医学课件第八章镇痛药

第八章镇痛药

.第八章镇痛药

.1疼痛的发生

疼痛是临床上许多疾病常见的一种症状，是由一些强烈的伤害性刺激通过传入神经、沿脊髓通过丘脑而传至大脑皮质所引起的一种感觉，可使病人感到痛苦，影响病人情绪，尤其是剧痛，还可引起生理功能紊乱，甚至休克，适当选用镇痛是必要的。疼痛是一种保护性防御反应。

疼痛部位与性质是疾病诊断的重要依据.疼痛的发生疼痛是临床上许多疾病常见的一种症状，是由2致痛物质

中枢：谷氨酸→突触后膜的NMDA-R（N-甲基-D-天冬氨酸受体）和AMPA–R（氨基羧甲基噁唑丙酸受体）→痛觉信号→下一级N元→疼痛P物质（SP）：将疼痛信号扩散→疼痛外周：前列腺素、缓激肽、组胺等→痛觉感受器→疼痛.致痛物质3药物分类

镇痛药主要作用于中枢神经系统，镇痛作用较强。选择性的消除或缓解痛觉，减轻由疼痛引起的紧张、焦虑等情绪。不影响意识。

解热镇痛药抑制体内前列腺素的生物合成，镇痛作用较弱，同时兼有解热、抗炎作用。.药物分类镇痛药主要作用于中枢神经系统4疼痛类型快痛（剧痛）尖锐而定位清楚的刺痛，刺激时立即发生，刺激消除后立即消失（如创伤、战伤、烧伤及恶性肿瘤引起的疼痛）。慢痛（钝痛）定位不明确的“烧灼痛”，发生较慢，持续时间长（如牙痛、头痛、关节痛、神经痛、月经痛等）。.疼痛类型.5镇痛药

定义：是一类选择性作用于中枢神经系统特定部位，能消除或减轻疼痛的药物，同时不影响其他感觉（如视、听、触觉）和意识。

来源及构效关系：

阿片——罂粟浆汁的干燥物人工合成——哌替啶、美沙酮但易产生耐受性、成瘾性.镇痛药定义：是一类选择性作用于中枢神经系统特定部位，能消除6

生理性镇痛系统内源性活性物质：脑啡肽、内啡肽（β内啡肽，强啡肽）阿片受体与内源性活性物质在体内构成“抗痛系统”或“抗伤害系统”。镇痛部位：脊髓胶质区，丘脑内侧第三脑室、第四脑室导水管周围灰质阿片受体与镇痛有关。我国学者邹刚教授60年首次证实第三脑室镇痛部位。

.生理性镇痛系统.7含脑啡肽的神经元与疼痛疼痛刺激使感觉神经末梢兴奋并释放兴奋性递质（可能为P物质），该递质与接受神经元上的受体结合，含脑啡肽的神经元释放脑啡肽，后者与阿片受体结合，减少感觉神经末梢释放P物质，从而防止痛觉冲动传入脑内。E：脑啡肽；SP：P物质.含脑啡肽的神经元与疼痛.8

吗啡（阿片类药物）通过与不同脑区的阿片受体结合，激动阿片受体，激活了脑内“抗痛系统”，阻断了痛觉传导，产生中枢性镇痛作用。镇痛作用机理.吗啡（阿片类药物）通过与不同脑区的阿片受体结合9..10第一节阿片生物碱类镇痛药吗啡（morphine）

属阿片生物碱类，从罂粟科植物未成熟果实（浆汁）阿片中提出的生物碱。公元16世纪已被广泛用于镇痛、止咳、止泻；1805年,德国药剂师Sertürner首次提纯了吗啡,并以希腊睡梦之神Morpheus命名,从此揭开阿片药医用新篇章。.第一节阿片生物碱类镇痛药吗啡（morphine）11罂粟花.罂粟花.12..13罂粟未成熟蒴果，割伤果皮渗出浆汁的干燥物。生阿片：汁浆经空气氧化成棕褐色或黑色的膏状物熟阿片：生阿片经加热煎制成棕色粘稠液体（烟膏）

阿片（鸦片、大烟、烟土、阿芙蓉）.罂粟未成熟蒴果，割伤果皮渗出浆汁的干燥物。阿片（鸦片、大烟、14吗啡从阿片中提炼，味苦、微细的白色针状结晶粉末。吗啡制剂：片剂：5mg/片注射剂：10mg/ml.吗啡吗啡制剂：.15【体内过程】口服给药，首关消除大，生物利用度低。皮下和肌肉注射吸收较好。肝脏代谢：主要代谢物吗啡-6-葡萄糖苷酸的生物活性比吗啡强。可通过胎盘屏障，血脑屏障通过率较低。经肾脏、乳汁及胆汁排出。.【体内过程】.16药理作用中枢作用镇痛、镇静、欣快抑制呼吸其他:缩瞳、镇咳、呕吐等外周作用心血管系统兴奋平滑肌免疫系统.药理作用中枢作用.17中枢神经系统

镇痛强大，对各种疼痛有效，特别对慢性钝痛效好，与全身麻醉药镇痛不同，即在镇痛的同时，意识清楚，听觉、视觉及触觉等不受影响。（1）镇痛.中枢神经系统镇痛强大，对各种疼痛有效，特别对慢18（2）镇静和欣快

镇痛的同时，兼有镇静和欣快作用，主要是病人情绪上的改变，由此消除病人对疼痛的焦虑和恐惧，这种情绪改变，也参与镇痛，故名“痛而不苦”，并在外界环境安静情况下诱导入睡。这种欣快感也是导致成瘾的重要原因。.（2）镇静和欣快.19（3）抑制呼吸

降低呼吸中枢对CO2的敏感性，抑制脑桥呼吸调整中枢治疗量：呼吸频率减慢，潮气量降低，通气量减少。急性中毒：呼吸频率可降至3~4次/分可用中枢兴奋剂拮抗。呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要原因。.（3）抑制呼吸.20（4）催吐：兴奋延髓催吐化学感受区，引起恶心、呕吐。（5）镇咳:

作用延脑孤束核的阿片受体—抑制咳嗽中枢（6）缩瞳：

兴奋支配瞳孔的副交感神经—缩瞳针尖样瞳孔（中毒表现）.（4）催吐：.212、外周作用兴奋平滑肌1）胃肠道——便秘

延缓胃排空和肠蠕动中枢抑制——便意迟钝

2）胆道——胆绞痛3）子宫——延长产程4）泌尿道——尿潴留5）支气管——诱发哮喘

.2、外周作用.22心血管系统1)体位性低血压扩张血管，外周阻力↓，抑制压力感受器反射促进组胺释放。2)抑制呼吸：CO2积蓄脑血管扩张颅内压增高

.心血管系统.23

阿片受体激动与效应关系

效应受体μδκ镇痛脊髓以上水平+*++脊髓水平++*+*呼吸抑制+—±缩瞳+++止咳+——镇静（欣快）+++（焦虑，烦燥不安）胃肠活动（抑制）+—±免疫抑制+——注：+有作用，—无作用；±可疑；*主要部位.阿片受体激动与效应关系效应受24

镇痛部位：脊髓胶质区，丘脑内侧第三脑室、第四脑室导水管周围灰质阿片受体与镇痛有关。1963年中科院上海药物研究所邹冈等用微量注射法注射10微克(μg)吗啡注入家兔第三脑室周围灰质，灰质中存在着一些特异性受体，能与吗啡发生特异性结合产生镇痛作用；70年代通过放射性自显影技术发现这种受体是阿片受体，可以被纳络酮选择性阻断。

镇痛作用机理：吗啡（阿片类药物）通过与不同脑区的阿片受体结合，激动阿片受体，摸拟内源性阿片样物质作用而发挥镇痛效应。..25含脑啡肽的神经元与疼痛疼痛刺激使感觉神经末梢兴奋并释放兴奋性递质（可能为P物质），该递质与接受神经元上的受体结合，含脑啡肽的神经元释放脑啡肽，后者与阿片受体结合，减少感觉神经末梢释放P物质，从而防止痛觉冲动传入脑内。E：脑啡肽；SP：P物质.含脑啡肽的神经元与疼痛.26临床应用1.镇痛用于各种原因的疼痛，特别是对其他镇痛药无效的疼痛。胆绞痛和肾绞痛：加用M受体阻断药如阿托品。心肌梗死性心前区剧痛——镇静和扩血管。.临床应用1.镇痛.272、心源性哮喘辅助治疗

心源性哮喘——急性左心衰竭引起肺水肿，导致呼吸困难。需强心、利尿、扩血管等综合治疗。吗啡：镇静和欣快，减轻病人的烦躁和恐惧。抑制中枢对CO2敏感性，呼吸由浅快变深慢。扩血管，减少回心血量，减轻心脏负荷。3、止泻

使推进性胃肠蠕动减慢。用于严重单纯性腹泻，对急、慢性腹泻均有效。

.2、心源性哮喘辅助治疗.28不良反应1、治疗量:恶心、呕吐、呼吸抑制、嗜睡、眩晕、便秘、排尿困难、胆绞痛、体位性低血压和免疫抑制等。2、连续多次给药机体易产生耐受性和成瘾性。

耐受性药物反复使用后，机体对药物反应强度递减。表现为使用剂量逐渐增大和用药间隔时间缩短。

成瘾性表现为躯体依赖性和精神依赖性，停药后出现戒断症状，甚至意识丧失，病人精神出现变态，有明显强迫性觅药行为等。.不良反应1、治疗量:恶心、呕吐、呼吸抑制、嗜睡、眩晕、便秘29..30..31

毒品►

鸦片、海洛因、苯丙胺、甲基苯丙胺（冰毒）、吗啡、大麻、可卡因等国家规定管制的其他能够使人形成瘾癖的麻醉药品和神精药品。

►某些医疗应用的药物，吗啡、哌替定等在被非法滥用时，也视为毒品。.

32

鸦片大麻.

33

大麻成品（四氢大麻酚）海洛因（二乙酰吗啡）

.

34冰毒（甲基苯丙胺）海洛因砖.冰毒（甲基苯丙胺）海洛因砖.35摇头丸（冰毒的衍生物）

.摇头丸（冰毒的衍生物）.36“6·26”国际禁毒日上世纪80年代以来，毒品泛滥，成为严重的国际性公害，引起了全世界的关注。1987年6月奥地利首都维也纳召开了“麻醉品滥用和非法贩运的问题国际会议”，138个国家、3000多名代表参加。自1987年始，各国在每年的6月26日前后都要集中开展大规模的禁毒活动。

.“6·26”国际禁毒日上世纪80年代以来，毒品泛滥，成为严37急性中毒原因：用量过大。表现：昏迷、针尖样瞳孔、呼吸抑制、血压下降、紫绀、少尿、体温下降，甚至呼吸麻痹。抢救：人工呼吸，给氧。禁忌证：

分娩止痛和哺乳妇女止痛、支气管哮喘、肺心病患者、颅高压患者。呼吸抑制—用纳洛酮治疗。.急性中毒.38可待因（甲基吗啡）镇痛为吗啡的1/12，镇咳为吗啡的1/4。无明显镇静作用。用于中枢性镇咳和中度疼痛镇痛。.可待因（甲基吗啡）镇痛为吗啡的1/12，镇咳为吗啡的1/439第二节人工合成镇痛药体内过程口服生物利用度40-60%，一般注射给药。血浆蛋白结合率60%，半衰期3小时。经肝代谢为哌替啶酸和去甲哌替啶。后者有明显中枢兴奋作用。哌替啶（pethidine），度冷丁.第二节人工合成镇痛药体内过程哌替啶（pethid40药理作用作用与吗啡相似但较弱，维持较短。1、中枢神经系统镇痛效力约为吗啡的1/7~1/10。治疗剂量具有镇静和呼吸抑制作用，对CTZ有兴奋作用，有依赖性和成瘾性。成瘾较慢，戒断症状持续时间较短。.药理作用.412、心血管系统1）体位性低血压扩张血管，外周阻力↓，抑制压力感受器反射，促进组胺释放。2）抑制呼吸，CO2积蓄，脑血管扩张，颅内压增高。3、平滑肌1）提高胃肠道平滑肌、括约肌张力，减少推进性蠕动因作用时间短—不引起便秘。2）引起胆道括约肌痉挛，作用弱于吗啡。3）大剂量收缩支气管平滑肌。

.2、心血管系统.42临床应用1、镇痛对各种疼痛有效。绞痛患者需合用解痉药（阿托品)

镇痛作用、成瘾性弱于吗啡。可用于分娩止痛，能通过胎盘，产妇临产前2-4小时内不宜使用.临床应用1、镇痛绞痛患者需合用解痉药（阿托品)镇痛作用432、麻醉前给药及人工冬眠镇静，消除术前紧张，减少麻醉药用量与氯丙嗪、异丙嗪合用—冬眠合剂3、心源性哮喘镇静和欣快，减轻病人的烦躁和恐惧抑制中枢对CO2敏感性呼吸由浅快变深慢扩血管，减少回心血量，减轻心脏负荷.2、麻醉前给药及人工冬眠.44

不良反应恶心、呕吐、眩晕、心悸、体位性低血压等。大剂量可明显抑制呼吸。偶可致震颤、肌肉痉挛、反射亢进甚至惊厥，久用可成瘾。禁忌证禁用于分娩止痛和哺乳妇女止痛，支气管哮喘及肺心病患者，颅脑外伤和颅高压患者。.不良反应.45芬太尼(fentanyl)激动μ受体，镇痛作用是吗啡的80倍，15分钟起效，维持2小时。可产生欣快、呼吸抑制和成瘾性，大剂量产生肌肉僵直（纳洛酮对抗）。.芬太尼(fentanyl).46美沙酮（methadone）

镇痛作用与吗啡相当。欣快症状弱于吗啡，成瘾性产生较慢，程度较轻，临床用于各种剧痛，及吗啡和海洛因的脱毒治疗。

.美沙酮（methadone）.47

美沙酮是阿片受体激动剂，属麻醉镇痛药，二次世界大战时由德国化学家合成。1960年在美国研究发现该药能控制海洛因的戒断症状，开始用于戒毒治疗。30年来，成为欧美西方国家主要戒毒药物。20世纪70年代初，香港地区实施美沙酮治疗计划，取得满意的效果，被世界卫生组织（ＷＨＯ）认为是亚洲地区较好的戒毒模式。1993年我国卫生部颁布《阿片类成瘾常用戒毒疗法的指导原则》，首选美沙酮进行戒毒（脱毒）治疗。美沙酮已成为最常用的脱毒治疗药物。目前，美沙酮替代递减法是阿片类成瘾的常规戒毒方法之一。.美沙酮是阿片受体激动剂，属麻醉镇痛药，二次世48喷他佐辛(pentazocine,镇痛新)成瘾性很小，在药政管理上已列入非麻醉品。其镇痛效力为吗啡的1/3，呼吸抑制为吗啡的1/2，口服后作用持续5小时以上。用于各种慢性剧痛，为非限制性镇痛药。.喷他佐辛(pentazocine,镇痛新).49第三节其他镇痛药

曲马多镇痛强度与喷他左辛相似，临床用于手术后、创伤、晚期肿瘤引起的疼痛，也用于剧烈的关节痛、神经痛、外科和产科手术引起的疼痛。长期使用有耐受性与依赖性。

（罗痛定）、延胡索乙素镇痛作用较度冷丁弱,但比解热镇痛药强,对慢性持续性疼痛及内脏钝痛效果较好,创伤及术后疼痛效果差。用于胃肠道、肝胆系统疾病引起的疼痛及头痛、月经痛和分娩痛。还具有镇痛催眠作用,故用于疼痛引起的失眠。不良反应少、无成瘾性。

布桂嗪（强痛定）镇痛强度为吗啡的1/3。临床适用于偏头痛、三叉神经痛、风湿性关节痛、痛经、外伤性疼痛及癌症疼痛等。连续适用会产生耐受性和依赖性。.第三节其他镇痛药50第四节阿片受体拮抗剂

纳洛酮（naloxone）生物利用度低于2%，一般注射给药。

临床应用用于吗啡类镇痛药急性中毒的解救，消除呼吸抑制和其他中枢抑制症状。用于对吸毒成瘾者的诊断。试用于各种休克、乙醇中毒等。

纳曲酮烯丙吗啡.第四节阿片受体拮抗剂纳洛酮（naloxone）.51ThankYou.ThankYou.52第八章镇痛药

.第八章镇痛药

.53疼痛的发生

疼痛是临床上许多疾病常见的一种症状，是由一些强烈的伤害性刺激通过传入神经、沿脊髓通过丘脑而传至大脑皮质所引起的一种感觉，可使病人感到痛苦，影响病人情绪，尤其是剧痛，还可引起生理功能紊乱，甚至休克，适当选用镇痛是必要的。疼痛是一种保护性防御反应。

疼痛部位与性质是疾病诊断的重要依据.疼痛的发生疼痛是临床上许多疾病常见的一种症状，是由54致痛物质

中枢：谷氨酸→突触后膜的NMDA-R（N-甲基-D-天冬氨酸受体）和AMPA–R（氨基羧甲基噁唑丙酸受体）→痛觉信号→下一级N元→疼痛P物质（SP）：将疼痛信号扩散→疼痛外周：前列腺素、缓激肽、组胺等→痛觉感受器→疼痛.致痛物质55药物分类

镇痛药主要作用于中枢神经系统，镇痛作用较强。选择性的消除或缓解痛觉，减轻由疼痛引起的紧张、焦虑等情绪。不影响意识。

解热镇痛药抑制体内前列腺素的生物合成，镇痛作用较弱，同时兼有解热、抗炎作用。.药物分类镇痛药主要作用于中枢神经系统56疼痛类型快痛（剧痛）尖锐而定位清楚的刺痛，刺激时立即发生，刺激消除后立即消失（如创伤、战伤、烧伤及恶性肿瘤引起的疼痛）。慢痛（钝痛）定位不明确的“烧灼痛”，发生较慢，持续时间长（如牙痛、头痛、关节痛、神经痛、月经痛等）。.疼痛类型.57镇痛药

定义：是一类选择性作用于中枢神经系统特定部位，能消除或减轻疼痛的药物，同时不影响其他感觉（如视、听、触觉）和意识。

来源及构效关系：

阿片——罂粟浆汁的干燥物人工合成——哌替啶、美沙酮但易产生耐受性、成瘾性.镇痛药定义：是一类选择性作用于中枢神经系统特定部位，能消除58

生理性镇痛系统内源性活性物质：脑啡肽、内啡肽（β内啡肽，强啡肽）阿片受体与内源性活性物质在体内构成“抗痛系统”或“抗伤害系统”。镇痛部位：脊髓胶质区，丘脑内侧第三脑室、第四脑室导水管周围灰质阿片受体与镇痛有关。我国学者邹刚教授60年首次证实第三脑室镇痛部位。

.生理性镇痛系统.59含脑啡肽的神经元与疼痛疼痛刺激使感觉神经末梢兴奋并释放兴奋性递质（可能为P物质），该递质与接受神经元上的受体结合，含脑啡肽的神经元释放脑啡肽，后者与阿片受体结合，减少感觉神经末梢释放P物质，从而防止痛觉冲动传入脑内。E：脑啡肽；SP：P物质.含脑啡肽的神经元与疼痛.60

吗啡（阿片类药物）通过与不同脑区的阿片受体结合，激动阿片受体，激活了脑内“抗痛系统”，阻断了痛觉传导，产生中枢性镇痛作用。镇痛作用机理.吗啡（阿片类药物）通过与不同脑区的阿片受体结合61..62第一节阿片生物碱类镇痛药吗啡（morphine）

属阿片生物碱类，从罂粟科植物未成熟果实（浆汁）阿片中提出的生物碱。公元16世纪已被广泛用于镇痛、止咳、止泻；1805年,德国药剂师Sertürner首次提纯了吗啡,并以希腊睡梦之神Morpheus命名,从此揭开阿片药医用新篇章。.第一节阿片生物碱类镇痛药吗啡（morphine）63罂粟花.罂粟花.64..65罂粟未成熟蒴果，割伤果皮渗出浆汁的干燥物。生阿片：汁浆经空气氧化成棕褐色或黑色的膏状物熟阿片：生阿片经加热煎制成棕色粘稠液体（烟膏）

阿片（鸦片、大烟、烟土、阿芙蓉）.罂粟未成熟蒴果，割伤果皮渗出浆汁的干燥物。阿片（鸦片、大烟、66吗啡从阿片中提炼，味苦、微细的白色针状结晶粉末。吗啡制剂：片剂：5mg/片注射剂：10mg/ml.吗啡吗啡制剂：.67【体内过程】口服给药，首关消除大，生物利用度低。皮下和肌肉注射吸收较好。肝脏代谢：主要代谢物吗啡-6-葡萄糖苷酸的生物活性比吗啡强。可通过胎盘屏障，血脑屏障通过率较低。经肾脏、乳汁及胆汁排出。.【体内过程】.68药理作用中枢作用镇痛、镇静、欣快抑制呼吸其他:缩瞳、镇咳、呕吐等外周作用心血管系统兴奋平滑肌免疫系统.药理作用中枢作用.69中枢神经系统

镇痛强大，对各种疼痛有效，特别对慢性钝痛效好，与全身麻醉药镇痛不同，即在镇痛的同时，意识清楚，听觉、视觉及触觉等不受影响。（1）镇痛.中枢神经系统镇痛强大，对各种疼痛有效，特别对慢70（2）镇静和欣快

镇痛的同时，兼有镇静和欣快作用，主要是病人情绪上的改变，由此消除病人对疼痛的焦虑和恐惧，这种情绪改变，也参与镇痛，故名“痛而不苦”，并在外界环境安静情况下诱导入睡。这种欣快感也是导致成瘾的重要原因。.（2）镇静和欣快.71（3）抑制呼吸

降低呼吸中枢对CO2的敏感性，抑制脑桥呼吸调整中枢治疗量：呼吸频率减慢，潮气量降低，通气量减少。急性中毒：呼吸频率可降至3~4次/分可用中枢兴奋剂拮抗。呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要原因。.（3）抑制呼吸.72（4）催吐：兴奋延髓催吐化学感受区，引起恶心、呕吐。（5）镇咳:

作用延脑孤束核的阿片受体—抑制咳嗽中枢（6）缩瞳：

兴奋支配瞳孔的副交感神经—缩瞳针尖样瞳孔（中毒表现）.（4）催吐：.732、外周作用兴奋平滑肌1）胃肠道——便秘

延缓胃排空和肠蠕动中枢抑制——便意迟钝

2）胆道——胆绞痛3）子宫——延长产程4）泌尿道——尿潴留5）支气管——诱发哮喘

.2、外周作用.74心血管系统1)体位性低血压扩张血管，外周阻力↓，抑制压力感受器反射促进组胺释放。2)抑制呼吸：CO2积蓄脑血管扩张颅内压增高

.心血管系统.75

阿片受体激动与效应关系

效应受体μδκ镇痛脊髓以上水平+*++脊髓水平++*+*呼吸抑制+—±缩瞳+++止咳+——镇静（欣快）+++（焦虑，烦燥不安）胃肠活动（抑制）+—±免疫抑制+——注：+有作用，—无作用；±可疑；*主要部位.阿片受体激动与效应关系效应受76

镇痛部位：脊髓胶质区，丘脑内侧第三脑室、第四脑室导水管周围灰质阿片受体与镇痛有关。1963年中科院上海药物研究所邹冈等用微量注射法注射10微克(μg)吗啡注入家兔第三脑室周围灰质，灰质中存在着一些特异性受体，能与吗啡发生特异性结合产生镇痛作用；70年代通过放射性自显影技术发现这种受体是阿片受体，可以被纳络酮选择性阻断。

镇痛作用机理：吗啡（阿片类药物）通过与不同脑区的阿片受体结合，激动阿片受体，摸拟内源性阿片样物质作用而发挥镇痛效应。..77含脑啡肽的神经元与疼痛疼痛刺激使感觉神经末梢兴奋并释放兴奋性递质（可能为P物质），该递质与接受神经元上的受体结合，含脑啡肽的神经元释放脑啡肽，后者与阿片受体结合，减少感觉神经末梢释放P物质，从而防止痛觉冲动传入脑内。E：脑啡肽；SP：P物质.含脑啡肽的神经元与疼痛.78临床应用1.镇痛用于各种原因的疼痛，特别是对其他镇痛药无效的疼痛。胆绞痛和肾绞痛：加用M受体阻断药如阿托品。心肌梗死性心前区剧痛——镇静和扩血管。.临床应用1.镇痛.792、心源性哮喘辅助治疗

心源性哮喘——急性左心衰竭引起肺水肿，导致呼吸困难。需强心、利尿、扩血管等综合治疗。吗啡：镇静和欣快，减轻病人的烦躁和恐惧。抑制中枢对CO2敏感性，呼吸由浅快变深慢。扩血管，减少回心血量，减轻心脏负荷。3、止泻

使推进性胃肠蠕动减慢。用于严重单纯性腹泻，对急、慢性腹泻均有效。

.2、心源性哮喘辅助治疗.80不良反应1、治疗量:恶心、呕吐、呼吸抑制、嗜睡、眩晕、便秘、排尿困难、胆绞痛、体位性低血压和免疫抑制等。2、连续多次给药机体易产生耐受性和成瘾性。

耐受性药物反复使用后，机体对药物反应强度递减。表现为使用剂量逐渐增大和用药间隔时间缩短。

成瘾性表现为躯体依赖性和精神依赖性，停药后出现戒断症状，甚至意识丧失，病人精神出现变态，有明显强迫性觅药行为等。.不良反应1、治疗量:恶心、呕吐、呼吸抑制、嗜睡、眩晕、便秘81..82..83

毒品►

鸦片、海洛因、苯丙胺、甲基苯丙胺（冰毒）、吗啡、大麻、可卡因等国家规定管制的其他能够使人形成瘾癖的麻醉药品和神精药品。

►某些医疗应用的药物，吗啡、哌替定等在被非法滥用时，也视为毒品。.

84

鸦片大麻.

85

大麻成品（四氢大麻酚）海洛因（二乙酰吗啡）

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86冰毒（甲基苯丙胺）海洛因砖.冰毒（甲基苯丙胺）海洛因砖.87摇头丸（冰毒的衍生物）

.摇头丸（冰毒的衍生物）.88“6·26”国际禁毒日上世纪80年代以来，毒品泛滥，成为严重的国际性公害，引起了全世界的关注。1987年6月奥地利首都维也纳召开了“麻醉品滥用和非法贩运的问题国际会议”，138个国家、3000多名代表参加。自1987年始，各国在每年的6月26日前后都要集中开展大规模的禁毒活动。

.“6·26”国际禁毒日上世纪80年代以来，毒品泛滥，成为严89急性中毒原因：用量过大。表现：昏迷、针尖样瞳孔、呼吸抑制、血压下降、紫绀、少尿、体温下降，甚至呼吸麻痹。抢救：人工呼吸，给氧。禁忌证：

分娩止痛和哺乳妇女止痛、支气管哮喘、肺心病患者、颅高压患者。呼吸抑制—用纳洛酮治疗。.急性中毒.90可待因（甲基吗啡）镇痛为吗啡的1/12，镇咳为吗啡的1/4。无明显镇静作用。用于中枢性镇咳和中度疼痛镇痛。.可待因（甲基吗啡）镇痛为吗啡的1/12，镇咳为吗啡的1/491第二节人工合成镇痛药体内过程口服生物利用度40-60%，一般注射给药。血浆蛋白结合率60%，半衰期3小时。经肝代谢为哌替啶酸和去甲哌替啶。后者有明显中枢兴奋作用。哌替啶（pethidine），度冷丁.第二节人工合成镇痛药体内过程哌替啶（pethid92药理作用作用与吗啡相似但较弱，维持较短。1、中枢神经系统镇痛效力约为吗啡的1/7~1/10。治疗剂量具有镇静和呼吸抑制作用，对CTZ有兴奋作用，有依赖性和成瘾性。成瘾较慢，戒断症状持续时间较短。.药理作用.932、心血管系统1）体位性低血压扩张血管，外周阻力↓，抑制压力感受器反射，促进组胺释放。2）抑制呼吸，CO2积蓄，脑血管扩张，颅内压增高。3、平滑肌1）提高胃肠道平滑肌、括约肌张力，减少推进性蠕动因作用时间短—不引起便秘。2）引起胆道括约肌痉挛，作用弱于吗啡。3）大剂量收缩支气管平滑肌。

.2、心血管系统.94临床应用1、镇痛对各种疼痛有效。绞痛患者需合用解痉药（阿托品)

镇痛作用、成瘾性弱于吗啡。可用于分娩止痛，能通过胎盘，产妇临产前2-4小时内不宜使用.临床应用1、镇痛绞痛患者需合用解痉药（阿托品)镇痛作用952、麻醉前给药及人工冬眠镇静，消除术前紧张，减少麻醉药用量与氯丙嗪、异丙嗪合用—冬眠合剂