弥漫大B细胞淋巴瘤培训课程课件

弥漫大B细胞淋巴瘤弥漫大B细胞淋巴瘤1概述弥漫性大B细胞淋巴瘤（diffuselargeBcelllymphoma,DLBCL）成人淋巴瘤中最常见的一种类型欧美国家约占非霍奇金淋巴瘤（NHL）30%亚洲国家占NHL大于40%概述弥漫性大B细胞淋巴瘤（diffuselargeBc2临床特点可发生于任何年龄，老年人多见，中位发病年龄60-64岁男性稍多于女性典型临床表现：迅速增大的无痛性肿块B症状：1/3骨髓累及：16%肿瘤主要发生在淋巴结内，约1/3淋巴结外首发病灶结外病灶常见于：胃肠道、骨和中枢神经系统临床特点可发生于任何年龄，老年人多见，中位发病年龄60-643形态学特点具有形态学异质性的肿瘤WHO分类中DLBCL可包括中心母细胞型免疫母细胞型富于T细胞/组织细胞型间变细胞型浆母细胞型表达ALK全长型亚型对临床治疗和预后没有明确的意义，WHO分类中将其归为一类形态学特点具有形态学异质性的肿瘤4免疫组织化学典型的免疫组化表达：CD20+、CD45+、CD79a+、Ki67+、CD3-分子遗传学检测抗原受体基因重排：bcl-2、bcl-1、c-myc免疫组织化学5国际预后指数IPI年龄调整国际预后指数aaIPI所有患者：年龄>60LDH>正常值PS2~4Ⅲ或Ⅳ期结外累及>1个部位IPI评分：低危0-1低中危2高中危3高危4-5≤60患者：Ⅲ或Ⅳ期LDH>正常值PS2~4

aaIPI评分:低危0低中危1高中危2高危3IPI－InternationalPrognosticIndexaaIPI－Age-AdjustedInternationalPrognosticIndex国际预后指数IPI6侵袭性NHL

国际预后指数（IPI）侵袭性NHL

国际预后指数（IPI）7侵袭性NHL

国际预后指数（IPI）各组化疗CR率和5年生存率分别为低度组：87%和73%低到中度组：67%和51%中到高度组：55%和43%高度组：44%和26%侵袭性NHL

国际预后指数（IPI）各组化疗CR率和5年生存8NCCN指南-2006

局限期（I-II期）治疗原则

NCCN指南-2006

局限期（I-II期）治疗原则

9I-II期：化疗+放疗VS单化疗

SWOG873675%DLCLI+IE（大肿块）II+IIE（非大肿块）随机分组8CHOP(201pts)3CHOP+RT(200pts)MillerTP,etal.NEnglJMed,1998,339(1):21-26.I-II期：化疗+放疗VS单化疗

SWOG873675105年无进展生存率CHOP: 64%CHOP+RT:77%MillerTP,etal.NEnglJMed,1998,339(1):21-26.5年无进展生存率MillerTP,etal.NEn11MillerTP,etal.LancetOncol2006;7:379-910004)butnotafterR-CHOP(P=.NEnglJMed.MillerTP,etal.2次随机后的2年FFSHabermann，JClinOncol.组织分型(%)

DLBCL87 86组织分型(%)

DLBCL87 86NEnglJMed.ProMACE-CytaBOMRenaltoxicityNauseaorvomitingMillerTP,etal.CHOP: 64%美罗华-CHOP CHOP

(n=202) (n=197)Blood2004;104:40a(Abstract157)MillerTP,etal.Lungtoxicity6xCHOP-215年生存率CHOP:72%CHOP+RT:82%MillerTP,etal.NEnglJMed,1998,339(1):21-26.MillerTP,etal.5年生存率MillerT12MillerTP,etal.NEnglJMed,1998,339(1):21-26.MillerTP,etal.NEnglJMed13I-II期：化疗+放疗VS单化疗ECOG1484I（大肿块）IEII,IIE352ptsArm1179ptsArm2173ptsHorningS,JCOVol22(15),2004:3032-3038I-II期：化疗+放疗VS单化疗I（大肿块）IEArm114(A)Disease-freesurvival,(B)failure-freesurvival,and(C)timetoprogressionforcompleteremissionpatients.HorningS,JCOVol22(15),2004:3032-3038总生存率无差别(A)Disease-freesurvival,(B)15NCCN指南-2006

局限期（I-II期）治疗原则

NCCN指南-2006

局限期（I-II期）治疗原则

16NCCN指南-2006

广泛期（III-IV期）治疗原则

NCCN指南-2006

广泛期（III-IV期）治疗原则

17CHOP对比各种方案治疗侵袭性淋巴瘤

总生存率比较Fisheretal.NEnglJMed.1993;328:1002.年

患者死亡3年生存预测 CHOP2268854% m-BACOD2239352％ ProMACE-CytaBOM2339750%MACOP-B2189350%1008060402000123456CHOPm-BACODProMACE-CytaBOMMACOP-B生存率(%)CHOP对比各种方案治疗侵袭性淋巴瘤

总生存率比较Fishe18DLBCLCD20DLBCLCD2019CHOP利妥昔单抗:初治侵袭性淋巴瘤(GELA研究)随机CHOPx8周期(每3周)R+CHOPx8周期

(在CHOP疗程的第一天使用)美罗华375mg/m2i.v.day1环磷酰胺750mg/m2i.v.day1长春新碱1.4mg/m2i.v.day1阿霉素50mg/m2i.v.day1强的松40mg/m2p.o.days1–5侵袭性NHL(85%为DLBCL)

II–IV期

60-80

岁 未接受过治疗Coiffieretal.NEnglJMed.2002;346:235Feugieretal.JCO2005Vol.23;1-10CHOP利妥昔单抗:初治侵袭性淋巴瘤(GELA研究)随20

CHOPR+CHOP 患者数202199年龄平均6969分期III-IV79%80%体力状况>122%17%LDH升高65%67%巨大肿块30%32%骨髓受累28%28%

CHOP利妥昔单抗(GELA研究)Coffieretal.NEngJMed2002;346:235 CHOPR+CHOP 21 CR+CRu=76% CR+CRu=63%

(%) ORR83% ORR69%

CHOP利妥昔单抗(GELA研究)806040200

美罗华-CHOP CHOP

(n=202) (n=197) p=0.005CRCRuPRSDPDDeathNECoiffieretal.NEnglJMed.2002;346:235Feugieretal.JCO2005Vol.23;1-10 CR+CRu=76% CR+CRu=63%228CHOP(201pts)2次随机后的2年FFS2002;346:235ThrombocytopeniaCHOP: 64%6xCHOEP-14+G-CSF从分子水平对DLBCL进行分类感染 12202002;346:235高中危3012345表明DLBCL是一种存在明显生物学异质性的疾病所有患者：年龄>60012345骨髓受累28%28%PfreundschuhM,etal.(A)Disease-freesurvival,(B)failure-freesurvival,and(C)timetoprogressionforcompleteremissionpatients.Blood2004;104:634-641Coffieretal.LancetOncol2006;7:379-915年随访58%45%年01234559%47%62%70%51%57%83%68%020406080100CHOP利妥昔单抗(GELA研究)生存率(%)Coiffieretal.NEnglJMed.2002;346:235Feugieretal.JCO2005Vol.23;1-10R-CHOPCHOP8CHOP(201pts)5年随访58%45%年23

3/4度不良反应R+CHOP(%)CHOP(%)发热 25感染 1220心脏 88神经 59肺 811肝 35

CHOP利妥昔单抗(GELA研究)Coiffieretal.NEnglJMed.2002;346:235Feugieretal.JCO2005Vol.23;1-10Coffieretal.NEngJMed2002;346:235

24初治

DLBCL18-60岁IPI0,1II-IV期I期大包块6x类CHOP(CHEMO)+30-40Gy(Bulk,E)6x类CHOP(CHEMO)+R+30-40Gy(Bulk,E)随机类CHOP方案利妥昔单抗治疗初治DLBCL(MInT研究)PfreundschuhM,etal.Blood2004;104:40a(Abstract157)初治DLBCL6x类CHOP(CHEMO)6x类C25平均年龄

47 47组织分型

(%)

DLBCL87 86

其他

13 14大包块(%) 48 50B症状(%) 26 24结外病灶(%)35 33 Chemon=410R-Chemon=413

PfreundschuhM,etal.Blood2004;104:40a(Abstract157)类CHOP方案利妥昔单抗(MInT研究)平均年龄 26

CHOEP-21 44% 44%

CHOP-21 48% 48%

MACOP-B 4%4%

PMitCEBO 4%4%Chemo(n=410)R-Chemo(n=413)PfreundschuhM,etal.Blood2004;104:40a(Abstract157)类CHOP方案利妥昔单抗(MInT研究) CHOEP-21 44% 427Chemo

(n=346)*(%)R-Chemo

(n=350)*(%)CR/CRu68%86%**PR15%5%NC5%3%PD11%4%***治疗期间死亡1%1%***p=0.001**

p<0.00000005PfreundschuhM,etal.Blood2004;104:40a(Abstract157)*可评估患者类CHOP方案利妥昔单抗(MInT研究)Chemo

(n=346)*(%)R-Chemo

(n=3528p=0.000105101525303545501020304050607080900月100R-CHEMOCHEMO204093%84%生存率(%)PfreundschuhM,etal.LancetOncol2006;7:379-913年总生存类CHOP方案利妥昔单抗(MInT研究)p=0.0001051015253035455010203029p0.000179%59%05101525303545501020304050607080900月1002040无事件生存率(%)R-CHEMOCHEMOPfreundschuhM,etal.LancetOncol2006;7:379-913年无事件生存类CHOP方案利妥昔单抗(MInT研究)p0.000179%59%0510152530354530PfreundschuhM,etal.Blood2004;104:40a(Abstract157)类CHOP方案利妥昔单抗(MInT研究)不良反应(%)PfreundschuhM,etal.B31随机2x2析因设计6xCHOP-21+36Gy(Bulk,E)6xCHOP-14+G-CSF+36Gy(Bulk,E)

6xCHOEP-21+36Gy(Bulk,E)6xCHOEP-14+G-CSF+36Gy(Bulk,E)61-75岁初治I-IV期

侵袭性NHL剂量密度研究NHL-B26xCHOP-216xCHOP-14+G-CSF632剂量密度研究

NHL-B2CHOP-21CHOP-14CHOEP-21CHOEP-14CRn(%)107(60.1)131(71.6)119(70.0)121(71.6)PR5(2.8)11(6.4)10(5.9)11(6.5)SD2(1.1)1(0.6)2(1.2)1(0.6)PD52(29.2)20(11.6)25(14.7)16(9.5)治疗相关死亡6(3.4)5(2.9)9(5.3)13(7.7)Pfreundschuh,M.etal.Blood2004;104:634-641剂量密度研究

NHL-B2CHOP-21CHOP-14CHO33剂量密度研究

NHL-B2CHOP-21CHOP-14CHOEP-21CHOEP-14P3年EFS(%)41.354.245.546.00.0035年EFS(%)32.543.841.140.23年OS(%)48.868.557.756.4<0.0015年OS(%)40.653.345.849.8Pfreundschuh,M.etal.Blood2004;104:634-641剂量密度研究

NHL-B2CHOP-21CHOP-14CHO34Copyright©2004AmericanSocietyofHematology.Copyrightrestrictionsmayapply.Pfreundschuh,M.etal.Blood2004;104:634-641Figure1.Event-freesurvivalintheNHL-B2trialCopyright©2004AmericanSocie35Copyright©2004AmericanSocietyofHematology.Copyrightrestrictionsmayapply.Pfreundschuh,M.etal.Blood2004;104:634-641Figure2.OverallsurvivalintheNHL-B2trialCopyright©2004AmericanSocie36CHOP对比各种方案治疗侵袭性淋巴瘤

总生存率比较aaIPI评分:低危0PfreundschuhM,etal.类CHOP方案利妥昔单抗(MInT研究)高中危2R-CHOP53%6xCHOP-21+36Gy(Bulk,E)2006Jul1;24(19):3121-7OverallsurvivalintheNHL-B2trialCHOP2268854%体力状况>122%17%Pfreundschuh,M.Blood2004;104:634-641Copyrightrestrictionsmayapply.OverallsurvivalintheNHL-B2trial环磷酰胺750mg/m2i.aaIPI－Age-AdjustedInternationalPrognosticIndex所有患者：年龄>60

CHOP-21CHOP-14CHOEP-21CHOEP-14P

Leukocytopenia

72.1

70.1

94.4

92.4

<.001

Thrombocytopenia

4.7

15.1

28.4

50.8

<.001

Anemia

12.5

19.5

28.7

45.1

<.001

Infection

8.0

10.6

13.2

24.1

<.001

Mucositis

0.0

7.1

4.9

14.3

<.001

Cardiactoxicity

3.4

4.7

3.7

5.0

.871

Neurologictoxicity

3.4

3.6

6.1

4.3

.617

Renaltoxicity

1.1

0.0

0.6

0.6

.756

Lungtoxicity

4.0

4.7

3.0

6.2

.560

Nauseaorvomiting

8.0

13.5

9.7

15.4

.126

WHOgrade3andgrade4eventsobservedinpatientstreatedwithCHOP-21,CHOP-14,CHOEP-21,andCHOEP-14Pfreundschuh,M.etal.Blood2004;104:634-641CHOP对比各种方案治疗侵袭性淋巴瘤

总生存率比较

37随机2x2析因设计6xCHOP-21+36Gy(Bulk,E)6xCHOP-14+G-CSF+36Gy(Bulk,E)

6xCHOEP-21+36Gy(Bulk,E)6xCHOEP-14+G-CSF+36Gy(Bulk,E)18-60岁侵袭性NHLLDH正常剂量密度研究NHL-B1Pfreundschuh,M.etal.Blood2004;104:626-6336xCHOP-216xCHOP-14+G-CSF638Copyright©2004AmericanSocietyofHematology.Copyrightrestrictionsmayapply.Pfreundschuh,M.etal.Blood2004;104:626-633Overallsurvivalof710patientstreatedaccordingtotheNHL-B1protocolCopyright©2004AmericanSocie39老年DLBCL随机CHOPR-CHOP有效患者随机R维持观察Rituximab-CHOPversusCHOPaloneorwithmaintenancerituximabinolderpatientswithdiffuselargeB-celllymphomaHabermann，JClinOncol.2006Jul1;24(19):3121-7.老年DLBCL随40R维持vs观察3年FFS:R-CHOP53%CHOP 46%p=0.042次随机后的2年FFSR维持76%观察61%p=0.009Habermann，JClinOncol.2006Jul1;24(19):3121-7R维持vs观察3年FFS:Habermann，J41FFSwasprolongedwithMRafterCHOP(P=.0004)butnotafterR-CHOP(P=.81)

2-yearFFSR-CHOP：77%R-CHOP+MR：79%CHOP+MR：74%CHOP：45%Habermann，JClinOncol.2006Jul1;24(19):3121-7FFSwasprolongedwithMRafte42预后研究

IPI对侵袭性NHL的预后有很好的预测功能但相同IPI分值DLBCL患者治疗后生存期情况并不一致表明DLBCL是一种存在明显生物学异质性的疾病从分子水平对DLBCL进行分类基因表达的研究：cDNA微阵列技术(microarray)预后研究IPI对侵袭性NHL的预后有很好的预测功能43生发中心B细胞样（GCB）vs活化B细胞样（ABC）所有患者5年生存率52%GCB型患者5年生存率76%ABC型患者5年生存率16%Alizadeh,Nature403,503-511(2000)生发中心B细胞样（GCB）vs活化B细胞样（ABC）Ali44DLBCL的基因分型

RosenwaldA,etal.NEnglJMed.2002Germinal-center

B-cell–likeType3Activated

B-cell–likeGCB型ABC型OS比较5-yearOSGCBnon-GCB76%34%DLBCL的基因分型Rose45+++---CD10BCL-6MUM1GCBGCBNon-GCBNon-GCBGCB/non-GCB判定方法

HansCP,Blood,2004,103(1):275-282+++---CD10BCL-6MUM1GCBGCBNon-G46+30-40Gy(Bulk,E)0123458CHOP(201pts)+30-40Gy(Bulk,E)MillerTP,etal.JCO2005Vol.ThrombocytopeniaR-CHOP+MR：79%美罗华-CHOP CHOP

(n=202) (n=197)Blood2004;104:40a(Abstract157)肺 811Cardiactoxicity分子遗传学检测抗原受体基因重排：高中危2Blood2004;104:626-6336xCHOEP-212次随机后的2年FFS但相同IPI分值DLBCL患者治疗后生存期情况并不一致Blood2004;104:634-641LDH>正常值JCO2005Vol.+30-40Gy(Bulk,E)JCO2005Vol.Blood2004;104:40a(Abstract157)Blood2004;104:40a(Abstract157)环磷酰胺750mg/m2i.Blood2004;104:40a(Abstract157)Pfreundschuh,M.6xCHOP-21环磷酰胺750mg/m2i.侵袭性NHL

国际预后指数（IPI）+36Gy(Bulk,E)2002;346:235组织分型(%)

DLBCL87 86Feugieretal.Copyright©2004AmericanSocietyofHematology.Coiffieretal.NEnglJMed.NEnglJMed,1998,339(1):21-26.Blood2004;104:40a(Abstract157)m-BACOD2239352％高危3WHOgrade3andgrade4eventsobservedinpatientstreatedwithCHOP-21,CHOP-14,CHOEP-21,andCHOEP-14PfreundschuhM,etal.6xCHOEP-14+G-CSFR-CHOP：77%分子遗传学检测抗原受体基因重排：类CHOP方案利妥昔单抗(MInT研究)Pfreundschuh,M.FFSwasprolongedwithMRafterCHOP(P=.Copyright©2004AmericanSocietyofHematology.R-Chemo

(n=350)*(%)Blood2004;104:634-641Habermann，JClinOncol.肺 811组织分型(%)

DLBCL87 86CHOP+MR：74%I-II期：化疗+放疗VS单化疗ThrombocytopeniaABC型患者5年生存率16%美罗华-CHOP CHOP

(n=202) (n=197)LDH>正常值PfreundschuhM,etal.NCCN指南-2006

局限期（I-II期）治疗原则类CHOP方案利妥昔单抗(MInT研究)8CHOP(201pts)+36Gy(Bulk,E)肺 8116xCHOP-21Pfreundschuh,M.GCB/non-GCB判定方法侵袭性NHL

国际预后指数（IPI）Blood2004;104:634-641Pfreundschuh,M.高危4-5侵袭性NHL(85%为DLBCL)NEnglJMed.6xCHOEP-21利妥昔单抗对于GCB或non-GCB亚型

生存期的影响6xCHOP-21组织分型(%)

DLBCL87 86各组化疗CR率和5年生存率分别为利妥昔单抗对于GCB或non-GCB亚型

生存期的影响FarinhaASH2006,Abst.816+30-40Gy(Bulk,E)LDH>正常值Bl47弥漫大B细胞淋巴瘤弥漫大B细胞淋巴瘤48概述弥漫性大B细胞淋巴瘤（diffuselargeBcelllymphoma,DLBCL）成人淋巴瘤中最常见的一种类型欧美国家约占非霍奇金淋巴瘤（NHL）30%亚洲国家占NHL大于40%概述弥漫性大B细胞淋巴瘤（diffuselargeBc49临床特点可发生于任何年龄，老年人多见，中位发病年龄60-64岁男性稍多于女性典型临床表现：迅速增大的无痛性肿块B症状：1/3骨髓累及：16%肿瘤主要发生在淋巴结内，约1/3淋巴结外首发病灶结外病灶常见于：胃肠道、骨和中枢神经系统临床特点可发生于任何年龄，老年人多见，中位发病年龄60-6450形态学特点具有形态学异质性的肿瘤WHO分类中DLBCL可包括中心母细胞型免疫母细胞型富于T细胞/组织细胞型间变细胞型浆母细胞型表达ALK全长型亚型对临床治疗和预后没有明确的意义，WHO分类中将其归为一类形态学特点具有形态学异质性的肿瘤51免疫组织化学典型的免疫组化表达：CD20+、CD45+、CD79a+、Ki67+、CD3-分子遗传学检测抗原受体基因重排：bcl-2、bcl-1、c-myc免疫组织化学52国际预后指数IPI年龄调整国际预后指数aaIPI所有患者：年龄>60LDH>正常值PS2~4Ⅲ或Ⅳ期结外累及>1个部位IPI评分：低危0-1低中危2高中危3高危4-5≤60患者：Ⅲ或Ⅳ期LDH>正常值PS2~4

aaIPI评分:低危0低中危1高中危2高危3IPI－InternationalPrognosticIndexaaIPI－Age-AdjustedInternationalPrognosticIndex国际预后指数IPI53侵袭性NHL

国际预后指数（IPI）侵袭性NHL

国际预后指数（IPI）54侵袭性NHL

国际预后指数（IPI）各组化疗CR率和5年生存率分别为低度组：87%和73%低到中度组：67%和51%中到高度组：55%和43%高度组：44%和26%侵袭性NHL

国际预后指数（IPI）各组化疗CR率和5年生存55NCCN指南-2006

局限期（I-II期）治疗原则

NCCN指南-2006

局限期（I-II期）治疗原则

56I-II期：化疗+放疗VS单化疗

SWOG873675%DLCLI+IE（大肿块）II+IIE（非大肿块）随机分组8CHOP(201pts)3CHOP+RT(200pts)MillerTP,etal.NEnglJMed,1998,339(1):21-26.I-II期：化疗+放疗VS单化疗

SWOG873675575年无进展生存率CHOP: 64%CHOP+RT:77%MillerTP,etal.NEnglJMed,1998,339(1):21-26.5年无进展生存率MillerTP,etal.NEn58MillerTP,etal.LancetOncol2006;7:379-910004)butnotafterR-CHOP(P=.NEnglJMed.MillerTP,etal.2次随机后的2年FFSHabermann，JClinOncol.组织分型(%)

DLBCL87 86组织分型(%)

DLBCL87 86NEnglJMed.ProMACE-CytaBOMRenaltoxicityNauseaorvomitingMillerTP,etal.CHOP: 64%美罗华-CHOP CHOP

(n=202) (n=197)Blood2004;104:40a(Abstract157)MillerTP,etal.Lungtoxicity6xCHOP-215年生存率CHOP:72%CHOP+RT:82%MillerTP,etal.NEnglJMed,1998,339(1):21-26.MillerTP,etal.5年生存率MillerT59MillerTP,etal.NEnglJMed,1998,339(1):21-26.MillerTP,etal.NEnglJMed60I-II期：化疗+放疗VS单化疗ECOG1484I（大肿块）IEII,IIE352ptsArm1179ptsArm2173ptsHorningS,JCOVol22(15),2004:3032-3038I-II期：化疗+放疗VS单化疗I（大肿块）IEArm161(A)Disease-freesurvival,(B)failure-freesurvival,and(C)timetoprogressionforcompleteremissionpatients.HorningS,JCOVol22(15),2004:3032-3038总生存率无差别(A)Disease-freesurvival,(B)62NCCN指南-2006

局限期（I-II期）治疗原则

NCCN指南-2006

局限期（I-II期）治疗原则

63NCCN指南-2006

广泛期（III-IV期）治疗原则

NCCN指南-2006

广泛期（III-IV期）治疗原则

64CHOP对比各种方案治疗侵袭性淋巴瘤

总生存率比较Fisheretal.NEnglJMed.1993;328:1002.年

患者死亡3年生存预测 CHOP2268854% m-BACOD2239352％ ProMACE-CytaBOM2339750%MACOP-B2189350%1008060402000123456CHOPm-BACODProMACE-CytaBOMMACOP-B生存率(%)CHOP对比各种方案治疗侵袭性淋巴瘤

总生存率比较Fishe65DLBCLCD20DLBCLCD2066CHOP利妥昔单抗:初治侵袭性淋巴瘤(GELA研究)随机CHOPx8周期(每3周)R+CHOPx8周期

(在CHOP疗程的第一天使用)美罗华375mg/m2i.v.day1环磷酰胺750mg/m2i.v.day1长春新碱1.4mg/m2i.v.day1阿霉素50mg/m2i.v.day1强的松40mg/m2p.o.days1–5侵袭性NHL(85%为DLBCL)

II–IV期

60-80

岁 未接受过治疗Coiffieretal.NEnglJMed.2002;346:235Feugieretal.JCO2005Vol.23;1-10CHOP利妥昔单抗:初治侵袭性淋巴瘤(GELA研究)随67

CHOPR+CHOP 患者数202199年龄平均6969分期III-IV79%80%体力状况>122%17%LDH升高65%67%巨大肿块30%32%骨髓受累28%28%

CHOP利妥昔单抗(GELA研究)Coffieretal.NEngJMed2002;346:235 CHOPR+CHOP 68 CR+CRu=76% CR+CRu=63%

(%) ORR83% ORR69%

CHOP利妥昔单抗(GELA研究)806040200

美罗华-CHOP CHOP

(n=202) (n=197) p=0.005CRCRuPRSDPDDeathNECoiffieretal.NEnglJMed.2002;346:235Feugieretal.JCO2005Vol.23;1-10 CR+CRu=76% CR+CRu=63%698CHOP(201pts)2次随机后的2年FFS2002;346:235ThrombocytopeniaCHOP: 64%6xCHOEP-14+G-CSF从分子水平对DLBCL进行分类感染 12202002;346:235高中危3012345表明DLBCL是一种存在明显生物学异质性的疾病所有患者：年龄>60012345骨髓受累28%28%PfreundschuhM,etal.(A)Disease-freesurvival,(B)failure-freesurvival,and(C)timetoprogressionforcompleteremissionpatients.Blood2004;104:634-641Coffieretal.LancetOncol2006;7:379-915年随访58%45%年01234559%47%62%70%51%57%83%68%020406080100CHOP利妥昔单抗(GELA研究)生存率(%)Coiffieretal.NEnglJMed.2002;346:235Feugieretal.JCO2005Vol.23;1-10R-CHOPCHOP8CHOP(201pts)5年随访58%45%年70

3/4度不良反应R+CHOP(%)CHOP(%)发热 25感染 1220心脏 88神经 59肺 811肝 35

CHOP利妥昔单抗(GELA研究)Coiffieretal.NEnglJMed.2002;346:235Feugieretal.JCO2005Vol.23;1-10Coffieretal.NEngJMed2002;346:235

71初治

DLBCL18-60岁IPI0,1II-IV期I期大包块6x类CHOP(CHEMO)+30-40Gy(Bulk,E)6x类CHOP(CHEMO)+R+30-40Gy(Bulk,E)随机类CHOP方案利妥昔单抗治疗初治DLBCL(MInT研究)PfreundschuhM,etal.Blood2004;104:40a(Abstract157)初治DLBCL6x类CHOP(CHEMO)6x类C72平均年龄

47 47组织分型

(%)

DLBCL87 86

其他

13 14大包块(%) 48 50B症状(%) 26 24结外病灶(%)35 33 Chemon=410R-Chemon=413

PfreundschuhM,etal.Blood2004;104:40a(Abstract157)类CHOP方案利妥昔单抗(MInT研究)平均年龄 73

CHOEP-21 44% 44%

CHOP-21 48% 48%

MACOP-B 4%4%

PMitCEBO 4%4%Chemo(n=410)R-Chemo(n=413)PfreundschuhM,etal.Blood2004;104:40a(Abstract157)类CHOP方案利妥昔单抗(MInT研究) CHOEP-21 44% 474Chemo

(n=346)*(%)R-Chemo

(n=350)*(%)CR/CRu68%86%**PR15%5%NC5%3%PD11%4%***治疗期间死亡1%1%***p=0.001**

p<0.00000005PfreundschuhM,etal.Blood2004;104:40a(Abstract157)*可评估患者类CHOP方案利妥昔单抗(MInT研究)Chemo

(n=346)*(%)R-Chemo

(n=3575p=0.000105101525303545501020304050607080900月100R-CHEMOCHEMO204093%84%生存率(%)PfreundschuhM,etal.LancetOncol2006;7:379-913年总生存类CHOP方案利妥昔单抗(MInT研究)p=0.0001051015253035455010203076p0.000179%59%05101525303545501020304050607080900月1002040无事件生存率(%)R-CHEMOCHEMOPfreundschuhM,etal.LancetOncol2006;7:379-913年无事件生存类CHOP方案利妥昔单抗(MInT研究)p0.000179%59%0510152530354577PfreundschuhM,etal.Blood2004;104:40a(Abstract157)类CHOP方案利妥昔单抗(MInT研究)不良反应(%)PfreundschuhM,etal.B78随机2x2析因设计6xCHOP-21+36Gy(Bulk,E)6xCHOP-14+G-CSF+36Gy(Bulk,E)

6xCHOEP-21+36Gy(Bulk,E)6xCHOEP-14+G-CSF+36Gy(Bulk,E)61-75岁初治I-IV期

侵袭性NHL剂量密度研究NHL-B26xCHOP-216xCHOP-14+G-CSF679剂量密度研究

NHL-B2CHOP-21CHOP-14CHOEP-21CHOEP-14CRn(%)107(60.1)131(71.6)119(70.0)121(71.6)PR5(2.8)11(6.4)10(5.9)11(6.5)SD2(1.1)1(0.6)2(1.2)1(0.6)PD52(29.2)20(11.6)25(14.7)16(9.5)治疗相关死亡6(3.4)5(2.9)9(5.3)13(7.7)Pfreundschuh,M.etal.Blood2004;104:634-641剂量密度研究

NHL-B2CHOP-21CHOP-14CHO80剂量密度研究

NHL-B2CHOP-21CHOP-14CHOEP-21CHOEP-14P3年EFS(%)41.354.245.546.00.0035年EFS(%)32.543.841.140.23年OS(%)48.868.557.756.4<0.0015年OS(%)40.653.345.849.8Pfreundschuh,M.etal.Blood2004;104:634-641剂量密度研究

NHL-B2CHOP-21CHOP-14CHO81Copyright©2004AmericanSocietyofHematology.Copyrightrestrictionsmayapply.Pfreundschuh,M.etal.Blood2004;104:634-641Figure1.Event-freesurvivalintheNHL-B2trialCopyright©2004AmericanSocie82Copyright©2004AmericanSocietyofHematology.Copyrightrestrictionsmayapply.Pfreundschuh,M.etal.Blood2004;104:634-641Figure2.OverallsurvivalintheNHL-B2trialCopyright©2004AmericanSocie83CHOP对比各种方案治疗侵袭性淋巴瘤

总生存率比较aaIPI评分:低危0PfreundschuhM,etal.类CHOP方案利妥昔单抗(MInT研究)高中危2R-CHOP53%6xCHOP-21+36Gy(Bulk,E)2006Jul1;24(19):3121-7OverallsurvivalintheNHL-B2trialCHOP2268854%体力状况>122%17%Pfreundschuh,M.Blood2004;104:634-641Copyrightrestrictionsmayapply.OverallsurvivalintheNHL-B2trial环磷酰胺750mg/m2i.aaIPI－Age-AdjustedInternationalPrognosticIndex所有患者：年龄>60

CHOP-21CHOP-14CHOEP-21CHOEP-14P

Leukocytopenia

72.1

70.1

94.4

92.4

<.001

Thrombocytopenia

4.7

15.1

28.4

50.8

<.001

Anemia

12.5

19.5

28.7

45.1

<.001

Infection

8.0

10.6

13.2

24.1

<.001

Mucositis

0.0

7.1

4.9

14.3

<.001

Cardiactoxicity

3.4

4.7

3.7

5.0

.871

Neurologictoxicity

3.4

3.6

6.1

4.3

.617

Renaltoxicity

1.1

0.0

0.6

0.6

.756

Lungtoxicity

4.0

4.7

3.0

6.2

.560

Nauseaorvomiting

8.0

13.5

9.7

15.4

.126

WHOgrade3andgrade4eventsobservedinpatientstreatedwithCHOP-21,CHOP-14,CHOEP-21,andCHOEP-14Pfreundschuh,M.etal.Blood2004;104:634-641CHOP对比各种方案治疗侵袭性淋巴瘤

总生存率比较

84随机2x2析因设计6xCHOP-21+36Gy(Bulk,E)6xCHOP-14+G-CSF+36Gy(Bulk,E)

6xCHOEP-21+36Gy(Bulk,E)6xCHOEP-14+G-CSF+36Gy(Bulk,E)18-60岁侵袭性NHLLDH正常剂量密度研究NHL-B1Pfreundschuh,M.etal.Blood2004;104:626-6336xCHOP-216xCHOP-14+G-CSF685Copyright©2004AmericanSocietyofHematology.Copyrightrestrictionsmayapply.Pfreundschuh,M.etal.Blood2004;104:626-633Overallsurvivalof710patientstreatedaccordingtotheNHL-B1protocolCopyright©2004AmericanSocie86老年DLBCL随机CHOPR-CHOP有效患者随机R维持观察Rituximab-CHOPversusCHOPaloneorwithmaintenancerituximabinolderpatientswithdiffuselargeB-celllymphomaHabermann，JClinOncol.2006Jul1;24(19):3121-7.老年DLBCL随87R维持vs观察3年FFS:R-CHOP53%CHOP