基因检测指导华法林的个体化用药

关于基因检测指导华法林的个体化用药第一页，共十九页，2022年，8月28日关注基因改善健康BaiO目录华法林临床使用面临的困难1华法林药效相关基因2华法林个体化用药剂量计算3CYP2C9和华法林药动学VKORC1和华法林药效学第二页，共十九页，2022年，8月28日华法林该药为一种香豆素类抗凝剂，可用于治疗和预防：

心房颤动（心率紊乱）

中风

深静脉血栓（DVT）或肺动脉栓塞

心脏瓣膜疾病或更换。骨科手术使用已超过50年！机制：通过抑制维生素K依赖性凝血因子的合成起到抗凝作用第三页，共十九页，2022年，8月28日华法林临床应用碰到的问题治疗窗窄个体化差异大需频繁检测INR治疗效果出血风险阻碍了华法林临床使用的易用性第四页，共十九页，2022年，8月28日华法林的药物使用标签内容的改变2007年8月，美国FDA批准更新抗凝药物华法林的产品说明书，要求在警示信息中标明CYP2C9和VKORC1遗传差异可能影响其对该药物的反应。

建议在使用华法林治疗前进行CYP2C9和VKORC1基因检测第五页，共十九页，2022年，8月28日CYP2C9最常见的等位基因型是CYP2C9*1、*2、*3基因型代谢型

剂量*1/*1

快代谢

常规*1/*2，*1/*3中间代谢降低*2/*2，*3/*2，*3/*3

慢代谢降低CYP2C9基因型与华法林剂量的关系第六页，共十九页，2022年，8月28日VKORC1基因型与华法林剂量的关系

基因型剂量

GG

华法林高剂量

GA

华法林高剂量

AA

华法林低剂量亚洲人中AA的频率高达

80％左右VKORC1-1639位点第七页，共十九页，2022年，8月28日CYP2C9与华法林的药动学和药效学降低剂量降低剂量第八页，共十九页，2022年，8月28日CYP2C9+VKORC1如何调整剂量？第九页，共十九页，2022年，8月28日CYP2C9&VKORC1基因检测报告第一阶段第一阶段：基因型预测起始剂量第十页，共十九页，2022年，8月28日第二阶段：综合数学模型预测起始剂量国际华法林药物基因组学联合会（TheInternationalWarfarinPharmaeogeneticsConsortium）共搜集5700例使用华法林治疗的病人（其中包括华人在内的亚洲人1634例），通过大量数据，制订了华法林的剂量运算法，结果显示，它明显优于传统的固定剂量方案。1,White

(White+Caucasian+Hispanic)2,BlackorAfricanAmerican3,Asian

(Japanese,HanChinese,Chinese,Korean,Malay,Indian)4,Others

(OtherMixedRace+Intermediate)第十一页，共十九页，2022年，8月28日（IWPC）剂量公式取值方法UKPMCFundersGroup,NEnglJMed.2009,

360(8):753–764.第十二页，共十九页，2022年，8月28日举例：使用IWPC公式模拟计算看似情况相同的两个患者，由于遗传差异，实际上对华法林的最适剂量差异非常大。携带CYP2C9*1/*1和VKORC1-1639GG的患者比携带CYP2C9*1/*3和VKORC1-1639AA的患者所需的华法林剂量多2.5倍左右。第十三页，共十九页，2022年，8月28日第三阶段：改进后的综合数学模型预测起始剂量

IWPC剂量公式公益网站第十四页，共十九页，2022年，8月28日IWPC还发布了单机版的excel计算表第十五页，共十九页，2022年，8月28日EU-PACT：EUropeanPharmacogeneticsofAntiCoagulantTherapy方法：单盲、随机对照，随访3个月，来自英国和瑞典的900多例房颤和深静脉血栓患者，评价基因介导指导acenocoumarol、phenprocoumon、warfarin剂量的安全性和临床应用性能。主要指标：1）INR达标时间；2）剂量调整次数；3）过渡抗凝（INR>4.0）发生率；4）大出血和小出血事件；5）血栓复发率；6）血栓事件；7）患者生活质量；8）治疗成本。实验结果：研究发现，基因型指导组主要结局优于标准剂量组，过度抗凝发生率也较低。基因检测指导华法林剂量优于传统方案第十六页，共十九页，2022年，8月28日CYP2C19&VKORC1基因检测的临床价值：提高华法林使用的安全有效性：1.初始剂量更加准确2.可以使剂量调整周期缩短，风险窗口期缩短关注基因改善健康BaiO第十七页，共十九页，2022年，8月28日将来模式CYP2C9、VKORC1基因检测