最新三氧化二砷抑制人胆囊癌裸鼠移植瘤生长及机制探讨课件

三氧化二砷抑制人胆囊癌裸鼠移植瘤生长及机制探讨三氧化二砷抑制人胆囊癌裸鼠移植瘤生长及机制探讨1面临的困境胆囊癌的发病率逐年上升大多数患者确诊时已属中晚期切除率低放化疗均不敏感5年生存率<5%面临的困境胆囊癌的发病率逐年上升2最新三氧化二砷抑制人胆囊癌裸鼠移植瘤生长及机制探讨课件3最新三氧化二砷抑制人胆囊癌裸鼠移植瘤生长及机制探讨课件4最新三氧化二砷抑制人胆囊癌裸鼠移植瘤生长及机制探讨课件5最新三氧化二砷抑制人胆囊癌裸鼠移植瘤生长及机制探讨课件6最新三氧化二砷抑制人胆囊癌裸鼠移植瘤生长及机制探讨课件7最新三氧化二砷抑制人胆囊癌裸鼠移植瘤生长及机制探讨课件8中山医院普外科体积瘤重Cyclind1Bcl-2表达每3天观察实验组及对照组的肿瘤体积观察至21天处死裸鼠，测量瘤重，并计算肿瘤生长抑制率免疫组化法测定两组肿瘤组织中CyclinD1蛋白表达的情况免疫组化法测定两组肿瘤组织中Bcl-2蛋白表达的情况材料与方法中山医院普外科体积瘤重Cyclind1Bcl-2每3天观察9中山医院普外科材料与方法公式：

V(瘤体积)=a×b2/2(a为长径，b为短径)

结果在SPSS11.5软件下进行,两组均数之间进行t检验，P<0.05表示差异有显著性。

中山医院普外科材料与方法公式：结果在SPSS11.5软件下进10两组肿瘤体积的比较结果中山医院普外科两组肿瘤体积的比较结果中山医院普外科11结果组别阴性对照组亚砷酸组动物数瘤重（g）抑瘤率（%）10个10个0.992±0.401

0.526±0.26946.98

两组肿瘤瘤重的比较

中山医院普外科结果组别阴性对照组亚砷酸组动物数瘤重（g）抑瘤率（%）112免疫组化对CyclinD1表达的检测As2O3组CyclinD1的蛋白表达量较对照组明显下降免疫组化对CyclinD1表达的检测As2O3组Cycl13免疫组化对Bcl-2表达的检测As2O3组Bcl-2的蛋白表达量较对照组明显下降免疫组化对Bcl-2表达的检测As2O3组Bcl-2的蛋白表14WesternBlot检测Bcl-2、CyclinD1蛋白的表达情况WesternBlot检测Bcl-2、CyclinD1蛋15讨论

本研究使用亚砷酸注射液10mg/kg实验，最终发现亚砷酸组的瘤体积和瘤重均较阴性对照组明显减小。其肿瘤细胞生长抑制率为46.98%。说明10mg/kg剂量的亚砷酸能明显抑制人胆囊癌裸鼠移植瘤的生长，亚砷酸对其起到抗癌作用。中山医院普外科讨论本研究使用亚砷酸注射液10mg/kg实16中山医院普外科细胞凋亡细胞毒作用端粒酶其他肿瘤血管4.抑制内皮细胞增生，抗肿瘤血管形成，抑制VEGF的表达5.影响肿瘤抑癌基因，癌转移基因的表达，影响肿瘤细胞的细胞周期等1.上调细胞凋亡促进基因如Bax，Fas等的表达，下调抑制基因如Bcl-2等的表达2.选择性的抑制肿瘤细胞增殖，并使其破碎坏死3.抑制端粒酶活性亚砷酸（As2O3）抗癌作用的可能机制As2O3讨论中山医院普外科细胞凋亡细胞毒作用端粒酶其他肿瘤血管4.抑制17CyclinD1细胞周期进程的启动子CyclinD1上升,更多细胞从静止期进入增殖期,肿瘤细胞增殖加快CyclinD1下降,更多细胞从增殖期进入静止期,肿瘤细胞增殖减缓

文献报道：降低乳腺癌细胞、肝癌细胞的CyclinD1能使癌细胞生长、增殖及侵袭力下降CyclinD1细胞周期进程的启动子18Bcl-2与胆囊癌40例原发性胆囊癌中28例Bcl-2反应阳性Bcl-2表达与在胆囊癌的分期密切相关胆囊癌组织中细胞凋亡与Bcl-2表达密切相关

Bcl-2表达与胆囊癌发生发展密切相关

原发性胆囊癌组织中细胞凋亡与相关基因bcl-2和bax的表达[J].陕西医学杂志,2005,34(2)231～232

Bcl-2与胆囊癌40例原发性胆囊癌中28例Bcl19结论

As2O3

(10mg/kg)可抑制人胆囊癌GBC细胞裸鼠移植瘤的生长，主要通过下调肿瘤组织CyclinD1和Bcl-2的表达从而改变其异常的细胞周期和细胞凋亡来实现。这为将As2O3应用于胆囊癌的综合治疗提供了理论依据。中山医院普外科结论As2O3(10mg/kg)可抑制人胆囊癌G20中山医院普外科Thankyou!严谨、求实、团结、奉献中山医院普外科Thankyou!严谨、求实、团结、奉献21

结束语谢谢大家聆听！！！22

结束语谢谢大家聆听！！！22三氧化二砷抑制人胆囊癌裸鼠移植瘤生长及机制探讨三氧化二砷抑制人胆囊癌裸鼠移植瘤生长及机制探讨23面临的困境胆囊癌的发病率逐年上升大多数患者确诊时已属中晚期切除率低放化疗均不敏感5年生存率<5%面临的困境胆囊癌的发病率逐年上升24最新三氧化二砷抑制人胆囊癌裸鼠移植瘤生长及机制探讨课件25最新三氧化二砷抑制人胆囊癌裸鼠移植瘤生长及机制探讨课件26最新三氧化二砷抑制人胆囊癌裸鼠移植瘤生长及机制探讨课件27最新三氧化二砷抑制人胆囊癌裸鼠移植瘤生长及机制探讨课件28最新三氧化二砷抑制人胆囊癌裸鼠移植瘤生长及机制探讨课件29最新三氧化二砷抑制人胆囊癌裸鼠移植瘤生长及机制探讨课件30中山医院普外科体积瘤重Cyclind1Bcl-2表达每3天观察实验组及对照组的肿瘤体积观察至21天处死裸鼠，测量瘤重，并计算肿瘤生长抑制率免疫组化法测定两组肿瘤组织中CyclinD1蛋白表达的情况免疫组化法测定两组肿瘤组织中Bcl-2蛋白表达的情况材料与方法中山医院普外科体积瘤重Cyclind1Bcl-2每3天观察31中山医院普外科材料与方法公式：

V(瘤体积)=a×b2/2(a为长径，b为短径)

结果在SPSS11.5软件下进行,两组均数之间进行t检验，P<0.05表示差异有显著性。

中山医院普外科材料与方法公式：结果在SPSS11.5软件下进32两组肿瘤体积的比较结果中山医院普外科两组肿瘤体积的比较结果中山医院普外科33结果组别阴性对照组亚砷酸组动物数瘤重（g）抑瘤率（%）10个10个0.992±0.401

0.526±0.26946.98

两组肿瘤瘤重的比较

中山医院普外科结果组别阴性对照组亚砷酸组动物数瘤重（g）抑瘤率（%）134免疫组化对CyclinD1表达的检测As2O3组CyclinD1的蛋白表达量较对照组明显下降免疫组化对CyclinD1表达的检测As2O3组Cycl35免疫组化对Bcl-2表达的检测As2O3组Bcl-2的蛋白表达量较对照组明显下降免疫组化对Bcl-2表达的检测As2O3组Bcl-2的蛋白表36WesternBlot检测Bcl-2、CyclinD1蛋白的表达情况WesternBlot检测Bcl-2、CyclinD1蛋37讨论

本研究使用亚砷酸注射液10mg/kg实验，最终发现亚砷酸组的瘤体积和瘤重均较阴性对照组明显减小。其肿瘤细胞生长抑制率为46.98%。说明10mg/kg剂量的亚砷酸能明显抑制人胆囊癌裸鼠移植瘤的生长，亚砷酸对其起到抗癌作用。中山医院普外科讨论本研究使用亚砷酸注射液10mg/kg实38中山医院普外科细胞凋亡细胞毒作用端粒酶其他肿瘤血管4.抑制内皮细胞增生，抗肿瘤血管形成，抑制VEGF的表达5.影响肿瘤抑癌基因，癌转移基因的表达，影响肿瘤细胞的细胞周期等1.上调细胞凋亡促进基因如Bax，Fas等的表达，下调抑制基因如Bcl-2等的表达2.选择性的抑制肿瘤细胞增殖，并使其破碎坏死3.抑制端粒酶活性亚砷酸（As2O3）抗癌作用的可能机制As2O3讨论中山医院普外科细胞凋亡细胞毒作用端粒酶其他肿瘤血管4.抑制39CyclinD1细胞周期进程的启动子CyclinD1上升,更多细胞从静止期进入增殖期,肿瘤细胞增殖加快CyclinD1下降,更多细胞从增殖期进入静止期,肿瘤细胞增殖减缓

文献报道：降低乳腺癌细胞、肝癌细胞的CyclinD1能使癌细胞生长、增殖及侵袭力下降CyclinD1细胞周期进程的启动子40Bcl-2与胆囊癌40例原发性胆囊癌中28例Bcl-2反应阳性Bcl-2表达与在胆囊癌的分期密切相关胆囊癌组织中细胞凋亡与Bcl-2表达密切相关

Bcl-2表达与胆囊癌发生发展密切相关

原发性胆囊癌组织中细胞凋亡与相关基因bcl-2和bax的表达[J].陕西医学杂志,2005,34(2)231～232

Bcl-2与胆囊癌40例原发性胆囊癌中28例Bcl41结论

As2O3

(10mg/kg)可抑制人胆囊癌GBC细胞裸鼠移植瘤的生长，主要通过下