医学遗传学绪论-课件

第三篇医学遗传学第三篇医学遗传学1课程说明课程编号：2019052033授课时数：理论（30）＋实验（6）考试方式：考查授课对象：中西医结合临床本科专业主讲教师：课程说明课程编号：20190520332第一章概述第一节医学遗传学及其研究内容医学遗传学及其分支学科遗传病概述第二节医学遗传学研究技术和方法第一章概述第一节医学遗传学及其研究内容3第一节医学遗传学及其研究内容一、医学遗传学及其分科二、遗传病概述第一节医学遗传学及其研究内容一、医学遗传学及其分科二、遗4（一）遗传学的定义及其研究内容遗传学是研究生物的遗传与变异规律的一门生物学分支科学。一、医学遗传学及其分科Genetics植物遗传学动物遗传学微生物遗传学从研究对象分人类遗传学（一）遗传学的定义及其研究内容遗传学是研究生物的遗传与变异规5Genetics群体遗传学细胞遗传学分子遗传学从研究层次分Genetics群体遗传学细胞遗传学分子遗传学从研究层次分6肿瘤遗传学Genetics进化遗传学人类遗传学免疫遗传学从研究内容分肿瘤遗传学Genetics进化遗传学人类遗传学免疫遗传学从研7（二）医学遗传学概念及其研究内容是基础与临床之间的桥梁学科。医学与遗传学的结合即形成了医学遗传学。研究的对象是人类。人类遗传学研究人类（个体和群体）性状（生理性状和病理性状）的遗传规律和物质基础的一门学科临床遗传学研究临床各科遗传病的诊断、预防、治疗和遗传咨询的学科（二）医学遗传学概念及其研究内容是基础与临床之间的桥梁学科。8是医学与遗传学相互渗透的一门边缘学科。医学遗传学是人类遗传学的一门重要分支学科。

医学遗传学就是用人类遗传学的理论和方法来研究“遗传病”从亲代传至子代的特点和规律、起源和发生、病理机制、病变过程及其与临床关系（包括诊断、治疗和预防）的一门综合性学科是医学与遗传学相互渗透的一门边缘学科。医学遗传学是人类遗传学9（三）医学遗传学（medicalgenetics）及其分科1.细胞遗传学主要研究人类染色体的形态结构、行为、作用以及染色体畸变及其与疾病的关系。（三）医学遗传学（medicalgenetics）及其分科102.生化遗传学分子病是由于蛋白质分子数量或质量异常直接导致机体功能障碍先天性代谢缺陷是通过影响酶促反应而产生的疾病人类生化遗传学是医学遗传学中一个重要分支，它的任务主要是研究人类遗传物质——基因（DNA）的理化性质、蛋白质生物合成和代谢调控以及基因突变所产生的分子病和先天性代谢差错。2.生化遗传学分子病是由于蛋白质分子数量或质量异常直接导致机113.分子遗传学主要从DNA分子水平研究基因的结构、突变、表达、调控等问题，深入探讨遗传病的分子机制，从而为遗传病的基因诊断和基因治疗提供新的策略和手段。基因诊断：直接对患者的基因或DNA

进行检测的方法基因治疗：应用DNA重组和转基因技术将正常基因导入患者体内治疗疾病3.分子遗传学主要从DNA分子水平研究基因的结构、突变、表达124.群体遗传学研究基因在人群中的行为，人群中的基因频率，基因频率改变的因素，近亲婚配的危害以及从群体范围对遗传病的防治作预期的估算DH.HardyW.Weinberg4.群体遗传学研究基因在人群中的行为，人群中的基因频率，基因135.药物遗传学一门研究人体对药物反应的遗传基础的学科。又称药理遗传学，是药理学与遗传学相结合发展起来的边缘学科，属于生化遗传学的范畴。研究对象和范围如下：人体和实验动物的遗传变异对药物反应的影响基因控制药物体内过程的分子基础预测对药物反应异常的个体，以便进行有效的预防遗传病的药物防治方法5.药物遗传学一门研究人体对药物反应的遗传基础的学科。又称药146.遗传毒理学环境因素中的三致因子对遗传物质的损坏及其毒理效应用遗传学方法研究环境因素对遗传物质的损坏及其毒理效应6.遗传毒理学环境因素中的三致因子对遗传物质的损坏及其毒理效157.免疫遗传学免疫学和遗传学互相交叉的一门边缘学科，是遗传学一个新分支，其主要任务是用遗传学的方法来研究免疫应答过程中各个因素的遗传控制机理，以阐明基因、抗原、抗体三者的关系；同时，还应用免疫学的方法来识别某一物种内个体之间的抗原差异，以便进行遗传学分析。研究范围包括：细胞抗原的遗传抗体的基因调控和表达免疫应答过程中的遗传控制人的体质、疾病的易感性器官移植和免疫缺陷病7.免疫遗传学免疫学和遗传学互相交叉的一门边缘学科，是遗传学168.体细胞遗传学用细胞培养、细胞杂交的方法研究体细胞的基因作用，人类基因图的绘制，诱变与恶变的本质等8.体细胞遗传学用细胞培养、细胞杂交179.肿瘤遗传学肿瘤与遗传的关系：肿瘤与遗传有没有关系？肿瘤与遗传有什么关系？研究人类肿瘤细胞遗传学的目的有二：一是了解肿瘤发病学问题二是探讨肿瘤染色体变化的临床意义遗传性肿瘤和遗传性肿瘤综合征：符合孟德尔规律的肿瘤和综合征。例如视网膜母细胞瘤（AD）—遗传性肿瘤家族性结肠息肉症（AD）—遗传性肿瘤综合征9.肿瘤遗传学肿瘤与遗传的关系：研究人类肿瘤细胞遗传学的目的1810.发育遗传学发育是遗传特性的表达和展现（基因的时序表达和调控）从细胞内的变化来看，个体发育是一系列的有秩序进行着的生化过程。最基本的生化反应是“中心法则”10.发育遗传学发育是遗传特性的表达和展现（基因的时序表达和1911.行为遗传学11.行为遗传学2012.生态遗传学12.生态遗传学21（四）人类基因组学HGP的直接始动因素是要解决包括肿瘤在内的人类疾病的分子遗传学问题，因此与人类健康密切相关多基因病已经成为疾病基因组学研究的重点疾病基因组学研究的另一个热点是从生物大分子互作和网络调控的结构模式来研究和分析疾病基因的作用HGP的科学意义是奠定了阐明人类所有基因功能的功能基因组学研究的基础

人类基因组（genome）通常是指核基因组，是人的所有遗传信息的总和。其基本任务是建立人类基因组的结构图谱，即遗传图、物理图、转录图与序列图，并在“制图-测序”的基础上鉴定人类的基因，绘出人类的基因图。（四）人类基因组学HGP的直接始动因素是要解决包括肿瘤在内的22“人类基因组计划（humangenomeproject，HGP）”是20世纪90年代初开始的全球范围的全面研究人类基因组的重大科学项目。HGP是美国科学家在1985年率先提出的，旨在阐明人类基因组DNA3.2×109核苷酸的序列，发现所有人类基因并阐明其在染色体上的位置，破译人类全部遗传信息，使得人类第一次在分子水平上全面地认识自我。“人类基因组计划（humangenomeproject，23HGP的整体目标是阐明人类遗传信息的组成和表达，为人类遗传多样性的研究提供基本数据，揭示人类单基因异常和严重危害人类健康的多基因病的致病基因或者疾病易感基因，建立对各种基因病新的诊治方法，从而推动整个生命科学和医学领域发展。其基本任务是建立人类基因组的结构图谱，即遗传图、物理图、转录图与序列图，并在“制图-测序”的基础上鉴定人类的基因，绘出人类的基因图。HGP的整体目标是阐明人类遗传信息的组成和表达，为人类遗传多24随着HGP遗传图、物理图、转录图与序列图等结构基因组学任务的基本完成，科学家们又启动了后基因组计划（post-genomeera）。它主要研究基因组的功能，即功能基因组学。后基因组计划将为医学发展提供的线索和机遇，从基因表达谱的变化、细胞内信号转导过程异常等角度认识疾病将是医学发展中的重要变化。随着HGP遗传图、物理图、转录图与序列图等结构基因组学任务的25二、遗传病概述（一）遗传病的概念1.遗传病的定义：

凡是由于细胞内遗传物质的改变所引起的疾病称为遗传病。

遗传病的基本特征是由于遗传物质改变所引起的。二、遗传病概述（一）遗传病的概念凡是由于细胞内遗传物质26病例图示病例图示272.遗传病的特点

遗传病的传播方式垂直方式:不延伸至无亲缘关系的个体QueenVictoria2.遗传病的特点遗传病的传播方式垂直方式:不延伸至Quee28

遗传病的数量分布数量比例：患者在亲代之间是以一定比例出现的。DdDdDdDdd患者dDD正常Dd携带者Dd携带者杂合子亲代携带者杂合子亲代携带者子代表现型正常表现型正常的携带者患者概率1/42/41/41：2：1

概率比3：1以常染色体隐性遗传为例遗传病的数量分布数量比例：患者在亲代之间是以一定比例出现的29先天性≠遗传性临床上把婴儿出生时就表现出来的疾病叫先天性疾病。遗传病往往有先天性特点，如白化病。遗传病有时不都是先天性的，如男性秃顶30岁后才发病。先天性疾病有两种情况：遗传性和获得性的。

遗传病的先天性先天性≠遗传性临床上把婴儿出生时就表现出来的疾病叫先天性疾病30家族性≠遗传性

遗传病的家族性疾病发生的家族性即家族聚集性。遗传病常常表现为家族性，如并指、多指。但不是所有的遗传病都表现为家族性，如白化病。有些疾病如夜盲症虽然表现为家族性，但不遗传。家族性≠遗传性遗传病的家族性疾病发生的家族性即家族聚集性。31（二）遗传病的类型

遗传病基因病染色体病常染色体病性染色体病显性遗传病隐性遗传病显性遗传病隐性遗传病单基因病多基因病常染色体病性染色体病数目异常遗传病结构畸变遗传病X染色体病Y染色体病数目异常遗传病数目异常遗传病结构畸变遗传病结构畸变遗传病体细胞遗传病线粒体遗传病（二）遗传病的类型遗传病基因321.单基因病

单基因病由单基因（一对等位基因）突变所致。这种突变可发生于两条染色体中的一条，由此所引起的疾病呈常染色体（或性染色体）显性遗传；这种突变也可同时存在于两条染色体上，由此所引起的疾病呈常染色体（或性染色体）隐性遗传。发病所涉及的一对基因成为主基因。1.单基因病单基因病由单基因（一对等位基因）突变332.多基因病

有一定家族史、但没有单基因性状遗传中所见到的系谱特征的一类疾病，如先天性畸形及若干人类常见病。环境因素在这类疾病的发生中起不同程度的作用。遗传基础涉及到许多对基因，这些基因的作用是微效的，称为微效基因。2.多基因病有一定家族史、但没有单基因性状遗传中343.染色体病

染色体病是染色体结构或数目异常引起的一类疾病。从本质上说，这类疾病涉及一个或多个基因结构或数量的变化，因此其对个体的危害往往大于单基因病和多基因病，其中最常见的染色体异常为Down综合征。3.染色体病染色体病是染色体结构或数目异常引起的354.体细胞遗传病

体细胞遗传病（somaticcellgeneticdisorder）只在特异的体细胞中发生，体细胞基因突变是此类疾病发生的基础。这类疾病包括恶性肿瘤、白血病、自身免疫缺陷病以及衰老等。

4.体细胞遗传病体细胞遗传病（somaticc365.线粒体遗传病

线粒体遗传病就是由线粒体DNA缺陷引起的疾病。线粒体病只通过母系遗传。线粒体遗传病常表现为晚发性、进行性。慢性进行性外眼肌麻痹5.线粒体遗传病线粒体遗传病就是由线粒体DNA缺陷37约1.3%有严重的出生缺陷或先天畸形我国大约有1500万新生儿70~80%涉及遗传因素：13~15万50%由染色体畸变引起：112万自然流产约占15%已存活的儿童，住院就诊的约有1/4~1/3患与遗传有关的疾病（三）遗传病对人类的危害约1.3%有严重的出生缺陷或先天畸形我国大约有1500万新38人群中，约3％～5％患某种单基因病约15％～20％患某种多基因病约1％患染色体病

体细胞遗传病中的恶性肿瘤构成我国不同地区人群死亡原因的第一或第二位。

我国人群中智力低下的发生率约为2.2％，其中1/3以上有多基因、单基因或染色体改变的基础。遗传病对人类的危害人群中，约3％～5％患某种单基因病体细39

未受累的人群中，据估计平均每个人都携带由5～6个隐性有害基因。他们没有患病，称为致病基因的携带者(carrier)，可将有害基因传递给后代，形成遗传负荷(geneticload)。遗传病对人类的危害未受累的人群中，据估计平均每个人都携带由540第二节医学遗传学研究技术和方法遗传病研究中的一些问题（一）医生如何确定患者所患疾病是否有遗传性（二）再发风险率（三）遗传性疾病的群体负荷

（四）遗传病与医学伦理

重点介绍对于病因不明的疾病怎样识别其遗传基础，常用方法如下：第二节医学遗传学研究技术和方法遗传病研究中的一些问题（一41一、群体普查法对某一特定人群进行某种遗传病的普查发病率较高疾病危害严重可以治疗普查所选的病种：

群体筛查的目的：了解遗传病的患病率和基因频率筛查遗传病的防治对象筛查遗传病携带者探讨某种病是否遗传病一、群体普查法对某一特定人群进行某种遗传病的普查发病率较高普42患者亲属发病率>一般群体发病率一级亲属发病率>二级亲属发病率>三级亲属发病率血缘亲属发病率>非血缘亲属发病率如某病有遗传因素，可体现在：曾爷爷爷爷父亲儿子曾爷爷或曾孙是几级亲属？一级亲属一级亲属一级亲属二级亲属三级亲属患者亲属发病率>一般群体发病率如某病有遗传因素，可体现在43

亲属关系发病率父母、兄弟姐妹33.21‰

伯、叔、姑、（外）祖父母13.54‰

第一代堂（姨）表兄妹6.24‰

第二代堂（姨）表兄妹4.20‰

表叔、伯、姑与表舅姨3.62‰

一般群体0.98‰精神分裂症患者家属中各级亲属发病率亲属关系44二、系谱分析法判断该病是否遗传病？遗传方式？辨别是单基因病？多基因病？染色体病？是否存在遗传异质性？

在详细调查某种遗传病患者家族中各成员的发病情况后，按照一定的形式，绘制成的一个图解。根据这个图解分析家族遗传病的传递方式的方法称为系谱分析法。二、系谱分析法判断该病是否遗传病？遗传方式？在详45三、双生子法单卵双生（Monozygotictwin,MZ)

遗传基础相同，表型极相似双卵双生（Dizygotictwin,DZ)

遗传基础不相同，表型有较大差异通过比较MZ与DZ表型特征的一致性和不一致性，估计遗传和环境因素在表型发生中的各自作用三、双生子法单卵双生（Monozygotictwin,46发病一致率（%）双生子之一具有某种性状或疾病时，另一个也具有此性状或疾病如MZ发病一致率>DZ发病一致率,则提示该病遗传因素具有一定影响。并可根据遗传率来判断遗传因素的作用大小。同一疾病双生子对数总双生子对数100%CMZ－CDZ1－CDZH2=发病一致率（%）如MZ发病一致率>DZ发病一致率,则提示47

性状MZ一致率（%）DZ一致率（%）开始起坐8276开始行走6831眼色99.628血压6336先天愚型897原发性癫痫7215精神分裂症8013十二指肠溃疡5014智力低下9447麻疹9587双生子的某些生理和病理特征的一致性性状MZ一致率（%）48四、种族差异比较种族不仅在地理、文化上相对隔离，在繁殖上也相对隔离。某些性状在不同的种族中存在着差异，说明这些性状有遗传基础。某种疾病在不同种族中的发病率有显著差异，提示该病有一定的遗传基础。例如：乳糖酶缺乏症鼻咽癌四、种族差异比较种族不仅在地理、文化上相对隔离，在繁殖上也相49五、疾病分析法对病情比较复杂，发病原因尚未弄清的疾病，选取该病的某些典型性状或发病过程的关键环节（组分）分别进行专门的独立分析，从而判断遗传因素的作用。例：冠心病遗传因素高低密度脂蛋白血症无症状冠心病有症状冠心病致病因素五、疾病分析法对病情比较复杂，发病原因尚未弄清的疾病，选取该50六、关联分析法如果某一疾病经常伴随另一由遗传决定的性状或疾病出现，则说明该病与遗传有关。伴随性状产生的原因：基因连锁关联遗传标记：某一性状已知的遗传基础（染色体上某个基因座位的等位基因）。常用的遗传标记：血型遗传系统（早期）

HLA系统（现在常用）HLA：HumanLeucocytesAntigen六、关联分析法如果某一疾病经常伴随另一由遗传决定的性状或疾病51致病基因与标志基因在同一染色体上，如果两个基因位点距离较近，在交换中分离的机会少，则有较高的伴随出现频率。例如：Rh血型基因在1p35

椭圆形红细胞增多症基因在1p32存在连锁如果两种不同性状在同一个体伴随出现的频率较随机出现的频率为高，但这种现象不是由于连锁引起，则可以用遗传标记检测另一种性状是否与它关联，有关联，则可判断某性状有遗传基础。致病基因与标志基因在同一染色体上，如果两个基因位点距存在连锁52七、染色体分析法一个体细胞的全部染色体所构成的图像叫核型。按照一定体制（Denver体制）配对、排列后，分析确定是否与正常核型完全一致，为核型分析。正常男性核型图像确定人类性别和染色体病的主要方法哪类人群具有染色体异常？多发性畸形、体格和智能发育不全。怀孕早期有反复流产的妇女等七、染色体分析法一个体细胞的全部染色体所构成的图像叫核型。按53八、基因分析法应用分子生物学方法检测患者体内遗传物质的结构或表达水平的变化来检测遗传病的基因缺陷的方法，为基因分析法。优点：可作发病前诊断，或者产前诊断。常用方法：

核酸杂交

PCR技术

DNA测序

基因芯片技术

其它方法八、基因分析法应用分子生物学方法检测患者体内遗传物质的结构或54TheEnd思考题1.什么是遗传病？它有哪些类型？2.对于病因不明的疾病，应从哪几方面判断是否是遗传病？TheEnd思考题1.什么是遗传病？它有哪些类型？55第三篇医学遗传学第三篇医学遗传学56课程说明课程编号：2019052033授课时数：理论（30）＋实验（6）考试方式：考查授课对象：中西医结合临床本科专业主讲教师：课程说明课程编号：201905203357第一章概述第一节医学遗传学及其研究内容医学遗传学及其分支学科遗传病概述第二节医学遗传学研究技术和方法第一章概述第一节医学遗传学及其研究内容58第一节医学遗传学及其研究内容一、医学遗传学及其分科二、遗传病概述第一节医学遗传学及其研究内容一、医学遗传学及其分科二、遗59（一）遗传学的定义及其研究内容遗传学是研究生物的遗传与变异规律的一门生物学分支科学。一、医学遗传学及其分科Genetics植物遗传学动物遗传学微生物遗传学从研究对象分人类遗传学（一）遗传学的定义及其研究内容遗传学是研究生物的遗传与变异规60Genetics群体遗传学细胞遗传学分子遗传学从研究层次分Genetics群体遗传学细胞遗传学分子遗传学从研究层次分61肿瘤遗传学Genetics进化遗传学人类遗传学免疫遗传学从研究内容分肿瘤遗传学Genetics进化遗传学人类遗传学免疫遗传学从研62（二）医学遗传学概念及其研究内容是基础与临床之间的桥梁学科。医学与遗传学的结合即形成了医学遗传学。研究的对象是人类。人类遗传学研究人类（个体和群体）性状（生理性状和病理性状）的遗传规律和物质基础的一门学科临床遗传学研究临床各科遗传病的诊断、预防、治疗和遗传咨询的学科（二）医学遗传学概念及其研究内容是基础与临床之间的桥梁学科。63是医学与遗传学相互渗透的一门边缘学科。医学遗传学是人类遗传学的一门重要分支学科。

医学遗传学就是用人类遗传学的理论和方法来研究“遗传病”从亲代传至子代的特点和规律、起源和发生、病理机制、病变过程及其与临床关系（包括诊断、治疗和预防）的一门综合性学科是医学与遗传学相互渗透的一门边缘学科。医学遗传学是人类遗传学64（三）医学遗传学（medicalgenetics）及其分科1.细胞遗传学主要研究人类染色体的形态结构、行为、作用以及染色体畸变及其与疾病的关系。（三）医学遗传学（medicalgenetics）及其分科652.生化遗传学分子病是由于蛋白质分子数量或质量异常直接导致机体功能障碍先天性代谢缺陷是通过影响酶促反应而产生的疾病人类生化遗传学是医学遗传学中一个重要分支，它的任务主要是研究人类遗传物质——基因（DNA）的理化性质、蛋白质生物合成和代谢调控以及基因突变所产生的分子病和先天性代谢差错。2.生化遗传学分子病是由于蛋白质分子数量或质量异常直接导致机663.分子遗传学主要从DNA分子水平研究基因的结构、突变、表达、调控等问题，深入探讨遗传病的分子机制，从而为遗传病的基因诊断和基因治疗提供新的策略和手段。基因诊断：直接对患者的基因或DNA

进行检测的方法基因治疗：应用DNA重组和转基因技术将正常基因导入患者体内治疗疾病3.分子遗传学主要从DNA分子水平研究基因的结构、突变、表达674.群体遗传学研究基因在人群中的行为，人群中的基因频率，基因频率改变的因素，近亲婚配的危害以及从群体范围对遗传病的防治作预期的估算DH.HardyW.Weinberg4.群体遗传学研究基因在人群中的行为，人群中的基因频率，基因685.药物遗传学一门研究人体对药物反应的遗传基础的学科。又称药理遗传学，是药理学与遗传学相结合发展起来的边缘学科，属于生化遗传学的范畴。研究对象和范围如下：人体和实验动物的遗传变异对药物反应的影响基因控制药物体内过程的分子基础预测对药物反应异常的个体，以便进行有效的预防遗传病的药物防治方法5.药物遗传学一门研究人体对药物反应的遗传基础的学科。又称药696.遗传毒理学环境因素中的三致因子对遗传物质的损坏及其毒理效应用遗传学方法研究环境因素对遗传物质的损坏及其毒理效应6.遗传毒理学环境因素中的三致因子对遗传物质的损坏及其毒理效707.免疫遗传学免疫学和遗传学互相交叉的一门边缘学科，是遗传学一个新分支，其主要任务是用遗传学的方法来研究免疫应答过程中各个因素的遗传控制机理，以阐明基因、抗原、抗体三者的关系；同时，还应用免疫学的方法来识别某一物种内个体之间的抗原差异，以便进行遗传学分析。研究范围包括：细胞抗原的遗传抗体的基因调控和表达免疫应答过程中的遗传控制人的体质、疾病的易感性器官移植和免疫缺陷病7.免疫遗传学免疫学和遗传学互相交叉的一门边缘学科，是遗传学718.体细胞遗传学用细胞培养、细胞杂交的方法研究体细胞的基因作用，人类基因图的绘制，诱变与恶变的本质等8.体细胞遗传学用细胞培养、细胞杂交729.肿瘤遗传学肿瘤与遗传的关系：肿瘤与遗传有没有关系？肿瘤与遗传有什么关系？研究人类肿瘤细胞遗传学的目的有二：一是了解肿瘤发病学问题二是探讨肿瘤染色体变化的临床意义遗传性肿瘤和遗传性肿瘤综合征：符合孟德尔规律的肿瘤和综合征。例如视网膜母细胞瘤（AD）—遗传性肿瘤家族性结肠息肉症（AD）—遗传性肿瘤综合征9.肿瘤遗传学肿瘤与遗传的关系：研究人类肿瘤细胞遗传学的目的7310.发育遗传学发育是遗传特性的表达和展现（基因的时序表达和调控）从细胞内的变化来看，个体发育是一系列的有秩序进行着的生化过程。最基本的生化反应是“中心法则”10.发育遗传学发育是遗传特性的表达和展现（基因的时序表达和7411.行为遗传学11.行为遗传学7512.生态遗传学12.生态遗传学76（四）人类基因组学HGP的直接始动因素是要解决包括肿瘤在内的人类疾病的分子遗传学问题，因此与人类健康密切相关多基因病已经成为疾病基因组学研究的重点疾病基因组学研究的另一个热点是从生物大分子互作和网络调控的结构模式来研究和分析疾病基因的作用HGP的科学意义是奠定了阐明人类所有基因功能的功能基因组学研究的基础

人类基因组（genome）通常是指核基因组，是人的所有遗传信息的总和。其基本任务是建立人类基因组的结构图谱，即遗传图、物理图、转录图与序列图，并在“制图-测序”的基础上鉴定人类的基因，绘出人类的基因图。（四）人类基因组学HGP的直接始动因素是要解决包括肿瘤在内的77“人类基因组计划（humangenomeproject，HGP）”是20世纪90年代初开始的全球范围的全面研究人类基因组的重大科学项目。HGP是美国科学家在1985年率先提出的，旨在阐明人类基因组DNA3.2×109核苷酸的序列，发现所有人类基因并阐明其在染色体上的位置，破译人类全部遗传信息，使得人类第一次在分子水平上全面地认识自我。“人类基因组计划（humangenomeproject，78HGP的整体目标是阐明人类遗传信息的组成和表达，为人类遗传多样性的研究提供基本数据，揭示人类单基因异常和严重危害人类健康的多基因病的致病基因或者疾病易感基因，建立对各种基因病新的诊治方法，从而推动整个生命科学和医学领域发展。其基本任务是建立人类基因组的结构图谱，即遗传图、物理图、转录图与序列图，并在“制图-测序”的基础上鉴定人类的基因，绘出人类的基因图。HGP的整体目标是阐明人类遗传信息的组成和表达，为人类遗传多79随着HGP遗传图、物理图、转录图与序列图等结构基因组学任务的基本完成，科学家们又启动了后基因组计划（post-genomeera）。它主要研究基因组的功能，即功能基因组学。后基因组计划将为医学发展提供的线索和机遇，从基因表达谱的变化、细胞内信号转导过程异常等角度认识疾病将是医学发展中的重要变化。随着HGP遗传图、物理图、转录图与序列图等结构基因组学任务的80二、遗传病概述（一）遗传病的概念1.遗传病的定义：

凡是由于细胞内遗传物质的改变所引起的疾病称为遗传病。

遗传病的基本特征是由于遗传物质改变所引起的。二、遗传病概述（一）遗传病的概念凡是由于细胞内遗传物质81病例图示病例图示822.遗传病的特点

遗传病的传播方式垂直方式:不延伸至无亲缘关系的个体QueenVictoria2.遗传病的特点遗传病的传播方式垂直方式:不延伸至Quee83

遗传病的数量分布数量比例：患者在亲代之间是以一定比例出现的。DdDdDdDdd患者dDD正常Dd携带者Dd携带者杂合子亲代携带者杂合子亲代携带者子代表现型正常表现型正常的携带者患者概率1/42/41/41：2：1

概率比3：1以常染色体隐性遗传为例遗传病的数量分布数量比例：患者在亲代之间是以一定比例出现的84先天性≠遗传性临床上把婴儿出生时就表现出来的疾病叫先天性疾病。遗传病往往有先天性特点，如白化病。遗传病有时不都是先天性的，如男性秃顶30岁后才发病。先天性疾病有两种情况：遗传性和获得性的。

遗传病的先天性先天性≠遗传性临床上把婴儿出生时就表现出来的疾病叫先天性疾病85家族性≠遗传性

遗传病的家族性疾病发生的家族性即家族聚集性。遗传病常常表现为家族性，如并指、多指。但不是所有的遗传病都表现为家族性，如白化病。有些疾病如夜盲症虽然表现为家族性，但不遗传。家族性≠遗传性遗传病的家族性疾病发生的家族性即家族聚集性。86（二）遗传病的类型

遗传病基因病染色体病常染色体病性染色体病显性遗传病隐性遗传病显性遗传病隐性遗传病单基因病多基因病常染色体病性染色体病数目异常遗传病结构畸变遗传病X染色体病Y染色体病数目异常遗传病数目异常遗传病结构畸变遗传病结构畸变遗传病体细胞遗传病线粒体遗传病（二）遗传病的类型遗传病基因871.单基因病

单基因病由单基因（一对等位基因）突变所致。这种突变可发生于两条染色体中的一条，由此所引起的疾病呈常染色体（或性染色体）显性遗传；这种突变也可同时存在于两条染色体上，由此所引起的疾病呈常染色体（或性染色体）隐性遗传。发病所涉及的一对基因成为主基因。1.单基因病单基因病由单基因（一对等位基因）突变882.多基因病

有一定家族史、但没有单基因性状遗传中所见到的系谱特征的一类疾病，如先天性畸形及若干人类常见病。环境因素在这类疾病的发生中起不同程度的作用。遗传基础涉及到许多对基因，这些基因的作用是微效的，称为微效基因。2.多基因病有一定家族史、但没有单基因性状遗传中893.染色体病

染色体病是染色体结构或数目异常引起的一类疾病。从本质上说，这类疾病涉及一个或多个基因结构或数量的变化，因此其对个体的危害往往大于单基因病和多基因病，其中最常见的染色体异常为Down综合征。3.染色体病染色体病是染色体结构或数目异常引起的904.体细胞遗传病

体细胞遗传病（somaticcellgeneticdisorder）只在特异的体细胞中发生，体细胞基因突变是此类疾病发生的基础。这类疾病包括恶性肿瘤、白血病、自身免疫缺陷病以及衰老等。

4.体细胞遗传病体细胞遗传病（somaticc915.线粒体遗传病

线粒体遗传病就是由线粒体DNA缺陷引起的疾病。线粒体病只通过母系遗传。线粒体遗传病常表现为晚发性、进行性。慢性进行性外眼肌麻痹5.线粒体遗传病线粒体遗传病就是由线粒体DNA缺陷92约1.3%有严重的出生缺陷或先天畸形我国大约有1500万新生儿70~80%涉及遗传因素：13~15万50%由染色体畸变引起：112万自然流产约占15%已存活的儿童，住院就诊的约有1/4~1/3患与遗传有关的疾病（三）遗传病对人类的危害约1.3%有严重的出生缺陷或先天畸形我国大约有1500万新93人群中，约3％～5％患某种单基因病约15％～20％患某种多基因病约1％患染色体病

体细胞遗传病中的恶性肿瘤构成我国不同地区人群死亡原因的第一或第二位。

我国人群中智力低下的发生率约为2.2％，其中1/3以上有多基因、单基因或染色体改变的基础。遗传病对人类的危害人群中，约3％～5％患某种单基因病体细94

未受累的人群中，据估计平均每个人都携带由5～6个隐性有害基因。他们没有患病，称为致病基因的携带者(carrier)，可将有害基因传递给后代，形成遗传负荷(geneticload)。遗传病对人类的危害未受累的人群中，据估计平均每个人都携带由595第二节医学遗传学研究技术和方法遗传病研究中的一些问题（一）医生如何确定患者所患疾病是否有遗传性（二）再发风险率（三）遗传性疾病的群体负荷

（四）遗传病与医学伦理

重点介绍对于病因不明的疾病怎样识别其遗传基础，常用方法如下：第二节医学遗传学研究技术和方法遗传病研究中的一些问题（一96一、群体普查法对某一特定人群进行某种遗传病的普查发病率较高疾病危害严重可以治疗普查所选的病种：

群体筛查的目的：了解遗传病的患病率和基因频率筛查遗传病的防治对象筛查遗传病携带者探讨某种病是否遗传病一、群体普查法对某一特定人群进行某种遗传病的普查发病率较高普97患者亲属发病率>一般群体发病率一级亲属发病率>二级亲属发病率>三级亲属发病率血缘亲属发病率>非血缘亲属发病率如某病有遗传因素，可体现在：曾爷爷爷爷父亲儿子曾爷爷或曾孙是几级亲属？一级亲属一级亲属一级亲属二级亲属三级亲属患者亲属发病率>一般群体发病率如某病有遗传因素，可体现在98

亲属关系发病率父母、兄弟姐妹33.21‰

伯、叔、姑、（外）祖父母13.54‰

第一代堂（姨）表兄妹6.24‰

第二代堂（姨）表兄妹4.20‰

表叔、伯、姑与表舅姨3.62‰

一般群体0.98‰精神分裂症患者家属中各级亲属发病率亲属关系99二、系谱分析法判断该病是否遗传病？遗传方式？辨别是单基因病？多基因病？染色体病？是否存在遗传异质性？

在详细调查某种遗传病患者家族中各成员的发病情况后，按照一定的形式，绘制成的一个图解。根据这个图解分析家族遗传病的传递方式的方法称为系谱分析法。二、系谱分析法判断该病是否遗传病？遗传方式？在详100三、双生子法单卵双生（Monozygotictwin,MZ)

遗传基础相同，表型极相似双卵双生（Dizygotictwin,DZ)

遗传基础不相同，表型有较大差异通过比较MZ与DZ表型特征的一致性和不一致性，估计遗传和环境因素在表型发生中的各自作用三、双生子法单卵双生（Monozygotictwin,101发病一致率（%）双生子之一具有某种性状或疾病时，另一个也具有此性状或疾病如MZ发病一致率>DZ发病一致率,则提示该病遗传因素具有一定影响。并可根据遗传率来判断遗传因素的作用大小。同一疾病双生子对数总双生子对数100%CMZ－CDZ1－CDZH2=发病一致率（%）如MZ发病一致率>DZ发病一致率,则提示102