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文档简介

肿瘤历年考试大题汇总说明:标注页码内容来自于万德森主编白《临床肿瘤学》第三版。如:p45即表示可在万德森主编的《临床肿瘤学》第三版这本书的45页找到答案。1肿瘤病理学♦肿瘤(neoplasm)肿瘤是指生长与正常组织不协调、生长过快的异常肿块,即使去除刺激仍以相同的方式过度生长。★★原位癌(carcinomainsitu)p45指黏膜上皮层内或皮肤表皮层内的异型细胞累及上皮全层,但尚未突破基底膜、未发生间质浸润生长者。★★错构瘤(hamartoma)p45指某一器官内原有组织或细胞局灶性增生并紊乱组合构成的良性肿瘤。♦迷离瘤(choristoma)p45指组织异位形成的肿块。♦交界性肿瘤(borderlinetumor)p45指在形态学及生物学行为上介于良性与恶性之间的肿瘤,更倾向于发展位恶性。♦瘤样病变(tumor-likecondition)p45非肿瘤细胞增生所形成的瘤样肿块。♦息肉polypi从表皮或粘膜表面突出的肉眼可见的结节或肿块。♦肿瘤病理诊断的目标和任务p42(1)为诊断提供依据,是众多诊断方法中最可靠的1)明确病变性质(是否肿瘤)2)判断肿瘤良恶性3)明确病变的组织学分类、分期和分级4)明确病变的分子学改变和生物标记物(2)为治疗提供依据5)是制订治疗方案的依据6)分析疗效的基础(3)有助于判断预后,确定有无复发和转移,进行死因分析♦冰冻切片的作用p46(1)用于术前未能诊断、术中需要了解病变性质以确定治疗方案(2)术中需明确病变侵犯范围以决定手术切缘(3)了解肿瘤外的一些病变是否肿瘤转移(4)证明有无创伤正常组织(5)证实活检已取到肿瘤组织♦免疫组化的作用p48(1)肿瘤的诊断和鉴别诊断(2)确定转移性恶性肿瘤的原发部位(3)恶性淋巴瘤的诊断和分类(4)评估肿瘤的生物学行为(5)为临床提供治疗方案选择的依据2肿瘤的临床诊断♦肿瘤的临床诊断1)询问病史2)体格检查3)常规化验4)特殊检查5)病理检查6)诊断性手术7)肿瘤临床分期8)肿瘤标记物♦肿瘤的临床表现p90(1)局部表现1)肿块2)肿瘤引起的阻塞症状3)肿瘤引起的压迫症状4)肿瘤破坏所在器官的症状5)疼痛6)病理性分泌物7)溃疡(2)全身表现1)发热2)乏力、消瘦、贫血3)黄疸(3)肿瘤伴随综合症1)皮肤与结缔组织:瘙痒、黑棘皮病、皮肌炎、带状疱疹2)骨关节增生(肺源性):杵状指、骨膜炎3)神经系统:多发性肌炎、周围神经炎、肌无力综合征4)心血管:游走性血栓性静脉炎、非细菌性血栓性心内膜炎/高钠血症、类癌综合征5)内分泌与代谢:皮质醇增多症、高钙血症、低血糖症、低/高钠血症、类癌综合征6)血液:慢性贫血、类白血病反应、红细胞增多症(4)十大警告信号♦检查肿瘤肿块时的特点p951)肿瘤部位2)肿瘤大小3)肿瘤形状4)肿瘤边界5)肿瘤表面6)压痛7)硬度8)活动度9)皮肤温度10)搏动和血管杂音♦诊断性手术p97位于内脏的肿瘤,经使用目前可应用的各种方法检查后仍不能确定病变性质,同时疑有肿瘤可能者,可通过手术来进行诊断,并可同时将肿瘤切除。这种以诊断为目的的手术称为诊断性手术。♦上腔静脉压迫综合症p90肿瘤压迫上腔静脉时,出现头、面、颈、上胸壁肿胀,胸壁静脉怒张,呼吸困难,发绡等症状称为上腔静脉压迫综合征。★★肿瘤伴随综合征/副癌综合征(paraneoplasticsyndrome)p91由肿瘤产生的异常生物学活性物质引起患者的全身临床表现统称。★★肿瘤标记物、肿瘤标记物、肿瘤标记物、肿瘤标记物(tumormarker,TM)p100特征性地存在于肿瘤组织或患者体液、排泄物中,或由肿瘤细胞或受肿瘤刺激的宿主细胞产生的物质。这些物质标示肿瘤存在,可作为肿瘤治疗的靶向位点,可用于疗效观察、复发检测和预后评价。♦肿瘤标记物的应用p102高危人群的筛查、鉴别诊断、分期、器官定位、疗效检测、预后判断♦常见肿瘤标记物的临床意义p104AFP--肝癌CEA--泉癌EB-鼻咽癌NSE-小细胞肺癌PSA-前列腺癌3肿瘤化学治疗♦化疗chemotherapy应用抗癌药物杀灭癌细胞的一种系统治疗方法。TOC\o"1-5"\h\z★增殖比率(growthfartion,GF)p138处于活跃增殖期细胞占总体细胞的比率。★倍增时间(doublingtime,DT)p138肿瘤细胞数量和肿瘤体积增加1倍所需的时间。★多药耐药性(multipledrugresistance,MDR)p147恶性肿瘤细胞在接触一种抗癌药后,产生了对多种结构不同、作用机制各异的其它抗癌药的抗药性。★抗癌药物的种类及其作用机制p125(1)烷化剂―抑制DNA复制直接与DNA分子形成交叉联结或在DNA分子之间形成交联,导致细胞结构破坏。对增殖和非增殖细胞均有强烈细胞毒作用(细胞周期非特异性)。CTX顺钳、卡钳(2)抗代谢类-干扰核酸合成,大部分作用于S期与正常代谢物有相似结构,竞争性抑制核酸代谢酶,取代核酸合成的前体物质。对非增殖细胞影响小(细胞周期特异性)。MTX、5-FU(3)抗生素类-干扰DNA转录和mRNA生成插入DNA双链邻近的碱基对,引起DNA双链解离。阿霉素、柔红霉素(心脏毒性),博来霉素(肺纤维化)(4)微管蛋白抑制剂--阻止细胞分裂长春碱类:与微管蛋白结合,阻止微管聚合和形成,细胞分裂停止在中期。(骨髓移植、神经毒性)紫杉醇类:阻止微管解聚。(过敏、骨髓移植、神经毒性、脱发)(5)拓扑异构酶抑制剂--干扰DNA合成和复制抑制拓扑异构酶I和II,使DNA双链断裂。(骨髓抑制)(6)激素类--竞争性受体拮抗竞争性受体拮抗,抑制激素依赖型肿瘤生长(7)分子靶向药物特异性地作用于肿瘤发生、发展、增殖、扩散和转移相关的分子。选择性高、结构多变(靶向广)、疗效独特、毒性低★抗肿瘤药物的毒性、抗癌药物的毒性反应p127近期毒性:1)骨髓抑制:感染、贫血、出血2)胃肠道反应:恶心、呕吐、口腔溃疡3)局部刺激:血栓性静脉炎、局部阻止坏死4)脱发、皮肤色素沉着5)过敏6)肝、肾、心、肺、神经毒性远期毒性7)致癌8)不育9)生长发育障碍★简要说明细胞周期的分期,并举例说明细胞周期特异性抗肿瘤药物的作用机理。(1)细胞周期是指亲代细胞有丝分裂的结束到1或2个子细胞有丝分裂结束之间的间隔。细胞周期分为分裂间期和分裂期(M期)。间期又分为DNA合成前期(G1),DNA合成期(S),DNA合成后期(G2)。有些细胞长期处于静止的非增殖状态,称为G0期。(2)细胞周期特异性抗癌药物针对细胞周期的不同阶段有不同的作用机制:1)阻碍DNA的生物合成,作用于细胞增殖的S期①甲氨蝶吟(MTX):与叶酸竞争性抑制二氢叶酸还原酶②5-氟月尿口^咤(5-FU):抑制脱氧胸甘酸合成酶③疏基喋吟(6-MP):阻止肌甘酸转变为腺核甘酸和鸟核甘酸④阿糖胞昔(Ara-C):抑制DNA合成酶,干扰核甘酸渗入到DNA2)作用于微管,破坏纺锤体的形成,使有丝分裂停滞于分裂中期(M期)①长春花碱(VLB}长春新碱(VCR)长春地辛(VDS殍:与微管蛋白相结合,抑制微管聚集,破坏纺锤丝的形成;②紫杉醇类(Taxol):促进微管聚合,同时抑制微管解聚,使纺锤体失去正常功能♦简述靶向抗癌药物伊马替尼(Imatinib,Gleevec)的治疗慢性髓细胞性白血病(CML)的作用机制。P1521)慢性髓细胞性白血病(CML)是一种髓细胞增殖紊乱性疾病。2)由于9号染色体和22号染色体长臂交互易位而形成的philadelphia(ph)费城染色体是CML的标志染色体.95%以上的CML患者呈ph染色体阳性。3)染色体易位的结果是致癌基因abl转移到长臂断裂点区域bcr形成bcr-abl融合基因,其产物是一种异常的酪氨酸激酶受体蛋白p2l0bcr/abl,它不需要与相应的配体结合即可自身磷酸化而激活,从而破坏正常的信号转导途径.引起ph+癌细胞增殖失控,导致CML患者骨髓细胞生成紊乱。4)伊马替尼是酪氨酸激酶抑制剂,能选择性地抑制CML患者Bcr-Abl蛋白的酪氨酸激酶活性,从而阻断多条信号传导途径,从而降低肿瘤细胞的增殖活性并促进其凋亡。♦化疗的临床应用p146(1)根治性化疗可能治愈的敏感性肿瘤,急淋、恶性淋巴瘤、睾丸癌、卵巢癌、肾母细胞瘤、横纹肌肉瘤、Ewing's瘤(2)辅助化疗指根治性术后施行的化疗。乳腺癌、骨肉瘤、结直肠癌(3)新辅助化疗指手术或放疗前使用的化疗。提高切除率、减少手术损伤和亚临床转移头颈癌、骨肉瘤、非小细胞肺、直肠癌(4)姑息性化疗缓解症状、延长生存时间、改善生活质量非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、胰腺癌、直结肠癌(5)研究性化疗指探索性的新药或新化疗方案的临床试验。★★新辅助化疗、新辅助化疗(neo-adjuvanttherapy)p146指手术或放疗前使用的化疗。★★研究性化疗p147指探索性的新药或新化疗方案的临床试验。4肿瘤放射治疗♦肿瘤放射治疗学(放射肿瘤学)研究和应用放射物质或放射能来治疗肿瘤的原理和方法一门临床学科。它包括放射物理学、放射生物学、放疗技术学和临床肿瘤学♦放射物理学研究各种放射源的性能和特点,治疗剂量学和防护♦放射生物学研究机体正常组织及肿瘤组织对射线反应以及如何改变这些反应的质和量♦线性能量传递(linerenergytransfer,LET)/传能线密度是描述射线质的一种物理量,表示沿次级粒子径迹单位长度上传递给介质的能量带电粒子在物质中穿行的单位路程由于碰撞所造成的能量损失♦光子与物质作用的物理效应有哪几种(1)光电效应入射光子把全部能量传递给原子的内层轨道电子,光子消失,获得能量的电子挣脱原子束缚成为自由运动的电子(称为光电子)v35keV低能射线的主要效应(2)康普顿效应入射光子把部分能量传给原子内的外层轨道电子,使其脱离原子成为反冲电子,而损失部分能量的光子改变射程方向成为散射线。0.5MeV-1MeV时的主要效应(3)电子对效应当入射光子从原子核旁经过时,在原子核的电荷场作用下形成一对正负电子。光子能量>10MeV时成为主要效应.♦高低LET射线的特点(1)高LET射线包括快中子,质子负兀介子等物理学特点:能量传递大,Bragg峰,>100KeV/um生物学特点:a.氧增强比低,对氧的依赖性较小,b.对细胞周期依赖较小;c.主要为致死性损伤(2)低LET射线包括深部x射线,钻-60丫射线,加速器的x线和电子线物理特点:能量传递较小(10keV/um)生物学特点:a.氧效应较明显,对乏氧细胞作用较小;b.对细胞的生长周期依赖性教大;c.以亚致死性损伤为主♦氧效应放射线和物质作用在有氧和无氧状态下存在差异的现象。♦氧增强比(oxygenenhancementratio,OER)在乏氧和空气情况下达到相同生物效应所需的照射剂量之比。♦相对生物效应(RBE)达到相同生物效应时,标准射线与某种射线剂量的比值^♦放射线通过哪两种主要方式对生物体造成损伤(1)直接作用:直接作用于关键靶,以高LET射线为主(2)间接作用:通过自由基作用于关键靶,以低LET射线为主♦细胞死亡(1)间期死亡(即刻死亡)处于有丝分裂间期的细胞受照射后立即死亡大剂量o100Gy)照射后死亡的机制(2)增殖期死亡(分裂死亡、延缓死亡或代谢死亡)正在分裂的细胞受照射后再分裂一次或几次后死亡小至中等剂量(2-10Gy)照射后死亡的机制♦增殖死亡正在分裂的细胞受照射后再分裂一次或几次后死亡,是小至中等剂量(2-10Gy)照射后死亡的机制。★★亚致死性损伤(sublethaldamage,SL2细胞受到照射后在一定时间内能够完全修复的损伤。★★潜在致死性损伤(potentiallethaldamage,PL9细胞受到照射后在适宜的环境或条件能够修复,否则将转化为不可逆损伤,从而最终丧失分裂能力。★★致死性损伤(lethaldamage,LD)细胞所受损伤在任何条件下都不能修复。♦正常组织对放射的反应(1)早反应组织:皮肤、粘膜,等增殖能力强;放射反应出现在照射期间或其后较短时间内;修复损伤能力弱(2)晚反应组织:神经组织、肺、肾不增殖或仅有缓慢增殖;放射反应出现在照射后较长时间;修复损伤能力强正常组织主要通过什么方式抵御放射损伤?肿瘤分次放疗的4个反应(4R)(1)肿瘤细胞的损伤修复(Repair)亚/潜在致死性损伤修复肿瘤细胞修复时间长,修复率低正常细胞修复时间快,修复率高(2)肿瘤细胞再增殖(Regeneration)照射后残存的肿瘤细胞加速再增殖或从G0期进入增殖期(3)细胞周期再分布(Redistribution)M、G2期细胞对放射线最敏感,S期细胞放射敏感最低,G0期细胞对放射抵抗肿瘤组织:周期短,周期再分布明显早反应组织:周期短,周期再分布明显晚反应组织:周期长或无,周期再分布不明显(4)乏氧细胞再氧合(Reoxygenation)肿瘤组织:乏氧细胞>20%,再氧合明显早反应组织:无乏氧细胞,无再氧合晚反应组织:无乏氧细胞,无再氧合最小耐受剂量(TD5/5)一定的剂量-分割模式照射后5年内严重放射并发症发生率不超过5%的剂量最大耐受剂量(TD50/5)一定的剂量-分割模式照射后5年内严重放射并发症发生率不超过50%的剂量临床常见的放射敏感、中度敏感、不敏感肿瘤有哪些放射敏感肿瘤:淋巴瘤、精原细胞瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤等中度放射敏感肿瘤:头颈部肿瘤、鳞状细胞癌等低度敏感肿瘤:腺癌、肉瘤、黑色素瘤等放射治疗的主要原则(1)诊断明确病理诊断、影像学检查、临床分期(2)重视首程放疗,制定最佳治疗方案综合治疗、单纯放疗;根治性、姑息性?(3)优化放疗计划遵循临床剂量学原则(4)适当辅助治疗★放射剂量学原则.剂量要求准确;.剂量分布要均匀;.尽量提高治疗区内剂量,降低照射区正常组织剂量;.保护肿瘤周围重要器官♦放射治疗的适应症和禁忌证适应症广:1)根治性放疗给予根治剂量,以达到消灭肿瘤原发灶和转移灶的目的2)辅助性放疗作为综合治疗的一种手段3)姑息性放疗给予姑息剂量(1/3〜2/3根治量),以抑制肿瘤生长,减轻痛苦,延长寿命,提高生活质量禁忌症少:1,严重贫血、恶液质.严重肿瘤合并症.血象过低.伴严重肺结核、心脏病、肾病或其它威胁生命的疾病.接受过放疗的组织器官出现放射损伤?高能电子线有哪些主要剂量学特点?常规分割照射?试述分割放射治疗的生物学基础5肿瘤外科治疗♦肿瘤外科的作用(roles)p1151预防作用:对一些容易引起癌变的先天或后天性病变做预防性切除2诊断作用:组织学或细胞学诊断,要获得组织或细胞常需外科手段3分期作用:外科常为肿瘤分期提供确切的依据4治疗作用:良性肿瘤切除,早期癌瘤根治性切除,进展期癌瘤以手术为主的综合治疗,晚期癌瘤作姑息性手术或减积手术和减状手术5重建与康复:提高病人生存质量,多用于以往手术或放疗所致功能丧失者★★肿瘤外科治疗的原则、肿瘤外科治疗原则、肿瘤手术原则p116(1)良性肿瘤1)完整切除(肿瘤包膜及少量正常组织、忌挖出)2)明确病理性质(2)恶性肿瘤1)明确诊断(病理诊断、临床诊断和分期)2)明确肿瘤外科作用,制订合理治疗方案依据:病理类型、分化程度、临床分期和体质原则:早期癌瘤:根治术或广泛切除术局部晚期癌瘤:术前新辅助治疗、术后辅助治疗3)全面考虑,选择合理的术式①必须根据肿瘤生物学特性选择术式②足够的切除范围,两个“最大原则"③根据患者年龄、全身状况和伴随疾病选择术式4)防止医源性播散①切口选择得当;②探查由远及近;③先清扫远处LN;④先静脉后动脉;⑤不接触隔离技术;⑥尽量锐性分离;⑦连续整块切除;⑧活检切口或所经组织间隙一并切除;⑨切除后冲洗、换手套器械、氮芥★外科手术中避免医源性肿瘤播散的方法简述诊断性手术p118肿瘤治疗前必需有一个明确的诊断,特别是组织学或细胞学诊断,要获得组织或细胞常需外科手段。常用方法有细针吸取、针穿活检、咬取活检、切取活检及切除活检。1)细针吸取(Fine-needleaspiration):乳腺、体表肿块2)穿刺活检(Needlebiopsy):出血、播散、针道转移3)咬取活检(Bitingbiopsy):表浅的溃疡肿物4)切取活检(Incisionalbiopsy):与正常组织交界处,取病变的一部分送检5)切除活检(Excisionalbiopsy):将肿块连同部分周围正常组织切除送检6)前哨淋巴结活检(sentinelnodebiopsy)注意:缩短活检与根治手术的间隔时间;为避免引起肿瘤播散,活检切口与进路必须在下一次手术时能整块切除。黑色素瘤不应作针穿、咬取或切取活检,应该在准备彻底切除时作切除活检。?肿瘤活检的目的♦前哨淋巴结(sentinelnode)p119肿瘤淋巴引流区域的第一站淋巴结。TOC\o"1-5"\h\z♦根治术(Radicalresection)p119上皮癌瘤所在器官及肿瘤侵犯其它器官的大部分或全部连同区域淋巴结作整块切除^♦广泛切除术(Extensionalresection)p119肉瘤所在组织的全部或大部分以及部分邻近深层软组织作广泛整块切除。★预防性手术p121对于那些有潜在恶性趋向的疾病和癌前病变作相应的切除术,以期防止癌症发生。♦肿瘤多学科综合治疗(multidisciplinarysynthetictherapy)根据病人的身体状况、肿瘤部位、病理类型、侵犯范围(病期)和发展趋向,结合细胞分子生物学改变,有计划地、合理地、应用现有的多学科各种有效治疗手段,以最适当的经济费用取得最好的治疗效果,同时最大限度地改善病人的生活质量。♦多学科综合治疗的基本原则1)局部与全身并重的原则2)生存率与生活质量并重的原则3)成本与效果兼顾的原则4)中西医并重的原则5)不断求证(循证医学)的原则6)个体化治疗的原则7)分期治疗的原则♦如何理解治愈性手术和预防性手术?愈性手术是以彻底切除肿瘤为目的,也是实体肿瘤治疗的关键。凡肿瘤局限于原发部位和邻近区域淋巴结,或肿瘤虽已侵犯临近脏器但尚能与原发灶整块切除者皆应施行治愈性手术。治愈性手术最低要求是切缘在肉眼和显微镜下未见肿瘤。对于那些有潜在恶性趋向的疾病和癌前病变作相应的切除术,以期防止癌症发生。临床常采用的预防性手术有:先天性多发性结肠息肉瘤作全结肠切除术;溃疡性结肠炎患者作结肠切除术;隐睾或睾丸下降不久作睾丸复位术;口腔、外阴白斑患者作白斑切除术;易摩擦部位的黑痣切除术;重度乳腺小叶增生伴有乳腺癌高危因素者作乳房切除术。此外,大肠腺瘤等均有潜在恶变成人的声带乳头状瘤、膀胱乳头状瘤、卵巢皮样囊肿、甲状腺瘤、大肠腺瘤等均有潜在恶变趋势,应作预防切除术。♦肿瘤外科的手术方式有那些?(1)诊断性手术1)细针吸取2)穿刺活检3)咬取活检4)切取活检5)切除活检6)前哨淋巴结活检(2)治愈性手术1)根治术;2)广泛根除术(3)姑息性手术1)器官部分或全部切除2)内吻合转流术3)造痿术4)血管结扎术(4)预防性手术(5)重建与康复手术(6)远处转移癌切除术(7)激素依赖型内分泌腺切除术6其它★三级预防的内容、肿瘤的三级预防p18一级预防(病因预防)针对肿瘤的病因、致病因素、发病危险因素采取的预防措施。1)改变不良卫生习惯,保持健康生活方式2)合理营养膳食结构3)研究、鉴定环境中致促癌物4)建立疫苗接种和化学预防方法(2)二级预防(三早)指肿瘤的早期发现、早期诊断、早期治疗。筛查(3)三级预防(康复、姑息止痛)指的使提高肿瘤治愈率、生存率和生存质量。1)提供规范化治疗方案和康复指导2)进行心理、生理、营养和锻炼指导3)对晚期患者开展姑息和止痛疗法★肿瘤免疫治疗、肿瘤免疫治疗(immunologicaltherapy)p183通过激发和利用机体的免疫反应来治疗治疗的方法。主要包括非特异性免疫刺激、细胞因子治疗、单克隆抗体的应用、过继细胞免疫治疗和肿瘤疫苗治疗五大类。♦基因治疗的定义和常用方法指通过向靶细胞引入正常有功能的基因,以纠正或补偿致病基因所产生的缺陷,从而达到治疗目的。手法包括:基因置换、基因修正、基因修饰、基因失活等。★肿瘤的基因治疗p188应用基因转移技术将外源基因导入体内,直接修复和纠正肿瘤相关基因的结构和功能缺陷,或间接通过增强宿主的防御机制和杀伤肿瘤能力,从而达到抑制和杀伤肿瘤的目的。♦心理肿瘤学(psycho-oncology)是心理学与肿瘤学相互交叉的一门研究与应用学科,主要关注肿瘤医学治疗以外的治疗方面,包括心理学和社会心理学方面。♦ct增强扫描通过注射对比剂增加病变组织与周围正常组织的对比度来显像的方法。CT值窗宽窗位弛豫纵向弛豫时间横向弛豫时间♦肿瘤影像学的应用1)筛选2)诊断3)定位4)TNM分期5)疗效判断6)随访7)复发检测8)介入策略★三阶梯止痛法、三级疼痛治疗(three-stepanalgesicladder)p201根据患者疼痛的轻中重不等程度分别选择第一、第二及第三阶梯的不同止痛药物。★who三阶梯疼痛治疗p201第一阶梯用药:以阿司匹林为代表的非阿片类药物第二阶梯用药:以可待因为代表的弱阿片类药物

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