药理学-组胺与抗组胺药课件

组胺与抗组胺药组胺与抗组胺药自体活性物质（autacoids）自体活性物质或称localhormones:具有明显生物活性的内源性物质，广泛存在于体内的许多组织，作用于局部或附近的多种靶器官，产生特定的生理效应或病理反应。与激素、递质均不同。包括：PGS、LTS、PAF、5-HT、His、血管活性肽类、NO、腺苷等。自体活性物质（autacoids）自体活性物质或称local

※广泛存在于生物体内：心肌、肥大细胞、皮肤、胃肠道、肺、CNS等。※小量:三重反应,即毛细血管扩张（红斑）；毛细血管透性（丘疹）；轴索反射（红晕）用于：麻风病人辅助诊断※大量注射：强而持久降压，甚至发生休克

Histamine

※广泛存在于生物体内：心肌、肥大细胞、皮※小量:三重反应GT2277负反馈性调节组胺合成与释放中枢与外周神经末梢H3西米替丁雷尼替丁分泌增多扩张收缩加强,心率加快胃壁细胞血管心室，窦房结H2苯海拉明异丙嗪氯苯那敏平滑肌收缩扩张收缩增强,传导减慢支气管、胃肠、子宫皮肤血管心房，房室结H1所在组织效应阻断药H-R分布及效应表：GT2277负反馈性调节组胺合成与释放中枢与外周神经末梢H3[临床应用]晨起空腹皮下注射:用于鉴别胃癌和恶性贫血患者是否发生真性胃酸缺乏麻风病人辅助诊断[不良反应]颜面潮红、头痛、直立性低血压、支气管哮喘者禁用[临床应用]晨起空腹皮下注射:用于鉴别胃癌和恶性贫血患者是否第一代:苯海拉明(diphenhydramine，苯那君）异丙嗪（promethazine，非那根）曲吡那敏（pyribenzamine，扑敏宁）氯苯那敏（chlorpheniramine，扑尔敏）特点：中枢作用强,有明显的镇静和抗胆碱作用，表现为：困倦、耐药、作用时间短、口鼻眼干等的缺点。H1受体阻断药第一代:特点：中枢作用强,有明显的镇静和抗胆碱作H1受体阻第二代:阿司咪唑（astemizole，息斯敏）阿伐斯汀（acrivastine，新敏乐）左卡巴斯汀（levocabastin，立复汀）咪唑斯汀（mizolastine）特点：大多长效；无嗜睡作用；对喷嚏、清涕和鼻痒效果好，而对鼻塞效果较差H1受体阻断药第二代:特点：大多长效；无嗜睡作用；对喷嚏、清H1受体阻断药1）抗外周组胺H1受体效应组胺使胃、肠、气管、支气管平滑肌收。使小血管扩张，通透性增加。H1受体阻断药可拮抗这些作用。对组胺引起的血管扩张和血压下降，H1受体阻断药仅有部分接对抗作用，因H2受体也参与心血管功能的调节。药理作用1）抗外周组胺H1受体效应药理作用2）中枢作用----镇静与嗜睡作用以苯海拉明、异丙嗪作用最强；第二代H1受体阻断药西特利嗪、阿司咪唑不易通过血脑屏障几乎无中枢抑制作用。它们还有抗晕、镇吐作用，可能与其中枢抗胆碱作用有关。3）其他作用多数H1受体阻断药有抗乙酰胆碱、局部麻醉和奎尼丁样作用。药理作用2）中枢作用----镇静与嗜睡作用3）其他作用药理作用多数H1受体阻断药口服吸收良好，药物在肝内代谢后，经尿排出。[临床应用]1）变态反应性疾病花粉症和过敏性鼻炎等皮肤粘膜变态反应效果良好。对昆虫咬伤引起的皮肤瘙痒和水肿也有良效。对药疹和接触性皮炎有止痒效果。但对支气管哮喘患者几乎无效。对过敏性休克也无效。[体内过程]多数H1受体阻断药口服吸收良好，药物在肝内代谢后，经尿2）晕动病及呕吐苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪对晕动病、妊娠呕吐以及放射病呕吐有镇吐作用。常见镇静、嗜睡、乏力，故服药期间应避免驾驶车、船和高空作业；少数有烦躁、失眠；消化道反应及头痛、口干等；局部外敷可致皮肤过敏。大剂量或长期应用，可能发生QT间期延长，产生尖端扭转型室性心动过速。

[不良反应]2）晕动病及呕吐常见镇静、嗜睡、乏力，故服药期间应避免驾常用药物：西咪替丁(cimetidine)雷尼替丁(ranitidine)法莫替丁(famotidine)尼扎替丁(nizatidine)H2受体阻断药常用药物：H2受体阻断药※抑制组胺引起的胃酸分泌；※对五肽胃泌素，M胆碱受体激动剂所引起的胃酸分泌也有抑制作用。※能明显抑制基础胃酸及食物和其他因素所引起的夜间胃酸分泌。※抑制胃酸分泌作用：雷尼替丁为西咪替丁的10倍，法莫替丁为西咪替丁的30倍，尼扎替丁与雷尼替丁相等。药理作用※抑制组胺引起的胃酸分泌；※对五肽胃泌素，M胆碱受体激动剂所用于十二指肠溃疡，胃溃疡，应用4-8周，愈合率较高，延长用药可减少复发。1.男性青年可引起勃起障碍、性欲消失及乳房发育。2.西咪替丁可抑制细胞色素P450肝药酶活性，抑制华法林、苯妥因钠、茶碱、苯巴比妥等代谢。[不良反应][临床应用]用于十二指肠溃疡，胃溃疡，应用4-8周，愈1.男性青年可引起缩宫素

麦角生物碱前列腺素子宫兴奋药缩宫素子宫兴奋药缩宫素【体内过程】【药理作用】【临床应用】【不良反应】

口服易被破坏，多采用肌注、静注或鼻粘膜给药。兴奋子宫平滑肌，有选择性。雌激素能提高子宫平滑肌对缩宫素的的敏感性，而孕激素却能降低其敏感性。１.催产和引产。2.产后止血。3.催乳。过量可致胎儿窒息，子宫破裂。应注意：①严格掌握剂量②严格掌握禁忌症。缩宫素【体内过程】口服易被破坏，多采用肌注、静注或鼻粘膜

麦角生物碱

【药理作用】【临床应用】【不良反应】

1.兴奋子宫，对子宫体和子宫颈无选择性。2.收缩血管；3.阻断α受体1.子宫出血

2.产后子宫复原3.偏头痛

恶心、呕心、血压升高；禁用于催产、引产、妊娠等。

麦角生物碱【药理作用】1.兴奋子宫，对子宫体和子宫颈无选

从羊精囊中提取故名，现人工合成作用广泛，成分复杂，对心血管、呼吸、消化、生殖等均有作用用于兴奋子宫的有:

地诺前列酮dinoprostonePGE2

地诺前列素dinoprostPGF2a

硫前列酮sulprostone

卡前列素carboprost前列腺素Prostaglandins前列腺素Prostaglandins

对妊娠各期子宫均有显著兴奋作用分娩前更敏感。

PGE2、PGF2a对初、中期作用>缩宫素对子宫的兴奋作用同生理性收缩同时使宫颈松弛。

药理作用对妊娠各期子宫均有显著兴奋作用药理作用临床应用：

早、中期流产、足月引产早期流产：20mg/次，隔3—5h/次，17h起效过期妊娠、葡萄胎、死胎引产、羊膜腔内给药不良反应及注意事项：

1、消化道兴奋症状；

2、PGF2a可兴奋支气管平滑肌，哮喘者不宜用；

3、PGE2可↑眼压，青光眼者不宜用；

4、引产时的禁忌症和注意事项同缩宫素。临床应用：不良反应及注意事项：简述H1受体阻断药的药理作用。H1受体阻断药第一代药与第二代的区别。简述缩宫素与麦角生物碱的区别。

思考题简述H1受体阻断药的药理作用。思考题组胺与抗组胺药组胺与抗组胺药自体活性物质（autacoids）自体活性物质或称localhormones:具有明显生物活性的内源性物质，广泛存在于体内的许多组织，作用于局部或附近的多种靶器官，产生特定的生理效应或病理反应。与激素、递质均不同。包括：PGS、LTS、PAF、5-HT、His、血管活性肽类、NO、腺苷等。自体活性物质（autacoids）自体活性物质或称local

※广泛存在于生物体内：心肌、肥大细胞、皮肤、胃肠道、肺、CNS等。※小量:三重反应,即毛细血管扩张（红斑）；毛细血管透性（丘疹）；轴索反射（红晕）用于：麻风病人辅助诊断※大量注射：强而持久降压，甚至发生休克

Histamine

※广泛存在于生物体内：心肌、肥大细胞、皮※小量:三重反应GT2277负反馈性调节组胺合成与释放中枢与外周神经末梢H3西米替丁雷尼替丁分泌增多扩张收缩加强,心率加快胃壁细胞血管心室，窦房结H2苯海拉明异丙嗪氯苯那敏平滑肌收缩扩张收缩增强,传导减慢支气管、胃肠、子宫皮肤血管心房，房室结H1所在组织效应阻断药H-R分布及效应表：GT2277负反馈性调节组胺合成与释放中枢与外周神经末梢H3[临床应用]晨起空腹皮下注射:用于鉴别胃癌和恶性贫血患者是否发生真性胃酸缺乏麻风病人辅助诊断[不良反应]颜面潮红、头痛、直立性低血压、支气管哮喘者禁用[临床应用]晨起空腹皮下注射:用于鉴别胃癌和恶性贫血患者是否第一代:苯海拉明(diphenhydramine，苯那君）异丙嗪（promethazine，非那根）曲吡那敏（pyribenzamine，扑敏宁）氯苯那敏（chlorpheniramine，扑尔敏）特点：中枢作用强,有明显的镇静和抗胆碱作用，表现为：困倦、耐药、作用时间短、口鼻眼干等的缺点。H1受体阻断药第一代:特点：中枢作用强,有明显的镇静和抗胆碱作H1受体阻第二代:阿司咪唑（astemizole，息斯敏）阿伐斯汀（acrivastine，新敏乐）左卡巴斯汀（levocabastin，立复汀）咪唑斯汀（mizolastine）特点：大多长效；无嗜睡作用；对喷嚏、清涕和鼻痒效果好，而对鼻塞效果较差H1受体阻断药第二代:特点：大多长效；无嗜睡作用；对喷嚏、清H1受体阻断药1）抗外周组胺H1受体效应组胺使胃、肠、气管、支气管平滑肌收。使小血管扩张，通透性增加。H1受体阻断药可拮抗这些作用。对组胺引起的血管扩张和血压下降，H1受体阻断药仅有部分接对抗作用，因H2受体也参与心血管功能的调节。药理作用1）抗外周组胺H1受体效应药理作用2）中枢作用----镇静与嗜睡作用以苯海拉明、异丙嗪作用最强；第二代H1受体阻断药西特利嗪、阿司咪唑不易通过血脑屏障几乎无中枢抑制作用。它们还有抗晕、镇吐作用，可能与其中枢抗胆碱作用有关。3）其他作用多数H1受体阻断药有抗乙酰胆碱、局部麻醉和奎尼丁样作用。药理作用2）中枢作用----镇静与嗜睡作用3）其他作用药理作用多数H1受体阻断药口服吸收良好，药物在肝内代谢后，经尿排出。[临床应用]1）变态反应性疾病花粉症和过敏性鼻炎等皮肤粘膜变态反应效果良好。对昆虫咬伤引起的皮肤瘙痒和水肿也有良效。对药疹和接触性皮炎有止痒效果。但对支气管哮喘患者几乎无效。对过敏性休克也无效。[体内过程]多数H1受体阻断药口服吸收良好，药物在肝内代谢后，经尿2）晕动病及呕吐苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪对晕动病、妊娠呕吐以及放射病呕吐有镇吐作用。常见镇静、嗜睡、乏力，故服药期间应避免驾驶车、船和高空作业；少数有烦躁、失眠；消化道反应及头痛、口干等；局部外敷可致皮肤过敏。大剂量或长期应用，可能发生QT间期延长，产生尖端扭转型室性心动过速。

[不良反应]2）晕动病及呕吐常见镇静、嗜睡、乏力，故服药期间应避免驾常用药物：西咪替丁(cimetidine)雷尼替丁(ranitidine)法莫替丁(famotidine)尼扎替丁(nizatidine)H2受体阻断药常用药物：H2受体阻断药※抑制组胺引起的胃酸分泌；※对五肽胃泌素，M胆碱受体激动剂所引起的胃酸分泌也有抑制作用。※能明显抑制基础胃酸及食物和其他因素所引起的夜间胃酸分泌。※抑制胃酸分泌作用：雷尼替丁为西咪替丁的10倍，法莫替丁为西咪替丁的30倍，尼扎替丁与雷尼替丁相等。药理作用※抑制组胺引起的胃酸分泌；※对五肽胃泌素，M胆碱受体激动剂所用于十二指肠溃疡，胃溃疡，应用4-8周，愈合率较高，延长用药可减少复发。1.男性青年可引起勃起障碍、性欲消失及乳房发育。2.西咪替丁可抑制细胞色素P450肝药酶活性，抑制华法林、苯妥因钠、茶碱、苯巴比妥等代谢。[不良反应][临床应用]用于十二指肠溃疡，胃溃疡，应用4-8周，愈1.男性青年可引起缩宫素

麦角生物碱前列腺素子宫兴奋药缩宫素子宫兴奋药缩宫素【体内过程】【药理作用】【临床应用】【不良反应】

口服易被破坏，多采用肌注、静注或鼻粘膜给药。兴奋子宫平滑肌，有选择性。雌激素能提高子宫平滑肌对缩宫素的的敏感性，而孕激素却能降低其敏感性。１.催产和引产。2.产后止血。3.催乳。过量可致胎儿窒息，子宫破裂。应注意：①严格掌握剂量②严格掌握禁忌症。缩宫素【体内过程】口服易被破坏，多采用肌注、静注或鼻粘膜

麦角生物碱

【药理作用】【临床应用】【不良反应】

1.兴奋子宫，对子宫体和子宫颈无选择性。2.收缩血管；3.阻断α受体1.子宫出血

2.产后子宫复原3.偏头痛

恶心、呕心、血压升高；禁用于催产、引产、妊娠等。

麦角生物碱【药理作用】1.兴奋子宫，对