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文档简介

酸枣仁提取物急性毒性实验研究

【摘要】

目的观察酸枣仁醇提取物的急性毒性反应。方法①小鼠尾静脉注射不同剂量的酸枣仁醇提取物,连续观察14d,记录小鼠的急性毒性反应,并计算LD50及LD5095%可信限;②小鼠灌胃给药,测定一次给予酸枣仁醇提取物的安全剂量。结果①静脉注射酸枣仁醇提取物后,部分小鼠出现中毒反应并死亡,测得LD50为27.5g·kg-1,LD5095%可信限为25.1~30.1g·kg-1,死亡动物尸检,其主要脏器未见病理改变。14d后存活小鼠体重平均增加20.4%,略高于生理盐水组(18.2%)。②小鼠灌胃给药(340g·kg-1,相当于成人一次用量的326倍)后,连续观察14d,小鼠全部存活,无明显毒性反应,小鼠体重平均增长17.2%。结论酸枣仁醇提取物毒性很低,临床给药安全可靠。【关键词】

酸枣仁;急性毒性;半数致死量(LD50)Abstract:ObjectiveToobservetheacutetoxicreactionofalcohol-solubleextractofSemenZiziphiSpinosae(SZS)inmice.Methods①Alcohol-solubleextractofSZSwas

intravenouslyinjectedandobservedforconsecutive14days.TheacutetoxicreactionwasrecordedandtheLD50and95%confidencelimitofLD50werecalcucated.②Byigadministrationinmice,theacutetoxicreactionwasobservedandthesafetydosagewasassayed.Results

Afterintravenousinjection,partialmiceshowedtoxicreactionanddeath.TheLD50was27.5g·kg-1,its95%confidencelimitwas25.1~30.1g·kg-1,itsaverageconfidencelimitwas(27.5±2.4)g·kg-1.Afterigadministration,allmicesurvived,andnotoxicreactionwasshowninobservedperiod.Theaveragerateofitsincreasingweightwas17.2%.Thedosagewas326g·kg-1,equivalenttomen’sdoseby340times.ConclusionSZSissafeforclinicaladministration.1

材料1药品酸枣仁,产自天津蓟县,2008-03购自天津中药饮片厂。临用前提取并浓缩至17g·ml-1备用。2动物昆明健康小鼠,体重(20±2)g,雌雄兼用。购自天津药物研究院动物室,合格证号为津实动准字第02号。2方法2.1

酸枣仁醇提取物的制备称取粉碎的酸枣仁粉末500g(过40目筛),置圆底烧瓶中,加入一定体积的蒸馏水,按提取时间与次数进行水提,抽滤,去除药渣,将所得水提液真空浓缩,再加入一定浓度的乙醇,进行醇沉,静置24h,用循环水式真空泵进行抽滤,抽滤两遍,得到透明液体;用旋转蒸发器经减压蒸发,将提取液浓缩至17g·ml-1备用。2.2

改良寇氏法测定静脉注射酸枣仁醇提取物的LD50[7]

r=(N-1)Dn/Dm

式中,r=相邻两组剂量的比值;Dm=100%死亡的剂量;Dn=0%死亡的剂量;N=正式实验所需组数。计算正式实验r=0.81(符合r=0.65~0.85)。

2.3小鼠灌胃给药测定酸枣仁醇提取物的安全剂量3结果3.1

静脉注射酸枣仁醇提取物测定LD503.2小鼠灌胃给药的安全剂量小鼠灌胃后,各组小鼠均未见死亡。受试药组部分小鼠的表现与静脉注射后相似,出现活动减少,呼吸急促,但仅持续数分钟,其余未见异常。体重平均增长17.2%,小鼠体重的变化见表2。表2

酸枣仁提取物灌胃给药后小鼠体重的变化(略)4讨论

文献报道,小鼠灌胃酸枣仁水煎液150g·kg-1,48h内无毒性症状,小鼠腹腔注射酸枣仁水煎液,测得48h内LD50为(14.3±20.0)g·kg-1[8]。

本实验中,给小鼠静脉注射酸枣仁醇提取物,LD50为(27.5±2.4)g·kg-1;生存的小鼠仅在注射后的短时间内出现活动减少、呼吸急促、嗜睡等现象,观察期内,小鼠体重增加略多于生理盐水组。而小鼠灌胃340g·kg-1后,连续观察14d,无一死亡,14d后体重增加,平均为17.2%。给药剂量相当于成人一次用量的326倍。以上结果显示,酸枣仁醇提取物的毒性小于文献报道的酸枣仁水煎液的毒性,说明该提取物毒性很低,临床应用安全可靠,具有进一步研究开发价值。【参考文献】

[1]李玉娟,梁鑫淼,肖红斌,等.生、炒酸枣仁镇静催眠作用及化学成分比较[J].沈阳药科大学学报,2003,20(1):35.

[2]黄胜英,谢世荣,黄彩云,等.酸枣仁皂苷的镇静作用研究[J].大连大学学报,2002,23(4):90.

[3]赵连红,乔卫,许岚.酸枣仁中生物碱抗惊厥作用的实验研究[J].天津药学,2007,19(1):4.

[4]李相中,刘维,李敏霞,等.酸枣仁汤加味治疗良性室性早搏[J].河南中医,2001,21(4):26.

[5]苗东风,吕宏彦.中药葛根、酸枣仁制剂治疗多发性室性早搏的效果观察[J].中国地方病防治杂志,2004,19(6):369.

[6]张典,袁秉祥,孙红

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