种灭活疫苗，不可能引起相应疾病接种活疫苗，需结合临床资料、病原学及其它检查原因不明或多因素，由调查诊断专家组进行诊断明确偶合症诊断后，向受种者耐心解释偶合症常见偶合症鉴别与处置167婴儿猝死综合征（SIDS）病因病毒感染呼吸系统病变致使呼吸驱动力下降导致肺泡换气不足和缺氧呼吸道阻塞，肺表面活性物质消耗增加而致肺泡萎缩，通气换气障碍心血管系统病变胃食道返流辅酶