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药剂学实验教案课程名称药剂学课程性质实验授课教师田燕职称教授教研室药剂学授课对象药学专业大连医科大学药学院教案（课时计划）章实验一乳剂的制备授课时间周次1节次5～8学时4教学大纲要求（教学目的）1．掌握乳剂的配制方法。2．熟悉乳剂的处方拟定的基本方法。3．通过比较不同乳化方法制得的乳剂的分散度及稳定性，加深对乳剂形成理论的理解。4．熟悉乳剂的鉴别方法。5．熟悉常用的乳化剂。6．了解乳剂的质量标准。重点、难点掌握乳剂的配制方法。思考题或要点1．影响乳剂稳定性的因素有哪些？2．石灰搽剂的乳化剂是什么？属于那种类型的乳化剂？3．根据哪些条件来判断乳剂的类型？4．分析液状石蜡乳的处方并说明各成分的作用。实验药品液状石蜡、阿拉伯胶、西黄蓍胶、花生油、Ca(OH)2、蒸馏水、苏丹红溶液、亚甲蓝溶液实验器材乳钵、显微镜、滴管、天平、10ml量筒、100ml量筒、量杯、水浴锅、100ml烧杯、药匙、试管备注教学进程［实验目的］1．掌握乳剂的配制方法。2．熟悉乳剂的处方拟定的基本方法。3．通过比较不同乳化方法制得的乳剂的分散度及稳定性，加深对乳剂形成理论的理解。4．熟悉乳剂的鉴别方法。5．熟悉常用的乳化剂。6．了解乳剂的质量标准。［实验原理］1．定义：乳剂是指互不相容的两相液体，其中一相液体以小液滴状分散在另一相液体中所形成的非均相的热力学不稳定体系，其中被分散的液体称分散相、内相或不连续相；包围在液滴外面的液体称分散介质、外相或连续相。2．分类：通常乳剂是由油、水两相组成的，水相用符号“W”表示，油相用符号“O”表示，外相为水内相为油的乳剂，称水包油型乳剂，用符号“O／W”表示；外相为油，内相为水的乳剂称油包水型乳剂，用符号“W／O”表示。3．乳剂的形成理论：（1）降低表面张力（2）形成牢固的乳化膜（3）形成电屏障4．乳剂的组成（1）乳化剂（2）防腐剂（3）抗氧化剂5．乳剂的制备方法（1）干胶法：将水相加入含乳化剂的油相中，称干胶法。（2）湿胶法：油相加到含乳化剂的水相中，称湿胶法。（3）新生皂法：是将植物油(含有少量的游离脂肪酸)与含有碱金属溶液或三乙醇胺的水溶液分别加热到一定温度后，混合搅拌发生皂化，叫新生皂。6．乳剂的稳定性：乳剂属热力学不稳定的非均匀相分散体系。7．乳剂类型的鉴别表3区别乳剂类型的方法性质O／W型W／O型CoCl试纸粉红色不变色稀释被水稀释被油稀释外观乳白色近似油颜色导电性导电几乎不导电油性颜料内相染色外相染色水性颜料外相染色内相染色8．乳剂的质量评定。［实验内容］1．液状石蜡乳（1）处方：液状石蜡12ml阿拉伯胶4g西黄蓍胶5%尼泊金乙酯0.1ml1%糖精钠液香精适量蒸馏水加至30ml（2）处方分析：1）液状石蜡：2）阿拉伯胶：3）西黄蓍胶：4）5%尼泊金乙酯：5）1%糖精钠液：6）香精：（3）制备工艺：干胶法①将阿拉伯胶粉与西黄蓍胶粉置干燥乳钵中混匀。②加入液状石蜡12ml研匀，是胶粉分散后，一次加入8ml蒸馏水，用力沿一个方向研磨至产生“噼啪”声，形成浓厚的乳状液，即初乳。③再加水5ml研磨后，加糖精钠水溶液、香精、尼泊金乙酯醇液，加蒸馏水至全量，搅匀，即得。（4）用途：轻泻剂，用于治疗便秘，特别适用于高血压、动脉瘤、疝气、痔疮及手术后便秘的病人，可以减轻排便用力的痛苦。2．石灰搽剂（1）处方：花生油10mlCa(OH)2饱和水溶液10ml（2）处方分析：1）花生油：2）Ca(OH)2饱和水溶液：（3）制备工艺：新生皂法①取Ca(OH)2加50ml蒸馏水，在水浴锅上加热溶解，制成饱和水溶液。②量取Ca(OH)2饱和水溶液的上清液和花生油各10ml，同置50ml具塞量筒中，加盖用力振摇至乳剂生成。（4）用途：用于轻度烫伤。具有收敛，保护，润滑，止痛等作用。3．乳剂类型的鉴别（1）稀释法：取小烧杯3个，分别加入以上3种乳剂各一滴，再分别加入蒸馏水5ml，搅拌，观察混合情况，记录。（2）染色镜检法：将以上2种乳剂分别涂在载玻片上，用苏丹红溶液（油性颜料）和亚甲蓝溶液（水性颜料）各染色一次，在显微镜下观察，并判断乳剂类型。4．分层现象观察：用4000r/min离心15分钟，如不分层可认为乳剂质量稳定。此法可用于比较各种乳剂间的分层情况，以估计其稳定性。［注意事项］1．乳化时间与温度乳化时间对乳化过程的影响是复杂的，乳化开始阶段，搅拌可促使小液滴的形成；小液滴形成后，继续搅拌研磨可增加小液滴之间的碰撞机会，不利乳剂的稳定。因此，搅拌研磨时间不宜过久，同时，搅拌的速度对乳剂形成的质量也有很大的影响，通常搅拌速度越高，乳化效果越好。2．乳化时油、水两相的温度也是很重要的，乳剂的粘度越大，所需的乳化功也就越大，升高温度不仅能降低粘度，而且能降低界面张力。因此，升高温度易于乳化，但属于胶体物质的乳化剂在过高温度下其网状结构易破坏，所以适宜的温度是70℃3．水质：制备乳剂应采用蒸馏水，或其他纯净水。如去离子水、反渗透水等。不能使用硬水，因硬水中的钙镁离子对乳剂的稳定性可产生不良影响，用脂肪酸作乳化剂时，尤为如此。4．油水两相的加料顺序、加料方法、加料速度、油水两相的浓度和乳化的温度、搅拌的时间、速度等工艺的不同，均影响乳剂的质量。章实验二混悬剂的制备授课时间周次2节次5～8学时4教学大纲要求（教学目的）1．掌握混悬剂的一般制备方法。2．掌握沉降容积比的概念并熟悉测定方法。3．熟悉根据药物的性质选用适宜的稳定剂，用以制备稳定混悬剂的方法。4．了解影响分散相沉降速度的因素及助悬剂、表面活性剂、电解质在混悬剂中的作用。重点、难点掌握沉降容积比的概念并熟悉测定方法。思考题或要点1．混悬剂的稳定性与哪些因素有关？2．亲水性药物与疏水性药物在制备混悬剂是有什么不同？3．根据实验结果，判断炉甘石洗剂中各种添加剂的作用？实验药品炉甘石、氧化锌、甘油、羧甲基纤维素钠、三氯化铝、枸橼酸钠、聚山梨酯-80实验器材托盘天平、滴管、50ml带塞量筒5个、乳钵、100ml烧杯、蒸馏水瓶、药匙备注教学进程［实验目的］1．掌握混悬剂的一般制备方法。2．掌握沉降容积比的概念并熟悉测定方法。3．熟悉根据约物的性质选用适宜的稳定剂，用以制备稳定混悬剂的方法。4．了解影响分散相沉降速度的因素及助悬剂，表面活性剂，电解质在混悬剂中的作用。［实验原理］μm)形式分散在液体分散介质中形成的分散体系。混悬剂属于热力学不稳定的粗分散体系，所用分散介质大多数为水，也可用植物油。2．制备混悬剂的条件（1）凡难溶性药物需制成液体制剂供临床应用时；（2）药物的剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式应用时；（3）两种溶液混合时药物的溶解度降低而析出固体药物时；（4）为了使药物产生缓释作用等条件下，都可以考虑制成混悬剂。但为了安全起见，毒剧药或剂量小的药物不应制成混悬剂使用。3．混悬剂的质量要求4．混悬剂的物理稳定性5．混悬剂的稳定剂（1）助悬剂：系指能增加分散介质的粘度以降低微粒的沉降速度或增加微粒亲水性的附加剂。助悬剂包括低分子助悬剂、高分子助悬剂等。（2）润湿剂：系指能增加疏水性药物微粒被水湿润的附加剂。最常用的润湿剂是HLB值在7～11之间的表面活性剂，如聚山梨酯类、聚氧乙烯蓖麻油类、泊洛沙姆等。（3）絮凝剂与反絮凝剂6．混悬剂的制备（1）分散法（2）凝聚法物理凝聚法化学凝聚法7．混悬剂的质量评定方法（1）微粒大小的测定（2）沉降容积比的测定（3）絮凝度的测定（4）重新分散试验（5）ζ电位测定（6）流变学测定［实验内容］(一)亲水性药物混悬剂的制备及沉降容积比的测定1．处方：炉甘石洗剂2．处方分析：（1）炉甘石：为碳酸盐类矿物方解石族菱锌矿的粉末，主含碳酸锌，主要作用为收敛、止痒、解毒、明目、退翳。（2）氧化锌：白色的无味细粉、不溶于水或乙醇，为收敛药。（3）甘油：润湿剂，低分子助悬剂。（4）羧甲基纤维素钠：高分子助悬剂。（5）三氯化铝：絮凝剂。（6）枸橼酸钠：反絮凝剂。表1不同炉甘石洗剂的处方组成处方号l2345炉甘石(g)44444氧化锌(g)44444甘油(ml)55555羧甲基纤维素钠(g)三氯化铝(g)枸橼酸钠(g)吐温-80蒸馏水加至(ml)5O505050503．制备工艺：加液研磨法先将羧甲基纤维素钠用少量冷水溶胀后，加热溶解；将炉甘石、氧化锌置乳钵中，加甘油研磨至糊状；在按处方量加入羧甲基纤维素钠等其他成分，研磨混合；最后，将剩余的水加入上述混合物中，研磨均匀即可。静置，分别记录0、5、10、3O、60min沉降物的高度(m1)，计算沉降容积比，结果填入表2。根据表2数据，绘制各处方的沉降曲线。4．用途：有轻度收敛止痒作用，局部涂搽用于急性湿疹、亚急性皮炎。5．操作注意（1)各处方配制时，加液量、研磨时间及研磨用力应尽可能一致。（2)用于测定沉降容积比的试管，直径应一致。［实验结果］1.将沉降容积比测定结果填入下表。表2沉降容积比与时间的关系时间处方号(min)1234HuHu／HoHuHu/HoHuHu／HoHuHu／Ho0510153060注：Ho为混悬液的高度；Hu为沉降物的高度。2．根据上表数据，以Hu/Ho(沉降容积比)为纵坐标，时间为横坐标，绘制各处方的沉降曲线，比较几种混悬剂的助悬能力。章实验三注射液的制备及质量考察授课时间周次3节次5～8学时4教学大纲要求（教学目的）1．掌握注射剂的生产工艺过程和操作要点。2．掌握注射剂成品质量检查的标准和方法。3．掌握注射剂稳定化方法。4．了解注射剂灌装量的调节要求。5．掌握影响维生素C注射液稳定性的主要因素。6．了解处方设计中稳定性实验的一般方法。重点、难点掌握影响维生素C注射液稳定性的主要因素。思考题或要点1．制备易氧化药物的注射液应注意哪些问题?2．制备维生素C注射液为什么要通二氧化碳，不通可以吗?3．制备注射剂的操作要点是什么?4．为什么可以采用分光光度法检查颜色，目的是什么?5．用NaHCO3调节维生素C注射液的pH值，应注意什么问题？为什么？实验药品维生素C、5ml市售维生素C注射剂、蒸馏水、亚甲蓝溶液实验器材托盘天平、药匙、5ml注射器、安瓿、镊子、砂轮、加热锅、100ml烧杯、玻璃棒、100ml量筒备注教学进程提问、演示、重点、难点、时间分配、教法等［实验目的］熟悉注射剂的生产工艺过程和操作要点熟悉注射剂成品质量检查的标准和方法掌握注射剂稳定化方法了解注射剂灌装量的调节要求熟悉提高易氧化药物稳定性的基本方法了解无菌与灭菌制剂生产工艺的关键［实验原理］1．定义：2．制备工艺：处理蒸馏原水———→纯化水———→注射用水原料—→配制—→粗滤—→精滤—→灌装安瓿—→割颈—→圆口—→洗瓶—→干燥—→冷却—→封口—→灭菌—→灯检—→印字—→包装3．维生素C分子结构中，在羰基吡邻的位置上有两个烯醇基，很容易被氧化（1）在有氧条件下，先氧化成去氢维生素C，然后水解为2，3一二酮古罗糖酸，此化合物进一步氧化为草酸与L一丁糖酸。维生素C去氢维生素C2，3-二酮古罗糖酸L-丁糖酸草酸（2）在无氧条件下，发生脱水作用和水解作用生成呋喃甲醛和二氧化碳。由于小的催化作用，在酸性介质中脱水作用比碱性介质中快。4．影响维生素C溶液稳定性的因素，主要有空气中的氧、pH值、金属离子、温度及光线等，对固体维生素C，水分与湿度影响很大。维生素C的不稳定主要表现在放置过程中颜色变黄和含量下降。中国药典规定，对于维生素C注射液应检查颜色，照分光光度法在420nm处测定，吸收度不得超过0.06。［实验内容］1．处方维生素C碳酸氢钠约（调～）乙二胺四乙酸二钠焦亚硫酸钠Na2S2O5注射用水加至100ml2．处方分析：（1）维生素C：（2）碳酸氢钠：（3）乙二胺四乙酸二钠：（4）焦亚硫酸钠：3．影响维生素C注射液稳定性因素考察（1）取Vc加蒸馏水配成10%的溶液100ml。（2）取上述溶液灌装10支。（3）将所有安瓿（市售12只作为标品，自制10只作为检品）放入100℃沸水中煮，按时间0、10、20、30，45，60min分别取样，测定吸光度A值。［实验结果］处方0（min）5（min）10（min）15（min）20（min）30（min）45（min）A标A检［讨论］章实验四颗粒剂和硬胶囊剂的制备授课时间周次4节次5～8学时4教学大纲要求（教学目的）1．掌握颗粒剂的制备方法。2．熟悉颗粒剂的质量要求与质量检查方法。3．掌握自由流入法制备硬胶囊剂。4．熟悉硬胶囊剂的质量要求与质量检查方法。重点、难点掌握颗粒剂的制备方法。思考题或要点1．制备各类颗粒剂时，各应注意哪些问题?2．颗粒剂通常应进行哪些质量控制项目检查?如何检查?3．颗粒剂处方中的挥发性成分，应如何处理?实验药品对乙酰氨基酚、淀粉、糊精实验器材烘箱、托盘天平、250ml蒸发皿、温度计、16目筛、国家标准筛1号和5号筛、0号硬胶囊板、0号空胶囊备注教学进程提问、演示、重点、难点、时间分配、教法等［实验目的］1．掌握颗粒剂的制备方法。2．熟悉颗粒剂的质量要求与质量检查方法。3．熟悉硬胶囊剂的填充方法。［实验原理］（一）颗粒剂1．定义：颗粒剂(granules)是将药物与适宜的辅料混合而制成的颗粒状制剂。2．分类：可溶性颗粒剂、混悬性颗粒剂及泡腾性颗粒剂。3．特点：①飞散性、附着性、团聚性、吸湿性等均较少；②服用方便，根据需要可制成色、香、味俱全的颗粒剂；③必要时对颗粒进行包衣，根据包衣材料的-颤可使颗粒具有防潮性、缓释性或肠溶性等，但包衣时需注意颗粒大小的均匀性以及表面光洁度，以保证包衣的均匀性；④注意多种颗粒的混合物，如各种颗粒的大小或粒密度差异较大时已产生离析现象，从而导致计量不准确。4．制备工艺流程：辅料原料粉碎过筛混合制软材制粒干燥整粒质量检查分剂量颗粒剂（1）制软材：关键技术，粘合剂的加入量可根据经验“手握成团，轻压即散”为准。（2）制湿颗粒：颗粒的制备常采用挤出制粒法。将软材用机械挤压通过筛网，即可制得湿颗粒。（3）颗粒的干燥：湿颗粒制成后，应及时干燥。干燥温度应逐渐上升，一般控制在60℃～80℃（4）整粒与分级：在干燥过程中，某些颗粒可能发生粘连，甚至结块。因此，要对干燥后的颗粒给予适当的整理，以使结块、粘连的颗粒散开，获得具有一定粒度的均匀颗粒，这就是整粒的目的。一般采用过筛的办法整粒和分级。5．质量检查（1）外观：颗粒应干燥、均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。（2）粒度：不能通过l号筛（10目）和能通过5号筛（80目）的粉末总和不得过15％。（3）干燥失重：取供试品照药典方法测定，除另有规定外，不得超过2.0％。（4）溶化性：取供试颗粒lOg，加热水200mL，搅拌5min，可溶性颗粒应全部溶化或可允许有轻微浑浊，但不得有焦屑等异物。混悬型颗粒剂应能混悬均匀，泡腾性颗粒剂遇水时应立即产生二氧化碳气体，并呈泡腾状。(5)装量差异（二）硬胶囊剂1．工艺流程：空胶囊的制备填充物料的制备→填充→封口2．质量检查项目：外观、水分、装量差异、崩解度与溶出度。［实验内容］（一）对乙酰氨基酚颗粒1．处方：对乙酰氨基酚1g糊精3g淀粉6g10%淀粉浆适量（）2．处方分析：（1）对乙酰氨基酚：（2）淀粉（3）糊精：（4）10%淀粉浆：3．用途：解热镇痛。4．制备工艺（1）将对乙酰氨基酚与辅料混合均匀后加适量10%淀粉浆制软材，挤压过筛，制湿颗粒。在60℃下干燥20min至手捻颗粒无潮湿感。（2）颗粒用同目筛整粒后，称重，再用国家标准筛1号和5号筛检查粒度（<15%）。（3）将全部颗粒填装在0号硬胶囊中，按药典规定检查装量差异。章实验五片剂的质量考察授课时间周次5节次5～8学时4教学大纲要求（教学目的）1．掌握片剂质量评定的项目。2．熟悉脆碎度检查仪和智能崩解仪的操作方法。重点、难点掌握片剂质量评定的项目。思考题或要点实验药品对乙酰氨基酚片实验器材崩解仪、脆碎仪、电子天平、硬度计备注教学进程提问、演示、重点、难点、时间分配、教法等［实验目的］1．了解片剂质量评定的项目2．熟悉脆碎度检查仪和智能崩解仪的操作方法［实验原理］根据《中华人民共和国药典》规定，对片剂的外观、硬度、崩解度及脆碎度进行检测。［实验内容］市售扑热息痛片剂的质量检查1．外观：应完整、光洁、色泽均匀2．片重差异检测（1）意义：保证用药剂量的准确性。（2）操作方法：①取20片药片，②精确称定总重量W总，求出平均片重W平均=W总/20；③分别精确称定各片的重量Wn；④每片片重Wn与平均片重W平均相比较，求出片重差异；判断标准：超出片重差异限度的药片不得多于2片，并且不得有超出限度一倍的药片。平均片重片重差异限度＜±7.5%≥±5%结果：编号1234567891011121314151617181920片重3．片剂脆碎度检测（1）意义：用于检测非包衣片的压碎强度。是反映片剂质量的重要指标，对片剂的生产、包装、运输有直接的影响。（2）FT-2000型脆碎的检测仪的使用：①开电源：显示屏显示0：04：00计时灯亮，表示此时为计时方式②按“计时/计数”键进行功能转换，显示屏显示00/100③开锁母，下上盖，装药片，上上盖，上锁母④按启动键，此时，转速25转/分100转/四分钟片剂的用量：片重＜取若干片，使总重量相当于;片重＞取10片（3）操作方法：①用吹风吹去脱落的粉末，精确称量片剂总重，置圆筒中；②转动4分钟，取出，用吹风机吹去粉末③精密称量判断标准：减失重量不得超过1%；且不得检出断裂、龟裂、破碎片4．片剂崩解时限检测（1）定义：崩解是指固体药物在检查时限内全部崩解、溶解或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳外，应通过筛网。（2）意义：确保药物在体内崩解、吸收，发挥预期疗效。（3）ZBS-6智能崩解仪的使用：①注水高度→标示线②温度→37±1℃；时间→15分钟（除另有规定外）；烧杯内容物→蒸馏水（除另有规定外）；③筛网高度→吊篮升至最高时筛网在水下15mm处。采用吊篮法：取药片6片，分别置于吊篮的玻璃管中，每管各加1片。开动仪器使吊篮浸入37±℃的水中，按30～32次/min的频率和55±2mm的幅度往复运动。从片剂于玻璃管中开始计时，至片剂破碎且全部固体粒子都通过玻璃管底部的筛网（Φ=2mm应符合规定崩解时限（15min），如有1片不符合要求，应另取6片复试，均应符合规定。（4）检测方法：①取6片药片，分置吊篮的玻璃管中，放入挡板②按升降键启动，观察片剂的崩解情况，计时。判断标准：要求15分钟内全部崩解。如有一片不完全崩解，可复试一次。结果：章实验六片剂的制备及影响因素考察授课时间周次6节次5～8学时4教学大纲要求（教学目的）1．通过片剂制备，掌握湿法制粒压片的工艺过程。2．了解多冲压片机的使用方法及片剂质量的检查方法。3．考察崩解剂等对片剂的硬度或崩解的影响。重点、难点通过片剂制备，掌握湿法制粒压片的工艺过程。思考题或要点1．制备乙酰水杨酸片时，如何避免乙酰水杨酸分解?应选择何种润滑剂?2．片剂的崩解时限合格，是否还需测定其溶出度?3．薄荷油在复方碳酸氢钠片中起何作用？怎样加入干颗粒中为好？实验药品对乙酰氨基酚、淀粉、糊精、干淀粉、CMS-Na、Tween80、乙醇、硬脂酸镁实验器材烘箱、托盘天平、250ml蒸发皿、温度计、16目筛、100ml烧杯、玻璃棒、10ml量筒硬度计、智能崩解仪备注教学进程提问、演示、重点、难点、时间分配、教法等[实验目的]1．掌握湿法制粒压片的工艺流程及片剂质量的检查方法。2．考察崩解剂对片剂崩解时限的影响。[实验原理]湿法制粒压片的工艺流程：填充剂粘合剂↓↓主药→粉碎→过筛→混合→制软材→制粒→干燥→整粒→称重→混合→压片→片剂↑润滑剂、崩解剂[实验内容]1.处方：对乙酰氨基酚2g糊精6g淀粉12g10%淀粉浆适量（）2．对乙酰氨基酚片剂的制备：（1）10%淀粉浆：淀粉3g→30ml蒸馏水均匀分散，加热糊化。（2）制粒：对乙酰氨基酚、糊精、淀粉共20g混匀﹢适量淀粉浆→软材→16目筛制粒→60℃干燥→（3）Tween淀粉：Tween-80→5ml乙醇+5g淀粉→搅匀→干燥。（4）①什么也不加（第1、5组）②加入6%干淀粉（第2、6组）分别加入1%硬脂酸镁→混匀→压片③加入6%CMS-Na（第3、7组）④加入6%Tween淀粉（第4、8组）2．崩解时间的测定：3．片剂硬度检测（1）意义：片剂的硬度是指片子的破碎强度，是生产企业的内控标准，药典没有规定。检测的意义在于保证包装和运输时片剂的完整性。（2）机械原理：通过一个螺栓对一个弹簧加压，由弹簧推动压板对片剂加压，由弹簧长度变化反应力大小，片子破碎时的力即为硬度。（3）检测方法：取较好的药片5片，分别测定其硬度，计算出平均硬度。（4）判断标准：一般认为硬度30～40N为合格。检测结果：[实验结果]结果：取6片通过硬度检查的对乙酰氨基酚片进行崩解时间测定：开始计时44s后，4片药片破碎且全部通过筛网；55s后，6片均破碎且全部通过筛网，即崩解时间为55s＜15min，符合规定。[讨论]章实验七片剂溶出度的测定授课时间周次7节次5～8学时4教学大纲要求（教学目的）1．掌握溶出度测定的基本操作和数据处理方法。2．了解固体制剂测定溶出的目的和意义。3．熟悉固体制剂的溶出理论以及影响溶出度的因素。重点、难点掌握溶出度测定的基本操作和数据处理方法。思考题或要点1．固体制剂进行体外溶出度测定有何意义？2．溶出度测定主要针对什么样的药物和制剂？查阅中国药典中有哪些品种要求进行该项测定？为什么？3．溶出度试验数据一般用什么方法进行处理？实验药品对乙酰氨基酚片、稀盐酸、0.04%氢氧化钠溶液、蒸馏水实验器材电子天平、托盘天平、药匙、滴管、溶出度测定仪、转篮、微孔滤膜、滤器、取样器、1000mL量筒、10mL量筒、754型分光光度计备注教学进程提问、演示、重点、难点、时间分配、教法等［实验目的］1．掌握溶出度测定的基本操作和数据处理方法。2．了解固体制剂测定溶出的目的和意义。3．熟悉固体制剂的溶出理论以及影响溶出度的因素。［实验原理］1．定义：溶出度系指在规定溶剂中药物从片剂或胶囊剂等固体制剂溶出的速度和程度。2．原理：口服固体制剂后，在体内胃肠液中需经过崩解和溶解过程才能被机体吸收。固体剂型→崩解或分散→溶出→经生物膜被吸收。对许多药物来说，其吸收量通常与该药物从剂型中溶出的量成正比。溶出公式可用Noyes-Whitney方程表示：式中：dC/dt——溶出速度；D——药物扩散系数；V——溶出介质的量；δ——扩散层厚度；S——药物表面积；Cs——药物的溶解度；Ct——t时间溶液中的药物浓度。假设溶出的药物立即被吸收，这时Ct远小于Cs，即Cs>>Ct。对体内的某一药物来说，其D/Vδ=K（溶出速度常数）。因此上式可简化为：上式表明药物的吸收速度与A、Cs和K成正比，增加药物的表面积可增加固体制剂在体内的吸收。对难溶性药物而言，溶解是其主要过程，故崩解时限往往不能作为判断难溶性药物制剂的吸收指标。溶解度小于～1mg的药物，其体内吸收常受其溶出速度的影响。溶出速度除与药物的晶形、粒径大小有关外，还与制剂的生产工艺、辅料、贮存条件等有关。为有效的控制固体制剂质量，除采用血药浓度或尿药浓度等体内测定法推测吸收速度外，体外溶出度测定法不失为一种较简便的质量控制方法。因此，对口服固体制剂，特别是对那些在体内吸收不良的难溶性药物的固体制剂、缓释、控释或速释制剂，以及治疗剂量与中毒剂量接近的药物固体制剂，均应作溶出度检查，并订入质量标准。中国药典和许多其他国家药典对口服固体制剂的溶出度及其测定法都有明确规定。［实验内容］1．对照溶液的配制：精密吸取母液（160μg/ml）5ml于100ml容量瓶中，加入0.04%NaOH溶液摇匀，定容至刻度。用0.04%NaOH溶液为空白溶液，在257nm波长处用754分光光度计测定吸光度A对。2．溶出介质的配制：取稀HCl[浓盐酸37%(g/g)，，100ml溶液质量是118g，含盐酸，所以欲配制的稀盐酸应取的浓盐酸加水稀释至1000ml，即得]24ml，加蒸馏水稀释至1000ml。3．溶出度的测定（1）将900mL溶出介质置于溶出杯中，加热至37℃（并在操作过程中保持恒温37±℃）备用，装好转篮。（2）每组取1片对乙酰氨基酚片投入转篮内，调整转速为100转/分，当转篮浸入溶出介质中，开始计时。在30分钟时取样5mL，用微孔滤膜过滤（初滤液1ml冲洗滤膜）。（3）取续滤液1mL置50mL量瓶中，加0.04%氢氧化钠溶液稀释至刻度，摇匀。用0.04%NaOH溶液为空白溶液，于754型分光光度计波长257nm处测定样品液吸光度A样。4．实验数据处理A对照1、2、3、；平均A对照；A样1、2、3、；平均A样根据公式：C对照=160×5/100=8µg/mlC样=A样×C对照/A对照药典规定溶出度：限度为标示量的80%检品溶出度：已溶解药物质量/投入药物总量×100%（C样（µg/ml）×1000×50/500×103×100%）（C样×50×900/500×103）×100%（400mg×1000µg/ml，所以母液浓度44.5mg加0.04%NaOH定容至250ml。实验结论：本药品在30分钟内溶出度是因此［操作要点］1．对所有溶出度测定仪，应预先检查其是否运转正常，并检查温度的控制、转速等是否精确、升降转篮是否灵活等。2．溶出方法分转篮法和桨叶法。本实验选用转篮法，转篮的尺寸和结构应符合药典规定。3．溶出杯内介质的温度是通过外面的水箱控制的。水箱内应加入蒸馏水，不宜用自来水，以免长期使用腐蚀温控零件。最好用仪器本身加热器升温，若直接注入热水时注意温度不宜过高，以免使塑料水槽部件变形。4．转篮（或桨叶）的位置高低对溶出度测定有一定影响，应按规定高度装置，转篮（或桨叶）底部距溶出杯底为25mm5．每次从溶出杯中取样应在固定的位置，取样点在转篮上端距液面中间、离烧杯壁1cm处。6．样液用微孔滤膜过滤时，应注意滤膜安装是否紧密正确，若滤膜安装不密合或有破损，则直接影响测定数据的正确性。7．根据药典规定，应同时测定6片的溶出度。鉴于实验时间限制，每实验组仅要求完成1片的测试，最后用8组的结果考察其溶出度是否合格。章实验八滴丸的制备授课时间周次8节次5～8学时4教学大纲要求（教学目的）1．掌握固体分散体常用的载体材料。2．掌握固体分散体的制备方法。3．熟悉共沉淀物提高溶出速率的原理和应用。4．掌握滴丸剂中基质与冷凝液选择的原则。重点、难点掌握滴丸剂中基质与冷凝液选择的原则。思考题或要点1．影响滴丸成型的因素有哪些？2．影响滴丸圆整度的因素有哪些？实验药品利福平、PEG400、PEG6000、液状石蜡实验器材托盘天平、500ml蒸发皿、玻璃棒、温度计、恒温水浴锅、5ml烧杯、滤纸、布氏漏斗、滴丸滴制管、1000ml大量筒、冷凝液管、恒温循环水浴器、软胶管、试管夹、铁架台备注教学进程提问、演示、重点、难点、时间分配、教法等［实验目的］1．掌握固体分散体常用的载体材料。2．掌握固体分散体的制备方法。3．熟悉共沉淀物提高溶出速率的原理和应用。4．掌握滴丸剂中基质与冷凝液选择的原则。［实验原理］一、固体分散体1．定义：固体分散技术是固体分散在固体中的新技术。通常是一种难溶性药物以分子、胶态、微晶或无定形状态，分散在另一种水溶性材料中呈固体分散体，或分散在难溶性、肠溶性材料中呈固体分散体。2．优点：由于难溶性药物的生物利用度往往不高，而药物的吸收速率又取决于溶出速率，根据Noyes－Whitney方程，溶出速率随分散度的增加而提高。如果将药物形成分子分散体，而载体材料又为水溶性的，则可大大改善药物的溶出与吸收，从而提高其生物利用度，成为一种制备高效、速效制剂的新技术。3．载体材料固体分散体的溶出速率在很大程度上取决于所用载体材料的特性。（1）条件：无毒、无致癌性、不与药物发生化学变化、不影响主药的化学稳定性、不影响药物的药效与含量检测、能使药物得到最佳分散状态或缓释效果、价廉易得。（2）分类：分为水溶性、难溶性和肠溶性三大类。水溶性载体材料：聚乙二醇类、聚维酮类、表面活性剂类、有机酸类、糖类与醇类。难溶性载体材料：乙基纤维素EC、聚丙烯酸树脂类、其它类有胆固醇、β谷甾醇、棕榈酸甘油酯、胆固醇硬脂酸酯、巴西棕榈蜡及蓖麻油蜡等脂质材料肠溶性载体材料：有醋酸纤维素酞酸酯、羟丙甲纤维素酞酸酯、羟甲乙纤维素等4．常用的固体分散技术（1）熔融法溶剂法：亦称共沉淀法。（5）研磨法二、滴丸1．定义：滴丸系指固体或液体药物与基质加热熔化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝而制成的制剂。这种滴法制丸的过程，实际上是将固体分散体制成滴丸的形式。2．特点：3．基质：分为水溶性及非水溶性两大类水溶性基质有：聚乙二醇类、聚氧乙烯单硬脂酸酯、硬脂酸钠、甘油明胶、尿素、泊洛沙姆（本品为聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物，可溶于水，用于滴丸制备时需用二甲基硅油作冷凝液。为表面活性剂，熔化时有利于增加药物的溶解，在水中溶解时有增溶作用，可进一步提高药物的生物利用度）。非水溶性基质有：硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、虫蜡、氢化植物油、十八醇（硬脂醇）、十六醇（鲸蜡醇）等。4．冷凝液分两类：一是水性冷凝液，常用的有水或不同浓度的乙醇等，适用于非水溶性基质的滴丸；二是油性冷凝液，常用的有液状石蜡、二甲基硅油、植物油、汽油或它们的混合物等，适用于水溶性基质的滴丸。5．影响丸重的因素：6．影响圆整度的因素［实验内容］1．处方：利福平滴丸利福平5gPEG4001gPEG60004g2．处方分析（1）利福平：（2）PEG400：（3）PEG6000：3．用途：抗结核药4．制备工艺—熔融法（1）将PEG400、PEG6000置蒸发皿中，于水浴上加热至熔融。（2）将利福平加到熔融的基质中，水浴加热至全部分散。（3）保温下将溶液缓缓倒入滴丸滴制管中，在一定速度下滴至液状石蜡冷凝液中。（4）收集滴丸，擦尽表面的石蜡，装瓶。（5）在合格滴丸中任取20丸，称重（平均重量各丸重量），计算重量差异（重量差异=平均重量－各丸重量×100%）编号1234567891011121314151617181920平均重量各丸重量重量差异±15%药典规定：平均丸重（w）＜时，重量差异限度为±15%。(≤W＜±10%;W≥±7.5%）超出重量差异的丸剂不得多于2丸，并不得有一丸超出限度一倍。［操作要点］1．操作时由于室温较低，使滴管最下端滴口的温度较低，药液易堵赛管口，故在药液滴出前先用热水将管口预热一下。2．药液倒入滴管的速度不宜过快，否则也易堵赛管口。3．应用PEG将药物全部溶解使其以分子状态存在在基质中，否则影响其溶出和吸收。章实验九软膏剂的制备授课时间周次9节次5～8学时4教学大纲要求（教学目的）1．掌握不同类型软膏基质的制备方法。2．了解药物加入基质的方法。3．掌握常用软膏剂基质的种类。重点、难点掌握不同类型软膏基质的制备方法。思考题或要点1．软膏剂制备过程中药物加入方法有几种？2．影响药物从软膏基质中释放的因素有哪些？3．O／W型乳剂机制的处方中，乳化剂是什么？4．含一价新生皂的乳剂基质的稳定性如何？实验药品硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、凡士林、羊毛脂、液状石蜡、三乙醇胺、甘油、Span80、盐酸小檗碱、水杨酸、蒸馏水实验器材托盘天平、250ml蒸发皿、玻璃棒、100ml烧杯、温度计、恒温水浴锅备注教学进程提问、演示、重点、难点、时间分配、教法等［实验目的］1．掌握不同类型软膏基质的制备方法。2．了解药物加入基质的方法。［实验原理］1．定义：软膏剂系指药物与适宜基质均匀混合制成具有适当稠度的膏状外用制剂。其中用乳剂型基质制成易于涂布的软膏剂称乳膏剂2．透皮吸收过程：包括药物的释放、穿透及吸收三个阶段，释放指药物从基质中释放出来而扩散到皮肤表面上；穿透指药物透过皮肤屏障进人皮肤内产生局部作用；吸收指药物造入皮肤后通过血管或淋巴管进入人体循环而产生全身作用。3．透皮吸收的途径主要有三条：一是透过完整表皮（穿过角质层细胞及细胞之间）。二是由毛囊、皮脂腺透入。药物由毛囊及皮脂腺的开口进入囊内或腺体内，再通过囊壁细胞到达真皮与皮下组织内。三是通过汗腺（由于汗腺对物质的渗透性小，作为药物的吸收通道有所争议）。4．影响药物释放、穿透、吸收的因素（1）皮肤条件：（2）药物性质（3）基质的影响（4）附加剂的影响：5．软膏剂基质有乳剂型基质，亲水或水溶性基质及油脂性基质。（1）油脂性基质：常用：凡士林、石蜡与液状石蜡、羊毛脂、蜂蜡与鲸蜡、二甲基硅油、油脂类等。（2）乳剂型基质：1）常用油相有：硬脂酸，石蜡、蜂蜡、高级醇（如十八醇）等，有时为调节稠度而加入液状石蜡、凡士林或植物油等。2）常用乳化剂：有皂类、月桂醇硫酸钠、多元醇的脂肪酸酯等。（3）水溶性基质：有甘油明胶、淀粉甘油、纤维素衍生物、海藻酸钠、卡波普尔及聚乙二醇等。6．软膏剂的制备（1）研和法：（2）熔和法：（3）乳化法：7．药物加入的一般方法8．软膏剂的质量评定：主要包括药物的含量，软膏剂的物理性质、刺激性、稳定性等的检测以及软膏剂中药物释放、穿透、吸收的评定。［实验内容］（一）水包油乳膏剂的制备1．处方：0.1%盐酸小檗碱乳膏盐酸小檗碱硬脂酸单硬脂酸甘油酯g凡士林羊毛脂液状石蜡2．处方分析（1）硬脂酸：（2）凡士林：（3）羊毛脂：（4）三乙醇胺：（5）甘油：（6）单硬脂酸甘油酯（7）液状石蜡3．用途：黄连中的小檗碱有清热燥湿、泻火解毒、消炎杀菌之功效。外用治疗因热毒引起的红肿热痛、痈疽疮疡等皮肤科疾病。4．制备工艺：乳化法（1）硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、凡士林、液状石蜡和羊毛脂为油相，置蒸发皿中，于水浴上加热至80℃左右。（2）甘油、三乙醇胺、蒸馏水至烧杯中，水浴加热到80℃。（3）将小檗碱全部溶解在水相中。（4）在等温下将水相缓缓倒入油相中，并于水浴上沿一个方向不断搅拌至呈淡黄色半固体状，再在室温下搅拌至近冷凝。（二）油包水乳膏剂的制备实验提供：药物为水杨酸；油相成分有硬脂酸、白凡士林、液体石蜡、羊毛脂、硬脂醇；水相成分有甘油、山梨醇、纯化水；乳化剂有聚山梨酯80、司盘80、单甘酯。1．处方设计：每组学生根据提供的药物和辅料，设计一个4%水杨酸软膏处方，共制备，作为下周软膏剂质量考察的一个处方。2．制备工艺：每组学生根据自己设计的处方写出实际的制备工艺。3．用途：低浓度（2％～5％）有软化角质的作用；高浓度（10％～20％）有溶化角质的作用，分别用于皮肤真菌感染，局部角质增生症。治手足癣及体股癣，忌用于糜烂或继发性感染部位。章实验十软膏剂的质量考察授课时间周次10节次5～8学时4教学大纲要求（教学目的）1．掌握不同类型软膏基质的制备方法。2．通过体外试验法凝胶(扩散法)熟悉不同类型基质对药物释放性能的影响。3．了解软膏剂的质量评定方法。重点、难点掌握不同类型软膏基质的制备方法。思考题或要点1．中药软膏有哪些制备方法?各有何特点?如何选用?操作关键?2．根据实验结果讨论药物在不同软膏基质中的释放情况。3．制备软膏时药物的加入方法有哪些?4．影响软膏剂中药物透皮吸收的因素主要有哪些?实验药品水杨酸、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、液状石蜡、凡士林、羊毛脂、三乙醇胺、甘油、淀粉、蒸馏水、氯化钠、氯化钙、氯化钾、琼脂、三氯化铁实验器材电子天平、托盘天平、250mL蒸发皿2个、玻璃棒、100mL烧杯2个、温度计、恒温水浴锅、5mL烧杯、50mL量筒、100mL量筒、小试管4支、调膏刀、直尺备注教学进程提问、演示、重点、难点、时间分配、教法等［实验目的］1．掌握不同类型软膏剂的制备方法、操作关键及其注意事项。2．通过体外试验法(扩散法)熟悉不同类型基质对药物释放性能的影响。3．了解软膏剂的质量评定方法。［实验原理］1．软膏剂的制法有研和法、熔和法和乳化法。当软膏基质稠度适中，在常温下通过研磨即能与药物均匀混合，可用研和法。当软膏基质在常温下不能均匀混合，或主药可溶于基质，或药材须用基质加热浸取其有效成分，多采用熔和法。乳膏剂宜采用乳化法制备，大量生产时，使用乳匀机或胶体磨可使产品更细腻均匀。2．软膏剂中药物加入的方法应根据药物和基质的性质选用。其中不溶性药物应粉碎成细粉(通过九号筛)后缓缓加入基质中混匀，或将药物细粉在不断搅拌下加到熔融的基质中继续搅拌至冷凝；可溶于基质的药物，应溶解在基质或基质组分中；用植物油加热提取的药油应先与油相混合；水溶性药物应先用少量水溶解后以羊毛脂吸收，再与其余基质混合；药物的水溶液亦可直接加入水溶性基质中混匀；中药煎剂、流浸膏等可先浓缩至糖浆状，再与基质混合；固体浸膏可加少量溶剂使软化或研成糊状，然后再与基质混合；有共熔成分时，可先将其共熔，再与冷却至40℃左右的基质混匀。遇热不稳定的药物，应使基质冷至403．不同类型的软膏基质对药物释放、吸收的影响不同，其中以乳剂基质释药最快。［实验内容］(一)油脂性基质水杨酸软膏(4%)1．处方：水杨酸细粉(过六号筛)0g凡士林g羊毛脂g2．处方分析水杨酸细粉(过六号筛)：凡士林：羊毛脂：3．制备工艺（1）称取凡士林，加入羊毛脂，水浴加热熔融后，搅拌均匀（2）基质冷却到室温后，加入水杨酸细粉，搅匀，即得。本品为乳白色软膏。（二）乳剂性基质水杨酸软膏(4%)1．处方：水杨酸细粉(过六号筛)0g硬脂酸g单硬脂酸甘油酯0.4g凡士林0.4g羊毛脂g2．处方分析（1）硬脂酸：（2）凡士林：（3）羊毛脂：（4）三乙醇胺：（5）甘油：（6）单硬脂酸甘油酯（7）液状石蜡3．制备工艺：(1)将硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、羊毛脂、凡士林置于干燥烧杯内，水浴加热至70℃～80(2)将甘油、蒸馏水置另一烧杯中，加热至70℃～80（3）基质冷却到室温后，加入水杨酸细粉，搅匀，即得。本品为乳白色软膏。（三）水溶性基质水杨酸软膏（4%）1．处方：水杨酸细粉(过六号筛)g甘油7.Og淀粉蒸馏水1.6mL2．处方分析甘油：淀粉：3．制备工艺：(1)将淀粉、甘油、蒸馏水置烧杯中，水浴加热使溶解，糊化。（2）基质冷却到室温后，加入水杨酸细粉，搅匀，即得。本品为乳白色软膏。（四）油包水基质水杨酸软膏（4%）上周每组自制（五）软膏剂中药物释放性能的考察1．试管测定法(1)琼脂基质的制备①林格氏溶液的配制：取氯化钠O.85g，氯化钾，氯化钙O.048g，加水至lOOmL溶解。②取琼脂1.2g，加入70mL林格氏液内，水浴加热溶解，冷至60℃后加入3%三氯化铁试液1.4mL，混匀，立即倒入事先预热的4个相同试管中，装量为距试管口约2cm(倾倒时沿管壁倒入，不得混入气泡)，直立静置凝固，备用。(2)水杨酸软膏释放性能考察：取制得的4种不同基质的水杨酸软膏，分别填装于上述有琼脂基质的试管中，装量应相同，经一定时间，测定药物向琼脂中渗透的距离(即变色区的长度)。将测得的数据填入下表内，并作曲线，用以比较4种不同基质药物释放的情况。表不同基质水杨酸软膏药物释放性能能测定结果扩散色区长度(cm)基质类型1h2h4h8h16h24h48h72h油脂型水包油乳剂型水溶型油包水乳剂型章实验十一栓剂的制备授课时间周次11节次5～8学时4教学大纲要求（教学目的）1．熟悉各类栓剂基质的特点及适用性。2．掌握熔融法制备栓剂的工艺。3．通过实验进一步明确置换价在栓剂制备中的意义。重点、难点掌握熔融法制备栓剂的工艺。思考题或要点1．求出利福平栓的置换价。2．如何配置明胶溶液？3．为什么加入甘油使明胶溶解后，继续加热使内容物重量达27~28g为止？实验药品蒸馏水实验器材托盘天平、500ml蒸发皿、栓模、温度计、恒温水浴锅、5ml烧杯、10ml量筒、玻璃棒备注教学进程提问、演示、重点、难点、时间分配、教法等［实验目的］1．熟悉各类栓剂基质的特点及适用性。2．掌握熔融法制备栓剂的工艺3．通过实验进一步明确置换价在栓剂制备中的意义。［实验原理］1．定义：系指药物与适宜基质制成的有一定形状供人体腔道给药的固体制剂。在常温下为固体，纳入人体腔道后，在体温下能迅速软化熔融或溶解于分泌液，逐渐释放药物而产生局部或全身作用。2．栓剂的质量要求：3．栓剂基质（1）油脂性基质：常用的有可可豆脂、半合成山苍子油酯、半合成棕榈油酯等。可可豆脂在常温下为黄白色固体，可塑性好，无刺激性，能与多种药物配伍而不发生禁忌；熔程为31～34℃，加热至25℃时开始软化，在体温时能迅速融化释放出药物，多用于全身作用的栓剂的基质。（2）水溶性和亲水性基质：常用的有甘油明胶、聚乙二醇类、聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类、泊洛沙姆。熔点多高于37℃，在体温不能熔化只能缓缓溶解于体液中，释放药物速度较慢，多用于局部作用的栓剂的基质。4．制备工艺（1）冷压法：将药物与基质的挫末置于冷却的容器内混合均匀，然后手工搓捏成形或装入制栓模型机内压成一定形状的栓剂，即得。（2）热熔法：将计算量的基质挫末用水浴或蒸气浴加热熔化，勿使温度过高，然后按药物性质以不同方法加入药物混合均匀，倾入冷却并涂有润滑剂模型中至稍为溢出模口为度。放冷，待完全凝固后，削去溢出部分，开模取出。工艺流程：模材：洁净→干燥→涂润滑剂→注模→固化→脱模基质：熔融→添加药物→保温①润滑剂的种类：脂肪性基质的栓剂，常用软肥皂、甘油各一份与95％乙醇五份混合所得；水溶性或亲水性基质的栓剂，则用油性为润滑剂，如液状石蜡或植物油等。有的基质不沾模，如可可豆脂或聚乙二醇类，可不用润滑剂。②涂润滑剂的方法：涂后倒置，使多余的润滑剂流出。③基质的熔融：基质→加入容器中→水浴加热（<50℃）注意：可可豆脂缓缓加热升温，待熔化至2/3时，停止加热，让余热使其完全熔化，这样可减少转型的可能性。④药物的添加方法：不溶性药物：研成细粉→过筛→与基质混匀（不易过细，以免增加其发生硬化）脂溶性药物：直接混入熔化的脂肪性基质中。水溶性药物：制成浓水溶液→羊毛脂吸收→加入基质中。不耐热或易挥发性药物：注模前混入基质中。5．基质用量的确定：［实验内容］置换价的计算1．空白栓剂的制备：处方：PEG60004gPEG4001g制备方法：在已知重量的蒸发皿中称1gPEG400后，加入4gPEG6000，水浴加热使其熔化，缓慢搅拌（防止生成气泡），将其倒入已知重量的并涂有液体石蜡的离心管中（2个）。放入冰箱冷藏10分钟。2．含药栓的制备：（5%）处方：扑热息痛PEG60004gPEG400制备方法：加三者混合置于蒸发皿中水浴加热使其熔化，缓慢搅拌（防止生成气泡），趁热注入已知重量的并涂有液体石蜡的离心管中（2个）。放入冰箱冷藏10分钟。（取栓剂时将离心管尾端剪一小口，用硬物将其顶出，保证其完整性。）3．称重：离心管重离心管加基质重基质重平均值空白G1空白G2含药W1含药W24．对照品的制备：取母液（160μg/ml），置于100ml量瓶中，用0.04%NaOH溶液定容至刻度，用紫外-可见分光光度计法检测，在257nm的波长下测定吸光度A标。5．栓剂含药量测定：将两粒含药栓剂切成小片，置250ml量瓶中，加约60℃0.04%NaOH溶液80ml，振摇使其溶解，放冷至室温，用0.04%NaOH溶液稀释至刻度，用5ml注射器经微孔滤膜过滤到干燥的烧杯中适量，待滤液达室温后，精密量取续滤液10ml至100ml量瓶中，用0.04%NaOH溶液稀释至刻度，摇匀，精密吸取5ml，置50ml量瓶中，用0.04%NaOH溶液定容至刻度，摇匀。用紫外-可见分光光度计法检测，在257nm的波长下测定吸光度A样。求出栓剂中药物的百分含量C%。6．置换价的计算：［操作要点］注模时基质与药物相混合物温度40℃左右，注模动作要一次完成，并溢满模孔，以便冷凝收缩后能形成完整均匀的栓剂。章实验十二β一环糊精包合物的制备授课时间周次12节次5～8学时4教学大纲要求（教学目的）1．通过实验了解β-环糊精包合物的性质、应用以及包合物的检查方法。2．掌握β-环糊精包合物的制备工艺。3．掌握包合作用的特点。重点、难点掌握β-环糊精包合物的制备工艺。思考题或要点1．1.吲哚美辛2.β-环糊精图3和图4哪一个是β-环糊精和吲哚美辛形成的包合物的DTA?注：吲哚美辛是一种良好的非甾体抗炎药，具有解热、镇痛及消炎作用。临床上广泛用于风湿性及类风湿性关节炎的治疗。但该药口服胃肠道刺激性较严重。经包合后。可提高生物2．制备包合物的关键是什么?应如何进行控制?3．制备包合物时，主分子对客分子有何要求?4．验证包合物的方法有哪些?实验药品β-环糊精、薄荷油实验器材托盘天平、滴管、100ml带塞锥形瓶、温度计、恒温搅拌器备注教学进程提问、演示、重点、难点、时间分配、教法等［实验目的］1．通过实验了解β-环糊精包合物的性质，应用以及包合物的检查方法。β-环糊精包合物的制备工艺。3．掌握包合作用的特点。［实验原理］1．定义：包合技术系指一种分子被包嵌于另一种分子的空穴结构内，形成包合物的技术。2．优点：药物作为客分子经包合后，溶解度发生改变，稳定性提高，液体药物可粉末化，可防止挥发性成分挥发，掩盖药物的不良气味或味道，调节释药速率，提高药物的生物利用度，降低药物的刺激性与毒副作用等。3．包合材料（1）环糊精（2）环糊精衍生物1）水溶性环糊精衍生物：葡萄糖衍生物、羟丙基衍生物、甲基衍生物等。2）疏水性环糊精衍生物：有β-CD分子中羟基的H被乙基取代的衍生物，取代程度愈高，产物在水中的溶解度愈低。4．包合时对药物的要求有机药物符合条件：药物分子的原子数大于5；如具有稠环，稠环数应小于5；药物的分子量在100～400之间；水中溶解度小于10g／L，熔点低于250℃无机药物大多不宜用CD包合。5．常用的包合技术（1）饱和水溶液法—亦可称为重结晶法或共沉淀法。（2）研磨法（3）冷冻干燥法（4）喷雾干燥法6．包合物的验证（1）X射线衍射法（2）红外光谱法（3）核磁共振谱法（4）荧光光度法（5）圆二色谱法（6）热分析法（7）薄层色谱法（8）紫外分光光度法（9）溶出度法［实验内容］1．处方：薄荷油β-CD包合物β-环糊精4g薄荷油1ml蒸馏水50ml2．处方分析（1）薄荷油：（2）β-环糊精：3．制备工艺：饱和水溶液法β-环糊精4g，放入100ml带塞锥形瓶中加水50ml，加热溶解至澄明。物放入干燥器，干燥即得。4．对照实验β-环糊精4g，放入100ml带塞锥形瓶中加水50ml，加热溶解至澄明。100ml带塞锥形瓶中加水50ml，［操作要点］1．转子须放在正中心，否则磁力搅拌不均匀。2．β-环糊精用量不能少，须是该温度下的饱和溶液，以保证包合完全。3．薄荷油滴加完后须密塞，防止在较高温度下薄荷油挥发。章实验十三、四微囊的制备授课时间周次13节次5～8学时4周次14节次5～8学时4教学大纲要求（教学目的）1．通过实验进一步理解复